faol modda: irbesartan gidroklorotiazid
1 qopqoq bilan qoplangan tabletka 150 mg irbesartan va 12,5 mg gidroklorotiazid, 300 mg irbesartan va 12,5 mg gidroklorotiazidni o'z ichiga oladi
yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristallin tselluloza, natriy kroskarmelloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearat, qoplama * Opadry Pink OY - 34948.
* Opadry Pink OY - 34948 qoplamasi tarkibi gidroksipropilmetiltselluloza (2910), polietilen glikol 400, titan dioksid (E 171), temir oksidi qizil (E172).

Ko-Irbesan angiotenzin-II retseptorlarining antagonisti, irbesartan va tiyazid diuretiklaridan gidroxlorotiazidning birikmasidir. Ushbu tarkibiy qismlarning birikmasi qo'shimcha antihipertensiv ta'sirga ega bo'lib, arterial bosimni har qanday tarkibiy qismni alohida qo'llashga qaraganda ancha ko'proq kamaytiradi.

Aprvel - bu kuchli ta'sirga ega, og'iz orqali faol selektiv ta'sirga ega angiotenzin-II retseptorlarining antagonisti (AT 1 subtipi). U angiotenzin-II ning AO 1 retseptori orqali ta'minlangan barcha ta'sirlarini blokirovka qilishi mumkin, angiotenzin-II ning manbai yoki sintez usulidan qat'i nazar. Angiotenzin-II retseptorlarining selektiv antagonizmi (AO 1) renin va angiotenzin-II ning qon plazmasidagi darajasini oshiradi, shuningdek, qon plazmasidagi aldosteron konsentratsiyasini kamaytiradi. Alohida irbesartan tavsiya etilgan dozalarida elektrolit disbalansi xavfi bo'lmagan bemorlarda qon serumida kaliy darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Irbesartan APE (kininaza-II) ni bostirmaydi, bu ferment angiotenzin-II ni hosil qiladi va bradikininni nofaol metabolitlarga parchalaydi. Irbesartan metabolik aktivatsiyani talab qilmaydi.

Gidroxlorotiazid - bu tiyazid diuretiklar. Tiyazid diuretiklarning antihipertensiv ta'sir mexanizmi hozirgi kunga qadar to'liq aniqlanmagan. Tiyazidlar buyrak kanallarida elektrolitlarning qayta so'rilishi mexanizmlariga ta'sir ko'rsatadi, natriy va xloridni taxminan bir xil miqdorda chiqarishni kuchaytiradi. Gidroxlorotiazidning diuretik ta'siri natijasida qon plazmasining hajmi kamayadi, plazma renin faolligi oshadi, aldosteron sekretsiyasi ko'payadi, natijada kaliy va bikarbonatning siydik bilan yo'qotilishi oshadi va qon serumida kaliy konsentratsiyasi kamayadi. Ehtimol, renin-angiotenzinni blokirovka qilish natijasida irbesartan bilan birgalikda qo'llanilganda kaliy yo'qotilishini kompensatsiya qilish tendentsiyasi mavjud. Gidroxlorotiazidni qo'llaganda diurez 2 soatdan keyin boshlanadi, eng yuqori ta'sir esa taxminan 4 soatdan keyin yuz beradi, uning ta'siri esa taxminan 6-12 soat davom etadi.

Gidroxlorotiazid va irbesartan birikmasi terapevtik dozalar doirasida dozaga bog'liq qo'shimcha arterial bosimning pasayishini ta'minlaydi. 12,5 mg gidroxlorotiazidni 300 mg irbesartan bilan kuniga bir marta qo'shish, 300 mg irbesartan bilan to'g'ri nazorat qilinmaydigan bemorlar uchun diastolik A.D. ni minimal darajaga (dozani qo'llagandan 24 soatdan keyin) 6,1 mm simob ustuniga kamaytiradi. 300 mg irbesartan va 12,5 mg gidroxlorotiazid birikmasi umumiy sistolik / diastolik bosimni 13,6 / 11,5 mm simob ustuniga kamaytiradi, plasebo qo'llash natijalari hisobga olinmaydi.

Cheklangan klinik ma'lumotlarga ko'ra (22 bemordan 7 tasi) 300 mg / 12,5 mg birikmasi bilan nazorat qilinmaydigan bemorlar 300 mg / 25 mg ga titrlashda javob berishi mumkin. Bunday bemorlarda sistolik arterial bosim (SAD) va diastolik arterial bosim (DAD) doirasida bosimning asta-sekin pasayishi kuzatildi (mos ravishda 13,3 va 8,3 mm simob ustuni).

Kuniga bir marta 150 mg irbesartan va 12,5 mg gidroxlorotiazid qo'llaganda, o'rtacha sistolik / diastolik arterial bosimning plasebo natijalariga ko'ra 12,9 / 6,9 mm simob ustuniga kamayishi kuzatildi (dozani qo'llagandan 24 soatdan keyin) o'rtacha va o'rta darajadagi arterial gipertenziya bilan bemorlarda. Eng yuqori ta'sir 3-6 soatdan keyin kuzatildi. Ambulatator monitoring orqali arterial bosimni baholaganda, 150 mg irbesartan va 12,5 mg gidroxlorotiazidni kuniga bir marta qo'llash 24 soat davomida arterial bosimning ketma-ket pasayishini ko'rsatdi, o'rtacha sistolik / diastolik arterial bosimning 24 soat davomida 15,8 / 10 mm simob ustuniga kamayishi kuzatildi, plasebo natijalari hisobga olinmaydi. Ambulatator monitoring orqali arterial bosimni aniqlashda 150 mg / 12,5 mg dori ta'sirining minimaldan maksimalgacha o'tishi 100% ni tashkil etdi. Shifokor tashrifi paytida arterial bosimni o'lchashda minimaldan eng yuqori qiymatgacha bo'lgan ta'sir 68% va 76% ni tashkil etdi. Ushbu ta'sirlar 24 soat davomida maksimal qiymatga nisbatan ortiqcha arterial bosimning pasayishi bo'lmasdan kuzatiladi va bir kunlik dozani qo'llash davomida xavfsiz va samarali arterial bosimning pasayishini ta'minlaydi.

25 mg gidroxlorotiazidni alohida qo'llash orqali to'g'ri nazorat qilinmaydigan bemorlarda irbesartan qo'shilishi sistolik / diastolik bosimning qo'shimcha o'rtacha pasayishini ta'minlaydi, plasebo natijalari hisobga olinmaydi, 11,1 / 7,2 mm simob ustunida.

Irbesartan va gidroxlorotiazidning arterial bosimni kamaytirish ta'siri birinchi dozani qo'llagandan so'ng namoyon bo'ladi va 1-2 hafta davom etadi, eng yuqori ta'sir esa 6-8 hafta o'tgach yuz beradi. Uzoq muddatli kuzatuv tadqiqotlarida irbesartan / gidroxlorotiazid ta'siri bir yil davomida davom etdi. Ko-Irbesan dori vositasi haqida maxsus ko'rsatilmagan bo'lsa-da, irbesartan va gidroxlorotiazidni qo'llashda arterial gipertenziyaning qaytishi kuzatilmagan.

Irbesartan va gidroxlorotiazidni qo'llashning kasallanish va o'lim darajasiga ta'siri o'rganilmagan. Tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, gidroxlorotiazidni uzoq muddatli qo'llash natijasida yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim xavfi kamayadi.

Ko-Irbesan dori vositasini qo'llashda yosh yoki jinsga qarab javobda farq yo'q. Renin-angiotenzin tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llashda, qora irqi bemorlarda gipertenziya bo'lganida irbesartan bilan monoterapiyaga javob ancha past. Irbesartanni gidroxlorotiazidning kichik dozasida (masalan, kuniga 12,5 mg) birgalikda qo'llaganda, bunday bemorlardagi gipertensiyaga qarshi javob boshqa irqlar vakillariga yaqinlashadi.

Ko-Irbesan dori vositasining og'ir arterial gipertenziya (TDATU &ge 110 mm simob ustuni) boshlang'ich terapiyasi sifatida samaradorligi va xavfsizligi ko'p markazli, tasodifiy, ikki tomonlama ko'rinmas, faol nazorat ostida 8 haftalik tadqiqot doirasida baholandi.

Birlashtirilgan dori vositasini qabul qilgan bemorlarning 47% TDATU < 90 mm simob ustuniga erishdi, bu esa irbesartan qabul qilgan bemorlarning 33,2% ga nisbatan (p = 0,0005). Har bir ishtirokchi guruhida o'rtacha boshlang'ich arterial bosim taxminan 172/113 mm simob ustunini tashkil etdi va beshinchi haftada tSati / TDATU pasayishi irbesartan / gidroxlorotiazid va irbesartan uchun mos ravishda 30,8 / 24,0 mm simob ustuni va 21,1 / 19,3 mm simob ustunini tashkil etdi (P < 0,0001).

O'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, birlashtirilgan dori vositasini qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar turlari va soni monoterapiya qabul qilgan bemorlardagi nojo'ya ta'sirlar profiliga o'xshash. Tadqiqotlar davomida birorta ham hushdan ketish holati haqida xabar berilmagan. 0,6% va 0% bemorlarda arterial bosimning pasayishi, 2,8% va 3,1% bemorlarda esa bosh aylanishi nojo'ya ta'sirlar sifatida kuzatildi, bu esa birlashtirilgan dori vositasini qabul qilgan guruhda va monoterapiya qabul qilgan guruhda mos ravishda xabar berilgan.

Past arterial bosim - qon hajmi past bo'lgan bemorlar. Ko-Irbesan, boshqa past arterial bosim xavf omillari mavjud bo'lmagan gipertoniya bemorlarida simptomatik arterial bosimning pasayishi bilan kamdan-kam bog'liq. Simptomatik arterial bosimning pasayishi, diuretiklar bilan intensiv davolash, ovqatda tuz iste'molini cheklash, diareya yoki qusish natijasida qon hajmi va/yoki natriy miqdori kamaygan bemorlarda yuzaga kelishi mumkin. Bunday holatlar Ko-Irbesan preparati bilan davolashdan oldin tuzatish kerak.

Arterial gipertoniya, 2-toifa shakar diabeti va surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar. Irbesartaning buyrak va yurak-qon tomir funksiyasiga ta'siri, tadqiqotda ishtirok etgan surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar orasida bir xil bo'lmagan. Ayniqsa, uning afzalliklari ayollarda va evropoid irqi mansub bo'lmagan shaxslarda kamroq ifodalangan.

Buyrak arteriyalarining stenozu - renovaskulyar gipertoniya: ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozu yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarni APE inhibitorlari yoki angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan davolaganda og'ir arterial gipotoniya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi. Ko-Irbesan preparati qo'llanilganda bunday holat kuzatilmasa, shunga o'xshash ta'sir kutish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi va buyrak transplantatsiyasi. Ko-Irbesan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilganda, qon serumida kaltsiy, kreatinin va sidik kislota miqdorini davriy monitoring qilish tavsiya etiladi. Ko-Irbesan preparatini yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarga qo'llash tajribasi yo'q. Ko-Irbesan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi < 30 ml/min) qo'llanmasligi kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tiiazid diuretiklari bilan bog'liq azotemiya rivojlanishi mumkin. Kreatinin klirensi &ge 30 ml/min bo'lgan buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Biroq, kreatinin klirensi &ge 30 ml/min, lekin < 60 ml/min bo'lgan oson va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ushbu kombinatsiyani doimiy dozada ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Renin-angiotenzin-(RAAS) ikki tomonlama blokadasi. Ko-Irbesan preparatini aliskiren bilan birga qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki arterial gipotoniya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasidagi o'zgarishlar rivojlanish xavfi oshadi. Ko-Irbesan preparatini aliskirenni o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash shakar diabeti bilan og'rigan bemorlarga va o'rtacha va og'ir buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlarga (glomerulyar filtratsiya tezligi < 60 ml/min/1,73 m2) taqiqlanadi.

Jigar yetishmovchiligi. Tiiazidlarni jigar funksiyasi buzilgan yoki jigar kasalligi rivojlanayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki suyuqlik va elektrolit muvozanatidagi kichik o'zgarishlar jigar komasining rivojlanishini tezlashtirishi mumkin. Ko-Irbesan preparatini jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha klinik tajriba mavjud.

Jigar kasalliklari va rivojlanayotgan jigar kasalliklarida tiiazidlarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu preparatlar intrahepatik xolesitazni keltirib chiqarishi mumkin, shuningdek, minimal suyuqlik-tuz muvozanatidagi o'zgarishlar jigar komasining rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Gidroxlorotiazid og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga taqiqlanadi.

Aorta va mitral klapan stenozu, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya. Boshqa qon tomir kengaytiruvchi vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, aorta yoki mitral klapan stenozidan yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyadan azob chekayotgan bemorlar uchun maxsus ehtiyot choralarini ko'rish kerak.

Birinchi aldosteronizm. Birinchi aldosteronizmga ega bemorlarda renin-angiotenzin tizimini bostirish orqali ta'sir qiluvchi vositalarni qo'llaganda gipotenziv ta'sir odatda yuzaga kelmaydi, shuning uchun Ko-Irbesan preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Metabolizm va endokrin tizimga ta'siri. Tiiazid diuretiklari bilan davolashda glyukoza tolaransini buzilishi mumkin. Shakar diabeti bilan og'rigan bemorlarda insulinning yoki og'izdan qabul qilinadigan diabetga qarshi preparatlarning dozalarini tuzatish zarurati paydo bo'ladi. Tiiazid diuretiklari bilan davolash davomida latent bosqichda bo'lgan shakar diabeti belgilari namoyon bo'lishi mumkin.

Tiiazid diuretiklari bilan davolashda xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi kuzatiladi, ammo Ko-Irbesan preparatidagi 12,5 mg dozada minimal ta'sir yoki hech qanday ta'sir kuzatilgan.