-
Tarkibi
1 tabletkada quyidagilar mavjud: Faol moddalari - enalapril maleat 20 mg va gidroxlorotiazid 12,5 mg; Yordamchi moddalari - natriy gidrokarbonat, laktosa monogidrat, makkajo‘xori kraxmali, oldindan jelatinlangan kraxmal, talk, magniy stearat.
-
Qo'llanilishi
Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko‘rsatilgan bemorlarga).
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
– yuqori sezuvchanlik (shu jumladan preparatning ayrim komponentlariga yoki sulfonamidlarga); – anuriya, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam); – ilgari AAF ingibitorlari qo‘llanilganda yuzaga kelgan angionevrotik shish, shuningdek, irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish; – birlamchi giperal'dosteronizm; – Addison kasalligi; – porfiriya; – homiladorlik va laktatsiya; – 18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan – ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida, buyrak funksiyasining buzilishi (kreatinin klirensi 30 – 75 ml/min); – aorta og‘zi stenozining og‘ir shakli yoki idiopatik gipertrofik subaortal stenoz; – yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan miya qon aylanishining yetishmovchiligi); – surunkali yurak yetishmovchiligi; – og‘ir avtoimmun tizimli biriktiruvchi to‘qima kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil volchanka, sklerodermiya); – suyak iligi gemopoezining susayishi; – qandli diabet; – giperkaliemiya; – buyrak ko‘chirib o‘tkazilgandan keyingi holat; – jigar va/yoki buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari; – diuretiklar bilan davolash, osh tuzi iste'molini cheklash, diareya va qusish natijasida qon aylanish hajmining kamayishi bilan kechuvchi holatlar; – keksalik yoshi; – podagra.
-
Qo'llash usuli
doimo har bir bemor uchun individual tarzda tanlanishi kerak. Odatda doza kuniga bir yoki ikki tabletkadan iborat. Bemorlar tabletkalarni butun holda ovqat paytida yoki ovqatdan keyin, oz miqdorda suyuqlik bilan ichishlari kerak. Ular preparatni muntazam ravishda bir vaqtda, afzalroq ertalab qabul qilishni odat qilishlari lozim. Agar navbatdagi doza qabul qilinmay qolsa, uni imkon qadar tezroq, keyingi dozani qabul qilishgacha yetarlicha vaqt bo‘lsa, qabul qilish kerak. Agar keyingi dozani qabul qilishgacha bir necha soat qolgan bo‘lsa, kutib, faqat o‘sha dozani qabul qilish kerak. Hech qachon dozani ikki barobar oshirmaslik kerak. Agar qoniqarli terapevtik ta’sirga erishilmasa, boshqa dori qo‘shish yoki terapiyani o‘zgartirish tavsiya etiladi. Diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda simptomatik gipotenziya rivojlanishining oldini olish uchun Enap-NL 20 bilan davolashni boshlashdan kamida uch kun oldin diuretiklarni bekor qilish yoki ularning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasi tekshirilishi kerak. Davolash davomiyligi cheklanmagan.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Umumiy holsizlik, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (angionevrotik shish, trombotsitopenik purpura), nekrotizirlovchi angiит, isitma, respirator distress, shu jumladan pnevmonit va o‘pka shishi, anafilaktik reaksiyalar. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan yurak urishining tezlashuvi, yurak ritmining turli buzilishlari, arterial bosimning keskin pasayishi, ortostatik gipotenziya, yurak to‘xtashi, miokard infarkti, serebrovaskulyar insult, stenokardiya, Reyno sindromi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan og‘iz qurishi, glossit, stomatit, so‘lak bezlarining yallig‘lanishi, anoreksiya, ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat, meteorizm, epigastral sohada og‘riq, ichak kolikalari, ileus, pankreatit, jigar yetishmovchiligi, gepatit, sariq kasallik, melena. Nafas olish tizimi tomonidan rinit, sinusit, faringit, ovoz bo‘g‘ilishi, bronxospazm, astma, pnevmoniya, o‘pka infiltratlari, eozinofilik pnevmoniya, o‘pka arteriyasi emboliyasi, o‘pka infarkti, o‘pka shishi. Siydik-jinsiy tizim tomonidan oliguriya, ginekomastiya, potensiyaning pasayishi, buyrak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasining buzilishi, interstitsial nefrит. Allergik reaksiyalar: toshma, qichishish. Terining holati tomonidan terlash, toshma, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema, Stivens-Djonson sindromi, o‘ramali temiratki, alopesiya, fotosensitivlik. Sezgi organlari tomonidan ko‘rishning buzilishi, ta'm sezishning buzilishi, hid bilishning buzilishi, quloqda shovqin, kon'yunktivit, kon'yunktiva qurishi, ko‘zdan yosh oqishi. Markaziy asab tizimi tomonidan depressiya, ataksiya, uyquchanlik, uyqusizlik, bezovtalik, asabiylik, periferik neyropatiya (paresteziya, disesteziya). Laborator ko‘rsatkichlar: gipokaliemiya, giperqaliemiya, gipomagniemiya, giperkaltsemiya, giponatriemiya, gipoxloremik alkaloz, giperglikemiya, glyukozuriya, giperurikemiya, giperxolesterinemiya, gipertigliseridemiya, "jigar" fermentlari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, leykoцитоз, eozinofiliya, neyтропения, leyкопения, agranulotsitoz, anemiya, gipoglobulinemiya, panцитопения. Boshqalar: adabiyotda tasvirlangan qurt kasalligiga o‘xshash sindrom (tana haroratining oshishi, miyalgiya va artralgiya, serozit, vaskulit, eritrotsitlar cho‘kish tezligining oshishi, leykoцитоз va eozinofiliya, teri toshmasi, antinuklear antitellarga ijobiy test).
-
Farmakologik xususiyatlari
Kombinatsiyalangan preparat, uning ta’siri tarkibiga kiruvchi komponentlarning xususiyatlari bilan bog‘liq. Enalapril – APF ingibitori. Enalapril "prolek" hisoblanadi, uning gidrolizi natijasida enalaprilat hosil bo‘ladi, u esa APF ni ingibitsiya qiladi. Gidroxlortiazid – tiazidli diuretik. U buyraklarning distal kanallari darajasida ta’sir qiladi, natriy va xlor ionlarining chiqarilishini oshiradi. Kombinatsiyaning effekti Gidroxlortiazid bilan davolash boshida natriy va suyuqlik chiqarilishi oshishi natijasida tomirlardagi suyuqlik hajmi kamayadi, bu arterial bosim (AB) va yurak chiqishini kamayishiga olib keladi. Giponatriemiya va organizmdagi suyuqlik kamayishi natijasida renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faollashadi. Angiotenzin II konsentratsiyasining reaktiv oshishi AB ni kamayishini qisman cheklaydi. Davolash davom ettirilganda, gidroxlortiazidning gipotenziya effekti umumiy periferik tomir qarshiligining kamayishiga asoslanadi. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining faollashuvi natijasida qonda elektrolit muvozanati, siydik kislotasi, glyukoza va lipidlar bo‘yicha metabolik effektlar yuzaga keladi, bu esa antihipertenziv davolash samaradorligini qisman neytrallaydi. AB ni samarali kamaytirishiga qaramay, tiazidli diuretiklar yurak va tomirlardagi tuzilmaviy o‘zgarishlarni kamaytirmaydi. Enalapril antihipertenziv effektni kuchaytiradi – renin-angiotenzin-aldosteron tizimini, ya’ni angiotenzin II ishlab chiqarilishi va uning effektlarini ingibitsiya qiladi. Qo‘shimcha ravishda aldosteron ishlab chiqarilishini kamaytiradi va bradikinin ta’sirini kuchaytiradi hamda prostaglandinlar ajralishini oshiradi. U ko‘pincha o‘zining diuretik effekti bilan ham ajralib turadi, bu esa gidroxlortiazid ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Enalapril pre- va postyuklamani kamaytiradi, bu esa chap qorincha yukini kamaytiradi, gipertrofiya va kollagen o‘sishini kamaytiradi, miokard hujayralarining shikastlanishini oldini oladi. Natijada yurak ritmi sekinlashadi va yurakka yuk kamayadi (surunkali yurak yetishmovchiligida), koronar qon aylanishi yaxshilanadi va kardiomiyotsitlar tomonidan kislorod iste’moli kamayadi. Shunday qilib, yurakning ishemiyaga sezuvchanligi kamayadi, shuningdek, xavfli qorinchalik aritmiyalar soni kamayadi. Arterial gipertenziya va surunkali yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda miya qon aylanishiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Glomeruloskleroz rivojlanishini oldini oladi, buyrak funksiyasini saqlaydi va yaxshilaydi hamda surunkali buyrak kasalliklarining kechishini sekinlashtiradi, hatto arterial gipertenziya hali rivojlanmagan bemorlarda ham. Ma’lumki, APF ingibitorlarining antihipertenziv effekti giponatriemiya, gipovolemiya va qonda renin darajasi yuqori bo‘lgan bemorlarda yuqoriroq bo‘ladi, gidroxlortiazid effekti esa qonda renin darajasiga bog‘liq emas. Shuning uchun enalapril va gidroxlortiazidni bir vaqtda buyurish qo‘shimcha antihipertenziv ta’sirga ega. Bundan tashqari, enalapril diuretik terapiyaning metabolik effektlarini oldini oladi yoki susaytiradi va yurak hamda tomirlardagi tuzilmaviy o‘zgarishlarga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. APF ingibitori va gidroxlortiazidni bir vaqtda buyurish har bir preparat alohida yetarli samarali bo‘lmaganda yoki monoterapiya maksimal dozalarda o‘tkazilganda, bu esa nojo‘ya effektlar rivojlanish tezligini oshiradi, qo‘llaniladi. Ushbu kombinatsiya enalapril va gidroxlortiazidning pastroq dozalari bilan yaxshiroq terapevtik effektga erishish va nojo‘ya effektlar rivojlanishini kamaytirish imkonini beradi. Kombinatsiyaning antihipertenziv effekti odatda 24 soat davomida saqlanadi.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Arterial gipotenziya barcha klinik oqibatlari bilan birga Enap-NL 20 tabletkalarini birinchi qabul qilgandan so‘ng og‘ir yurak yetishmovchiligi va giponatriyemiyasi, og‘ir buyrak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya yoki chap qorincha disfunktsiyasi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, diuretiklar bilan davolash, tuzsiz dieta, diareya, qusish yoki gemodializ natijasida gipovolemiya holatida bo‘lgan bemorlarda kuzatilishi mumkin. Birinchi doza qabul qilingandan keyin arterial gipotenziya va uning yanada jiddiy oqibatlari kam uchraydigan va o‘tkinchi hodisadir. Uni, agar imkon bo‘lsa, Enap-NL 20 bilan davolashni boshlashdan oldin diuretiklarni bekor qilish orqali oldini olish mumkin. Arterial gipotenziya yuzaga kelganda, bemorni past boshli orqaga yotqizish va zarurat tug‘ilganda fiziologik eritma infuziyasi orqali plazma hajmini tuzatish kerak. O‘tkinchi arterial gipotenziya davolashni davom ettirish uchun qarshi ko‘rsatma emas. Qon bosimi normallashgandan va aylanuvchi qon hajmi to‘ldirilgandan so‘ng, bemorlar odatda keyingi dozalarga yaxshi toqat qiladilar. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 0,5 dan 1,3 ml/s gacha) ehtiyotkorlik zarur. Gidroxlorotiazid qabul qilayotgan bemorlarda azotemiya rivojlanishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatning akkumulatsiyasi belgilari paydo bo‘lishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda, enalaprilni kamroq miqdordagi gidroxlorotiazid bilan birga qo‘llash yoki enalapril va gidroxlorotiazidning kombinatsiyalangan terapiyasini bekor qilish mumkin. Enap-NL 20 ni ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida buyurishdan saqlanish kerak, chunki bu buyrak funksiyasining yomonlashishiga yoki hatto o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin (enalapril effekti). Shuning uchun davolashdan oldin va davolash davomida buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur. Yurak ishemik kasalligi, og‘ir serebrovaskulyar kasalliklar, aortal stenoz yoki chap qorincha chiqish yo‘liga to‘sqinlik qiluvchi boshqa stenoz, og‘ir ateroskleroz, keksa yoshdagi bemorlarda arterial gipotenziya va yurak, miya va buyrak perfuziyasining yomonlashuvi xavfi tufayli ehtiyotkorlik zarur. Davolash davrida mumkin bo‘lgan disbalansni aniqlash va zarur choralarni o‘z vaqtida ko‘rish uchun zardob elektrolitlarining konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Uzoq davom etuvchi diareya, qusish va tomir ichiga infuziya oladigan bemorlarda zardob elektrolitlarining konsentratsiyasini aniqlash majburiydir. Enap-NL 20 qabul qilayotgan bemorlarda elektrolit disbalansi belgilari, masalan, og‘iz qurishi, chanqoq, holsizlik, uyquchanlik, sustlik, qo‘zg‘aluvchanlik, mushak og‘rig‘i va tirishishlar (asosan boldir mushaklarida), qon bosimining pasayishi, taxikardiya, oliguriya va me’da-ichak buzilishlari (ko‘ngil aynishi, qusish) aniqlanishi kerak. Enap-NL 20 jigar yetishmovchiligi yoki jigar kasalliklari progresiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki gidroxlorotiazid hatto minimal elektrolit buzilishlarida ham jigar komasini chaqirishi mumkin.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa antigipertenziv vositalar, barbituratlar, tritsiklik antidepressantlar, fenotiazinlar va narkotik vositalarni, shuningdek, spirtli ichimliklarni bir vaqtda qabul qilish Enap-NL 20 ning antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi.
Analgetiklar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar, ratsionda tuzning ko‘pligi, kolestiramin yoki kolestipolni bir vaqtda qabul qilish Enap-NL 20 ning samaradorligini pasaytiradi.
Enap-NL 20 va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llash litiy intoksikatsiyasiga olib kelishi mumkin, chunki enalapril va gidroxlorotiazid litiy chiqarilishini kamaytiradi. Qon zardobida litiy konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini mos ravishda tuzatish zarur. Imkon qadar Enap-NL 20 va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.
Enap-NL 20 va nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar va analgetiklarni bir vaqtda qo‘llash (prostaglandinlar sintezining inhibatsiyasi natijasida) enalapril samaradorligini pasaytirishi va buyrak funksiyasining yomonlashuvi va/yoki yurak yetishmovchiligi kechishining og‘irlashuvi xavfini oshirishi mumkin. Ba’zi bemorlarda bir vaqtda davolashda enalaprilning antigipertenziv ta’siri ham pasayishi mumkin, shuning uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur. Kaliy tejovchi diuretiklar (spironolakton, amilorid, triamteren) bilan bir vaqtda davolash yoki kaliy qo‘shilishi giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin.
Allopurinol, sitostatiklar, immunodepressantlar yoki tizimli kortikosteroidlar bilan bir vaqtda buyurilishi leyopeniya, anemiya yoki panstsitopeniyaga sabab bo‘lishi mumkin, shuning uchun gemogrammani davriy nazorat qilish talab etiladi.
Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan ikki bemorda enalapril va siklosporin bir vaqtda qabul qilinganda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi haqida xabar berilgan. O‘tkir buyrak yetishmovchiligi siklosporin sababli buyrak qon oqimining kamayishi va enalapril sababli glomerulyar filtrlatsiyaning kamayishi natijasida yuzaga kelgan deb taxmin qilinadi. Shuning uchun enalapril va siklosporinni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur.
Sulfonamidlar va sulfonilmochevina guruhiga mansub og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarni bir vaqtda buyurish yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga (o‘zaro yuqori sezuvchanlik mumkin) sabab bo‘lishi mumkin.
Yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Gidroxlorotiazid sababli yuzaga kelgan gipovolemiya, gipokaliemiya va gipomagniemiya glikozidlarning toksikligini oshirishi mumkin.
Kortikosteroidlar bilan bir vaqtda buyurilishi gipokaliemiya xavfini oshiradi.
Enap-NL 20 va teofillin bir vaqtda qo‘llanganda, enalapril teofillinning yarim chiqarilish davrini qisqartirishi mumkin.
Enap-NL 20 va tsimetidin bir vaqtda qo‘llanganda, enalaprilning yarim chiqarilish davri oshishi mumkin. Umumiy anesteziya yoki nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar (masalan, tubokurarin) qo‘llanilganda arterial gipotenziya xavfi oshadi.
-
Dozani oshirib yuborilishi
Agar bemor bir martada juda ko‘p miqdorda tabletkalarni qabul qilgan bo‘lsa, darhol shifokorni chaqirish kerak. Dozalashdan oshib ketish simptomlari: diurezning oshishi, arterial bosimning keskin pasayishi bradikardiya yoki yurak ritmining boshqa buzilishlari bilan, tutqanoqlar, parezlar, paralitik ileus, hushyorlikning buzilishi (komani o‘z ichiga oladi), buyrak yetishmovchiligi, kislota-ishqor muvozanatining buzilishi, qonda elektrolit muvozanatining buzilishi.
Davolash: Bemorni past boshli gorizontal holatga o‘tkazish kerak. Yengil hollarda me'dani yuvish va og‘iz orqali tuzli eritma qabul qilish ko‘rsatiladi, og‘ir hollarda esa arterial bosimni barqarorlashtirishga qaratilgan chora-tadbirlar – vena ichiga fiziologik eritma, plazma o‘rnini bosuvchi vositalar yuboriladi.
Bemorda arterial bosim, yurak urish tezligi, nafas olish tezligi, zardobdagi mochevina, kreatinin, elektrolitlar va diurez darajasi nazorat qilinishi kerak, zarur bo‘lsa – vena ichiga angiotenzin II yuborish, gemodializ (enalaprilat chiqarilish tezligi – 62 ml/min).