Tabletkalar - 1 tab.: Yadro: Faol moddalari: gidroxlorotiazid 12,50 mg, lozartan kaliy 100,00 mg. Yordamchi moddalari: prejelatinizatsiyalangan kraxmal, mikrokristallik tsellyuloza, 102-turi, laktosa monogidrat, magniy stearat. Qoplama plyonkasi: gipromelloza, makrogol-4000, titana dioksid (E171), talk. 10, 14 yoki 15 tabletkadan iborat blistrlar PVX/PVDX - alyuminiy folgali kombinatsiyalangan materialdan. 1, 3, 5, 6 yoki 9 blistrdan 10 tabletkali, yoki 1, 2, 4 yoki 6 blistrdan 14 tabletkali, yoki 1, 2, 4 yoki 6 blistrdan 15 tabletkali karton qutiga qoʻllanma bilan birga joylanadi.

Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlarda). Arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfini kamaytirish, bu yurak-qon tomir o'limi, insult va miokard infarkti chastotasining umumiy kamayishi bilan namoyon bo'ladi.

Gipertuyg‘urlik gidroxlorotiazid, lozartan va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga. Boshqa sulfonamid hosilalariga gipertuyg‘urlik. Anuriya. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (KK 30 ml/min dan kam). Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari. Homiladorlik va emizish davri (qarang bo‘lim «Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash»). 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan). Aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlarni qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (klubochkali filtrlash tezligi (KFT) 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bemorlarda bir vaqtda qo‘llash (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri»). Diabetik nefropatiyali bemorlarda angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash. Refrakter gipokaliemiya. Refrakter giponatriemiya. Refrakter giperkaltsemiya. Kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. Ehtiyotkorlik bilan:

Og‘iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, yetarli miqdorda suv bilan popish. Lorista® N 100 preparatini boshqa gipotenziya vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin. Arterial gipertenziya Arterial gipertenziya Tavsiya etiladigan doza - Lorista® N 100 preparatining 1 tabletkasi (gidroxlorotiazid 12,5 mg + lozartan 100 mg) kuniga 1 marta. Lorista® N 100 preparati, 1 tabletkasi (gidroxlorotiazid 12,5 mg + lozartan 50 mg) kuniga 1 marta 2-4 hafta davomida qabul qilganida yetarli terapevtik javob bo‘lmagan bemorlarga buyuriladi. Odatda, antigipertenziv ta’sir terapiya boshlanganidan 3 hafta davomida erishiladi. Terapevtik ta’sir bo‘lmaganda Lorista® N (gidroxlorotiazid 12,5 mg + lozartan 50 mg) preparatining dozasini 2 tabletkagacha kuniga 1 marta oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza - Lorista® N (gidroxlorotiazid 12,5 mg + lozartan 50 mg) preparatining 2 tabletkasi kuniga 1 marta yoki Lorista® N 100 (gidroxlorotiazid 12,5 mg + lozartan 100 mg) preparatining 1 tabletkasi.

Gidroxlorotiazid + lozartan kombinatsiyasini qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlarda ushbu kombinatsiyalangan dori uchun xos bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmagan. Nojo'ya reaktsiyalar faqat lozartan va/yoki gidroxlorotiazidni alohida qo'llashda oldin xabar qilinganlar bilan cheklangan. Asosiy / AG davolash bo'yicha nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda bosh aylanishi dori qabul qilish bilan bog'liq yagona nojo'ya reaktsiya bo'lib, uning chastotasi plasebo qo'llashdagi chastotadan oshgan, 1% yoki undan ko'p bemorlarda, gidroxlorotiazid + lozartan kombinatsiyasini qo'llaganlar orasida.

Ta'sir mexanizmi: Gidroxlortiazid Tiazidlarning antigipertenziv ta'sir mexanizmi noma'lum. Tiazidlar odatda arterial bosim (AB) ning normal darajasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Gidroxlortiazid diuretik va gipotenziyal vosita hisoblanadi. U buyraklarning distal kanallarda elektrolitlarning reabsorbtsiyasiga ta'sir qiladi. Gidroxlortiazid natriy va xlor ionlarining chiqarilishini taxminan bir xil darajada oshiradi. Natriyurez kaliy va bikarbonat ionlarining biroz yo'qotilishi bilan kechishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilinganda diuretik ta'sir 2 soat ichida rivojlanadi, o'rtacha 4 soatda maksimal darajaga yetadi va 6 dan 12 soatgacha davom etadi. Lozartan Angiotenzin II kuchli vazokonstriktor, renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) asosiy faol gormoni, shuningdek, arterial gipertenziya rivojlanishida hal qiluvchi patofiziologik bo'g'in hisoblanadi. Angiotenzin II ko'plab to'qimalarda (qon tomirlarning silliq mushak to'qimalarida, buyrak usti bezlarida, buyraklarda va yurakda) joylashgan AT1-retseptorlari bilan bog'lanadi va bir nechta muhim biologik funksiyalarni bajaradi, jumladan, vazokonstriksiya va aldosteron ajralishini rag'batlantiradi. Bundan tashqari, angiotenzin II silliq mushak hujayralarining o'sishini stimulyatsiya qiladi. AT2-retseptorlar — angiotenzin II bog'lanadigan ikkinchi turdagi retseptorlar, biroq ularning yurak-qon tomir tizimi funksiyasini tartibga solishdagi roli noma'lum. Lozartan — AT1-retseptorlarning selektiv antagonisti, og'iz orqali qabul qilinganda yuqori samarali. Lozartan va uning farmakologik faol karboksillangan metaboliti (E-3174) in vitro va in vivo sharoitda angiotenzin II ning barcha fiziologik ta'sirlarini, uning manbai yoki sintez yo'lidan qat'i nazar, bloklaydi. Ba'zi peptidli angiotenzin II antagonistlaridan farqli o'laroq, lozartan agonist xususiyatlariga ega emas. Lozartan AT1-retseptorlarga selektiv bog'lanadi va yurak-qon tomir tizimi funksiyasini tartibga solishda muhim rol o'ynaydigan boshqa gormonlar va ion kanallari retseptorlariga bog'lanmaydi va ularni bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan angiotenzin aylantiruvchi fermentni (AAF) (kininaza II) — bradikininni parchalanishiga javobgar fermentni — inhibe qilmaydi. Shuning uchun, AT1-retseptorlarni bloklash bilan bevosita bog'liq bo'lmagan ta'sirlar, masalan, bradikinin vositachiligidagi ta'sirlarning kuchayishi yoki shishlarning rivojlanishi (lozartan 1,7 %, plasebo 1,9 %) lozartan ta'siriga aloqador emas. Gidroxlortiazid + lozartan Lorista® N 100 preparatining komponentlari aditiv antigipertenziv ta'sir ko'rsatadi, AB darajasini har bir faol moddaning alohida ta'siriga nisbatan ko'proq pasaytiradi. Ushbu ta'sir har ikki faol moddaning o'zaro to'ldiruvchi ta'siri bilan bog'liq deb hisoblanadi. Gidroxlortiazidning diuretik ta'siri natijasida plazma renin faolligi (PRF) oshadi, aldosteron sekretsiyasi stimulyatsiya qilinadi, angiotenzin II konsentratsiyasi oshadi va qonda kaliy miqdori kamayadi. Lozartan qabul qilinganda angiotenzin II ning barcha fiziologik ta'sirlari bloklanadi va aldosteron ta'sirining bostirilishi natijasida diuretik qabul qilish bilan bog'liq kaliy yo'qotilishini kamaytirishga yordam beradi. Lozartan o'rtacha va o'tkinchi urikozurik ta'sirga ega. Gidroxlortiazid qonda siydik kislotasi konsentratsiyasining biroz oshishiga olib keladi. Lozartan va gidroxlortiazid kombinatsiyasi diuretik bilan chaqirilgan giperyurikemiyaning og'irligini kamaytirishga yordam beradi. Gidroxlortiazid Tiazidlarning antigipertenziv ta'sir mexanizmi noma'lum. Odatda tiazidlar AB ning normal qiymatlariga ta'sir qilmaydi. Gidroxlortiazid diuretik va gipotenziyal vosita hisoblanadi. U buyraklarning distal o'ralgan kanallarda elektrolitlarning reabsorbtsiya mexanizmiga ta'sir qiladi. Gidroxlortiazid natriy va xloridning chiqarilishini taxminan ekvivalent miqdorda oshiradi. Natriyurez kaliy va bikarbonat ionlarining biroz yo'qotilishi bilan kechishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng diurez 2 soat ichida boshlanadi, taxminan 4 soat ichida maksimal darajaga yetadi va taxminan 6-12 soat davom etadi. Lozartan Lozartan angiotenzin II infuziyasi paytida sistolik va diastolik AB ning oshishini bostiradi. Lozartan 100 mg dozada qabul qilingandan so'ng plazmadagi maksimal konsentratsiyaga (Cmax) erishilgan vaqtda yuqorida ko'rsatilgan angiotenzin II ta'siri taxminan 85 % ga bostiriladi, 24 soat o'tgach esa bir martalik va ko'p martalik qabul qilishdan so'ng 26-39 % ga bostiriladi. Lozartan qabul qilish davrida angiotenzin II tomonidan renin sekretsiyasining bostirilishi bilan bog'liq bo'lgan salbiy orqa aloqa yo'qolishi PRF ning oshishiga olib keladi. PRF ning oshishi plazmada angiotenzin II konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda lozartan 100 mg/kun dozada 6 haftalik davolashda plazmada angiotenzin II konsentratsiyasi Cmax ga erishilgan vaqtda 2-3 barobar oshgan. Ba'zi bemorlarda, ayniqsa qisqa muddatli davolashda (2 hafta), angiotenzin II konsentratsiyasining yanada ko'proq oshishi kuzatilgan. Shunga qaramay, davolash jarayonida antigipertenziv ta'sir va plazmada aldosteron konsentratsiyasining pasayishi 2 va 6 haftalik terapiyada namoyon bo'lgan, bu angiotenzin II retseptorlarining samarali blokadasini ko'rsatadi. Lozartan bekor qilingandan so'ng AR II va angiotenzin II konsentratsiyasi 3 kun ichida lozartan qabul qilishdan oldingi qiymatlarga qaytgan. Gidroxlortiazid + lozartan kombinatsiyasining PRF va angiotenzin II konsentratsiyasiga ta'siri lozartan 50 mg qabul qilingandagi ta'sirga o'xshash edi. Lozartan AT1-retseptorlarning aniq antagonisti bo'lganligi sababli, u AAF (kininaza II) — bradikininni inaktivatsiya qiluvchi fermentni — inhibe qilmaydi. Lozartanning 20 mg va 100 mg dozalaridagi ta'siri AAF ingibitori bilan angiotenzin I, angiotenzin II va bradikinin ta'siriga ta'siri bo'yicha solishtirilgan tadqiqotda, lozartan angiotenzin I va angiotenzin II ta'sirini bloklagan, bradikinin ta'siriga esa ta'sir ko'rsatmagan. Bu lozartanning o'ziga xos ta'sir mexanizmi bilan bog'liq. AAF ingibitori angiotenzin I ga javob reaksiyalarini bloklagan va bradikinin ta'siri bilan bog'liq ta'sirlarni kuchaytirgan, angiotenzin II ga javob kuchiga esa ta'sir ko'rsatmagan, bu lozartan va AAF ingibitorlari o'rtasidagi farmakodinamik farqni ko'rsatadi. Lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyalari, shuningdek, lozartanning antigipertenziv ta'siri preparat dozasining oshishi bilan ortadi. Lozartan va uning faol metaboliti ARB II bo'lganligi sababli, ular ikkalasi ham antigipertenziv ta'sirga hissa qo'shadi. Sog'lom ko'ngillilar (erkaklar) ishtirokida o'tkazilgan, lozartan 100 mg bir martalik qabul qilingan tadqiqotda, yuqori va past tuzli dieta sharoitida preparatni og'iz orqali qabul qilish glomerulyar filtrlatsiya tezligi (GFT), samarali buyrak plazma oqimi va filtrlatsiya fraksiyasiga ta'sir ko'rsatmagan. Lozartan natriyuretik ta'sirga ega bo'lib, u past tuzli dietada yanada yaqqol namoyon bo'lgan va, ehtimol, proksimal buyrak kanallarda natriyning erta reabsorbtsiyasining bostirilishi bilan bog'liq emas edi. Lozartan, shuningdek, buyraklar orqali siydik kislotasining o'tkinchi ko'paygan chiqarilishini chaqirgan. Arterial gipertenziya, proteinuriya (kamida 2 g/24 soat) bo'lgan, qandli diabeti bo'lmagan va lozartan 8 hafta davomida 50 mg dozada, asta-sekin 100 mg gacha oshirilgan bemorlarda proteinuriya (42 % ga), albumin va immunoglobulinlar (IgG) ning fraksion chiqarilishi ishonchli kamaygan. Ushbu bemorlarda lozartan GFT ni barqarorlashtirgan va filtrlatsiya fraksiyasini kamaytirgan. Postmenopauza davridagi ayollarda, arterial gipertenziya bilan, lozartan 50 mg dozada 4 hafta davomida qabul qilinganda, terapiyaning buyrak va tizimli prostaglandin darajasiga ta'siri aniqlanmagan. Lozartan vegetativ reflekslarga ta'sir ko'rsatmaydi va plazmada noradrenalin konsentratsiyasiga uzoq muddatli ta'sirga ega emas. Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda lozartan 150 mg/gacha bo'lgan dozada och qoringa triglitseridlar, umumiy xolesterin va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini konsentratsiyasining klinik ahamiyatli o'zgarishlarini chaqirmagan. Xuddi shu dozada lozartan och qoringa qondagi glyukoza konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan. Umuman olganda, lozartan qonda siydik kislotasi konsentratsiyasining pasayishiga (odatda 0,4 mg/dl dan kam) olib kelgan, bu uzoq muddatli davolashda saqlanib qolgan. Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan nazoratli klinik tadqiqotlarda kreatinin yoki qonda kaliy miqdorining oshishi sababli preparatni bekor qilish holatlari qayd etilmagan. 12 haftalik parallel tadqiqotda, chap qorincha yetishmovchiligi (NYHA bo'yicha II—IV funksional sinf) bo'lgan bemorlar ishtirok etgan, ularning aksariyati diuretiklar va/yoki yurak glikozidlari qabul qilgan, lozartanning 2,5, 10, 25 va 50 mg/kun dozalaridagi ta'siri plasebo bilan solishtirilgan. 25 va 50 mg/kun dozada preparat ijobiy gemodinamik va neyrogormonal ta'sir ko'rsatgan, bu butun tadqiqot davomida saqlanib qolgan. Gemodinamik ta'sirlar yurak indeksining oshishi va o'pka kapillyarlarida bosimning pasayishi, shuningdek, umumiy periferik qon tomir qarshiligi (UPQQ), o'rtacha tizimli AB va yurak urish tezligining (YUT) pasayishini o'z ichiga olgan. Ushbu bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanish tezligi preparat dozasiga bog'liq bo'lgan. Neyrogormonal ta'sirlar plazmada aldosteron va noradrenalin konsentratsiyasining pasayishini o'z ichiga olgan. Gidroxlortiazid + lozartan Lorista® N 100 preparati lozartan va gidroxlortiazidning kombinatsiyalangan preparati hisoblanadi. Arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan bemorlarda lozartan, shu jumladan gidroxlortiazid bilan kombinatsiyada, yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfini kamaytiradi, bu ushbu toifadagi bemorlarda insult va miokard infarkti rivojlanishining birgalikda chastotasi va yurak-qon tomir o'lim ko'rsatkichi baholash orqali isbotlangan.