Birlashtirilgan dori, gipotenziya ta'siriga ega bo'lib, angiotenzin II retseptor antagonisti va tiazid diuretikidan iborat. Ta'sir mexanizmi Angiotenzin II angiotenzin I ga angiotenzinni o'zgartiruvchi ferment (AOF) ta'siri orqali hosil bo'ladi. Angiotenzin II - renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) asosiy qon tomirlarini toraytiruvchi moddasi bo'lib, uning ta'siri qon tomirlarini toraytirish, aldosteron va vazopressin sintezini va chiqarilishini rag'batlantirish, yurakni stimulyatsiya qilish va organizmda natriy ionlarini ushlab turishni o'z ichiga oladi. Olmesartan angiotenzin II ning qon tomirlarining silliq mushaklaridagi AT1-retseptorlari bilan birikishini tanlab to'sib, angiotenzin II ning qon tomirlarini toraytiruvchi ta'sirini inhibe qiladi. Gipertoniya holatida olmesartan medoksomil doza bog'liq, uzoq muddatli arterial bosimning pasayishini keltirib chiqaradi. Olmesartan medoksomilni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida arterial bosimning samarali va yumshoq pasayishini ta'minlaydi, bunda bir martalik qabul qilishning ta'siri kunlik bir xil doza bilan 2 marta qabul qilishning ta'siriga o'xshashdir. Olmesartan ta'siri odatda 2 hafta davomida qabul qilinganidan keyin seziladi, maksimal terapevtik ta'sir esa davolashni boshlaganidan taxminan 8 hafta o'tgach rivojlanadi. Gidroxlorotiazid - tiazid diuretigi. Natriy (Na+) ionlarining qayta so'rilishini kamaytiradi, proksimal burmalar bo'limida karbon angidrazani to'sib, buyraklar orqali kaliy (K+) ionlarining chiqarilishini oshiradi (distal kanallarda natriy kaliy bilan almashadi), gidrokarbonatlar va fosfatlarni chiqarishni kuchaytiradi. Magniy (Mg2+) ionlarining chiqarilishini oshiradi; organizmda kaltsiy (Ca2+) ionlarini ushlab turadi. Diuretik ta'sir 1-2 soat ichida rivojlanadi va 4 soat ichida maksimal darajaga yetadi, 10-12 soat davom etadi. Ta'sir glomerulyar filtratsiya tezligi kamayganda pasayadi va kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lganda to'xtaydi. Arterial bosimni qon aylanishi hajmini kamaytirish, qon tomir devorining reaktivligini o'zgartirish, gangliylarga depressor ta'sirini kuchaytirish orqali pasaytiradi. Farmakokinetika Absorbsiya Olmesartan medoksomil - prodrug bo'lib, oshqozon-ichak yo'li orqali o'tganda tez va to'liq olmesartanga aylantiriladi. Olmesartan farmakokinetik ma'lumotlari birinchi tartib taqsimotli ikki fazali model bilan tavsiflanadi. Ichga qabul qilingandan so'ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmaks) 1-3 soat ichida aniqlanadi, yarim hayot davri taxminan 13 soat, 20 mg doza ichga qabul qilinganda qon plazmasidagi konsentratsiya vaqtga bog'liq holda chiziqli bog'lanishni ko'rsatadi. Qabul qilingan doza 80 mg ga oshirilganda, qon plazmasidagi olmesartan maksimal konsentratsiyasi deyarli chiziqli ravishda oshadi. Bir martalik va ko'p martalik qabul qilishda, terapevtik koridor (40 dan 80 mg gacha) qiymatlaridan yuqori bo'lgan dozalarda olmesartan biofaydaliligi nisbatan o'zgaradi. Maksimal biofaydalilik tabletkalarni qabul qilishda taxminan 26% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish olmesartan biofaydaliligiga ta'sir qilmaydi, uni 10% dan ko'p kamaytirmaydi. Olmesartan konsentratsiyasi 3-5 kun ichida barqaror holatga yetadi. Har kuni bir martalik qabul qilishda qon plazmasida to'planish kuzatilmaydi. Taqsimot hajmi past, taxminan 17 l ni tashkil etadi, bu to'qimalarda cheklangan ekstravasulyar taqsimot bilan bog'liq. Olmesartan qon plazmasi oqsillari bilan deyarli to'liq (99%) bog'lanadi va eritrotsitlarga kirib bormaydi. Buyrak va jigar yetishmovchiligi, yosh va yetarli tana vaznining yo'qligi kreatinin klirensini oshiradi va olmesartan biofaydaliligini oshiradi. Gidroxlorotiazid tez va deyarli to'liq (80%) so'riladi. Qon plazmasi oqsillari bilan 60-80% bog'lanadi. Diuretik ta'sir 2 soat ichida boshlanadi, 4 soat ichida maksimal darajaga yetadi va 12 soat davom etadi. Yarim hayot davri 5,6 dan 14,8 soatgacha. Yuqori arterial bosimni pasaytirishga yordam beradi. Bundan tashqari, suvsiz diabet bilan og'rigan bemorlarda poliuriya kamaytiradi (ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan). Ba'zi hollarda glaukoma paytida ichki ko'z bosimini pasaytiradi. Metabolizm va chiqarilish Olmesartan medoksomil. Olmesartan medoksomilning olmesartanga tez va to'liq metabolizmi bilan birga bo'ladi, oshqozon-ichak yo'lida so'rilish paytida, keyinchalik olmesartan deyarli metabolizmga uchramaydi. Umumiy qon plazmasi klirensi odatda 1,3 l/soat (o'zgarish koeffitsienti - 19%) va nisbatan past, buyrak klirensi taxminan 0,6 l/soat. Qabul qilingan dozaning taxminan 35-50% buyraklar orqali chiqariladi, safro bilan - taxminan 60%. Olmesartan ichki jigar aylanishi minimaldir. Olmesartan asosan jigar orqali chiqarilgani sababli, safro yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi taqiqlanadi. Olmesartan yarim hayot davri ko'p martalik qabul qilishda 10-15 soatni tashkil etadi. Gidroxlorotiazid juda kam darajada metabolizmga uchraydi. Uning yagona aniqlangan iz miqdoridagi metaboliti 2-amino-4-xloro-M-benzendizulfonsulfamididir. Gidroxlorotiazid jigar orqali metabolizmga uchramaydi, lekin tezda buyraklar orqali chiqariladi (24 soat ichida 61%). Ichga qabul qilingandan so'ng 60-80% qabul qilingan doza oshqozon-ichak yo'lidan so'riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga yetish vaqti (Cmax) 1,5-3 soatni tashkil etadi. Gidroxlorotiazid eritrotsitlarda to'planadi. Qon plazmasi oqsillari bilan 40-70% bog'lanadi. Taqsimot hajmi (Vd) chiqarilishning terminal fazasida 3-6 l/kg (70 kg vazn uchun 210-420 l ga teng). Gidroxlorotiazidning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega, yarim hayot davri (T1/2) boshlang'ich fazada 2 soat, terminal fazada - taxminan 10 soat. Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda chiqarilish deyarli faqat buyraklar orqali amalga oshiriladi. Ichga qabul qilingan dozaning 50-75% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Qariyalar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gidroxlorotiazid klirensi sezilarli darajada kamayadi, bu esa qon plazmasidagi konsentratsiyasining sezilarli oshishiga olib keladi. Qariyalar orasida kuzatilgan klirensning pasayishi, ehtimol, buyrak funksiyasining yomonlashuvi bilan bog'liq. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda gidroxlorotiazidning farmakokinetik ma'lumotlarida o'zgarishlar kuzatilmaydi. Olmesartan medoksomil bilan birga qo'llanilganda gidroxlorotiazidning sistemali biofaydaliligi taxminan 20% ga kamayadi, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas. Gidroxlorotiazidning bir vaqtning o'zida qabul qilinishi olmesartan farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Olmesartan medoksomil va gidroxlorotiazid bilan birlashtirilgan terapiya doza bog'liq ravishda kunlik arterial bosim ko'rsatkichlarini va yumshoq va o'rtacha gipertoniya bilan og'rigan shaxslar uchun davolashga javob berish tezligini yaxshilaydi, buyrak funksiyasining yomonlashuvi, siydik kislotasi konsentratsiyasi, jigar fermentlari darajasi yoki nojo'ya ta'sirlar sababli davolashni to'xtatish tezligini oshirmasdan. Birlashtirilgan dori qo'llanilganda maksimal terapevtik ta'sir 4 hafta qabul qilinganidan keyin, muhim ta'sir esa 1 hafta o'tgach kuzatiladi.

Dori vositasini qo‘llashdan oldin bemorni suv iste'mol qilish tartibini saqlash zarurligi haqida ogohlantirish kerak, suvni cheklash arterial bosimning keskin pasayishiga va natijada bosh aylanishi va hushdan ketishga olib kelishi mumkin. Dori vositasini qo‘llashdan oldin natriy va kaliy ionlari miqdorini aniqlash va kaliy va magniyga boy kompensatsion dietani belgilash zarur. Simptomatik gipotenziyaning rivojlanishini oldini olish uchun dori vositasini qo‘llashdan oldin aylanuvchi qon hajmi va/yoki natriy ionlari yetishmovchiligini bartaraf etish zarur. Dori vositasini o‘rta yoki yengil darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi - 30-60 ml/min) dozani tuzatish talab etilmaydi, ammo buyrak funksiyasi va qon serumida kaliy va siydik kislota darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda dori vositasini shifokor nazorati ostida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur. Buhrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tiazid diuretiklari azotemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun buyrak yetishmovchiligining aniq rivojlanishi holatida dori vositasini belgilash masalasini qayta ko‘rib chiqish kerak. Dori vositasini dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, buyrak kasalliklari, renovaskulyar gipertenziya bilan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bu o'tkir gipotenziya, azotemiya, oliguriya, ba'zi hollarda esa o'tkir buyrak yetishmovchiligini rivojlantirishi mumkin. Aorta yoki mitral stenoz bilan bemorlarda dori vositasini qo‘llashda ham ehtiyotkorlik talab etiladi, shuningdek obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya bilan bemorlarda. Birlamchi giperal'dosteronizm bilan bemorlarda dori vositasini qo‘llash maqsadga muvofiq emas. Tiazid diuretiklari glyukoza tolaransini buzishi va latent diabetning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuningdek diabet bilan bemorlarda insulinning yoki og'izdan qabul qilinadigan diabetga qarshi dori dozalarini tuzatish talab etilishi mumkin. Dori vositasini qo‘llashda qon serumida kaliy va boshqa elektrolitlar darajasini davriy ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Dori vositasida gidroxlorotiazidning mavjudligi sistemali qizil toshma kasalligini kuchaytirishi yoki faollashtirishi mumkin. Dori vositasida gidroxlorotiazidning mavjudligi doping testida ijobiy natijaga olib kelishi mumkin. Shuni yodda tutish kerakki, ishemik yurak kasalligi yoki miya qon tomirlarining aterosklerozida arterial bosimning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki ishemik insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Dori vositasining psixomotor reaksiyalar tezligiga va transport yoki boshqa texnik vositalarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o‘rganilmagan. Ehtiyotkorlik bilan, yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Dori vositasini amal qilish muddati tugaganidan keyin qo‘llash kerak emas va uni bolalar uchun yetarli bo‘lmagan joyda saqlash kerak. Dori vositasini homiladorlik davrida qo‘llash taqiqlangan. Agar emizish davrida dori vositasini qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak. Olmesartan avtomobil transportini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga zaif yoki o‘rta darajada ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Antigipertenziya davolash davrida bemorlarda bosh aylanishi yoki charchoq holatlari bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak, bu esa transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir ko‘rsatishi mumkin. 

 

Olmesartan bilan o‘zaro ta’sir o‘rganishlari faqat kattalarda o‘tkazilgan.

Kaliy qo‘shimchalari va kaliy tejovchi diuretiklar:

Renin-angiotenzin tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar qo‘llanilishi tajribasiga asoslanib, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchi vositalar yoki qonda kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan birga qo‘llanilishi qonda kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun bunday bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Boshqa antigipertenziv preparatlar

Olmesartan medoksomilning gipotenziya ta’siri boshqa antigipertenziv vositalar bilan birga qo‘llanganda kuchayishi mumkin.

Nesteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar

Nesteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (shu jumladan, asetilsalitsil kislotasi >3 g/kun dozada, shuningdek, COX-2 ingibitorlari) va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari glomerulyar filtrasiyani kamaytirish orqali sinergik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. NYAQV va angiotenzin II antagonistlarini birga qo‘llashda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud. Davolash boshida buyrak funksiyasini monitoring qilish, shuningdek, bemorning organizmiga yetarli suyuqlik kirishini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Shuningdek, nesteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarni birga qo‘llash angiotenzin II retseptorlari antagonistlarining antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi, samaradorlikning qisman yo‘qolishiga olib kelishi mumkin.

Boshqa moddalar

Antatsidlar (magneziy alyuminiy gidroksidi) bilan davolashdan so‘ng olmesartan biofoydalanishining o‘rtacha pasayishi kuzatilgan. Varfarin va digoksin bilan birga qo‘llash olmesartan farmakokinetikasiga hech qanday ta’sir ko‘rsatmagan.

Olmesartan medoksomilning boshqa dori vositalariga ta’siri:

Litiy

Litiy va AKE ingibitorlari hamda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qo‘llanganda qonda litiy konsentratsiyasining qaytar oshishi va toksikligi kuzatilgan. Shuning uchun olmesartan medoksomil va litiy kombinatsiyasini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday kombinatsiyani qo‘llash zarur deb hisoblansa, qonda litiy darajasini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.

Boshqa moddalar

Varfarin, digoksin, antatsidlar (magneziy alyuminiy gidroksidi), gidroxlorotiazid va pravastatin bilan klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir kuzatilmagan, xususan, olmesartan medoksomil varfarin farmakokinetikasi yoki farmakodinamikasiga yoki digoksin farmakokinetikasiga hech qanday muhim ta’sir ko‘rsatmagan.

Olmesartan insonda in vitro sitoxrom P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 fermentlarini klinik ahamiyatli darajada susaytiruvchi ta’sir ko‘rsatmagan yoki hayvonlarda sitoxrom P450 faolligiga ahamiyatsiz rag‘batlantiruvchi ta’sir ko‘rsatgan. Shuning uchun sitoxrom P450 fermentlarining ma’lum ingibitorlari va stimulyatorlari bilan in vivo o‘zaro ta’sir o‘rganilmagan va yuqorida ko‘rsatilgan sitoxrom P450 fermentlari ishtirokida metabolizmlanadigan preparatlar bilan olmesartan o‘rtasida klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi. 

 

Dozani oshirib yuborish haqida faqat cheklangan ma'lumot mavjud. Dozani oshirib yuborishda eng ehtimoliy ta'sir arterial gipotenziya hisoblanadi. Dozani oshirib yuborish holatida bemorni diqqat bilan kuzatish kerak, terapiya simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi bo'lishi lozim.

Olmezartan medoksomilni dializ yo'li bilan chiqarilishi haqida ma'lumot yo'q.