Комбинированный препарат, обладающий гипотензивным действием, состоящий из антагониста рецепторов ангиотензина II и тиазидного диуретика. Механизм действия Ангиотензин II формируется за счет действия ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на ангиотензин I. Ангиотензин II - основное сосудосуживающее вещество ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), действие которого включает сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона и вазопрессина, кардиостимуляцию и задержку ионов натрия в организме. Олмесартан ингибирует сосудосуживающий эффект ангиотензина II, избирательно блокируя встраивание ангиотензина II АТ1-рецепторами в гладкую мускулатуру сосудов. При гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое, долговременное понижение артериального давления. Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата 2 раза в сутки в той же самой суточной дозе. Гипотензивное действие олмесартана отмечается, как правило, уже через 2 недели курсового приема, а максимальный терапевтический эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na+), блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извилистых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (К+) (в дистальных канальцах натрий обменивается на калий), гидрокарбонатов и фосфатов. Повышает выведение ионов магния (Мg2+); задерживает в организме ионы кальция (Са2+). Диуретический эффект развивается через 1-2 часа и достигает максимума через 4 часа, продолжается 10-12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине клиренса креатинина менее 30 мл/мин. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркуляции крови, изменения реактивности сосудистой стенки, усиления депрессорного влияния на ганглии. Фармакокинетика Абсорбция Олмесартан медоксомил - пролекарство, быстро и полностью метаболизируется до олмесартана при прохождении через желудочно-кишечный тракт. Фармакокинетические данные олмесартана описываются двухфазной моделью с распределением первого порядка. После приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) обнаруживается через 1-3 часа, период полувыведения около 13 часов, отмечается линейная зависимость концентрации в плазме крови от времени при однократном приеме внутрь дозы 20 мг. При повышении принимаемой дозы до 80 мг максимальная концентрация олмесартана в плазме крови возрастает почти линейно. После однократного и многократного приема в дозе, значения которой выше значений терапевтического коридора (от 40 до 80 мг), биодоступность олмесартана изменяется непропорционально. Максимальная биодоступность при приеме таблеток около 26%. Прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана, снижая ее не более чем на 10%. Стационарная концентрация олмесартана достигается в течение 3-5 дней. При ежедневном однократном приеме кумуляции в плазме крови не наблюдается. Объем распределения низкий, составляет около 17 л, это связано с ограниченным экстраваскулярным распределением в тканях. Олмесартан почти полностью связывается с белками плазмы крови (99%) и не проникает в эритроциты. Почечная и печеночная недостаточность, возраст и недостаточная масса тела вызывают увеличение клиренса креатина и увеличение биодоступности олмесартана. Гидрохлоротиазид абсорбируется быстро и почти полностью (80%). На 60-80% связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч. Способствует снижению повышенного артериального давления. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме. Метаболизм и экскреция Олмесартан медоксомил. Сопровождается быстрым и полным метаболизмом олмесартана медоксомила в олмесартан во время абсорбции в желудочно-кишечном тракте, далее олмесартан фактически не метаболизирует. Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации – 19%) и является относительно низким, почечный клиренс около 0,6 л/ч. Примерно 35-50% от принятой дозы выводится почками, с желчью - около 60%. Внутрипеченочная циркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей запрещено. Период полувыведения олмесартана при многократном приеме составляет 10-15 ч. Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени, но быстро выводится почками (61% за 24 часа). После приема внутрь 60-80% от принятой дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) составляет 1,5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. Связывается с белками плазмы на 40-70%. Объем распределения (Vd) в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер период полувыведения (T1/2) в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. 50-75% от принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений данных фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечено. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении олмесартана медоксомила снижается приблизительно на 20%, однако это не имеет клинического значения. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику олмесартана. Применение комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом дозо-зависимо улучшает цифры суточного артериального давления и частоту ответов на терапию у лиц с мягкой и среднетяжелой гипертензией, при отсутствии ухудшения нарушенной почечной функции, значений концентрации мочевой кислоты, уровня печеночных ферментов или частоты отмены терапии в связи с нежелательными реакциями. Максимальный терапевтический эффект при применении комбинированного препарата отмечен через 4 недели приема, существенный – через 1 неделю.

Перед применением препарата больного необходимо предупредить о необходимости соблюдать правильный режим потребления воды, ограничение воды может вызвать резкое падение артериального давления и как следствие головокружение и обморок. Перед применением препарата необходимо определить содержание ионов натрия и калия, и назначить компесаторную диету с повышенным содержанием калия и магния. Для предотвращения развития симптоматической гипотензии перед применением препарата необходимо устранить дефицит объема циркулирующей крови и/или ионов натрия при его наличии. При применении препарата у больных с нарушенной функцией почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) коррекция дозы не требуется, однако рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек и уровня калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции печени применение препарата необходимо вести под наблюдением врача с большой осторожностью. У пациентов с нарушенной функцией почек тиазидные диуретики могут вызвать развитие азотемии, поэтому при явном прогрессировании почечной недостаточности следует пересмотреть вопрос о назначении препарата. С осторожностью препарат применяют у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, болезнями почек, реноваскулярной гипертензией в связи с возможностью развития острой гипотензии, азотемии, олигурии, в редких случаях – острой почечной недостаточностью. Особая осторожность также требуется при использовании препарата у больных с аортальным или митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Применение препарата у больных с первичным гиперальдостеронизмом нецелесообразно. Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе и привести к прогрессированию латентного сахарного диабета, а у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. При применении препарата рекомендуется периодически контролировать уровень калия и других электролитов в сыворотке крови. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной обострения или активации системной красной волчанки. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной положительного теста на допинг. Следует иметь в виду, что чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклерозом мозговых сосудов может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта. Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.Применение препарата во время беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

 

Исследование взаимодействия ольмезартана проводились только с участием взрослых.

Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики:

Опираясь на опыт применения других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к увеличению калия в сыворотке крови. Поэтому такой одновременный прием не рекомендуется.

Другие антигипертензивные препараты

Гипотензивный эффект ольмезартана медоксомила может усилиться при одновременном приеме других антигипертензивных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе>3 г / сут, а также ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично благодаря уменьшению клубочковой фильтрации. Риском сопутствующего применения НПВП и антагонистов ангиотензина II появление острой почечной недостаточности. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также регулярно контролировать достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Также сопутствующий прием нестероидных противовоспалительных препаратов может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере эффективности.

Другие вещества

После лечения антацидами (магния алюминия гидроксидом) наблюдалось умеренное снижение биодоступности ольмезартана. Сопутствующий прием варфарина и дигоксина не имел никакого влияния на фармакокинетику ольмезартана.

Влияние ольмезартана медоксомила на другие лекарственные средства:

Литий

Обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность наблюдались во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Поэтому не рекомендуется применение ольмезартана медоксомила и лития в комбинации. Если считается нужным применение такой комбинации, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Другие вещества

Не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия с варфарином, дигоксином, антацидами (магния гидроксид алюминия), гидрохлоротиазидом и правастатином, в частности ольмезартана медоксомил не имел никакого значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.

Ольмезартан не имел клинически значимого эффекта подавления у человека in vitro ферментов цитохрома P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, и ни или незначительного стимулирующего влияния на активность цитохрома P450 у животных. Поэтому исследования in vivo взаимодействия с известными ингибиторами и стимуляторами ферментов цитохрома P450 не проводились, и ни клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и препаратами, которые метаболизируются с участием вышеуказанных ферментов цитохрома P450, не ожидается. 

 

Доступна только ограниченная информация о передозировке. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение, а терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Данных о выводе ольмезартана медоксомила путем диализа нет.