1 tabletkа Valsam 320/5 quyidagilarni o‘z ichiga oladi: faol moddalari: valsartan - 320 mg, amlodipin besilat amlodipingа ekvivalent - 5 mg.

Monopreparat bilan boshqarilmaydigan arterial bosimi bo‘lgan bemorlarda essensial gipertenziya.

amlodipinga, boshqa digidropiridin qatoriga mansub hosilalarga, valsartanga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; o‘ta og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq), biliar sirroz va xolestaz; o‘ta og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 30 ml/min dan kam), gemodializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llash aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan (KK 60 ml/min dan kam) bemorlarda. homiladorlik va emizish davri; o‘ta og‘ir arterial gipotenziya (sistolik QAB 90 mm simob ustunidan kam), shok (shu jumladan kardiogen shok); chap qorincha chiqaruvchi trakt obstruksiyasi (shu jumladan gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOKMP) va og‘ir darajadagi aortal stenoz); gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi o‘tkir miokard infarktusidan keyin; birlamchi giperal'dosteronizm. Valsam preparatini buyrak transplantatsiyasidan keyin, shuningdek, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasi yengil (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) va o‘rta (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) darajada buzilgan, shuningdek, obstruktiv o‘t yo‘llari kasalliklarida, buyrak funksiyasi yengil va o‘rta darajada buzilgan (KK 30-50 ml/min), bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida, surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) III-IV funksional klass (NYHA tasnifi bo‘yicha), giperkaliemiya, giponatriemiya, osh tuzi iste'molini cheklash dietasi, aylanib yuruvchi qon hajmining kamayishi (AJQH) (shu jumladan diareya, qusish), irsiy angionevrotik shishli bemorlarda yoki ilgari angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan davolash fonida shish kuzatilgan bemorlarda qo‘llash. Shuningdek, boshqa vazodilatatorlar kabi, mitral va aortal stenozning yengil va o‘rta darajasida bemorlarda qo‘llashda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Og‘iz orqali, oz miqdorda suv bilan, ovqat qabul qilish vaqtiga bog‘liq holda yoki bo‘lmasdan, kuniga 1 marta. Tavsiya etiladigan sutkalik doza - 1 dona Valsam tabletkasi. Valsam preparatini qabul qilishni 80/5 mg dozadan kuniga 1 marta boshlash tavsiya etiladi. Dozani oshirishni davolash boshlanganidan 1-2 hafta o‘tib amalga oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza - 320/5 mg (valsartan bo‘yicha hisoblanganda) yoki 160/10 mg (amlodipin bo‘yicha hisoblanganda) yoki 320/10 mg. Maxsus bemor guruhlari Amlodipin Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Keksalar: doza oshirilganda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Valsartan Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK ≥ 30 ml/min) boshlang‘ich doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: valsartan og‘ir jigar yetishmovchiligi, biliar sirroz va xolestaz bo‘lgan bemorlarga kontraindikatsiyalangan. Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligida valsartanning maksimal sutkalik doza - 80 mg. Valsam preparati 160/10 mg, 320/5 va 320/10 mg dozada kontraindikatsiyalangan. Keksalar: doza tuzatish talab qilinmaydi.

Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish tez-tezligi tasnifi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam ( <1/10000), tez-tezligi noma’lum: mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi. Valsam preparati Infeksion va parazitar kasalliklar: Tez-tez: nazofaringit, gripp. Immun tizimi tomonidan buzilishlar: Kam: gipersensitivlik. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar: Tez-tez: gipokaliemiya. Kamdan-kam: anoreksiya, giperkaltsiemiya, giperlipidemiya, hiperurikemiya, giponatriemiya. Psixika tomonidan buzilishlar: Kam: xavotirlik. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: Tez-tez: bosh og‘rig‘i. Kamdan-kam: muvozanatning buzilishi, bosh aylanishi, postural bosh aylanishi, paresteziya, uyquchanlik. Ko‘rish organi tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: ko‘rishning yomonlashuvi. Kam: ko‘rishning buzilishi. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: vertigo. Kam: quloqda shovqin. Yurak tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: yurak urishini sezish, taxikardiya. Kam: hushdan ketish. Tomirlar tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: ortostatik gipotenziya; Kam: arterial bosimning sezilarli pasayishi. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidagi buzilishlar: Kamdan-kam: yo‘tal, halqum va hiqildoqda og‘riq. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: diareya, ko‘ngil aynishi, qorin sohasida noqulaylik hissi, qorin yuqori qismida og‘riq, qabziyat, og‘iz shilliq qavatining qurishi. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: eritema, teri toshmasi. Kam: ekzantema, giperhidroz, teri qichishishi. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: artralgiyalar, bel sohasida og‘riq, bo‘g‘imlarning shishishi. Kam: mushak spazmlari, butun tanada og‘irlik hissi. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: Kam: pollakiuriya, poliuriya. Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: Kam: erektil disfunktsiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: Tez-tez: asteniya, charchoqlikning oshishi, yuzda shish, yuz terisiga qon quyilishi hissi, shishlar, periferik shishlar, pastozlik. Qo‘shimcha ma’lumot: Amlodipin/valsartan kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda periferik shishlar kamroq uchragan (5,8%), faqat amlodipin bilan davolangan bemorlarga nisbatan (9%). Amlodipin Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: Juda kam: leyopeniya, trombotsitopeniya ba’zan purpura bilan. Immun tizimi tomonidan buzilishlar: Juda kam: gipersensitivlik. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar: Juda kam: giperglikemiya. Psixika tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: depressiya, uyqusizlik/uyqu buzilishi, kayfiyatning labilligi. Kam: ongning chalkashishi. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik. Kamdan-kam: ta’m sezishning buzilishi, paresteziya, hushdan ketish, tremor, gipesteziya. Juda kam: mushak gipertoni, periferik neyropatiya, neyropatiya. Tez-tezligi noma’lum: ekstrapiramidal buzilishlar. Ko‘rish organi tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: ko‘rishning yomonlashuvi, ko‘rishning buzilishi. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: quloqda shovqin. Yurak tomonidan buzilishlar: Tez-tez: yurak urishini sezish. Juda kam: aritmiyalar (bradikardiya, qorinchalar taxikardiyasi va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasini o‘z ichiga oladi), miokard infarkti. Tomirlar tomonidan buzilishlar: Tez-tez: yuz terisiga qon quyilishi hissi, arterial bosimning sezilarli pasayishi. Juda kam: vaskulit. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidagi buzilishlar: Kamdan-kam: nafas qisilishi, rinit. Juda kam: yo‘tal. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: Tez-tez: ko‘ngil aynishi, qorin sohasida noqulaylik hissi, qorin yuqori qismida og‘riq; Kamdan-kam: axlatning o‘zgarishi, diareya, og‘iz shilliq qavatining qurishi, dispepsiya, qusish; Kam: gastrit, milk giperplaziyasi, pankreatit. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: Juda kam: jigar fermentlari “faolligining” oshishi (ko‘proq xolestaz bilan), plazmada bilirubin konsentratsiyasining oshishi, gepatit, intrahepatik xolestaz, sariq kasallik. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: alopesiya, ekzantema, eritema, fotosensitivlik reaksiyalari, teri qichishishi, giperhidroz, purpura, teri toshmasi, teri rangining o‘zgarishi. Juda kam: ko‘p shaklli eritema, toshma (urtikariya), eksfoliativ dermatit, Stivens-Djonson sindromi, angionevrotik shish. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: Tez-tez: to‘piq sohasida shish. Kamdan-kam: artralgiyalar, bel sohasida og‘riq, mushak spazmlari, mialgiya. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: siyishning buzilishi, nokturiya, pollakiuriya. Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: erektil disfunktsiya, ginekomastiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar Tez-tez: charchoqlikning oshishi, periferik shishlar. Kamdan-kam: asteniya, noqulaylik, holsizlik, kardiogen bo‘lmagan yurak og‘rig‘i, og‘riq. Laborator va instrumental ma’lumotlar: Kamdan-kam: tana vaznining kamayishi/oshishi. Valsartan Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: Tez-tezligi noma’lum: gemoglobin va gematokritning kamayishi, leyopeniya, neyropeniya, trombotsitopeniya ba’zan purpura bilan. Immun tizimi tomonidan buzilishlar: Juda kam: gipersensitivlik. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: vertigo. Tomirlar tomonidan buzilishlar: Tez-tezligi noma’lum: vaskulit. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidagi buzilishlar: Kamdan-kam: yo‘tal. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: qorin sohasida noqulaylik hissi, qorin yuqori qismida og‘riq. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: Tez-tezligi noma’lum: jigar fermentlari “faolligining” oshishi, plazmada bilirubin konsentratsiyasining oshishi. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: Tez-tezligi noma’lum: teri qichishishi, teri toshmasi, angionevrotik shish. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: Tez-tezligi noma’lum: mialgiya. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: Tez-tezligi noma’lum: plazmada kreatinin konsentratsiyasining oshishi, buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: Kamdan-kam: charchoqlikning oshishi. Laborator va instrumental ma’lumotlar: Tez-tezligi noma’lum: qonda kaliy miqdorining oshishi. Preparat komponentlari haqida qo‘shimcha ma’lumot: Har bir komponentni qo‘llashda ilgari qayd etilgan nojo‘ya hodisalar, klinik tadqiqotlarda kuzatilmagan bo‘lsa ham, Valsam preparatini qo‘llashda ham yuzaga kelishi mumkin. Amlodipin Tez-tez: uyquchanlik, bosh aylanishi, yurak urishini sezish, qorin sohasida og‘riq, ko‘ngil aynishi, to‘piq sohasida shish. Kamdan-kam: uyqusizlik, kayfiyatning labilligi (shu jumladan xavotirlik), depressiya, tremor, ta’m sezishning buzilishi, hushdan ketish, gipesteziya, ko‘rishning buzilishi (shu jumladan diplopiya), quloqda shovqin, arterial bosimning sezilarli pasayishi, nafas qisilishi, rinit, qusish, dispepsiya, alopesiya, purpura, teri rangining o‘zgarishi, giperhidroz, teri qichishishi, ekzantema, mialgiya, mushaklarda sudoraga o‘xshash holatlar, og‘riq, siyishning buzilishi, siyishning tezlashishi, impotensiya, ginekomastiya, ko‘krak sohasida og‘riq, holsizlik, tana vaznining oshishi, tana vaznining kamayishi. Kam: ongning chalkashishi. Juda kam: leyopeniya, trombotsitopeniya, allergik reaksiyalar, giperglikemiya, mushak gipertoni, periferik neyropatiya, miokard infarkti, aritmiyalar (shu jumladan bradikardiya, qorinchalar taxikardiyasi va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi), vaskulit, pankreatit, gastrit, milk giperplaziyasi, gepatit, sariq kasallik, jigar fermentlari “faolligining” oshishi (ko‘proq xolestaz natijasida), angionevrotik shish, ko‘p shaklli eritema, toshma (urtikariya), eksfoliativ dermatit, Stivens-Djonson sindromi, fotosensitivlik. Ekstrapiramidal sindromning ayrim hollari tasvirlangan. Valsartan Tez-tezligi noma’lum: gemoglobin va gematokritning kamayishi, neyropeniya, trombotsitopeniya, qonda kaliy miqdorining oshishi, jigar fermentlari “faolligining” oshishi, plazmada bilirubin konsentratsiyasining oshishi, plazmada kreatinin konsentratsiyasining oshishi, buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi, angionevrotik shish, mialgiya, vaskulit, gipersensitivlik, shu jumladan zardob kasalligi.

Farmakodinamikasi Valsam ikki antihipertenziv komponentni o‘z ichiga oladi, ular arterial bosimni nazorat qilishda qo‘shimcha mexanizmlarga ega bo‘lib, essensial gipertenziyali bemorlarda arterial bosimni boshqaradi: amlodipin kalsiy antagonistlari sinfiga, valsartan esa angiotenzin II antagonistlari sinfiga kiradi. Ushbu ingredientlarning kombinatsiyasi additiv antihipertenziv ta’sir ko‘rsatadi, arterial bosimni har bir komponent alohida qo‘llangandagi holatga nisbatan ko‘proq pasaytiradi. Amlodipin/valsartan Amlodipin va valsartan kombinatsiyasi terapevtik doza diapazonida doza bog‘liq tarzda arterial bosimni additiv tarzda pasaytiradi. Amlodipin/valsartan kombinatsiyasining bir martalik dozasi qabul qilinganda gipotenziya ta’siri 24 soat davomida saqlanadi. Amlodipin Amlodipin yurak va tomirlarning silliq mushaklariga kalsiy ionlarining transmembran kirib borishini ingibitsiya qiladi. Amlodipinning antihipertenziv ta’sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri relaksatsion ta’siri bilan bog‘liq bo‘lib, bu periferik tomir qarshiligining kamayishiga va arterial bosimning pasayishiga olib keladi. Eksperimental ma’lumotlar amlodipinning dihidropiridin va nondigidropiridin bog‘lanish joylariga bog‘lanishini tasdiqlaydi. Yurak mushaklari va tomirlarning silliq mushaklaridagi qisqarish jarayonlari ushbu hujayralarga ekstrasellular kalsiyning maxsus ion kanallari orqali kirib borishiga bog‘liq. Essensial gipertenziyali bemorlarga terapevtik dozalarda yuborilgandan so‘ng amlodipin vazodilatatsiyani chaqiradi, bu esa bemorning o‘tirgan va turgan holatida arterial bosimning pasayishiga olib keladi. Bunday arterial bosimning pasayishi yurak urish tezligi yoki plazmadagi katexolaminlar darajasining sezilarli o‘zgarishi bilan birga bormaydi, uzoq muddatli dozalanishda ham. Ta’sir yosh va keksa bemorlarda plazmadagi konsentratsiyalar bilan korrelyatsiyalanadi. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda amlodipinning terapevtik dozalari buyrak tomir qarshiligini kamaytiradi va glomerulyar filtrlatsiya darajasini, shuningdek, samarali buyrak plazma oqimini oshiradi, filtratsiya fraksiyasi yoki proteinuriya o‘zgarishisiz. Yurak funksiyasining gemodinamik o‘lchovlari dam olish va yuklama paytida, yurak qorinchalari funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda amlodipin qabul qilganda, odatda yurak indeksining biroz oshishini ko‘rsatdi, dP/dt yoki chap qorinchadagi diastolik bosim yoki hajmga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasdan. Gemodinamik tadqiqotlarda amlodipin terapevtik dozalarda intakt hayvonlar va odamlarda, hatto beta-blokatorlar bilan birga qo‘llanganda ham, salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatmagan. Amlodipin sinus-atriyal tuguni yoki atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik funksiyasini sog‘lom hayvonlar yoki odamlarda o‘zgartirmaydi. Amlodipin beta-blokatorlar bilan birga essensial gipertenziya yoki stenokardiyali bemorlarda qo‘llanganda elektrokardiogramma ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Amlodipinning ijobiy klinik ta’siri surunkali barqaror stenokardiya, vazospastik stenokardiya va angiografik tasdiqlangan ishemik kasallikda bemorlarda kuzatilgan. Valsartan Valsartan faol va aniq angiotenzin II retseptorlari antagonisti bo‘lib, ichki qabul qilish uchun mo‘ljallangan. U AT1 subtipdagi retseptorlarga selektiv ta’sir ko‘rsatadi, ular kam uchraydi va angiotenzin II ta’sirlariga javob beradi. AT1-retseptorlar blokadasi natijasida angiotenzin II darajasining oshishi valsartan tomonidan bo‘sh AT2-retseptorlarni stimulyatsiya qilishi mumkin, bu esa AT1-retseptorlar ta’sirini muvozanatlashtiradi. Valsartan AT1-retseptorlarga nisbatan hech qanday qisman agonistlik faollikka ega emas va AT1-retseptorlarga AT2-retseptorlarga nisbatan ancha yuqori (taxminan 20 000 marta) affinitetga ega. Valsartan ADF ni (angiotenzin konvertatsiya qiluvchi ferment), shuningdek, kininaza II deb ataladigan fermentni, angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni parchalaydigan fermentni ingibitsiya qilmaydi. Bradikinin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmaydi. Valsartan boshqa gormonlar yoki ion kanallari retseptorlari bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi va ularni bloklamaydi, ular yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim rol o‘ynaydi. Preparatni arterial gipertenziyali bemorlarga buyurish arterial bosimni pasaytiradi, yurak urish tezligiga ta’sir qilmasdan. Ko‘pchilik bemorlarda preparatning bir martalik dozasini og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng antihipertenziv faollik 2 soat ichida boshlanadi, maksimal arterial bosim pasayishi esa 4-6 soat ichida erishiladi. Antihipertenziv ta’sir bir martalik dozani qabul qilgandan so‘ng 24 soatdan ko‘proq davom etadi. Preparat muntazam qo‘llanilganda maksimal terapevtik ta’sir odatda 2-4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolash davomida saqlanib turadi. Valsartanni to‘satdan bekor qilish arterial gipertenziyaning qaytishiga yoki boshqa nojo‘ya klinik hodisalarga olib kelmaydi. Farmakokinetikasi Linearlik Valsartan va amlodipin farmakokinetikasida linearlik namoyon qiladi. Amlodipin So‘rilish Amlodipinning terapevtik dozalari og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, uning plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyasi 6-12 soat ichida erishiladi. Hisoblangan mutlaq biokiraolishligi 64 dan 80% gacha. Ovqat amlodipinning biokiraolishligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatadi. Taqsimlanish Taqsimlanish hajmi taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. Essensial gipertenziyali bemorlarda taxminan 97,5% aylanayotgan preparat plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Biotransformatsiya Amlodipin jigar tomonidan intensiv (taxminan 90%) inaktiv metabolitlarga metabolizatsiyalanadi. Chiqarilish Amlodipinning plazmadan chiqarilishi ikki fazali bo‘lib, yarim chiqarilish davri taxminan 30-50 soatni tashkil qiladi. Plazmadagi muvozanatli darajalar doimiy chiqarilishdan so‘ng 7-8 kun ichida erishiladi. Dastlabki amlodipinning 10% va amlodipin metabolitlarining 60% si siydik bilan chiqariladi. Valsartan So‘rilish. Preparat og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng valsartanning plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyasi 2-4 soat ichida erishiladi. Preparatning o‘rtacha mutlaq biokiraolishligi 23% ni tashkil qiladi. Valsartanning farmakokinetik egri chizig‘i pasayuvchi ko‘p eksponentsial xarakterga ega (yarim chiqarilish vaqti T1/2a < 1 soat va T1/2b taxminan 9 soat). Ovqat valsartan ekspozitsiyasini, AUC (plazmadagi konsentratsiya - vaqt) ko‘rsatkichiga ko‘ra, taxminan 40% ga, plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyasini (Cmax) esa 50% ga kamaytiradi, biroq preparatni och qoringa va ovqatdan so‘ng qabul qilgan guruhlar uchun 8 soatdan so‘ng plazmadagi valsartan konsentratsiyasi bir xil bo‘ladi. AUC ning kamayishi terapevtik ta’sirning klinik ahamiyatli pasayishi bilan birga bormaydi, shuning uchun valsartanni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Taqsimlanish. Valsartanning muvozanatli taqsimlanish hajmi vena ichiga yuborilgandan so‘ng taxminan 17 l ni tashkil qiladi, bu valsartanning to‘qimalarda intensiv taqsimlanmasligini ko‘rsatadi. Valsartan plazma oqsillari (94-97%), asosan, zardob albumini bilan mustahkam bog‘lanadi. Biotransformatsiya. Valsartan sezilarli darajada metabolizatsiyalanmaydi, chunki dozadan faqat 20% metabolitlarga aylanadi. Plazmada past konsentratsiyalarda (valsartan AUC ning 10% dan kam) farmakologik jihatdan nofaol gidroksimetabolit aniqlangan. Chiqarilish. Valsartan asosan o‘zgarmagan holda najas (dozaning taxminan 83%) va siydik (dozaning taxminan 13%) bilan chiqariladi. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng valsartanning plazmadagi klirensi taxminan 2 l/soat, buyrak klirensi esa taxminan 0,62 l/soat (umumiy klirensning taxminan 30%) ni tashkil qiladi. Valsartanning yarim chiqarilish davri 6 soat. Valsartan/amlodipin. Valsam peroral qo‘llangandan so‘ng plazmada valsartan va amlodipinning cho‘qqi konsentratsiyasi mos ravishda 3 va 6-8 soatda erishiladi. Valsamning so‘rilish tezligi va darajasi valsartan va amlodipinning biokiraolishligiga ekvivalentdir.

Valsam preparati Valsam (amlodipin/valsartan) preparati uchun umumiy dori vositalari o‘zaro ta’siri Bir vaqtda qo‘llash, e’tibor talab qiladigan holatlar Boshqa gipotenziyal dori vositalari (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) va gipotenziyal ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalari (masalan, tritsiklik antidepressantlar, prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasini davolash uchun alfa-adrenoblokatorlar) gipotenziyal ta’sirni kuchaytirishi mumkin. Amlodipin uchun dori vositalari o‘zaro ta’siri Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi Greypfrut yoki greypfrut sharbati: ba’zi bemorlarda biokiraolishlik oshishi va gipotenziyal ta’sir kuchayishi mumkinligi sababli, bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo‘llash, ehtiyotkorlik talab qilinadi CYP3A4 izofermenti ingibitorlari CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, verapamil yoki diltiazem, azol antifungal dori vositalari, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo‘llash amlodipinning tizimli ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Keksalar orasida bu o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega, shuning uchun tibbiy nazorat va doza tuzatish zarur. CYP3A4 izofermenti induktorlari (antikonvulsantlar (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon), rifampitsin, o‘simlik preparatlari, tarkibida Zveroboy prodyrjavlennyy bo‘lgan): ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bir vaqtda qo‘llashda amlodipin konsentratsiyasi plazmada kamayishi mumkin. Simvastatin Amlodipin 10 mg va simvastatin 80 mg dozalarda bir vaqtda takroran qo‘llanganda, simvastatin ekspozitsiyasi simvastatin monoterapiyasiga nisbatan 77% ga oshadi. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarga simvastatinni kuniga 20 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Dantrolen (vena ichiga yuborish): hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda verapamilni og‘iz orqali qabul qilish va dantrolenni vena ichiga yuborishdan so‘ng, o‘lim bilan yakunlangan qorinchalar fibrillyatsiyasi va giperkaliemiya bilan bog‘liq yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfini hisobga olib, «sekin» kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni, yovuz issiqlik sindromiga moyil bemorlarda bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Bir vaqtda qo‘llash, e’tibor talab qiladigan holatlar Boshqalar Amlodipin bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda tiazid diuretiklari, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar, APF ingibitorlari, uzoq ta’sirli nitratlar, til ostiga qo‘llanadigan nitroglitserin, digoksin, varfarin, atorvastatin, sildenafil, maaloks (alyuminiy yoki magniy saqlovchi antasid preparatlar, simetikon), tsimetidin, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP), antibiotiklar va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan muhim o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Valsartan uchun dori vositalari o‘zaro ta’siri Bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ARA II, shu jumladan valsartan yoki APF ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va buyrak funksiyasi buzilgan (KK 60 ml/min dan kam) bemorlarda mumkin emas. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi Litiy Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki plazmada litiy konsentratsiyasi qaytar bo‘lishi mumkin va intoksikatsiya rivojlanishi mumkin. Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, plazmada litiy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo‘shimchalari va boshqa dori vositalari va moddalar, kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan (masalan, geparin) Kaliy miqdoriga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, plazmada kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Bir vaqtda qo‘llash, ehtiyotkorlik talab qilinadi NYaQP, shu jumladan selektiv siklooksigenaza-2 (TsOG-2) ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi 3 g/kun dan ortiq dozada va neselektiv NYaQP Bir vaqtda qo‘llashda gipotenziyal ta’sirning susayishi, buyrak funksiyasi buzilishi rivojlanish xavfi va plazmada kaliy miqdorining oshishi mumkin. Davolash boshida buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit muvozanatini tuzatish tavsiya etiladi. O‘tkazuvchi oqsillar ingibitorlari In vitro tadqiqot natijalariga ko‘ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 o‘tkazuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 o‘tkazuvchi oqsil ingibitorlari (masalan, rifampitsin, siklosporin) va MRP2 o‘tkazuvchi oqsil ingibitori (masalan, ritonavir) bilan bir vaqtda qo‘llash valsartanning tizimli ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Bu bir vaqtda davolash boshlanishida va tugatilishida hisobga olinishi kerak. Boshqalar: valsartan monoterapiyasida quyidagi dori vositalari bilan klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir aniqlanmagan: tsimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometatsin, gidroxlorotiazid, amlodipin va glibenklamid.

Giponatriyemiya va/yoki OVK kamayishi bo‘lgan bemorlar Amloidipin/valsartan kombinatsiyasi bilan davolanayotgan, asoratsiz arterial gipertenziyali bemorlarda 0,4% hollarda yaqqol arterial gipotenziya kuzatilgan. RAAS faollashgan bemorlarda (masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan, degidratatsiya va/yoki giponatriyemiya bo‘lgan bemorlarda) angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilishda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin natriy miqdorini va/yoki OVK ni tiklash tavsiya etiladi, xususan, diuretiklar dozasini kamaytirish yoki davolashni diqqatli tibbiy nazorat ostida boshlash orqali. AD ning yaqqol pasayishi rivojlanganida: bemorni gorizontal holatga yotqizish, oyoqlarini ko‘tarish va zaruriyat tug‘ilganda 0,9% natriy xlorid eritmasini vena ichiga yuborish kerak. Gemodinamik ko‘rsatkichlar barqarorlashgandan so‘ng Valsam preparati bilan davolashni davom ettirish mumkin. Giperkaliemiya Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi biologik faol qo‘shimchalar yoki plazmadagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan birga qo‘llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Plazmadagi kaliy ionlari miqdorini muntazam nazorat qilish zarur. Buyrak arteriyasi stenozida Valsam preparatini arterial gipertenziya fonida bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida bo‘lgan bemorlarda, siydikda mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi ehtimolini hisobga olgan holda, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat Amloidipin/valsartan kombinatsiyasining yaqinda buyrak transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlarda qo‘llanish xavfsizligi aniqlanmagan. Jigar funksiyasi buzilishi Valsartan asosan o‘zgarmagan holda o‘t bilan chiqariladi. Bemorlar T1/2 uzayadi va AUC oshadi. Valsam preparatini Child-Pugh shkalasi bo‘yicha yengil (5-6 ball) yoki o‘rta (7-8 ball) darajadagi jigar funksiyasi buzilishi yoki o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak funksiyasi buzilishi Yengil va o‘rta darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda Valsam preparati dozasini tuzatish talab etilmaydi. O‘rta darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda plazmadagi kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. II tip ARB, shu jumladan valsartan yoki APF ingibitorlarini aliskiren bilan birga qo‘llash buyrak funksiyasi buzilgan (KK 60 ml/min dan kam) bemorlarda kontrendikatsiyalangan. Birlamchi giperal’dosteronizm Birlamchi giperal’dosteronizmda RAAS zararlangani hisobga olinib, bu bemorlarga angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, shu jumladan valsartan, buyurilmasligi kerak. Angionevrotik shish Valsam preparati bilan davolash fonida angionevrotik shish (shu jumladan, nafas yo‘llarining obstruksiyasiga olib keluvchi hiqildoq va ovoz paylari shishi va/yoki yuz, lab, halqum va/yoki til shishi) bo‘lgan bemorlar orasida, shu jumladan APF ingibitorlariga ham angionevrotik shish rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Angionevrotik shish rivojlanganida preparatni darhol bekor qilish va qayta qo‘llash imkoniyatini istisno qilish kerak. Yurak yetishmovchiligi/miokard infarkti o‘tkazgan bemorlar Buyrak funksiyasi RAAS faolligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda (masalan, og‘ir XSN da) APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiya kuchayishi, kamdan-kam hollarda esa o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim bilan kechishi mumkin. Bunday holatlar valsartan qo‘llanganda ham kuzatilgan. XSN yoki miokard infarkti o‘tkazgan bemorlarda har doim buyrak funksiyasini baholash kerak. NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfli ishemik bo‘lmagan etiologiyali XSN bo‘lgan bemorlarda amlodipin qo‘llanganda, platsebo bilan solishtirganda, o‘pka shishi rivojlanish tezligi oshgan, XSN og‘irlashish tezligida esa ikki guruh o‘rtasida ishonchli farq aniqlanmagan. "Sezilarli" kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipin, XSN bo‘lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari va o‘lim xavfi oshishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Yengil va o‘rta darajadagi aortal klapan va mitral klapan stenozida Har qanday vazodilatatorlar qo‘llanganda bo‘lgani kabi, mitral stenoz va yengil va o‘rta darajadagi aortal stenoz bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Amloidipin/valsartan kombinatsiyasi faqat arterial gipertenziyali bemorlarda o‘rganilgan. Homiladorlik va laktatsiya davri Valsam preparatini homiladorlikda qo‘llash kontrendikatsiyalangan. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarining ta’sir mexanizmini hisobga olib, preparatni homiladorlikning I trimestrida qo‘llashda homila uchun xavf istisno qilinmaydi. RAAS ga bevosita ta’sir ko‘rsatuvchi har qanday boshqa preparatlar kabi, Valsam preparatini homiladorlik davrida, shuningdek, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin emas. RAAS ga ta’sir qiluvchi vositalarni qo‘llashda, tug‘ish yoshidagi ayollarni homiladorlik davrida ushbu preparatlarning homilaga salbiy ta’siri xavfi haqida xabardor qilish zarur. Homiladorlik rejalashtirilganda, bemorni xavfsizlik profilini hisobga olgan holda alternativ gipotenziya terapiyasiga o‘tkazish tavsiya etiladi. Homiladorlik aniqlanganda, Valsam preparatini qabul qilishni to‘xtatish va zaruriyat tug‘ilganda alternativ gipotenziya terapiyasiga o‘tkazish kerak. Valsam preparati, RAAS ga bevosita ta’sir qiluvchi boshqa vositalar kabi, homiladorlikning II-III trimestrlarida kontrendikatsiyalangan, chunki u fetotoksik ta’sirlar (buyrak funksiyasi buzilishi, homila bosh suyaklarining suyaklanishi sekinlashuvi, oligogidramnion) va neonatoksik ta’sirlar (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliemiya) va homila o‘limiga olib kelishi mumkin. Agar preparat homiladorlikning II-III trimestrlarida qo‘llangan bo‘lsa, homilaning buyraklari va bosh suyaklari ultratovush tekshiruvini o‘tkazish zarur. Homiladorlik davrida Valsam preparatini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlari arterial gipotenziya rivojlanishi mumkinligi sababli nazorat ostida bo‘lishi kerak. Valsam preparatini emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar laktatsiya davrida Valsam preparatini qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak. Avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri: Valsam preparatini qo‘llashda transport vositalari va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiluvchi boshqa texnik qurilmalarni boshqarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bosh aylanishi, charchoq va ko‘ngil aynishi paydo bo‘lishi mumkin. Preparatni yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llash mumkin emas va uni bolalar uchun yaroqsiz joyda saqlash kerak.

Simptomlar: hozirgi vaqtda dozani oshirib yuborish holatlari haqida ma'lumotlar mavjud emas. Valsartan bilan dozani oshirib yuborishda arterial bosimning sezilarli pasayishi va bosh aylanishi rivojlanishi kutiladi. Amlodipin bilan dozani oshirib yuborish arterial bosimning sezilarli pasayishiga, reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin (aniq va barqaror arterial gipotenziya, shu jumladan shok va o'lim holatlari rivojlanish xavfi). Davolash: simptomatik, xarakteri preparat qabul qilingan vaqtdan o'tgan vaqtga va simptomlar og'irligiga bog'liq. Tasodifiy dozani oshirib yuborishda qusishni chaqirish (agar preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa) yoki oshqozonni yuvish kerak. Sog'lom ko'ngillilarda amlodipin qabul qilingandan so'ng darhol yoki 2 soat ichida faollashtirilgan ko'mir qo'llanilishi uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytirgan. Preparat Valsam qabul qilinganda arterial bosimning sezilarli pasayishi kuzatilsa, bemorni orqaga yotqizib, oyoqlarini ko'tarish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo'llab-quvvatlash uchun faol choralar ko'rish, shu jumladan yurak va nafas olish tizimi, qon aylanish hajmi va siydik ajralishini muntazam nazorat qilish kerak. Qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, tomir tonusi va arterial bosimni tiklash maqsadida (ehtiyotkorlik bilan) tomir toraytiruvchi vositalarni qo'llash mumkin. Kalsiy kanallarining blokadasini bartaraf etish uchun kalsiy glyukonat eritmasini tomir ichiga yuborish mumkin. Valsartan va amlodipinni gemodializ yordamida chiqarib tashlash ehtimoli past.