Bir tabletka tarkibida
faol moddalar – lozartana kaliy 100 mg, gidroxlorotiazid 25 mg
qo'shimcha moddalar mikrokristallotsellyuloza RN 102, laktoza monohidrat – 136 mg, prejelatinlashtirilgan kraxmal, natriy kroskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza L, magniy stearat

qoplama tarkibi gidroksipropilmetilsellyuloza, mikrokristallotsellyuloza, stearik kislota, titanning dioksidi (E171)

KO-LORKAR® FORT preparatining komponentlari arterial bosimni (AB) pasaytirishda sinergik ta'sir ko'rsatadi, har bir komponent alohida bo'lganda pasaytirishdan ko'ra arterial bosimni ko'proq pasaytiradi. Ushbu ta'sir ikkita komponentning o'zaro kuchaytiruvchi ta'siri natijasi deb taxmin qilinadi. Keyinchalik, diuretik ta'siri natijasida, gidroxlorotiazid qon plazmasida renin faoliyatini oshiradi, aldosteron sekretsiyasini oshiradi, qon serumida kaliyning darajasini pasaytiradi va angiotenzin II darajasini oshiradi. Lozartan qo'llanilishi angiotenzin II ning barcha fiziologik jihatdan muhim ta'sirlarini bloklaydi va aldosteronni inhibe qilish orqali diuretik qo'llanilishi bilan bog'liq kaliyning yo'qotilishini kamaytiradi.
Lozartan engil va qisqa muddatli urikozuriy ta'sir ko'rsatadi. Gidroxlorotiazid siydik kislotasi darajasini o'rtacha oshiradi; lozartan va gidroxlorotiazid kombinatsiyasi diuretik-induksiya qilingan giperkislotali holatni kamaytirishga yordam beradi.
KO-LORKAR® FORT preparatining antihipertenziv ta'siri 24 soat davomida saqlanadi. Kamida bir yil davomida davom etgan klinik tadqiqotlarda antihipertenziv ta'sir saqlanib qoldi. Arterial bosimning sezilarli darajada pasayishiga qaramay, KO-LORKAR® FORT preparatini qabul qilish yurak urishlari chastotasiga sezilarli klinik ta'sir ko'rsatmaydi. 12 haftalik 50 mg lozartan/gidroxlorotiazid bilan davolashdan so'ng klinik tadqiqotlarda minimal diastolik arterial bosim (otirish holatida o'lchov) o'rtacha 13,2 mm sim. ust. ga pasaydi.
KO-LORKAR® FORT - erkaklar va ayollar, qora irqqa mansub bemorlar, shuningdek boshqa irqlardagi bemorlar, yoshlar (<65 yosh) va qari bemorlar (≥65 yosh) va har qanday darajadagi arterial gipertoniya holatida arterial bosimni samarali pasaytiradi.

Lozartan
Lozartan sintetik ichki qabul qilish uchun angiotenzin II (AT1 turi) retseptor antagonisti hisoblanadi. Angiotenzin II kuchli vazokonstriktor bo'lib, renin-angiotenzin tizimining asosiy faol gormoni va arterial gipertoniya rivojlanishining hal qiluvchi patofiziologik zanjiri hisoblanadi. Angiotenzin II ko'plab to'qimalarda (masalan, qon tomirlarining silliq mushaklarida, buyrak usti bezlarida, buyraklarda va yurakda) topilgan AT1-retseptorlari bilan bog'lanadi va vazokonstriktsiya va aldosteronning chiqarilishi kabi bir qator muhim biologik ta'sirlarni keltirib chiqaradi. Angiotenzin II shuningdek, silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini rag'batlantiradi.
Angiotenzin II tanlab AT1-retseptorlari bilan bog'lanadi. Lozartan va uning farmakologik jihatdan faol metaboliti (E-3174), in vitro va in vivo shartlarda angiotenzin II ning barcha fiziologik ta'sirlarini, manbadan yoki sintez yo'lidan qat'i nazar, bloklaydi. Ba'zi peptid angiotenzin II antagonistlaridan farqli o'laroq, lozartan agonist ta'sirlariga ega emas. Lozartan tanlab AT1-retseptorlari bilan bog'lanadi va boshqa gormonlar va ion kanallari retseptorlarini bog'lamaydi va bloklamaydi, bu esa yurak-qon tomir tizimi funksiyasini boshqarishda muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, lozartan angiotenzinni aylantiruvchi fermentni (AAPF) inhibe qilmaydi, bu esa bradikininning parchalanishiga yordam beradi. Shunday qilib, AT1-retseptorlarini bloklash bilan bevosita bog'liq bo'lmagan ta'sirlar, xususan, bradikinin ta'siri bilan bog'liq ta'sirlarni kuchaytirish yoki shishlarning rivojlanishi lozartan ta'siriga aloqador emas.
Lozartan qabul qilinayotganda, angiotenzin II ning renin sekretsiyasini bostirish orqali negativ feedbackni yo'qotish qon plazmasida renin faoliyatining oshishiga olib keladi (RFA). RFA ning oshishi qon plazmasida angiotenzin II darajasining oshishi bilan birga bo'ladi. Biroq, antihipertenziv faoliyat va qon plazmasida aldosteron konsentratsiyasining pasayishi 2 va 6 hafta davolashdan so'ng namoyon bo'ldi, bu esa angiotenzin II retseptorlarini samarali blokirovka qilishni ko'rsatadi. RFA va angiotenzin II darajalari lozartan qabul qilishdan oldin kuzatilgan boshlang'ich qiymatlarga 3 kun ichida qaytadi.
Lozartan va uning asosiy faol metaboliti AT1 retseptori bilan AT2 retseptoriga nisbatan yuqoriroq bog'lanishga ega. Faol metabolit lozartandan 10 dan 40 baravar ko'proq faol, vazn bo'yicha hisoblaganda.
Lozartan bilan davolanishni olgan bemorlar orasida yo'talning paydo bo'lishi chastotasini baholash maqsadida o'tkazilgan tadqiqotda, lozartan yoki gidroxlorotiazid qabul qilayotgan bemorlar orasida yo'talning paydo bo'lishi chastotasi AAPF inhibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar bilan taqqoslaganda o'xshash bo'lib, sezilarli darajada kam edi.
Lozartan angiotenzin II ning AT1-retseptorlarining maxsus antagonisti bo'lganligi sababli, arterial gipertoniya, proteinuriya bilan og'rigan, diabetga chalingan bemorlarda proteinuriya, albumin va IgG ning fraktsional chiqarilishi sezilarli darajada kamaydi. Ushbu bemorlarda lozartan SKF ni barqarorlashtirdi va filtratsiya fraktsiyasini kamaytirdi. Umuman olganda, lozartan siydik kislotasi serum darajasini kamaytiradi (odatda 0.4 mg/dl dan kam), bu uzoq muddatli davolash davomida saqlanadi.
Chap qorin yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 25 mg va 50 mg kuniga dozalarida preparat ijobiy gemodinamik va neyrogormonal ta'sir ko'rsatdi, bu esa yurak indeksining oshishi va o'pkadagi kapillyarlarda bosimning pasayishi, shuningdek, tizimli qon tomir qarshiligi, o'rtacha tizimli AB va yurak urishlari chastotasining pasayishi, aldosteron va noradrenalin darajasining pasayishini o'z ichiga oldi. Ushbu bemorlarda arterial gipotoniya paydo bo'lishi chastotasi preparatning dozasi bilan bog'liq edi.

Gipertoniya tadqiqotlari
Klinik tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, lozartanning kuniga bir marta qabul qilinishi yengil va o'rtacha darajadagi asosiy gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda sistolik va diastolik arterial bosimni sezilarli darajada pasaytiradi. Arterial gipertoniya bilan og'rigan bemorlar lozartanni qabul qilishni to'xtatganda arterial bosimning keskin oshishiga olib kelmaydi (qarama-qarshi reaksiya). Arterial bosimning pasayishi kuzatilganiga qaramay, lozartan yurak urishlari chastotasiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatmaydi.
Gidroxlorotiazid diuretik va antihipertenziv vositadir. Gidroxlorotiazid buyraklarning distaldagi kanallarida elektrolitlarning qayta so'rilishini ta'sir qiladi, natriy va xloridning chiqarilishini taxminan bir xil darajada oshiradi. Natriyureza kaliyning va bikarbonatning ozgina yo'qotilishi bilan birga bo'lishi mumkin. Gidroxlorotiazid qon ichidagi siydik kislotasi darajasini ozgina oshiradi, lozartan va gidroxlorotiazid kombinatsiyasi diuretik tomonidan keltirib chiqarilgan giperkislotali holatning kuchayishini kamaytirishga yordam beradi. Ichki qabul qilinganida diuretik ta'sir 2 soatdan so'ng boshlanadi, o'rtacha 4 soatdan so'ng maksimal darajaga yetadi va 6 dan 12 soatgacha davom etadi.