• Irbesartan 150 mg; Gidroxlorotiazid 12,5 mg.
• Irbesartan 300 mg; Gidroxlorotiazid 12,5 mg.

Nojo'ya ta'sirlarning yuzaga kelish chastotasi juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), ba'zan (≥1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10 000, <1/1000), juda kam (<1/10 000), noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib aniqlash mumkin emas)
• Yurak-qon tomir tizimidan ba'zan — hushdan ketish, qon bosimining pasayishi, takikardiya, shish, eritema; noma'lum — yurak aritmiyasi, postural gipotenziya;
• Markaziy nerv tizimidan tez-tez — bosh aylanishi; ba'zan — ortostatik bosh aylanishi; noma'lum — bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, o'ylamasdan harakatlar, bezovtalik;
• Psixika sohasidan noma'lum — depressiya, uyqu buzilishi;
• Eshitish organidan noma'lum — quloqlarda shovqin;
• Ko'rish organidan noma'lum — vaqtincha ko'rishning xiralashishi, ksantopsiya;
• Nafas olish tizimidan noma'lum — yo'tal, nafas olishni murakkablashtirish (shu jumladan, pnevmonit va o'pka shishi);
• Ovqat hazm qilish tizimidan tez-tez — qayt qilish, qusish; kamdan-kam — diareya; noma'lum — dispepsiya, disgeziya, pankreatit, anoreksiya, diareya, qovun, oshqozon shilliq qavatining qichishishi, sialadenit, ishtahaning yo'qolishi;
• Siydik chiqarish tizimidan tez-tez — siydik chiqarishning buzilishi; noma'lum — buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan, bunday xavf mavjud bo'lgan bemorlarda buyrak yetishmovchiligi holatlari, interstitsial nefrit;
• Harakat tizimidan kamdan-kam — qo'llarning shishi; noma'lum — artralgiy, mialgiya, zaiflik, mushaklarning spazmlari;
• Metabolik buzilishlar noma'lum — giperkaliemiya;
• Sangionevrotik shish, teri toshmasi, qichish;
• Gepatobiliyar tizimidan noma'lum — gepatit, jigar funksiyasining buzilishi, saraton (ichki jigar holestatik saratoni);
• Reproduktiv tizimdan kamdan-kam — jinsiy funksiyaning buzilishi, libido o'zgarishi;
• Qon tizimidan noma'lum — aplastik anemiya, suyak iligi funksiyasining bostirilishi, neyropeniya, agranulotsitoz, gemolitik anemiya, leykopeeniya, trombotsitopeniya;
• Teri sohasidan noma'lum — anafilaktik reaksiyalar, toksik epidermal nekroliz, nekrotik angiiti (vaskulit, teri vaskuliti), qizil lupusga o'xshash teri reaksiyalari, qizil lupusning qaytalanishi, fotosezgirlik reaksiyalari, teri toshmasi, qichish;
• Umumiy buzilishlar tez-tez — charchoq; kamdan-kam — ko'krak og'rig'i; noma'lum — isitma.
• Laboratoriya ko'rsatkichlari tez-tez — qon urea azotining, kreatinin va kreatinkinaza miqdorining oshishi; kamdan-kam — qon plazmasida kaliyning va natriyning miqdorining kamayishi; noma'lum — elektrolit muvozanatining buzilishi (shu jumladan, gipokaliemiya va giponatriemiya), gipourikemiya, glyukozuriya, giperglikemiya, XCh va TG darajalarining oshishi.
Gidroxlorotiazidning doza bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlari (ayniqsa, elektrolit muvozanatining buzilishi) gidroxlorotiazidning dozasini tuzatishda kuchayishi mumkin.

gidroxlorotiazid bilan bog'liq bo'lgan elektrolitlarning chiqarilishi (gipokaliemiya, gipoxloremiya, giponatriemiya) va intensiv diureza natijasida suvsizlanish. Overdoz belgilari qayt qilish, qusish, uyquchanlik. Gipokaliemiya mushak spazmlariga va/yoki yurak aritmiyasining kuchayishiga olib keladi, agar bir vaqtning o'zida naparstyanik glyukozidlar yoki antiaritmik dorilar qo'llanilsa. Gemodializ samarali emas.

Ko-Irbesan — bu angiotenzin II retseptor antagonisti, irbesartan va tiyazid diuretik — gidroxlorotiazidni o'z ichiga olgan preparat. Ushbu komponentlarning birlashishi qo'shimcha antihipertenziv ta'sirning paydo bo'lishiga yordam beradi, bunda qon bosimi har bir faol moddani alohida qo'llashga qaraganda ancha kamayadi.
Irbesartan — bu kuchli ta'sirga ega, og'iz orqali qabul qilinadigan angiotenzin II retseptor antagonisti (AT1 subtipi) selektiv ta'sirga ega. U angiotenzin II ning AT1 retseptori orqali ta'minlaydigan barcha ta'sirlarini bloklaydi, angiotenzin II ning manbai yoki sintez usulidan qat'i nazar. Angiotenzin II retseptorlarining (AT1 subtipi) selektiv antagonizmi renin va angiotenzin II ning qon plazmasidagi darajasini oshirishga, shuningdek, qon plazmasidagi aldosteron konsentratsiyasini kamaytirishga sabab bo'ladi. Irbesartan tavsiya etilgan dozalarida elektrolit disbalansi xavfi bo'lmagan bemorlarda qon plazmasidagi kaliy darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Irbesartan angiotenzin II ni hosil qiluvchi va bradikininni nofaol metabolitlarga aylantiruvchi ferment — APE-kininaza II ni bostirmaydi. Irbesartan metabolik aktivatsiyani talab qilmaydi.
Gidroxlorotiazid — bu tiyazid diuretik. Tiyazid diuretiklarining antihipertenziv ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. Tiyazidlar buyrak kanallarida elektrolitlarning qayta so'rilishini kuchaytirib, natriy va xloridni taxminan bir xil miqdorda chiqarishni kuchaytiradi. Gidroxlorotiazidning diuretik ta'siri natijasida qon plazmasining hajmi kamayadi, qon plazmasidagi renin faolligi va aldosteron sekretsiyasi oshadi, natijada kaliy va bikarbonatning siydik bilan chiqarilishi oshadi va qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasi kamayadi. Ehtimol, irbesartanni bir vaqtda qo'llashda renin-angiotenzin-aldosteron tizimini blokirovka qilish natijasida kaliy yo'qotilishini kompensatsiya qilish tendentsiyasi kuzatiladi. Gidroxlorotiazidni qo'llaganda diurez 2 soatdan keyin boshlanadi, eng yuqori ta'sir taxminan 4 soatdan keyin yuzaga keladi, uning ta'siri esa taxminan 6–12 soat davom etadi.
Gidroxlorotiazid va irbesartanning birlashuvi terapevtik dozalar doirasida qon bosimini doza bog'liq ravishda qo'shimcha kamaytiradi.
Kuniga bir marta 150 mg irbesartan va 12,5 mg gidroxlorotiazidni qo'llaganda, o'rtacha sistolik/diastolik qon bosimi plasebo qabul qilish natijalari bo'yicha 12,9/6,9 mm sim. ust. (qo'llashdan 24 soatdan keyin) o'rtacha darajaga kamayadi, o'rtacha darajada oson va o'rtacha darajada oson. Eng yuqori ta'sir 3–6 soatdan keyin kuzatiladi. Ambulatator monitoring orqali qon bosimini baholaganda, kuniga bir marta 150 mg irbesartan va 12,5 mg gidroxlorotiazidni birga qo'llash 24 soat davomida qon bosimining ketma-ket kamayishini ko'rsatdi, o'rtacha sistolik/diastolik qon bosimining 24 soat davomida 15,8/10,0 mm sim. ust. plasebo qo'llash natijalarini hisobga olmasdan. Ambulant monitoring orqali qon bosimini aniqlashda Ko-Irbesan 150 mg/12,5 mg ta'sirining minimaldan maksimalgacha o'tishi 100% ni tashkil etdi. Minimaldan eng yuqori qiymatlarga ta'sirlar mos ravishda 68 va 76% ni tashkil etdi. Ushbu ta'sirlar 24 soat davomida maksimal qiymatga nisbatan qon bosimini ortiqcha kamaytirmasdan kuzatiladi va bir kunlik dozani qo'llash davomida qon bosimini xavfsiz va samarali kamaytiradi.
Qon bosimini faqat 25 mg gidroxlorotiazidni qabul qilish bilan nazoratga erishilmaydigan bemorlarda irbesartanni qo'llash o'rtacha sistolik/diastolik qon bosimini plasebo qo'llash natijalarini hisobga olmasdan 11,1/7,2 mm sim. ust. darajada qo'shimcha kamaytirishni ko'rsatdi.
Irbesartanni gidroxlorotiazid bilan birga qabul qilishda qon bosimini kamaytirish ta'siri birinchi dozani qabul qilgandan so'ng paydo bo'ladi va 1–2 hafta davom etadi, eng yuqori ta'sir esa 6–8 hafta ichida erishiladi. Tadqiqotlar davomida irbesartan/gidroxlorotiazidni qo'llash ta'siri bir yildan ortiq davom etganligi isbotlangan. Irbesartan va gidroxlorotiazidni qo'llashda A.G. qaytalanishi kuzatilmagan.
Irbesartan va gidroxlorotiazidning kasallanish va o'lim darajasiga ta'siri o'rganilmagan. Epidemiologik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, gidroxlorotiazidni uzoq muddatli davolashda yurak-qon tomir kasalliklari natijasida kasallanish va o'lim xavfi kamayadi.
Ko-Irbesan preparatini qo'llashga bo'lgan javob yosh va jinsdan qat'i nazar. A.G. bo'lgan qora tanli bemorlarda irbesartan bilan monoterapiyaga javob sezilarli darajada past bo'lgan, shuningdek, renin-angiotenzin tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalariga ham. Irbesartan va gidroxlorotiazidning past dozasi (masalan, 12,5 mg/kund) qo'llanganda, qora tanli bemorlarda antihipertenziv javob boshqa irqdagi bemorlarga yaqinlashadi.
Ko-Irbesan preparatining og'ir A.G. ning boshlang'ich terapiyasidagi samaradorligi va xavfsizligi bir nechta yo'nalishlar bo'yicha 8 haftalik ko'p markazli tasodifiy, ikki tomonlama ko'rinmas faol nazorat ostidagi tadqiqot doirasida baholandi.
Birgalikda qo'llaniladigan preparatni qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar turli xil holatlar va soni monoterapiya olgan bemorlardagi nojo'ya ta'sirlar profiliga o'xshash edi. 8 haftalik davolash davrida ishtirokchilarning hech bir guruhida hushdan ketish holatlari haqida xabar berilmagan.