Частота возникновения побочных эффектов очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных)
• Со стороны сердечно-сосудистой системы иногда — потеря сознания, снижение АД, тахикардия, отек, эритема; неизвестно — сердечная аритмия, постуральная гипотензия;
• Со стороны ЦНС часто — головокружение; иногда — ортостатическое головокружение; неизвестно — головная боль, головокружение, парестезии, необдуманные действия, беспокойство;
• Со стороны психики неизвестно — депрессия, нарушение сна;
• Со стороны органа слуха неизвестно — шум в ушах;
• Со стороны органа зрения неизвестно — временное помутнение зрения, ксантопсия;
• Со стороны дыхательной системы неизвестно — кашель, осложнение дыхания (включая пневмонит и отек легких);
• Со стороны пищеварительной системы часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея; неизвестно — диспепсия, дисгевзия, панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита;
• Со стороны мочевыделительной системы часто — нарушение мочеиспускания; неизвестно — нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов, относительно которых существует такой риск, интерстициальный нефрит;
• Со стороны опорно-двигательной системы нечасто — отек конечностей; неизвестно — артралгия, миалгия, слабость, спазмы мышц;
• Метаболические нарушения неизвестно — гиперкалиемия;
• Сангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница;
• Со стороны гепатобилиарной системы неизвестно — гепатит, нарушение функции печени, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
• Со стороны репродуктивной системы нечасто — нарушение половой функции, изменение либидо;
• Со стороны системы крови неизвестно — апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• Со стороны кожи неизвестно — анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, рецидив красной волчанки, реакции фоточувствительности, кожная сыпь, крапивница;
• Общие расстройства часто — утомляемость; нечасто — боль в груди; неизвестно — лихорадка.
• Лабораторные показатели часто — повышение содержимого азота мочевины крови, креатинина и креатинкиназы; нечасто — уменьшение содержания калия и натрия в плазме крови; неизвестно — нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней ХС и ТГ.
Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при коррекции дозы гидрохлоротиазида.

гидрохлоротиазидом связана с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Симптомы передозировки тошнота, рвота, сонливость. Гипокалиемия приводит к спазмам мышц и/или усилению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов наперстянки или противоаритмических препаратов. Гемодиализ неэффективен.

• Ирбесартан 150 мг;Гидрохлоротиазид 12,5 мг.
• Ирбесартан 300 мг;Гидрохлоротиазид 12,5 мг.

Ко-Ирбесан — это препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина ІІ, ирбесартан и тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид. Объединение этих компонентов способствует возникновению дополнительного антигипертензивного эффекта, при котором АД снижается значительнее, чем при применении каждого из действующих веществ отдельно.
Ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АT1) селективного действия. Он блокирует все действия ангиотензина ІІ, которые обеспечивает рецептор АT1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АТ1) является причиной повышения уровня ренина и ангиотензина ІІ в плазме крови, а также снижения концентрации альдостерона в плазме крови. Ирбесартан при применении в рекомендованных дозах у пациентов без риска возникновения электролитного дисбаланса существенным образом не влияет на уровень калия в плазме крови. Ирбесартан не подавляет АПФ-кининазу ІІ — фермент, который генерирует ангиотензин ІІ, а также трансформирует брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.
Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков не изучен в полном объеме. Тиазиды влияют на механизм повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышаются активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается выведение калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в плазме крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана отмечается тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект возникает примерно через 4 ч, тогда как его действие длится около 6–12 ч.
Объединение гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение АД в диапазоне терапевтических доз.
При применении 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида происходит снижение среднего систолического/диастолического АД с корригированием данных по результатам приема плацебо к уровню 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с АГ от легкой до средней степени. Пиковый эффект отмечается через 3–6 ч. При оценке АД путем амбулаторного мониторинга одновременное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки демонстрировало последовательное снижение АД на протяжении 24 ч при среднем значении снижения систолического/диастолического АД на протяжении 24 ч до 15,8/10,0 мм рт. ст. без учета данных, полученных при применении плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга АД переход эффекта Ко-Ирбесана 150 мг/12,5 мг от минимального к максимальному значению составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значений составляли 68 и 76% соответственно. Эти эффекты на протяжении 24 ч отмечаются без чрезмерного снижения АД относительно максимального значения и представляют безопасное и эффективное снижение АД на протяжении применения одной суточной дозы.
У пациентов, у которых не достигается контроль АД при приеме только 25 мг самого гидрохлоротиазида, применение ирбесартана демонстрировало дополнительное среднее снижение систолического/диастолического АД без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст.
Эффект снижения АД при приеме ирбесартана в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится на протяжении 1–2 нед, причем максимальный эффект достигается через 6–8 нед. В ходе исследований доказано, что эффект от применения ирбесартана/гидрохлоротиазида длился больше года. Возобновления АГ при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не отмечалось.
Влияние объединения ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида снижался риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
Реакция на применение препарата Ко-Ирбесан не зависит от возраста и пола. У пациентов негроидной расы с АГ ответ на монотерапию ирбесартаном был значительно меньшим, как и на другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. При применении ирбесартана и низкой дозы гидрохлоротиазида (например 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ у больных негроидной расы приближается к таковому пациентов других рас.
Эффективность и безопасность препарата Ко-Ирбесан при начальной терапии тяжелой формы АГ оценивались в рамках мультицентрового рандомизированного двойного слепого активно контролируемого 8-недельного исследования по нескольким направлениям.
Типы и количество случаев побочных эффектов у пациентов, применявших комбинированное средство, о которых сообщалось, были сходны с профилем побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. На протяжении 8-недельного периода лечения ни в одной группе участников не сообщалось о случаях потери сознания.