Farmakologik xususiyatlari
Perindopril
Perindopril — angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi ferment (APF) ingibitori. APF yoki kinaza II — bu ekzopeptidaza bo‘lib, u angiotenzin I ni tomirlarni toraytiruvchi modda angiotenzin II ga aylantirishni va tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirga ega bo‘lgan bradikininni inaktiv geptapeptidga parchalanishini amalga oshiradi.
APF bradikininni inaktivatsiya qilganligi sababli, APF ni bostirish natijasida ham aylanuvchi, ham to‘qima kallikrein-kinin tizimi faolligi oshadi, shu bilan birga PG tizimi ham faollashadi.
Perindopril terapevtik ta’sirini faol metaboliti — perindoprilat orqali ko‘rsatadi. Boshqa metabolitlar in vitro sharoitida APF ni ingibitsiya qiluvchi ta’sir ko‘rsatmaydi.
Arterial gipertenziya. Perindopril har qanday og‘irlik darajasidagi arterial gipertenziya davolash uchun mo‘ljallangan preparatdir. Uning qo‘llanilishi fonida yotgan va turgan holatda ham sAD, ham dAD pasayishi kuzatiladi.
Perindopril OPSS ni kamaytiradi, bu esa yuqori AD ni pasayishiga va periferik qon aylanishining yaxshilanishiga olib keladi, yurak urish tezligi o‘zgarmaydi.
Odatda, perindopril qabul qilish buyrak qon aylanishini oshiradi, bu vaqtda klubochkali filtrlash tezligi o‘zgarmaydi.
Preparatning antigipertenziv ta’siri bir martalik qabuldan so‘ng 4–6 soatda maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanib turadi.
Bir martalik qabuldan 24 soat o‘tgach antigipertenziv ta’siri maksimal antigipertenziv effektning taxminan 87–100% ni tashkil qiladi.
AD pasayishi yetarlicha tez erishiladi.
Terapevtik effekt terapiya boshlanganidan 1 oydan kamroq vaqt ichida yuzaga keladi va taxikardiya bilan kechmaydi. Davolashni to‘xtatish bekor qilish sindromiga olib kelmaydi.
Perindopril tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, yirik arteriyalarning elastikligini va kichik arteriyalar tomir devori tuzilishini tiklanishiga yordam beradi, shuningdek, chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi.
Barqaror IBS. Klinik CHF simptomlari bo‘lmagan barqaror IBS bo‘lgan bemorlarda perindopril qo‘llanilishining samaradorligi (18 yoshdan katta 12218 bemor) 4 yillik tadqiqot (EUROPA) davomida o‘rganilgan. Tadqiqot ishtirokchilarining 90% ilgari o‘tkir miokard infarkti yoki revaskulyarizatsiya protsedurasini boshdan kechirgan.
Perindopril tretbutilaminini 8 mg/kun (perindopril argininiga ekvivalent 10 mg) dozada davolash ilgari miokard infarkti yoki revaskulyarizatsiya protsedurasini boshdan kechirgan bemorlarda asoratlar absolyut xavfini 1,9% ga sezilarli kamayishiga olib kelgan, absolyut xavf kamayishi platsebo guruhiga nisbatan 2,2% ni tashkil qilgan.
Amlodipin
Amlodipin — BMKK, digidropiridin hosilasi. Amlodipin kardiomiyotsitlar va tomir devorining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran o‘tishini ingibitsiya qiladi.
Amlodipinning antigipertenziv ta’siri tomir devorining silliq mushak hujayralariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’siri bilan bog‘liq. Aniqlanganidek, amlodipin:
- periferik arteriolalarni kengaytiradi, OPSS (postnagruzka) ni kamaytiradi, bu vaqtda yurak urish tezligi o‘zgarmaydi va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyoji kamayadi;
- koronar arteriyalar va arteriolalarni ham ishemiyalangan, ham intakt zonalarda kengaytiradi. Prinsmetal stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda koronar qon aylanishi yaxshilanadi.
Arterial gipertenziyali bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish yotgan va turgan holatda 24 soat davomida klinik ahamiyatli AD pasayishini ta’minlaydi. Antigipertenziv ta’sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o‘tkir arterial gipotenziya rivojlanishi xos emas.
Stenokardiyali bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish jismoniy yuklamaga bardoshlikni oshiradi, stenokardiya xuruji va ST segmentining ishemik depressiyasi boshlanishini kechiktiradi, shuningdek, stenokardiya xurujlari va nitroglitserin (qisqa ta’sirli shakllar) iste’molini kamaytiradi.
Amlodipin lipid profil ko‘rsatkichlariga ta’sir qilmaydi va qon plazmasining gipoipidemiya ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmaydi. Preparat bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan birga kechuvchi bemorlarda qo‘llanilishi mumkin.
IBS
Samaradorlik baholash natijalari shuni ko‘rsatadiki, amlodipin qabul qilish IBS bo‘lgan bemorlarda stenokardiya sababli shifoxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya protseduralari sonining kamayishi bilan tavsiflanadi.
Yurak yetishmovchiligi
Gemodinamik tadqiqotlar natijalari, shuningdek, NYHA tasnifi bo‘yicha CHF II–IV funksional sinfli bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatdiki, amlodipin jismoniy yuklamaga bardoshlik, chap qorincha chiqarish fraksiyasi va klinik simptomatika asosida klinik yomonlashuvga olib kelmaydi.
NYHA tasnifi bo‘yicha surunkali yurak yetishmovchiligi III–IV funksional sinfli bemorlarda, digoksin, diuretiklar va APF ingibitorlari fonida amlodipin qabul qilish yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq o‘lim yoki o‘lim va kasallanish xavfini oshirmasligi ko‘rsatilgan.
NYHA tasnifi bo‘yicha surunkali yurak yetishmovchiligi III va IV funksional sinfli, IBS klinik simptomlari yoki IBS mavjudligini ko‘rsatuvchi obyektiv ma’lumotlarsiz, APF ingibitorlari, yurak glikozidlari va diuretiklarning barqaror dozalari fonida bo‘lgan bemorlarda uzoq muddatli tadqiqot natijalari amlodipin qabul qilish yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim ko‘rsatkichiga ta’sir qilmasligini ko‘rsatdi. Ushbu bemorlar populyatsiyasida amlodipin qo‘llanilishi o‘pka shishi rivojlanishi haqida xabarlar sonining oshishi bilan kechgan.
Miokard infarktini profilaktik davolash samaradorligini o‘rganish
Amlodipinni 2,5–10 mg/kun, APF ingibitori lizinoprilni 10–40 mg/kun va tiazid diuretigi xlortalidonni 12,5–25 mg/kun birinchi qator preparati sifatida qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi 5 yillik ALLHAT tadqiqotida (55 yosh va undan katta 33357 bemor ishtirokida) arterial gipertenziyaning yengil yoki o‘rtacha darajasi va koronar asoratlar xavfining kamida bitta qo‘shimcha omiliga ega bemorlarda o‘rganilgan, masalan, miokard infarkti yoki insult, tadqiqotga kiritilishdan 6 oydan ko‘proq vaqt oldin o‘tkazilgan yoki aterosklerotik genezli boshqa tasdiqlangan yurak-qon tomir kasalligi; qandli diabet; XLPVP konsentratsiyasi 35 mg/dl dan kam; EKG yoki exokardiyografiya bo‘yicha chap qorincha gipertrofiyasi; chekish.
Samaradorlikni baholashning asosiy mezoni — IBS dan o‘lim va nofatal miokard infarkti chastotasi bo‘yicha birlashtirilgan ko‘rsatkich. Amlodipin va xlortalidon guruhlari o‘rtasida asosiy mezon bo‘yicha sezilarli farq aniqlanmadi. Yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi amlodipin guruhida xlortalidon guruhiga nisbatan ancha yuqori bo‘lgan — mos ravishda 10,2 va 7,7%, amlodipin va xlortalidon guruhlarida umumiy o‘lim chastotasi sezilarli farq qilmagan.
Perindopril, amlodipin
40 dan 79 yoshgacha bo‘lgan arterial gipertenziya va kamida 3 ta qo‘shimcha xavf omiliga ega bo‘lgan bemorlarda (EKG yoki exokardiyografiya bo‘yicha chap qorincha gipertrofiyasi; 2-tip qandli diabet; periferik arteriyalar aterosklerozi; ilgari insult yoki tranzitor ishemik ataka; erkak jinsi; 55 yosh va undan katta yosh; mikroalbuminuriya yoki proteinuriya; chekish; umumiy xolesterin/XLPVP xolesterin nisbati ≥6; yaqin qarindoshlarda IBS ning erta rivojlanishi) amlodipin va perindopril kombinatsiyasining uzoq muddatli qo‘llanilish samaradorligi, shuningdek, atenolol va bendroflumetiazid kombinatsiyasi ASCOT-BPLA tadqiqotida o‘rganilgan.
Samaradorlikni baholashning asosiy mezoni — nofatal miokard infarkti (jumladan, og‘riqsiz) va IBS dan o‘lim chastotasi bo‘yicha birlashtirilgan ko‘rsatkich.
Asosiy mezon bo‘yicha ko‘zda tutilgan asoratlar chastotasi amlodipin/perindopril guruhida atenolol/bendroflumetiazid guruhiga nisbatan 10% ga past bo‘lgan, biroq bu farq statistik jihatdan ishonchli emas edi. Amlodipin/perindopril guruhida samaradorlikning qo‘shimcha mezonlari bo‘yicha (fatal va nofatal yurak yetishmovchiligidan tashqari) asoratlar chastotasi ishonchli kamaygan.
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
