Комбинированный препарат, обладающий гипотензивным действием, состоящий из антагониста рецепторов ангиотензина II и тиазидного диуретика. Механизм действия Ангиотензин II формируется за счет действия ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на ангиотензин I. Ангиотензин II - основное сосудосуживающее вещество ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), действие которого включает сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона и вазопрессина, кардиостимуляцию и задержку ионов натрия в организме. Олмесартан ингибирует сосудосуживающий эффект ангиотензина II, избирательно блокируя встраивание ангиотензина II АТ1-рецепторами в гладкую мускулатуру сосудов. При гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое, долговременное понижение артериального давления. Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата 2 раза в сутки в той же самой суточной дозе. Гипотензивное действие олмесартана отмечается, как правило, уже через 2 недели курсового приема, а максимальный терапевтический эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия (Na+), блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извилистых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия (К+) (в дистальных канальцах натрий обменивается на калий), гидрокарбонатов и фосфатов. Повышает выведение ионов магния (Мg2+); задерживает в организме ионы кальция (Са2+). Диуретический эффект развивается через 1-2 часа и достигает максимума через 4 часа, продолжается 10-12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине клиренса креатинина менее 30 мл/мин. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркуляции крови, изменения реактивности сосудистой стенки, усиления депрессорного влияния на ганглии. Фармакокинетика Абсорбция Олмесартан медоксомил - пролекарство, быстро и полностью метаболизируется до олмесартана при прохождении через желудочно-кишечный тракт. Фармакокинетические данные олмесартана описываются двухфазной моделью с распределением первого порядка. После приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) обнаруживается через 1-3 часа, период полувыведения около 13 часов, отмечается линейная зависимость концентрации в плазме крови от времени при однократном приеме внутрь дозы 20 мг. При повышении принимаемой дозы до 80 мг максимальная концентрация олмесартана в плазме крови возрастает почти линейно. После однократного и многократного приема в дозе, значения которой выше значений терапевтического коридора (от 40 до 80 мг), биодоступность олмесартана изменяется непропорционально. Максимальная биодоступность при приеме таблеток около 26%. Прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана, снижая ее не более чем на 10%. Стационарная концентрация олмесартана достигается в течение 3-5 дней. При ежедневном однократном приеме кумуляции в плазме крови не наблюдается. Объем распределения низкий, составляет около 17 л, это связано с ограниченным экстраваскулярным распределением в тканях. Олмесартан почти полностью связывается с белками плазмы крови (99%) и не проникает в эритроциты. Почечная и печеночная недостаточность, возраст и недостаточная масса тела вызывают увеличение клиренса креатина и увеличение биодоступности олмесартана. Гидрохлоротиазид абсорбируется быстро и почти полностью (80%). На 60-80% связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч. Способствует снижению повышенного артериального давления. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме. Метаболизм и экскреция Олмесартан медоксомил. Сопровождается быстрым и полным метаболизмом олмесартана медоксомила в олмесартан во время абсорбции в желудочно-кишечном тракте, далее олмесартан фактически не метаболизирует. Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации – 19%) и является относительно низким, почечный клиренс около 0,6 л/ч. Примерно 35-50% от принятой дозы выводится почками, с желчью - около 60%. Внутрипеченочная циркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей запрещено. Период полувыведения олмесартана при многократном приеме составляет 10-15 ч. Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени, но быстро выводится почками (61% за 24 часа). После приема внутрь 60-80% от принятой дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) составляет 1,5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. Связывается с белками плазмы на 40-70%. Объем распределения (Vd) в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер период полувыведения (T1/2) в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. 50-75% от принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений данных фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечено. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении олмесартана медоксомила снижается приблизительно на 20%, однако это не имеет клинического значения. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику олмесартана. Применение комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом дозо-зависимо улучшает цифры суточного артериального давления и частоту ответов на терапию у лиц с мягкой и среднетяжелой гипертензией, при отсутствии ухудшения нарушенной почечной функции, значений концентрации мочевой кислоты, уровня печеночных ферментов или частоты отмены терапии в связи с нежелательными реакциями. Максимальный терапевтический эффект при применении комбинированного препарата отмечен через 4 недели приема, существенный – через 1 неделю.

Перед применением препарата больного необходимо предупредить о необходимости соблюдать правильный режим потребления воды, ограничение воды может вызвать резкое падение артериального давления и как следствие головокружение и обморок. Перед применением препарата необходимо определить содержание ионов натрия и калия, и назначить компесаторную диету с повышенным содержанием калия и магния. Для предотвращения развития симптоматической гипотензии перед применением препарата необходимо устранить дефицит объема циркулирующей крови и/или ионов натрия при его наличии. При применении препарата у больных с нарушенной функцией почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) коррекция дозы не требуется, однако рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек и уровня калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции печени применение препарата необходимо вести под наблюдением врача с большой осторожностью. У пациентов с нарушенной функцией почек тиазидные диуретики могут вызвать развитие азотемии, поэтому при явном прогрессировании почечной недостаточности следует пересмотреть вопрос о назначении препарата. С осторожностью препарат применяют у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, болезнями почек, реноваскулярной гипертензией в связи с возможностью развития острой гипотензии, азотемии, олигурии, в редких случаях – острой почечной недостаточностью. Особая осторожность также требуется при использовании препарата у больных с аортальным или митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Применение препарата у больных с первичным гиперальдостеронизмом нецелесообразно. Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе и привести к прогрессированию латентного сахарного диабета, а у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. При применении препарата рекомендуется периодически контролировать уровень калия и других электролитов в сыворотке крови. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной обострения или активации системной красной волчанки. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной положительного теста на допинг. Следует иметь в виду, что чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклерозом мозговых сосудов может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта. Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.Применение препарата во время беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.