- Bir plyonka bilan qoplangan tabletka 10 mg perindopril arginini (bu 6,79 mg perindoprilga teng) va 2,5 mg indapamidni o'z ichiga oladi. - Tabletka yadro tarkibiga kiruvchi boshqa ingredientlar: laktoza monohidrat, magniy stearat (E470B), maltodekstrin, anhidrit kolloid kremniy dioksidi (E551), natriy kraxmalglicolat (tip A); plyonka qoplamasi tarkibiga: glicerin (E442), gipromelloza (E464), makrogol 6000, magniy stearat (E470B), titanning ikki oksidi (E171).

НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ ni qabul qilishda ehtiyot bo'ling. NOLIPREL® BI-FORTE ni qabul qilishdan oldin, agar quyidagilardan biri sizga tegishli bo'lsa, shifokoringiz bilan maslahatlashishingiz kerak - agar siz aorta stenozidan (yurakdan chiqadigan asosiy qon tomirining torayishi), gipertrofik kardiomiopatiyadan (yurak mushagining kasalligi) yoki buyrak arteriyasi stenozidan (buyrakni qon bilan ta'minlaydigan arteriyaning torayishi) azob chekayotgan bo'lsangiz, - agar siz boshqa yurak kasalliklaridan azob chekayotgan bo'lsangiz, - agar siz jigar funksiyasi buzilishidan azob chekayotgan bo'lsangiz, - agar siz kollagenoz-qon tomir kasalliklaridan (teri kasalligi) azob chekayotgan bo'lsangiz, masalan, sistematik qizil lupuz yoki skleroderma, - agar siz aterosklerozdan (arteriya devorlarining qattiqlashishi) azob chekayotgan bo'lsangiz, - agar siz gipoparatireozdan (paratireoid bezining ortiqcha faoliyati) azob chekayotgan bo'lsangiz, - agar siz podagra bilan azob chekayotgan bo'lsangiz, - agar siz diabet bilan azob chekayotgan bo'lsangiz, - agar siz tuz miqdori kamaytirilgan dietani tutayotgan bo'lsangiz yoki kaliyni o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchi vositalarni qabul qilayotgan bo'lsangiz, - agar siz litiy yoki kaliyni saqlovchi diuretiklarni (spironolakton, triampteren) qabul qilayotgan bo'lsangiz, chunki ularni NOLIPREL® BI-FORTE bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. NOLIPREL® BI-FORTE ni qabul qilayotganingizda, shuningdek, shifokoringiz yoki tibbiyot xodimlariga quyidagilar haqida ma'lumot berishingiz kerak - agar sizga anesteziya va/yoki jarrohlik amaliyoti o'tkazilishi kerak bo'lsa, - agar sizda yaqinda diareya yoki qusish kuzatilgan bo'lsa yoki tanangiz suvsizlangan bo'lsa, - agar siz dializ yoki LDL aferezi (qondan xolesterin chiqarish uchun uskunalar) o'tkazayotgan bo'lsangiz, - agar siz allergik reaktsiyalarni kamaytirish uchun arıqlashni o'tkazayotgan bo'lsangiz, - agar siz iodli rentgen kontrast moddasini kiritishni talab qiladigan tibbiy tekshiruvdan o'tayotgan bo'lsangiz (ichki organlarni, masalan, buyrak yoki oshqozon, rentgen nurlari yordamida tekshirish imkonini beruvchi modda). Sportchilar bilishi kerakki, NOLIPREL® BI-FORTE faol modda (indapamid) o'z ichiga oladi, bu doping nazorati o'tkazilganda ijobiy natija berishi mumkin. NOLIPREL® BI-FORTE ni bolalarga tayinlash tavsiya etilmaydi. Agar siz homilador bo'lishingiz mumkin deb o'ylasangiz (yoki homiladorlikni rejalashtirsangiz), shifokoringizga xabar berishingiz kerak. NOLIPREL® BI-FORTE ni homiladorlikning dastlabki davrlarida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Dastlabki 3 oydan ko'proq vaqt davomida preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki bu bolangizning salomatligiga jiddiy zarar etkazishi mumkin. Har qanday tibbiy preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin shifokor yoki dorixonachi bilan maslahatlashishingiz kerak. NOLIPREL® BI-FORTE ni homiladorlikning dastlabki davrlarida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Dastlabki 3 oydan ko'proq vaqt davomida preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki bu bolangizning salomatligiga jiddiy zarar etkazishi mumkin. 

Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati

Noliprel® Bi-forte preparati sifatida alohida yoki kombinatsiyada qo'llanilganda ikkita faol modda avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi, lekin ba'zi bemorlarda, ayniqsa davolashning boshida yoki boshqa antihipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, qon bosimining pasayishi bilan bog'liq individual reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Natijada, avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati yomonlashishi mumkin. 

 

Perindoprilning ta'sir mexanizmi

Perindopril ATF ingibitori bo‘lib, angiotenzin I ni angiotenzin II ga (qon tomirlarni toraytiruvchi modda) aylantiradi, qo‘shimcha ravishda buyrak usti bezlari po‘stlog‘ida aldosteron sekretsiyasini rag‘batlantiradi va bradikinin (vazodilatator modda) ni nofaol geptapeptidlarga parchalanishini kuchaytiradi. ATF ni ingibitsiyalash aldosteron sekretsiyasining kamayishiga olib keladi; qon plazmasida renin faolligining oshishi, shu bilan birga aldosteron salbiy ta'sir ko‘rsatmaydi; umumiy periferik qon tomir qarshiligining kamayishi, asosan mushaklar va buyrak tomirlariga ta'siri ustunligi tufayli; bu holatda suv va tuzlar ushlanib qolishi yoki reflektor taxikardiya kuzatilmaydi, hatto uzoq muddatli davolashda ham. Bundan tashqari, perindopril arterial bosimni (AB) qon plazmasida renin darajasi normal va past bo‘lgan bemorlarda ham pasaytiradi. Perindopril o‘z ta’sirini faol metabolit perindoprilat orqali amalga oshiradi. Qolgan metabolitlar nofaol. Perindopril yurak ishini venalarga vazodilatator ta’siri orqali kamaytiradi (ehtimol, prostaglandinlar metabolizmidagi o‘zgarishlar tufayli) – old yuklamani kamaytiradi va umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytiradi – yurakka bo‘lgan orqa yuklamani kamaytiradi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar perindopril qo‘llanilishi chap va o‘ng qorincha to‘lish bosimini kamaytirishi, umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytirishi, yurak chiqishini va yurak indeksini oshirishi, mushaklarda mintaqaviy qon oqimini oshirishi isbotlangan. Jismoniy yuklama testlari natijalari yaxshilanadi.

Indapamidning ta'sir mexanizmi

Indapamid – indol halqali sulfonamid hosilasi bo‘lib, farmakologik jihatdan tiazid diuretiklariga o‘xshash. Indapamid buyraklarning kortikal segmentida natriyning reabsorbtsiyasini ingibitsiya qiladi. Bu natriy va xloridlarning, kamroq darajada kaliy va magniyning siydik bilan chiqarilishini oshiradi, natijada diurez oshadi va antigipertenziv ta’sir ko‘rsatiladi.

Farmakodinamik effektlar

Noliprel® Bi-forte har qanday yoshdagi arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda yotgan va tik turgan holatda sistolik (SAB) va diastolik (DAB) arterial bosimga doza bog‘liq antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi.

PICXEL – ko‘p markazli randomizatsiyalangan, ikki tomonlama soxta nazoratli tadqiqot bo‘lib, unda perindopril va indapamid kombinatsiyasining chap qorincha gipertrofiyasiga ta’siri ekokardiyografiya natijalari asosida enalapril monoterapiyasi bilan solishtirildi. PICXEL tadqiqotida arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi (chap qorincha massasi indeksi erkaklarda > 120 g/m2 va ayollarda > 100 g/m2) bo‘lgan bemorlar ikki guruhga randomizatsiya qilindi: bir guruh 2 mg perindopril tert-butilamin (2,5 mg perindopril argininiga ekvivalent)/0,625 mg indapamid, ikkinchi guruh 10 mg enalaprilni kuniga bir marta bir yil davomida qabul qildi. Dozalar AB ko‘rsatkichlariga muvofiq moslashtirildi: perindopril tert-butilamin dozasini 8 mg gacha (10 mg perindopril argininiga ekvivalent), indapamidni 2,5 mg gacha, enalaprilni 40 mg gacha kuniga bir marta oshirildi. Dastlabki dozada preparatlarni perindopril/indapamid guruhida bemorlarning 34% (2 mg perindopril va 0,625 mg indapamid) va enalapril guruhida 20% (10 mg) davom ettirdi. Barcha randomizatsiyalangan bemorlar orasida davolash oxirida chap qorincha massasi indeksi perindopril/indapamid qabul qilgan bemorlarda (-10,1 g/m²) enalapril guruhiga (-1,1 g/m²) nisbatan ishonchli darajada ko‘proq kamaydi. Ikki guruh o‘rtasidagi farq -8,3 (95% ishonch oralig‘i [IO] -11,5 dan -5,0 gacha, p<0,0001) ni tashkil etdi. Chap qorincha massasi indeksini kamaytirishda eng yaxshi natija 8 mg perindopril (10 mg perindopril argininiga ekvivalent)/2,5 mg indapamid dozasida erishildi. Arterial bosim perindopril/indapamid guruhida samaraliroq kamaydi: ikki guruh o‘rtasidagi AB o‘rtacha kamayish farqi SAB uchun -5,8 mm simob ustuni (95% IO -7,9 dan -3,7 gacha, p<0,0001), DAB uchun -2,3 mm simob ustuni (95% IO 3,6 dan 0,9 gacha, p = 0,0004) ni tashkil etdi.

Perindopril bilan bog‘liq farmakodinamik effektlar

Perindopril arterial gipertenziyaning barcha darajalarida: yengil, o‘rta va og‘ir holatlarda AB ni samarali pasaytiradi. SAB va DAB yotgan va tik turgan holatda kamayadi. Maksimal antigipertenziv ta’sir bir martalik doza qabul qilingandan 4-6 soat o‘tib rivojlanadi va bir sutkadan ko‘proq davom etadi. Perindopril ATF ingibitorining yakuniy blokadasi yuqori darajada (taxminan 80%) 24 soatdan keyin saqlanadi. Davolashga javob bergan bemorlarda AB normallashuvi bir oy ichida erishiladi va taxifilaksiya kuzatilmaydi. Davolashni to‘xtatish bekor qilish sindromi bilan kechmaydi. Perindopril qon tomirlarni kengaytiruvchi xususiyatlarga ega, yirik arteriyalarning elastikligini tiklaydi, rezistent arteriyalardagi gistomorfometrik o‘zgarishlarni tuzatadi va chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Zarurat tug‘ilganda tiazid diuretik qo‘shilishi qo‘shimcha sinergizmga olib keladi. ATF ingibitori va tiazid diuretikning birga qo‘llanilishi diuretik monoterapiyada yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan gipokaliemiyani kamaytiradi.

Indapamid bilan bog‘liq farmakodinamik effektlar

Monoterapiya sifatida qo‘llanganda indapamidning antigipertenziv ta’siri 24 soat davom etadi. Bu ta’sir diuretik xususiyatlari minimal bo‘lgan dozalarda namoyon bo‘ladi. Indapamidning antigipertenziv ta’siri arteriyalarning elastikligi yaxshilanishi va arteriolalar rezistentligi hamda umumiy periferik qon tomir qarshiligining kamayishi bilan proporsional. Indapamid chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Doza oshirilganda tiazid va tiazidsimon diuretiklarning antigipertenziv ta’siri plato darajasiga yetadi, shu bilan birga nojo‘ya ta’sirlar soni ortadi. Agar davolash yetarli samarali bo‘lmasa, preparat dozasini oshirish tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari, turli davomiylikdagi (qisqa, o‘rta va uzoq) tadqiqotlarda arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda indapamid lipidlar (triglitseridlar, past va yuqori zichlikdagi lipoproteidlar) metabolizmiga va uglevodlar almashinuvida, hatto arterial gipertenziya va qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda ham, ta’sir ko‘rsatmaydi.

 

Pirindopril va indapamid uchun umumiy bo‘lgan o‘zaro ta’sirlar

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi

Litiy. Litiy va AYeF ingibitorlari birga qo‘llanganda, litiyning qon zardobidagi konsentratsiyasi qaytariladigan oshishi va uning toksikligi oshishi haqida xabar berilgan. Pirindoprilni indapamid va litiy bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, biroq agar bu haqiqatan ham zarur bo‘lsa, litiyning qon zardobidagi konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).

Bir vaqtda qo‘llash, alohida e’tibor talab qiladi

Baklofen. Antigipertenziv ta’sir kuchayadi. Qon bosimini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda antigipertenziv vosita dozasini tuzatish kerak.

Nesteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (NYaQDV) (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi ≥ 3 g/sutka dozada). AYeF ingibitorlari va nesteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, masalan, yallig‘lanishga qarshi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, TsOG-2 ingibitorlari va neselektiv NYaQDV birga qo‘llanganda, antigipertenziv ta’sirning susayishi mumkin. AYeF ingibitorlari va NYaQDV birga qo‘llanganda, bu buyrak funksiyasining yomonlashuvi, shu jumladan OPN rivojlanishi va qon zardobida kaliy darajasining oshishi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, ayniqsa keksalar uchun. Davolash boshlanishidan oldin bemorlarda suyuqlik balansini tiklash va kombinatsiyalangan terapiya boshida va davomida buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.

Bir vaqtda qo‘llash, e’tibor talab qiladi

Imipramin turkumidagi (tritsiklik) antidepressantlar, neyroleptik vositalar. Antigipertenziv ta’sirni kuchaytiradi va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi (additiv effekt).

Pirindopril bilan bog‘liq o‘zaro ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AYeF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskiren birga qo‘llanilishi natijasida renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS)ning ikki tomonlama blokadasi, faqat RAASga ta’sir qiluvchi bitta preparat qo‘llashga nisbatan, gipotenziya, giper-kaliemiya va buyrak funksiyasining yomonlashuvi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez uchrashiga olib keladi (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limlari).

Angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiruvchi dori vositalari. AYeF ingibitorlarini sakubitril/valsartan bilan birga qo‘llash mumkin emas, chunki bu angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi. Sakubitril/valsartan qo‘llashni pirindoprilning oxirgi dozasini qabul qilgandan kamida 36 soat o‘tgach boshlash kerak. Pirindopril bilan davolashni sakubitril/valsartanning oxirgi dozasini qabul qilgandan kamida 36 soat o‘tgach boshlash kerak (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limlari).

AYeF ingibitorlarini ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va gliptinlar (masalan, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) bilan birga qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Giperkaliemiya chaqiruvchi dori vositalari. Qon zardobida kaliy darajasi odatda me’yorda qoladi, biroq ba’zi bemorlarda, Noliprel® Bi-forte qabul qilayotganlarda, giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Ba’zi preparatlar yoki terapevtik sinflar, masalan, aliskiren, kaliy tuzlari, kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), AYeF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, NYaQDV, geparinlar, immunosupressiv vositalar (masalan, siklosporin/sulfametoksazol), chunki trimetoprim amiloridga o‘xshash kaliy tejovchi diuretik sifatida harakat qiladi, giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu preparatlarni birga qo‘llash giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun Noliprel® Bi-forte ni yuqorida ko‘rsatilgan preparatlar bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar ushbu moddalarni birga qo‘llash zarur bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan va qon zardobida kaliy darajasini tez-tez monitoring qilish bilan qo‘llash kerak.

Bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi)

Aliskiren. Qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda giperkaliemiya, buyrak funksiyasining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfi oshadi.

Ekstrakorporal davolash usullari. Qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan kontakti yuzaga keladigan ekstrakorporal davolash usullari, masalan, yuqori gidravlik o‘tkazuvchanlikka ega ayrim membranalar (masalan, poliacrilonitril) yordamida dializ yoki gemofiltratsiya va past zichlikdagi lipoproteidlarni dekstran sulfat yordamida afereza qilish, og‘ir darajadagi anafilaktoid reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgani uchun (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). Bunday davolash zarur bo‘lsa, boshqa turdagi dializ membranasidan yoki boshqa sinfdagi antigipertenziv vositalardan foydalanish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi

Aliskiren. Boshqa barcha bemor guruhlarida, shuningdek, qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, giperkaliemiya, buyrak funksiyasining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfi oshadi (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).

AYeF ingibitori va angiotenzin retseptorlari blokatorini birga qo‘llash. Nashrlarda ko‘rsatilganidek, aniqlangan ateroskleroz, yurak yetishmovchiligi yoki nishon organlari zararlangan qandli diabetli bemorlarda AYeF ingibitori va angiotenzin retseptorlari blokatorini birga qo‘llash arterial gipotenziya, hushdan ketish va giperkaliemiya va buyrak funksiyasining yomonlashuvi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) tez-tez uchrashiga olib kelgan, faqat renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi bitta dori vositasini qo‘llashga nisbatan. Ikki tomonlama blokadani (ya’ni, AYeF ingibitori va angiotenzin II retseptorlari antagonisti kombinatsiyasi) faqat ayrim hollarda, buyrak funksiyasi, qon kaliy darajasi va arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish sharti bilan qo‘llash mumkin (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).

Estramustin. Angionevrotik shish (angioedema) kabi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez uchrash xavfi mavjud.

Kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, triamteren, amilorid), kaliy (tuzlar). Giperkaliemiya (potensial o‘limga olib keluvchi) rivojlanish xavfi mavjud, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (additiv giperkaliemik effekt). Pirindoprilni ko‘rsatilgan dori vositalari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi). Agar ushbu preparatlarni birga qo‘llash zarur bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan va qon zardobida kaliy darajasini nazorat qilish bilan qo‘llash kerak. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga spironolakton qo‘llash haqida ma’lumot «Bir vaqtda qo‘llash, alohida e’tibor talab qiladi» bo‘limida keltirilgan. 

 

Sintomlar. Dozalashdan oshib ketganda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya arterial gipotenziya bo‘lib, ba’zan ko‘ngil aynishi, qusish, tutqanoq, bosh aylanishi, uyquchanlik, ongning chalkashishi, oliguriya, bu holat anuriyaga (gipovolemiya natijasida) o‘tishi mumkin, shuningdek, aylanish buzilishi shoki. Suv-elektrolit muvozanati buzilishi (qon plazmasida kaliy va natriy darajasining pasayishi), buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, yurak urishining tezlashishi (palpitatsiya), bradikardiya, tashvish, yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin.

Davolash. Birinchi yordam choralari preparatni organizmdan tez chiqarib yuborishni, oshqozonni yuvish va/yoki faollashtirilgan ko‘mirni qo‘llashni o‘z ichiga oladi, shundan so‘ng statsionar sharoitda suv-elektrolit muvozanatini normallashtirish kerak. Agar sezilarli arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorga past boshli gorizontal holat berish kerak. Zarur bo‘lsa, natriy xloridning izotonik eritmasini yuborish yoki qon hajmini tiklashning boshqa usulini qo‘llash kerak. Perindoprilat, perindoprilning faol shakli, organizmdan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin