- Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,79 мг периндоприла) и 2,5 мг индапамида. - Другие ингредиенты, входящие в состав ядра таблетки лактозы моногидрат, магния стеарат (Е470В), мальтодекстрин, безводный коллоидный диоксид кремния (Е551), натрия крахмалгликолат (тип А); в состав пленочного покрытия глицерин (Е442), гипромеллоза (Е464), макрогол 6000, магния стеарат (Е470В), двуокись титана (Е171).

Соблюдайте осторожность при приеме НОЛИПРЕЛА® БИ-ФОРТЕ Посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ, если что-либо из нижеперечисленного применимо к Вам - если вы страдаете стенозом аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофической кардиомиопатией (заболевание сердечной мышцы) или стенозом почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки), - если Вы страдаете другим сердечным заболеванием, - если Вы страдаете нарушениями функции печени, - если Вы страдаете коллагенозно-сосудистым заболеванием (кожное заболевание), такими как системная красная волчанка или склеродермия, - если Вы страдаете атеросклерозом (затвердевание стенок артерий), - если Вы страдаете гиперпаратиреозом (повышенная функция паращитовидной железы), - если Вы страдаете подагрой, - если Вы страдаете диабетом, - если Вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий, - если Вы принимаете литий или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), так как не следует принимать их одновременно с НОЛИПРЕЛОМ® БИ-ФОРТЕ Когда Вы принимаете НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ, необходимо также проинформировать своего лечащего врача или медицинский персонал о следующем - если Вам предстоит анестезия и/или хирургическая операция, - если у Вас недавно наблюдались диарея или рвота или у Вас обезвожен организм, - если Вы проходите диализ или аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови), - если Вы проходите десенсибилизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос, - если Вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение иодосодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например, почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей). Спортсмены должны знать, что НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ содержит действующее вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Не следует назначать НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ детям. Вы должны предупредить своего врача, если думаете, что беременны (или планируете беременность). Принимать НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ на ранних сроках беременности не рекомендуется. Принимать препарат на сроках более 3 месяцев не следует, так как это может серьезно повредить здоровью ребенкаСоветуйтесь с врачом или фармацевтом, перед тем как начинать прием любого медицинского препарата. Принимать НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ на ранних сроках беременности не рекомендуется. Принимать препарат на сроках более 3 месяцев не следует, так как это может серьезно повредить здоровью ребенка.

 

Механизм действия периндоприла

Периндоприл ингибитор АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилатирующей субстанции) к неактивным гептапептидам. Ингибирование АПФ приводит к снижению секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает отрицательного воздействия; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержка воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения. Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление (АД) у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлат. Остальные метаболиты неактивны. Периндоприл уменьшает работу сердца через вазодилататорное действие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) уменьшение преднагрузки и уменьшение общего сопротивления периферических сосудов уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков, снижению общего сопротивления периферических сосудов, увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса, увеличению регионального кровотока в мышцах. Улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Механизм действия индапамида

Индапамид производная сульфонамида с индоловым кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов и в меньшей степени калия и магния с мочой, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Фармакодинамические эффекты

Нолипрел® Би-форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на систолическое (САД) и диастолическое (ДАТ) артериальное давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией как в положении, так и в положении стоя.

PICXEL многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в ходе которого по результатам эхокардиографии оценивали влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии. В ходе исследования PICXEL пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) было рандомизировано в две группы: одна группа пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/0,625 мг индапамида, другая 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями АД: дозу периндоприла тертбутиламина увеличивали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), индапамида до 2,5 мг, эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в начальной дозе продолжали принимать 34% пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20 % в группе эналаприла (10 мг). Среди всех рандомизированных пациентов в конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно в большей степени у пациентов, получавших периндоприл/индапамид (-10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м²). Разница между двумя группами составляла -8,3 (95% доверительный интервал [ДИ] от -11,5 до -5,0, p<0,0001). Лучший эффект снижения индекса массы левого желудочка был достигнут при приеме дозы 8 мг периндоприла (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина)/2,5 мг индапамида. Артериальное давление более эффективно уменьшилось в группе периндоприла/индапамида: разница среднего снижения АД между двумя группами пациентов составила -5,8 мм рт. ст. (95% ДИ от -7,9 до -3,7, p<0,0001) для САД и -2,3 мм рт. ст. (95% ДИ от 3,6 до 0,9, p = 0,0004) для ДАД.

Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение САД и ДАД наблюдается в положении как лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 46 часов после приема однократной дозы и сохраняется больше суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после приема. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД достигается через месяц и сохраняется без тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность больших артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление при необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму. Комбинированное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом

При применении в качестве монотерапии индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида пропорционально улучшению эластичности артерий и уменьшению резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении дозы антигипертензивное действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, в то время как количество нежелательных эффектов растет. Если лечение недостаточно эффективно, не следует увеличивать дозу препарата. Более того, как было показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

 

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендовано

Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышении его токсичности. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендовано, однако, если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Баклофен. Увеличивается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сутки). При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств, например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к развитию ОПН, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и на протяжении комбинированной терапии.

Одновременное применение, требующее внимания

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства. Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение иАПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение иАПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вильдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих Нолипрел® Би-форте, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессивные средства (такие как циклоспорин/ сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилориду, могут вызвать возникновение гиперкалиемии. Комбинация этих препаратов увеличивает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Нолипрел® Би-форте с вышеупомянутыми препаратами не рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральные способы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и афереза липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение не рекомендовано

Алискирен. Во всех других группах пациентов, как и у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек, увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина. В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки и гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного лекарственного средства, которое влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (т.е. комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина ІІ) возможно только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия в крови и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиодема).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с указанными лекарственными средствами не рекомендована (см. раздел «Особенности применения»). В случае если одновременное применение этих препаратов все же показано, их следует применять с осторожностью и контролем уровня калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона пациентам с сердечной недостаточностью приведена в пункте «Одновременное применение, требующее особого внимания». 

 

Симптомы. В случае передозировки наиболее частой побочной реакцией является артериальная гипотензия, иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, что может прогрессировать к анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма промывание желудка и/или применение активированного угля, после чего следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа