для применения витамина В12 анемии хронического характера (болезнь Аддисона – Бирмера, алиментарная, макроцитарная, апластическая, железодефицитная, постгеморрагическая, вызванная токсинами или лекарственными средствами);
хронический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность;
полиневрит, невралгия, фуникулярный миелоз, повреждение периферических нервов, болезнь Дауна, ДЦП, боковой амиотрофический склероз;
псориаз, фотодерматоз, герпетиформный или атопический дерматит;
резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру;
онкологические заболевания органов ЖКТ, лучевая болезнь;
нарушение менструального цикла.
Препарат используется для восполнения нехватки витамина при диете, нарушении функции почек, стрессах или длительных инфекциях. Инъекции могут назначать беременным, новорожденным или больным в состоянии комы.

Симптомы дефицита витамина В12 покалывание кончиков пальцев рук и ног, звон в ушах, хроническая усталость, нарушение зрительной функции, головные боли, депрессия.

Цианокобаламин запрещен при гиперчувствительности, тромбоэмболии, эритремии, эритроцитозе, варикозной болезни и геморрое. При беременности и в период лактации средство, как правило, не применяется.

С особой осторожностью прием витамина В12 допускается при стенокардии и склонности к тромбозу. При этом важно снизить дозировку. Применение возможно при доброкачественных или злокачественных опухолях, которые сопровождаются мегалобластной анемией и гиповитаминозом B12.

Назначает инъекции витамина В12 врач после предварительно проведенного анализа крови. Самолечение может вызвать тяжелые побочные эффекты.

Инъекционный раствор вводится подкожно, внутримышечно, внутривенно и интралюмбально.

 Аллергическая реакция к любым компонентам препарата.

Желудочно-кишечной язва, в стадии обострения. Тяжелы заболевания печени и/или острая почечная недостаточность. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Гипертоническая болезнь в тяжелой форме. Пациенты, имеющие в анамнезе острые приступы астмы, ринита или крапивницы, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими лекарственными препаратами, подавляющими синтез простагландина. Активная форма туберкулеза, системный микоз.

Вирусные заболевания. Острый гломерулонефрит. Острый психоз. Остеопороз. Печеночная порфирия. Дети до 12 лет. 

зависит от показаний и состояния больного. При в/в усваивается до 97–98% активного вещества. Перед введением препарата место для укола нужно продезинфицировать спиртовым раствором. П/к инъекции делают в ягодицу, бедро или плечо.
Ниже описан режим применения витамина В12 в зависимости от заболевания.

Фуникулярный миелоз, макроцитарная анемия с нарушением работы НС п/к 400–500 мкг в сутки ежедневно в течение 1 недели, затем в сочетании с фолиевой кислотой витамин В12 вводят через 5–7 дней. Поддерживающая суточная доза составляет 100–200 мкг 2 раза в месяц, в случае неврологических проявлений разовую дозировку повышают до 200–400 мкг с интервалом в 1–2 недели.
Болезнь Аддисона – Бирмера п/к 100–200 мкг в сутки. Остгеморрагическая и железодефицитная анемия 30–100 мкг 2–3 раза в неделю; апластическая анемия – 100 мкг до исчезновения симптомов. При нарушениях работы НС прописывают 200–400 мкг с интервалом в 1–2 недели.
Заболевания ЦНС и периферической НС 200–500 мкг через день длительностью 2 недели. Травмы периферической НС – 200–400 мкг через сутки курсом 40–45 дней.
Гепатит и цирроз 30–60 мкг/сутки либо 100 мкг через день длительностью 25–40 дней.
Лучевая болезнь 60–100 мкг ежедневно курсом 3–4 недели. Фуникулярный миелоз, боковой амиотрофический склероз эндолюмбально 15–30 мкг, разовую дозу следует постепенно увеличивать до 200–250 мкг.
Гиповитаминоз B12 в/м или в/в 1 мг ежедневно курсом 1–2 недели. Профилактика 1 мг 1 раз в месяц в/м или в/в.
Алиментарная анемия у детей младшего возраста и недоношенных п/к 30 мкг/сутки ежедневно в течение 15 дней. Дистрофия у детей, болезнь Дауна и ДЦП п/к 15–30 мкг через день.

Редко возникают побочные явления аллергические реакции, возбуждение, тахикардия, боли в области сердца. Обычно случаи передозировки встречаются у пожилых, беременных и кормящих.

Во время терапии следует вести контроль периферической крови. Уровень эритроцитов и гемоглобин проверяют в течение первого месяца лечения каждую неделю, затем – от 2 до 4 раз в месяц.

Витамин В12 может назначаться в сочетании с гипогликемическими лекарственными средствами и аскорбиновой кислотой.

Цианокобаламин нельзя смешивать в одном шприце с тиамином бромидом, рибофлавином, аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов. Витамин В12 запрещено совмещать с лекарствами, повышающими свертываемость крови.

Аминогликозиды, салицилаты, колхицин и противоэпилептические препараты влияют на абсорбцию витамина В12. Кортикостероиды, гормональные пероральные контрацептивы снижают уровень цианокобаламина в крови.

Витамин В12 участвует в процессах клеточного метаболизма, повышая функциональность органов и систем. Препарат применяется для терапии и профилактики патологических состояний и заболеваний у взрослых и детей.

 Препарат обычно хорошо переносится при терапевтических дозах. Следующие неблагоприятные реакции были описаны:

Эпизодические: частота 1-10%

Общие: боли в животе, головная боль, задержка воды и натрия, вздутие живота. Желудочно-кишечные: диарея, диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, изменения результатов анализов печени. В случаях < 3% язва желудка с или без перфорации и/или кровотечением.

Гидроэлектролитические: гипокалемия, задержка натрия с редким повышенным кровяным давлением и даже застойная сердечная недостаточность.

Эндокринные/метаболические: нарушения менструального цикла.

Нервная система: головокружение, шум в ушах.

Кожа: сыпь, зуд.

Редкие: частота < 1%

Общие: общее недомогание, отек губ и языка, чувствительность к свету, отдельные случаи анафилаксии и отек гортани.

Сердечно-сосудистые: повышенное кровяное давление, застойная сердечная недостаточность.

Желудочно-кишечные: рвота, желтуха, мелена, стоматит, сухие слизистые оболочки, гепатит, панкреатит. Отдельные случаи: пищеводные поражения, печеночный некроз, цирроз, гепаторенальный синдром, колит.

Гематологические: снижение гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура. Отдельные случаи: эозинофилия, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Эндокринные/метаболические: снижение толерантности к глюкозе, наличие латентного диабета. Отдельные случаи: синдром Кушинга, гиперсекция ACTH, адренокортикальная атрофия, остановка роста у детей.

Нервная система: бессонница/ сонливость, депрессия, беспокойство, диплопия, раздражительность. Отдельные случаи: асептический менингит и конвульсии. Респираторные: носовое кровотечение, астма, отек гортани.

Кожа: алопеция, зуд, дерматит, ангионевротический отек. Отдельные случаи: синдром Стивена-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, волдырный дерматит. Восприятие: расплывчатость зрения, скотома, потеря слуха, дисгевзия. Мочевыделительные: протеинурия. Отдельные случаи: нефротический синдром, олигурия, медуллярный некроз почки, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Костно-мышечные: отдельные случаи - атрофия мышц, мышечной слабостью, остеопороз, хрупкостью костей, асептический некроз головки бедра. Были описаны местные, нежелательные эффекты в месте инъекции, такие, как постинъекционная боль, опухание, и в редких случаях абсцесс и некроз (эти последние два случая характерны для пациентов с диабетом преклонного возраста).

Так как лечение в целом является обычно кратковременным, вероятность возникновения этих неблагоприятных эффектов довольно ограничена. 

 Одним из активных ингредиентов Диоксафлекс B12 является Диклофенак, химическое название 2-6-дихлоранилин фенилуксусная кислота, в своей натриевой форме, нестероидный противовоспалительный лекарственный препарат (НПЛП), получаемый из фенилуксусной кислоты с выраженным противовоспалительным и обезболивающим действием. Механизмом его фармакологического действия является частичное подавление синтеза простагландина. В результате, Диклофенак подавляет изоформы циклооксигеназы в настоящее время известные как (ЦОГ1 и ЦОГ2). Отмечается, что высокие концентрации Диклофенака подавляют образование метаболита арахидоновой кислоты, включая лейкотриены и 5-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HETE). Кроме того, он может подавлять миграцию лейкоцитов, включая полиморфно-ядерные лейкоциты, в месте воспаления Диклофенак препятствует высвобождению лизосомальных ферментов из полиморфно-ядерных лейкоцитов и подавляет образование супероксида и хемотаксис лейкоцитов. Его обезболивающий эффект связан со снижением медиаторов ноцицептивного проводящего пути, таким образом блокируя генерирование периферийных импульсов. Кроме того, предполагается центральное неседативное действие на гипоталамическом уровне.

Он также обладает жаропонижающим эффектом, связанным со снижением активности простагландина на гипоталамическом уровне, в терморегулирующем центре.

Бетаметазон является стероидным противовоспалительным средством.

Природные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) являются первичными метаболическими гормонами; синтетические кортикостероиды, как Бетаметазон используются главным образом благодаря их высокому противовоспалительному эффекту. В больших дозах они снижают иммунную реакцию.

Гидроксокобаламин (Витамин B12) действует как коэнзим в нескольких метаболических процессах, включая метаболизм жиров и углеводов и синтез протеина.

Он является необходимым для роста, репликации клеток, кроветворения и синтеза нуклеопротеидов и миелинов, в значительной степени благодаря своим эффектам метаболизма метионина, фолиевой кислоты и малоновой кислоты.

Клиническое экспериментирование при повышенных дозах (фармакологических) показало выраженный антинейритический эффект.

Фармакокинетика

Пиковые концентрации Диклофенака в плазме достигаются при, приблизительно, 20 минутах его внутримышечного применения. Площадь под кривой плазмы - временная концентрация, полученная после внутримышечного применения, является примерно вдвое больше, чем площадь, полученная после перорального приема с идентичной дозой. Связывание Диклофенака с протеинами плазмы составляет более чем 99%, и его объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме, концентрация является уже выше в синовиальной жидкости, чем в плазме, и это соотношение продолжается в течение 12 часов после его приема. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Общий системный клиренс Диклофенака из плазмы составляет 263 ± 56 мл/мин. Период полувыведения составляет 1-2 часа.

Диклофенак метаболизируется печенью и выводится через желчные и почечные пути, главным образом как метаболиты в виде глюкуронатов или сульфатов. Только 1% дозы удаляется в моче как чистый Диклофенак; конъюгаты представляют 5-10% восстановленной дозы в моче. Менее чем 5% дозы удаляется с желчью. Основным метаболитом является 4-гидроксидиклофенак и составляет приблизительно 40% от общей выведенной дозы. Три других метаболита Диклофенака (3-гидрокси, 5-гидрокси, 4,5-дигидрокси-диклофенак) составляют около 10-20% дозы, выведенной в моче.

Выведение Диклофенака и его метаболитов происходит быстро: приблизительно 40% принятой дозы удаляется в первые 12 часов после приема.

Фармакокинетические параметры Диклофенака остаются постоянными после повторного применения у здоровых пациентов, однако у пациентов с почечной недостаточностью лекарственный препарат и/или его метаболиты могут накапливаться (хотя без клинической значимости). Пациенты с изменениями функции печени (хронический гепатит, цирроз без декомпенсации клапана), не требуют коррекции дозировки. При внутримышечном введении Гидроксокобаламин полностью абсорбируется, достигая пиковых уровней в плазме приблизительно через 1 час после применения. После попадания в кровеносную систему Гидроксокобаламин связывается с особыми переносчиками протеинов, транскобаламинами. Были определены три транскобаламина (Транскобаламины I, II, и III). Гидроксокобаламин, связанный с транскобаламином, быстро выводится из плазмы и распределяется преимущественно на гепатоциты. В организме взрослых до 90% Гидроксокобаламина накапливается в печени.

Гидроксокобаламин выводится с желчью. Две трети Гидроксокобаламина выводится через желчь и повторно абсорбируется позже через подвздошную слизистую оболочку, таким образом подвергаясь внутрипеченочной переработке. Остальное удаляется через экскременты; при этом, некоторое количество Гидроксокобаламина может повыситься в них в результате десквамации эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта, а также синтеза, создаваемого бактериями в толстой кишке.

При нормальных условиях, выделение Гидроксокобаламина в моче является очень редким. По мере постепенного возрастания дозы приема гломерулярное фильтрование становится все более существенным.

После внутримышечного применения Фосфата натрия Бетаметазон, пиковые концентрации в плазме достигаются приблизительно через 60 минут.

В пределах рекомендованного диапазона дозировки, он связывается с протеинами плазмы, главным образом, альбумином, при норме 60-70%.

Объем распределения для Бетаметазона составляет 1,4 ± 0,3 л/кг.

Пероральное или парентеральное применение Бетаметазона имеет период полувыведения из плазмы ≥ 5 часов, а биологический период полувыведения между 36 и 54 часами и почечный клиренс 2,9 ± 0,9 мл/мин/кг.

В точке инъекции сложные эфиры Бетаметазона подвергаются гидролизу на уровне тканей. Бетаметазон метаболизируется в печени, как и другие глюкокортикоиды удаляется главным образом через желчь, конъюгированной с глюкуроновой кислотой.

Особые клинические случаи

При тяжелых заболеваниях печени и гипотиреозе, метаболизм глюкокортикоидов значительно задерживается, что может усиливать фармакологическое действие Бетаметазона. Кроме того, гипоальбуминемия и гипербилирубинемия может вызвать нежелательные повышенные концентрации сыворотки непротеинового связанного активного ингредиента.