Farmakologik xususiyatlari
Dioksafleks B12 ning faol ingredientlaridan biri Diklofenak bo‘lib, kimyoviy nomi 2-6-dixloranilin feniluksus kislotasi, natriy tuzi shaklida, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasi (NYQV), feniluksus kislotasidan olingan, aniq yallig‘lanishga qarshi va og‘riqni qoldiruvchi ta’sirga ega. Uning farmakologik ta’sir mexanizmi prostaglandin sintezini qisman bostirishdan iborat. Natijada, Diklofenak hozirda ma’lum bo‘lgan tsiklooksigenaza izoformalarini (TSOG1 va TSOG2) bostiradi. Ma’lumki, Diklofenakning yuqori konsentratsiyalari araxidon kislotasi metabolitlari, shu jumladan leyotrienlar va 5-gidroksi-eykozotetraen kislotasi (5-HETE) hosil bo‘lishini bostiradi. Bundan tashqari, u leykotsitlar, shu jumladan polimorfonuklear leykotsitlarning yallig‘lanish joyiga ko‘chishini bostirishi mumkin, Diklofenak polimorfonuklear leykotsitlardan lizosomal fermentlarning ajralishini to‘sadi va superoksid hosil bo‘lishi hamda leykotsitlarning xemotaksisini bostiradi. Uning og‘riqni qoldiruvchi ta’siri nositseptiv o‘tkazuvchi yo‘llar mediatorlarining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, shu tarzda periferik impulslarning hosil bo‘lishini bloklaydi. Bundan tashqari, gipotalamik darajada markaziy, sedatsiyasiz ta’sir ko‘rsatishi taxmin qilinadi.
U, shuningdek, gipotalamik darajada, termoregulyatsiya markazida prostaglandin faolligining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lgan isitmani tushiruvchi ta’sirga ega.
Betametazon steroid yallig‘lanishga qarshi vosita hisoblanadi.
Tabiiy glyukokortikoidlar (kortizon va gidrokortizon) asosiy metabolik gormonlardir; sintetik kortikosteroidlar, masalan, Betametazon asosan ularning yuqori yallig‘lanishga qarshi ta’siri tufayli qo‘llaniladi. Katta dozalarda ular immun javobni pasaytiradi.
Gidroksokobalamin (Vitamin B12) bir nechta metabolik jarayonlarda, shu jumladan yog‘ va uglevodlar almashinuvi hamda oqsil sintezida koferment sifatida harakat qiladi.
U o‘sish, hujayra replikatsiyasi, gemopoez va nukleoproteidlar hamda miyelinlar sintezi uchun zarur bo‘lib, bu asosan metionin, foliy kislotasi va malon kislotasi almashinuviga ta’siri bilan bog‘liq.
Klinik eksperimentlar yuqori (farmakologik) dozalarda aniq antineyritik ta’sir ko‘rsatgan.
Farmakokinetika
Diklofenakning plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyasi mushak ichiga yuborilgandan taxminan 20 daqiqada erishiladi. Plazma osti maydoni - vaqt konsentratsiyasi egri chizig‘i, mushak ichiga yuborilgandan so‘ng, og‘iz orqali qabul qilingan identik doza bilan solishtirganda taxminan ikki baravar katta bo‘ladi. Diklofenakning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99% dan ortiq, va uning taqsimlanish hajmi 0,12-0,17 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyaga erishilgandan ikki soat o‘tib, konsentratsiya allaqachon sinovial suyuqlikda plazmaga nisbatan yuqoriroq bo‘ladi va bu nisbat qabul qilingandan so‘ng 12 soat davomida saqlanadi. Sinovial suyuqlikdan yarim chiqarilish davri 3 dan 6 soatgacha. Diklofenakning plazmadan umumiy tizimli klirensi 263 ± 56 ml/min. Yarim chiqarilish davri 1-2 soat.
Diklofenak jigar orqali metabolizatsiyalanadi va safro hamda buyrak yo‘llari orqali chiqariladi, asosan metabolitlar sifatida glyukuronat yoki sulfat shaklida. Dozaning atigi 1% si siydikda sof Diklofenak sifatida chiqariladi; kon’yugatlar siydikda tiklangan dozaning 5-10% ini tashkil qiladi. Dozaning 5% dan kamrog‘i safro bilan chiqariladi. Asosiy metabolit 4-gidroksidiklofenak bo‘lib, umumiy chiqarilgan dozaning taxminan 40% ini tashkil qiladi. Diklofenakning yana uchta metaboliti (3-gidroksi, 5-gidroksi, 4,5-digidroksi-diklofenak) siydikda chiqarilgan dozaning taxminan 10-20% ini tashkil qiladi.
Diklofenak va uning metabolitlari tez chiqariladi: qabul qilingan dozaning taxminan 40% i qabul qilingandan keyingi dastlabki 12 soat ichida chiqariladi.
Diklofenakning farmakokinetik parametrlari sog‘lom bemorlarda takroriy qo‘llashdan so‘ng o‘zgarmas bo‘lib qoladi, biroq buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasi va/yoki uning metabolitlari to‘planishi mumkin (garchi klinik ahamiyatga ega bo‘lmasa ham). Jigar funksiyasi o‘zgargan bemorlar (surunkali gepatit, dekompensatsiyasiz sirroz) doza tuzatishni talab qilmaydi. Mushak ichiga yuborilganda Gidroksokobalamin to‘liq so‘riladi, plazmadagi cho‘qqi darajaga taxminan 1 soatdan so‘ng erishiladi. Qon aylanish tizimiga tushgandan so‘ng Gidroksokobalamin maxsus oqsil tashuvchilar, transkobalaminlar bilan bog‘lanadi. Uchta transkobalamin (Transkobalamin I, II va III) aniqlangan. Transkobalamin bilan bog‘langan Gidroksokobalamin plazmadan tez chiqariladi va asosan gepatositlarga taqsimlanadi. Kattalarda organizmda Gidroksokobalaminning 90% gacha qismi jigarda to‘planadi.
Gidroksokobalamin safro bilan chiqariladi. Gidroksokobalaminning uchdan ikki qismi safro orqali chiqariladi va keyinchalik orqa ichak shilliq qavati orqali qayta so‘riladi, shu tarzda intrahepatik qayta ishlovga uchraydi. Qolgan qismi najas orqali chiqariladi; bunda, ba’zi miqdordagi Gidroksokobalamin me’da-ichak trakti epitelial hujayralarining deskvamasiyasi natijasida, shuningdek, yo‘g‘on ichakda bakteriyalar tomonidan sintez qilinishi natijasida ko‘payishi mumkin.
Normal sharoitda, Gidroksokobalaminning siydikda chiqarilishi juda kam uchraydi. Doza asta-sekin oshirilganda glomerulyar filtrlatsiya tobora muhim ahamiyat kasb etadi.
Betametazon natriy fosfati mushak ichiga yuborilgandan so‘ng, plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyaga taxminan 60 daqiqada erishiladi.
Tavsiya etilgan dozalash diapazonida, u plazma oqsillari, asosan, albumin bilan 60-70% bog‘lanadi.
Betametazon uchun taqsimlanish hajmi 1,4 ± 0,3 l/kg ni tashkil qiladi.
Betametazonning og‘iz orqali yoki parenteral qo‘llanishi plazmadan chiqarilish yarim davri ≥ 5 soat, biologik yarim chiqarilish davri esa 36 dan 54 soatgacha va buyrak klirensi 2,9 ± 0,9 ml/min/kg ni tashkil qiladi.
Inyeksiya nuqtasida Betametazonning murakkab efirlari to‘qima darajasida gidrolizga uchraydi. Betametazon jigarda metabolizatsiyalanadi, boshqa glyukokortikoidlar kabi asosan safro orqali, glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyalangan holda chiqariladi.
Maxsus klinik holatlar
Jigarning og‘ir kasalliklari va gipotiroidizmda glyukokortikoidlarning metabolizmi sezilarli darajada sekinlashadi, bu Betametazonning farmakologik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bundan tashqari, gipoproteinemiya va gipyerbilirubinemiya zardobda oqsil bilan bog‘lanmagan faol ingredientning nojo‘ya yuqori konsentratsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin.