Birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy giperkolesterinemiya (Fredrikson bo‘yicha IIa turi). Kombinatsiyalashgan (aralash) giperlipidemiya (Fredrikson bo‘yicha IIa va IIb turlari). Disbetalipoproteinemiya (Fredrikson bo‘yicha III tur) (dieta qo‘shimchasi sifatida). Oilaviy endogen gipertigliseridemiya (Fredrikson bo‘yicha IV tur), dietaga chidamli. Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya, dietoterapiya va boshqa nofarmakologik davolash usullari yetarli samarali bo‘lmaganda. Yurak-qon tomir asoratlarining birlamchi profilaktikasi, klinik belgilarisiz, biroq rivojlanish xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda – nikotin qaramligi, arterial gipertenziya, qandli diabet, plazmada Xs-LPVP past konsentratsiyasi, genetik moyillik, shu jumladan dislipidemiya fonida. Yurak-qon tomir asoratlarining ikkilamchi profilaktikasi, IYKB bo‘lgan bemorlarda umumiy o‘lim ko‘rsatkichi, miokard infarkti, insult, stenokardiya sababli qayta kasalxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiyaga ehtiyojni kamaytirish maqsadida. Pediatriya amaliyotida 10–17 yoshli bemorlarda. Atorvastatin dieta bilan birga yordamchi vosita sifatida, geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteidlar xolesterini va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun buyuriladi, agar dieta saqlanganda quyidagi shartlar aniqlansa: a. Xs-LPNP darajasi ≥190 mg/dl; b. Xs-LPNP darajasi ≥160 mg/dl va: oilaviy anamnezda yoshda yurak-qon tomir kasalliklari holatlari mavjud; bemor yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining ikki yoki undan ortiq xavf omiliga ega.

Askator preparatini quyidagi holatlarda qo‘llamang: - preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; - jigar kasalligining faolligi yoki noma’lum kelib chiqishga ega bo‘lgan «jigar» transaminazalarining qon plazmasida me’yorning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq oshishi; - homiladorlik; - emizish davri; - yetuk yoshdagi ayollar, yetarli kontratseptsiya usullarini qo‘llamaydiganlar; - 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (mazkur yosh guruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha yetarli klinik ma’lumotlar yo‘q), gomoziqotali oilaviy giperkolesterinemiya bundan mustasno (10 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas); - fuzid kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llash; - tug‘ma laktaza yetishmovchiligi, laktaza intoleransiyasi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. Ehtiyotkorlik bilan: spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi bemorlarda; anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda. Rabdomioliz rivojlanish xavfi omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda (buyrak funksiyasi buzilishi, gipotiroidizm, bemorning yoki oilaviy anamnezida irsiy mushak buzilishlari, GMG-KoA-reduktaza (statinlar) yoki fibratlarning mushak to‘qimasiga toksik ta’siri bo‘lgan, anamnezida jigar kasalliklari va/yoki spirtli ichimliklarni ko‘p miqdorda iste’mol qiluvchi bemorlar, 70 yoshdan katta yosh, atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kutiladigan holatlar (masalan, boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir)).

Og'iz orqali. Dori vositasini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin. Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin giperkolesterinemiyani nazorat qilishga harakat qilish kerak, bu uchun dieta, jismoniy mashqlar va semizlik bilan og'rigan bemorlarda tana vaznini kamaytirish, shuningdek, asosiy kasallikni davolash tavsiya etiladi. Dori vositasi buyurilganda, bemorga standart gipoxolesterinemik dietani tavsiya qilish zarur, u butun davolash davrida unga rioya qilishi kerak. Dori vositasining dozalari 10 mg dan 80 mg gacha kuniga 1 marta belgilanadi va XSLPNP konsentratsiyasi, davolash maqsadi va o'tkazilayotgan davolashga individual javobga qarab tanlanadi. Dori vositasining maksimal sutkalik doza miqdori 80 mg ni tashkil etadi. Davolash boshida va/yoki atorvastatin dozasini oshirish davrida har 2-4 haftada plazmadagi lipidlar konsentratsiyasini nazorat qilish va dori dozasini mos ravishda tuzatish zarur. Birlamchi giperkolesterinemiya va kombinatsiyalashgan (aralash) giperlipidemiya Ko'pchilik bemorlar uchun tavsiya etiladigan atorvastatin doza miqdori 10 mg kuniga 1 marta; terapevtik ta'sir 2 hafta ichida namoyon bo'ladi va odatda 4 haftada maksimal darajaga yetadi. Uzoq muddatli davolashda ta'sir saqlanib qoladi. Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya Ko'pgina hollarda 80 mg kuniga 1 marta buyuriladi (XSLPNP konsentratsiyasini 18-45% ga kamaytirish). Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya Boshlang'ich doza 10 mg kuniga tashkil etadi. Doza individual tarzda tanlanadi va har 4 haftada dozaning dolzarbligi baholanadi, zarur bo'lsa, 40 mg gacha oshiriladi. Keyin doza maksimal darajaga - 80 mg kuniga oshirilishi yoki safro kislotalari sekvestrantlari bilan birga kuniga 40 mg atorvastatin qabul qilinishi mumkin. Yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish Birlamchi profilaktika tadqiqotlarida atorvastatin doza miqdori 10 mg kuniga tashkil etgan. XSLPNP zamonaviy tavsiyalarga mos keladigan qiymatlarga erishish uchun doza oshirilishi mumkin. 10 - 17 yoshli bolalarda geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'yicha qo'llanilishi Tavsiya etiladigan boshlang'ich doza - 10 mg kuniga 1 marta. Doza klinik ta'sirga qarab 20 mg gacha oshirilishi mumkin. 20 mg dan yuqori dozani (0,5 mg/kg ga mos keladi) qo'llash tajribasi cheklangan. Dori vositasi dozasini gipolipidemik terapiya maqsadiga qarab titrlash zarur. Dozani tuzatish 4 haftada yoki undan ko'proq oraliqda amalga oshirilishi kerak. Jigar funksiyasi yetishmovchiligi Jigar funksiyasi yetishmovchiligida atorvastatin dozasini kamaytirish zarur, "jigar" transaminazlarining: aspartataminotransferaza (AsAT) va alaninaminotransferaza (AlAT) faolligini muntazam nazorat qilish sharti bilan. Buyrak funksiyasi yetishmovchiligi Buyrak funksiyasi buzilishi atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasiga yoki XSLPNP konsentratsiyasini kamaytirish darajasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun dori dozasini tuzatish talab etilmaydi. Keksalar Keksalarda atorvastatinning terapevtik samaradorligi va xavfsizligi umumiy populyatsiyaga nisbatan farq qilmaydi, doza tuzatish talab etilmaydi. Boshqa dori vositalari bilan birga qo'llanilishi Agar siklosporin, telaprevir yoki tipranavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan birga qo'llash zarur bo'lsa, atorvastatin doza miqdori 10 mg/sutkadan oshmasligi kerak. OITS proteaza ingibitorlari, gepatit S proteaza ingibitorlari (boceprevir), klaritromitsin va itrakonazol bilan birga qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan eng past samarali doza qo'llanilishi kerak.

Har qanday dori vositasi kabi, Askator ham nojo‘ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, garchi ular har doim ham har bir bemorda namoyon bo‘lmasa ham. Quyida MedDRA (Tibbiy lug‘atning normativ-huquqiy faoliyat bo‘yicha tasnifi) bo‘yicha tizimli-organ sinflariga ajratilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlarning uchrashish tezligini ko‘rsatish uchun JSST tasnifi ishlatilgan: juda tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1% va <10%), tez-tez emas (≥0.1% va <1%), kam (≥0.01% va <0.1%), juda kam (<0.01%), noma’lum tezlikda (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra nojo‘ya ta’sirning uchrashish tezligini aniqlash imkoni yo‘q). Ayrim hollarda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar mumkin: psixika buzilishlari: tez-tez emas - "vahimali" tushlar, uyqusizlik; noma’lum - depressiya; nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i; tez-tez emas - bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, ta’m sezish buzilishi, amneziya; kam - periferik neyropatiya; noma’lum - xotirani yo‘qotish yoki pasayishi; ko‘rish organi tomonidan: tez-tez emas - ko‘z oldida "parda" paydo bo‘lishi; kam - ko‘rish buzilishlari; tinglash organi va labirint buzilishlari: tez-tez emas - quloqda shovqin; juda kam - eshitishning yo‘qolishi; tanani nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidan: tez-tez - tomoq og‘rig‘i, burundan qon ketishi; noma’lum - interstitsial o‘pka kasalliklarining ayrim hollari (odatda uzoq muddatli qo‘llashda); oziq-ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, meteorizm, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, diareya; tez-tez emas - qusish, qorin og‘rig‘i, qorin dam bo‘lishi, pankreatit, qorin sohasida noqulaylik; joigar va o‘t yo‘llari tomonidan: tez-tez emas - gepatit; kam - xolestaz; juda kam - ikkilamchi jigar yetishmovchiligi; teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez emas - toshma, teri qichishishi, toshma, alopesiya; kam - angionevrotik shish, bulozli toshma, polimorf ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Djonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi); tayanch-harakat va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: tez-tez - miyalgiya, artralgiya, oyoq-qo‘llarda og‘riq, mushaklarda qaltirash, bo‘g‘imlarda shish, bel og‘rig‘i, mushak-skelet og‘riqlari; tez-tez emas - bo‘yin og‘rig‘i, mushak zaifligi; kam - miopatiya, miozit, rabdomioliz, tendopatiya (ba’zi hollarda pay uzilishi bilan); noma’lum - immun vositachiligida nekrotizirlovchi miopatiya; tuxumdon va ko‘krak bezi tomonidan: tez-tez emas - impotensiya; juda kam - ginekomastiya; umumiy buzilishlar: tez-tez emas - holsizlik, astenik sindrom, ko‘krak sohasida og‘riq, periferik shishlar, charchoq, isitma; tahliliy va instrumental ma’lumotlar: tez-tez - "jigar" testlari natijalarining normadan chetlanishi (AST va ALT), zardob kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining oshishi; tez-tez emas - leykotsituriya; noma’lum - glikozillangan gemoglobin (HbA1) konsentratsiyasining oshishi; immun tizimi tomonidan: tez-tez - allergik reaksiyalar; juda kam - anafilaksiya; modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: tez-tez - giperglikemiya; tez-tez emas - gipoglikemiya, tana vaznining oshishi, anoreksiya; noma’lum - qandli diabet: rivojlanish tezligi xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq (qon glyukozasi och qoringa ≥ 5,6 mmol/l, tana massasi indeksi (TMI) > 30 kg/m2, triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, arterial gipertenziya anamnezda); qon hosil qiluvchi organlar tomonidan: kam - trombotsitopeniya; infeksion va parazitar kasalliklar: tez-tez - nazofaringit. Bolalar: nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i; oziq-ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og‘rig‘i; tahliliy va instrumental ma’lumotlar: tez-tez - alaninaminotransferaza darajasining oshishi, zardob kreatinfosfokinaza faolligining oshishi. Atorvastatin qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar soni bo‘yicha platsebo fonidagi reaksiyalardan farq qilmagan. Eng ko‘p uchraydigan reaksiyalar, nazorat chastotasidan qat’i nazar, infeksiyalar bo‘lgan. Hozirgi vaqtda bolalarda uzoq muddatli xavfsizlik bo‘yicha tajriba cheklangan. Agar Sizda ushbu qo‘llanma bo‘yicha tavsiflanmagan boshqa nojo‘ya reaksiyalar paydo bo‘lsa, iltimos, shifokoringizga, farmatsevtga yoki ishlab chiqaruvchiga xabar bering.

Atorvastatin – selektiv raqobatbardosh GMG-KoA-reduktaza ingibitori, asosiy ferment, 3-gidroksi-3-metilglyutaril-KoA ni mevalonatga aylantiradi – steroidlar, jumladan xolesterinning oldingi bosqichi. Sintetik gipolipidemik vosita. Gomozigot va geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya bo'lgan bemorlarda atorvastatin qon plazmasida umumiy xolesterin (XCh), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XCh-LPNP) va apolipoprotein B (apo-B), shuningdek, juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XCh-LPONP) va triglitseridlar (TG) konsentratsiyasini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XCh-LPVP) konsentratsiyasini oshiradi. Atorvastatin qon plazmasida XCh va XCh-LPNP konsentratsiyasini kamaytiradi, GMG-KoA-reduktazani va jigar xolesterin sintezini ingibitsiya qiladi va jigar hujayralari yuzasida "jigar" LPNP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa XCh-LPNP ning ushlanishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi. Atorvastatin XCh-LPNP hosil bo'lishini va LPNP zarralari sonini kamaytiradi, LPNP-retseptorlarining faoliyatini aniq va barqaror oshiradi, LPNP zarralarining sifat jihatdan ijobiy o'zgarishlari bilan birga, shuningdek, boshqa gipolipidemik vositalarga chidamli gomozigot irsiy oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda XCh-LPNP konsentratsiyasini kamaytiradi. Atorvastatin 10 mg dan 80 mg gacha bo'lgan dozada XCh konsentratsiyasini 30-46% ga, XCh-LPNP ni 41-61% ga, apo-B ni 34-50% ga va TG ni 14-33% ga kamaytiradi. Terapiya natijalari geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya va aralash giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda, shu jumladan 2-tip qandli diabetli bemorlarda ham o'xshashdir. Izolyatsiyalangan gipertigliseridemiya bo'lgan bemorlarda atorvastatin umumiy xolesterin, XCh-LPNP, XCh-LPONP, apo-B va TG konsentratsiyasini kamaytiradi va XCh-LPVP konsentratsiyasini oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bo'lgan bemorlarda atorvastatin oraliq zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XCh-LPPP) konsentratsiyasini kamaytiradi. Fredrikson tasnifiga ko'ra IIa va IIb tipli giperlipoproteinemiya bo'lgan bemorlarda atorvastatin (10-80 mg) bilan davolashda XCh-LPVP konsentratsiyasining o'rtacha oshishi boshlang'ich ko'rsatkichga nisbatan 5,1-8,7% ni tashkil etadi va dozaga bog'liq emas. Quyidagi nisbatlarning sezilarli dozaga bog'liq kamayishi mavjud: umumiy xolesterin/XCh-LPVP va XCh-LPNP/XCh-LPVP mos ravishda 29-44% va 37-55% ga kamayadi. Atorvastatin 80 mg dozada 16 haftalik kursdan so'ng ishemik asoratlar va o'lim xavfini 16% ga, miokard ishemiyasi belgilariga ega bo'lgan stenokardiya sababli qayta kasalxonaga yotqizilish xavfini 26% ga kamaytiradi (miokard ishemiyasining intensiv gipolipidemik terapiya fonida kamayishini o'rganish (MIRACL)). XCh-LPNP ning turli boshlang'ich konsentratsiyasiga ega bo'lgan bemorlarda atorvastatin ishemik asoratlar va o'lim xavfini kamaytiradi (Q tishsiz miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo'lgan erkaklar, ayollar va 65 yoshdan kichik va katta bemorlarda). Qon plazmasida XCh-LPNP konsentratsiyasining kamayishi atorvastatin dozasiga, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga qaraganda yaxshiroq korrelyatsiyalanadi. Doza terapevtik effektga qarab tanlanadi (qarang "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limi). Terapevtik effekt terapiya boshlanganidan 2 hafta o'tgach erishiladi, maksimal darajaga 4 haftada yetadi va butun davolash davrida saqlanadi. Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish Atorvastatin 10 mg dozada arterial gipertenziya va uch yoki undan ortiq xavf omiliga ega bo'lgan bemorlarda platsebo bilan solishtirganda o'limli va o'limsiz infarktlarni kamaytiradi (Anglo-Skandinav yurak kasalliklari natijalarini baholash tadqiqoti (ASCOT-LLA)). Atorvastatin 10 mg dozada quyidagi asoratlar rivojlanish xavfini kamaytiradi: - Koronar asoratlar (o'limli ishemik yurak kasalligi (IYuK) va o'limsiz miokard infarkti (MI)) 36% ga; - Umumiy yurak-qon tomir asoratlari va revaskulyarizatsiya protseduralari 20% ga; - Umumiy yurak-qon tomir asoratlari 29% ga; - Insult (o'limli va o'limsiz) 26% ga. Qandli diabet Qandli diabetli bemorlarda atorvastatin bilan davolash yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfini bemorning jinsi, yoshi yoki boshlang'ich XCh-LPNP konsentratsiyasidan qat'i nazar kamaytiradi (2-tip qandli diabetda atorvastatin tadqiqoti (CARDS)): Asosiy yurak-qon tomir asoratlari (o'limli va o'limsiz MI, og'riqsiz miokard ishemiyasi, IYuK kuchayishi natijasida o'lim, beqaror stenokardiya, koronar arteriyani shuntlash, perkutan transluminal koronar angioplastika, revaskulyarizatsiya protseduralari, insult) 37% ga; MI (o'limli va o'limsiz MI, og'riqsiz miokard ishemiyasi) 42% ga; Insult (o'limli va o'limsiz) 48% ga. Ateroskleroz IYuK bo'lgan bemorlarda atorvastatin 80 mg/kun dozada 1,8 oylik davolashda umumiy ateroma hajmini 0,4% ga kamaytiradi (koronar aterosklerozning orqaga rivojlanishini intensiv gipolipidemik terapiya fonida o'rganish (REVERSAL)). Qayta insult Atorvastatin 80 mg/kun dozada insult yoki tranzitor ishemik ataka (TIA) bo'lgan, anamnezida IYuK bo'lmagan bemorlarda qayta o'limli yoki o'limsiz insult xavfini platsebo bilan solishtirganda 16% ga kamaytiradi (xolesterin konsentratsiyasini intensiv kamaytirish fonida insult profilaktikasi tadqiqoti (SPARCL)). Shu bilan birga, asosiy yurak-qon tomir asoratlari va revaskulyarizatsiya protseduralari xavfi sezilarli darajada kamayadi. Atorvastatin bilan davolashda yurak-qon tomir buzilishlari xavfining kamayishi barcha bemor guruhlarida kuzatiladi, faqat birlamchi yoki qayta gemorragik insult bo'lgan bemorlar guruhidan tashqari. Yurak-qon tomir asoratlarining ikkilamchi profilaktikasi IYuK bo'lgan bemorlarda atorvastatin 80 mg dozada, 10 mg bilan solishtirganda, asoratlar rivojlanishini ishonchli kamaytiradi: (TNT tadqiqoti ma'lumotlariga ko'ra - lipidlarning yangi maqsadli konsentratsiyalariga erishish uchun davolash). - Yurak-qon tomir asoratlari (o'limli IYuK va o'limsiz MI) 8,7% ga; - Protsedura bilan bog'liq bo'lmagan o'limsiz MI 4,9% ga; - Insult (o'limli va o'limsiz) 2,3% ga; - Yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish 2,4% ga; - Koronar arteriyani shuntlash yoki boshqa revaskulyarizatsiya protseduralari 13,4% ga; - Hujjatli stenokardiya 10,9% ga.

Sizga buyurilgan dozadan yuqori doza qabul qilinganda, darhol shifokorga murojaat qiling! Atorvastatin bilan dozani oshirib yuborishni davolash uchun maxsus antidot yo‘q. Dozani oshirib yuborishda zaruratga ko‘ra simptomatik davolash o‘tkazish kerak. Jigar funksional testlarini o‘tkazish va KFK faolligini nazorat qilish lozim. Preparat plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi, shuning uchun gemodializ samarasiz.