Preparatni qo‘llash uchun ko‘rsatmalar aralash dislipidemiya yoki birlamchi giperkolesterinemiya (diyetaga qo‘shimcha sifatida, dori vositalarisiz davolash usullari – tana vaznini kamaytirish, jismoniy mashqlar va boshqalar – samarali bo‘lmaganda); oilaviy gomozigot giperkolesterinemiya (avvalgi davolash usuliga qo‘shimcha sifatida); IV tip gipertigliseridemiya (diyetaga qo‘shimcha sifatida); plazmadagi Xs va Xs-LPNP miqdorini kamaytiruvchi terapiya buyurilgan bemorlarda ateroskleroz rivojlanishi; yurak kasalliklarining birlamchi profilaktikasi (arterial revaskulyarizatsiya, miokard infarkti, insult) IYKBga moyilligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, keksalarda; Preparatni buyurishdan oldin, bemor standart gipoxolesterinemik diyetaga rioya qilishni boshlashi va davolash davrida uni buzmasligi kerak.

rozuvastatinga yoki preparatning istalgan komponentiga yuqori sezuvchanlik; jigar kasalliklari faol bosqichda (shu jumladan jigar transaminazlarining doimiy yuqori faolligi va zardobdagi jigar transaminazlar faolligining MYuCh dan 3 martadan ko'p oshishi); og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam); miopatiya; tsiklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish; miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlar; homiladorlik, emizish davri; reproduktiv yoshdagi ayollarda, yetarli kontratseptsiya usullaridan foydalanuvchi; laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi; 18 yoshgacha bo'lgan yosh.

Tabletkalar peroral qabul qilinadi, chaynalmaydi va yetarli miqdorda suv bilan ichiladi, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. Bunda, dozalash individual tarzda belgilanadi, kasallikning murakkabligi va terapevtik javobga qarab, qonda lipidlar muvozanati standartlari, organizmdagi xolesterin individual konsentratsiyasi va yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi hisobga olinadi. Dastlabki qabul dozasiga preparatning 5-10 mg 1 marta kuniga qabul qilinishi kiradi. Xuddi shu dozada preparat boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlaridan o'tgan yoki bir vaqtda nikotin kislotasi, gembifibrozil va fibrat saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga ham buyuriladi. Agar holat imkon bersa va nojo'ya ta'sirlar namoyon bo'lmasa, 4 haftadan so'ng preparat dozasini oshirish mumkin. 40 mg/kun dozani oshirish faqat o'tkir giperkolesterinemiya shakli va yurak kasalliklari rivojlanishi yoki kuchayishi ehtimoli yuqori bo'lgan bemorlarda, ular doimiy shifokor nazoratida bo'lish imkoniga ega bo'lsa va 20 mg/kun dozasi ijobiy natija bermagan hollarda mumkin. Agar bemor ilgari shifokor nazoratida bo'lmagan bo'lsa, 40 mg/kun preparat dozasini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Immun tizimidan angionevrotik shish va boshqa yuqori sezgirlik bilan bog'liq reaksiyalar. Nerv tizimidan bosh aylanishi, bosh og'rig'i, xotira yo'qotilishi, polinevropatiya. Oziq-ovqat tizimidan oshqozon og'rig'i, qusish, ich qotishi, pankreatit, gepatit, saraton, diareya, jigar transaminazlarining oshirilgan faolligi. Teridan qichishish, toshma, Stivens-Djonson sindromi. Skelet va mushak tizimidan miyalgiya, miyopatiya, rabdomiyoliz. Siydik tizimidan proteinuriya, gematuriya. Umumiy asteniya

Ta'sir mexanizmi Rozuvastatin selektiv, raqobatbardosh GMG-KoA reduktaza ingibitori hisoblanadi — bu ferment metilglutarilkoferment A ni mevalon kislotasiga aylantiradi — bu esa Xs ning oldingi bosqichi hisoblanadi. Rozuvastatinning asosiy ta'sir nishoni jigar bo‘lib, u yerda xolesterin (Xs) sintezi va LPNP ning katabolizmi sodir bo‘ladi. Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida LPNP retseptorlari sonini oshiradi, LPNP ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi, bu esa o‘z navbatida LPONP sintezining ingibitsiyasiga olib keladi va natijada LPNP va LPONP umumiy miqdorini kamaytiradi. Farmakodinamikasi Rozuvastatin plazmadagi yuqori Xs LPNP (Xs-LPNP), umumiy Xs, triglitseridlar (TG) miqdorini kamaytiradi, zardobdagi Xs LPVP (Xs-LPVP) konsentratsiyasini oshiradi, shuningdek, apolipoprotein B (ApoB), Xs-noLPVP, Xs-LPONP, TG-LPONP konsentratsiyasini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) konsentratsiyasini oshiradi (1 va 2-jadvalga qarang). Xs-LPNP/Xs-LPVP, umumiy Xs/Xs-LPVP va Xs-noLPVP/Xs-LPVP hamda ApoB/ApoA-I nisbatlarini kamaytiradi. Terapik ta’sir terapiya boshlanganidan keyin bir hafta ichida rivojlanadi, 2 haftalik davolashdan so‘ng maksimal mumkin bo‘lgan ta’sirning 90% ga erishiladi. Maksimal terapevtik ta’sir odatda 4-hafta terapiyada erishiladi va preparat muntazam qabul qilinganda saqlanib turadi. Klinik samaradorligi. Rozuvastatin giperkolesterinemiyasi bo‘lgan kattalarda, gipertigliseridemiyasi bor yoki yo‘qligidan qat’i nazar, irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, shu jumladan qandli diabet va oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda samaralidir. Fredrikson bo‘yicha IIa va IIb tipli giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarning 80% da (boshlang‘ich zardob Xs-LPNP o‘rtacha 4,8 mmol/l) preparatning 10 mg dozasi fonida Xs-LPNP konsentratsiyasi 3 mmol/l dan kam qiymatlarga erishadi. Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda, rozuvastatin 20–80 mg dozada qabul qilinganda, lipid profil ko‘rsatkichlarida ijobiy dinamika kuzatiladi (435 bemor ishtirok etgan tadqiqot). Doza kunlik 40 mg gacha tanlangandan so‘ng (12 hafta terapiya), zardob Xs-LPNP konsentratsiyasi 53% ga kamayadi. 33% bemorlarda zardob Xs-LPNP konsentratsiyasi 3 mmol/l dan kam bo‘ladi. Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda, rozuvastatin 20 va 40 mg dozada qabul qilinganda, zardob Xs-LPNP konsentratsiyasining o‘rtacha kamayishi 22% ni tashkil etdi. Gipertigliseridemiya bo‘lgan bemorlarda, boshlang‘ich zardob TG konsentratsiyasi 273 dan 817 mg/dl gacha bo‘lgan, rozuvastatin 5 dan 40 mg gacha kuniga 1 marta 6 hafta davomida qabul qilinganida, plazmadagi TG konsentratsiyasi sezilarli darajada kamaydi. Qo‘shma ta’sir fenofibrat bilan birga qabul qilinganda triglitseridlar miqdoriga, nikotin kislotasi bilan esa lipidni kamaytiruvchi dozada Xs-LPVP konsentratsiyasiga nisbatan kuzatiladi. METEOR tadqiqotida 984 nafar 45–70 yoshli, IShB rivojlanish xavfi past (Framingem shkalasi bo‘yicha 10 yillik xavf 10% dan kam), o‘rtacha zardob Xs-LPNP 4 mmol/l (154,5 mg/dl) va subklinik ateroskleroz (bu intima-media kompleksining qalinligi (TKIM) bo‘yicha baholangan) bo‘lgan bemorlar ishtirok etdi va rozuvastatinning TKIM ga ta’siri o‘rganildi. Bemorlar rozuvastatin 40 mg/kun yoki platsebo 2 yil davomida qabul qildilar. Rozuvastatin bilan davolash platsebo bilan solishtirganda bo‘yin arteriyasining 12 segmenti uchun maksimal TKIM o‘sish tezligini sezilarli darajada sekinlashtirdi, farq -0,0145 mm/yil (95% DI -0,0196 dan -0,0093 gacha, r JUPITER tadqiqoti (Statinlarni birlamchi profilaktika uchun qo‘llash asoslari: rozuvastatinni baholash bo‘yicha interventsion tadqiqot) natijalari 17802 bemorda rozuvastatin yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirganini ko‘rsatdi (platsebo guruhida 252 ta, rozuvastatin guruhida 142 ta)

Buyrak funksiyasining buzilishi Yuqori dozalarda rozuvastatin (ayniqsa 40 mg/kun) qabul qilgan bemorlarda kanaltsevy proteinuriya kuzatilgan, bu test-poloskalar yordamida aniqlangan va ko‘pchilik hollarda davriy yoki qisqa muddatli bo‘lgan. Bunday proteinuriya o‘tkir kasallik yoki buyrak kasalligining rivojlanishini ko‘rsatmaydi. Rozuvastatinni postmarketing o‘rganishda jiddiy buyrak funksiyasi buzilishlari 40 mg/kun dozada qabul qilinganda ko‘proq uchraydi. Roxsera® preparatini 30 yoki 40 mg/kun dozada qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi (kamida har 3 oyda 1 marta). Tayanch-harakat apparatiga ta’siri Rozuvastatin barcha dozalarda, lekin ayniqsa 20 mg/kun dan yuqori dozalarda quyidagi tayanch-harakat apparatiga ta’sirlar haqida xabar berilgan: mialgiya, miopatiya, kam hollarda rabdomioliz. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari va ezetimibni birga qo‘llashda juda kam hollarda rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki farmakodinamik o‘zaro ta’sir ehtimoli istisno qilinmaydi. Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari singari, rozuvastatinni postmarketing qo‘llashda rabdomioliz rivojlanish chastotasi 40 mg/kun dozada yuqoriroq. Qon zardobida KFK faolligini aniqlash KFK zardob faolligini intensiv jismoniy yuklamalardan so‘ng va uning faolligini oshiruvchi boshqa mumkin bo‘lgan sabablar mavjud bo‘lsa aniqlash mumkin emas, bu natijalarni noto‘g‘ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar boshlang‘ich KFK zardob faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (me’yordan 5 baravar yuqori), 5-7 kundan so‘ng qayta tahlil o‘tkazish kerak. Agar qayta tahlil natijalari boshlang‘ich yuqori KFK zardob faolligini (me’yordan 5 baravar yuqori) tasdiqlasa, terapiyani boshlash mumkin emas. Terapiyani boshlashdan oldin Roxsera® preparati kunlik dozaga qarab miopatiya/rabdomioliz xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Bunday omillarga quyidagilar kiradi: buyrak funksiyasining buzilishi; gipotireoz; mushak kasalliklari anamnezda (shu jumladan oilaviy anamnezda); boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qabul qilishda miotoksik holatlar anamnezda; alkogolni haddan tashqari iste’mol qilish; 65 yoshdan katta yosh; rozuvastatin plazmadagi konsentratsiyasini oshiruvchi holatlar; fibratlarni birga qo‘llash. Bunday bemorlarda terapiya xavfi va mumkin bo‘lgan foydasi baholanishi kerak. Shuningdek, klinik monitoring tavsiya etiladi. Agar boshlang‘ich KFK zardob faolligi me’yordan 5 baravar yuqori bo‘lsa, Roxsera® preparati bilan terapiyani boshlash mumkin emas. Terapiya davrida Bemorni mushak og‘rig‘i, mushak zaifligi yoki spazmlari kutilmaganda paydo bo‘lsa, ayniqsa umumiy holsizlik va isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak. Bunday bemorlarda KFK zardob faolligini aniqlash kerak. Agar KFK zardob faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (me’yordan 5 baravar yuqori), yoki mushak simptomlari keskin ifodalangan va har kuni noqulaylik tug‘dirsa (hatto KFK zardob faolligi me’yordan 5 baravar yuqori bo‘lmasa ham), terapiya to‘xtatilishi kerak. Agar simptomlar yo‘qolsa va KFK zardob faolligi me’yorga qaytsa, Roxsera® yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini kichik dozalarda, diqqatli tibbiy nazorat ostida qayta qo‘llash masalasi ko‘rib chiqilishi mumkin. Simptomlar bo‘lmaganda KFK zardob faolligini nazorat qilish maqsadga muvofiq emas. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin bilan terapiya vaqtida yoki to‘xtatilganda, klinik ko‘rinishlari proksimal mushaklarning doimiy zaifligi va KFK zardob faolligining oshishi bilan namoyon bo‘ladigan immun vositachiligidagi nekrotizirlovchi miopatiya juda kam hollarda qayd etilgan. Mushak va asab tizimi, serologik tekshiruvlar, shuningdek, immunodepressiv vositalar bilan terapiya talab qilinishi mumkin. Rozuvastatin va birga terapiya qabul qilganda skelet mushaklariga ta’sir kuchayishi belgilanmagan. Biroq, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini fibrat kislota hosilalari (masalan, gemfibrozil), siklosporin, lipidni pasaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/kun dan ko‘p), azol hosilali zamburug‘ga qarshi vositalar, OITS proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birga qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari ko‘paygani haqida xabarlar bor. Ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda gemfibrozil miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun Roxsera® va gemfibrozilni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Roxsera® preparatini fibratlar yoki lipidni pasaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan birga qo‘llashda plazmadagi lipidlar konsentratsiyasini o‘zgartirishning afzalliklari mumkin bo‘lgan xavf bilan diqqat bilan baholanishi kerak. Roxsera® preparati 30 mg/kun dozada fibratlar bilan birga terapiya uchun kontrendikatsiyalangan. Roxsera® preparatini tizimli ta’sirga ega fuzid kislotasi preparatlari bilan birga yoki fuzid kislotasi bilan terapiya to‘xtatilganidan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Fuzid kislotasini qo‘llash zarur bo‘lgan bemorlarda statin terapiyasini fuzid kislotasi bilan davolash davrida to‘xtatish kerak. Fuzid kislotasi va statinlarni birga qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (ba’zi hollarda o‘lim bilan yakunlangan) haqida xabarlar bor. Bemor mushak zaifligi, og‘rig‘i yoki og‘riqliligi paydo bo‘lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak. Roxsera® preparati bilan terapiyani fuzid kislotasining oxirgi dozasi qabul qilinganidan 7 kun o‘tgach qayta boshlash mumkin. Tizimli ta’sirga ega fuzid kislotasini uzoq muddat qo‘llash zarur bo‘lgan istisno holatlarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolashda, Roxsera® va fuzid kislotasini birga qo‘llash zarurati individual tarzda va diqqatli shifokor nazorati ostida ko‘rib chiqilishi kerak. Rabdomioliz xavfi oshgani sababli Roxsera® preparatini miopatiyaga yoki buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo‘lgan o‘tkir holatlarda (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlar, nazoratsiz tutqanoqlar) qo‘llash mumkin emas. Davolash boshlanganidan 2-4 hafta o‘tgach va/yoki Roxsera® preparati dozasini oshirganda lipid almashinuvi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarur bo‘lsa doza tuzatish talab qilinadi). Jigar Roxsera® preparati kunlik dozaga qarab, haddan tashqari alkogol iste’mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi yoki kontrendikatsiyalangan bo‘lishi kerak. Terapiyani boshlashdan oldin va undan 3 oy o‘tgach jigar funksional testlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar zardobda "jigar" transaminazalar faolligi me’yordan 3 baravar yuqori bo‘lsa, Roxsera® preparatini qo‘llashni to‘xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak. Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda Roxsera® bilan davolashdan oldin asosiy kasalliklarni davolash kerak. Etnik xususiyatlar Farmakokinetik tadqiqotlarda mongoloid irq vakillarida rozuvastatin plazmadagi konsentratsiyasi evropeoid irq vakillariga nisbatan yuqoriroq ekani aniqlangan. Interstitsial o‘pka kasalligi Ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini, ayniqsa uzoq muddat qo‘llashda, interstitsial o‘pka kasalligi bo‘yicha alohida holatlar haqida xabar berilgan. Kasallik namoyon bo‘lishi nafas qisilishi, quruq yo‘tal va umumiy holsizlik (zaiflik, vazn yo‘qotish va isitma) bo‘lishi mumkin. Interstitsial o‘pka kasalligiga gumon bo‘lsa, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan terapiyani to‘xtatish kerak. 2-tip qandli diabet Glyukoza konsentratsiyasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin bilan terapiya 2-tip qandli diabet rivojlanish xavfi oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan. OITS proteaza ingibitorlari Preparatni OITS proteaza ingibitorlari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yordamchi moddalarga oid maxsus ma’lumot Roxsera® preparati tarkibida laktoza bor, shuning uchun laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan. Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Rozuvastatinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shunga qaramay, bosh aylanishi va boshqa nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, transport vositalari va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur.