amalodipin, bisoprolol faol moddalar ;
1 tabletka Alotendin 5 mg / 5 mg 5 mg bisoprolol fumarat 5 mg amalodipin, bu 6,95 mg amalodipin besilatiga teng;
1 tabletka Alotendin 10 mg / 5 mg 10 mg bisoprolol fumarat 5 mg amalodipin, bu 6,95 mg amalodipin besilatiga teng;
1 tabletka Alotendin 5 mg / 10 mg 5 mg bisoprolol fumarat va 10 mg amalodipin, bu 13,9 mg amalodipin besilatiga teng;
1 tabletka Alotendin 10 mg / 10 mg 10 mg bisoprolol fumarat va 10 mg amalodipin, bu 13,9 mg amalodipin besilatiga teng;
Yordamchi moddalar mikrokristalliyotsellyuloza, natriy kraxmal (tip A), kolloid silika dioksidi, magniy stearat.

AG monoterapiya sifatida yoki boshqa antihipertenziv vositalar bilan kombinatsiyada.
Surunkali barqaror stenokardiya - monoterapiya sifatida yoki boshqa antianginal vositalar bilan kombinatsiyada.
AD va/yoki barqaror stenokardiya yaxshi nazorat qilinadigan bemorlarda amlodipin va bisoprololni bir xil dozada birgalikda qo'llashda almashtiruvchi terapiya sifatida.

Amlodipin / bisoprolol tabletkalari uchun amlodipinga, dihidropiridin derivativlariga, bisoprololga va / yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Amlodipin uchun.
• Nizomli stenokardiya.
• Og'ir darajadagi arterial gipotenziya.
• Shok (kardiogen shokni o'z ichiga oladi).
• Chap qorin bo'shlig'ining chiqish yo'li obstruktsiyasi (masalan, og'ir darajadagi aorta stenozu).
• Oqshom infarktidan keyin gemodinamik jihatdan barqaror bo'lmagan yurak yetishmovchiligi.
Bisoprolol uchun
• o'tkir yurak yetishmovchiligi yoki dekompensatsiya holatidagi yurak yetishmovchiligi, inotropik terapiyani talab qiladi
• kardiogen shok
• II-III darajadagi AV-blokada;
• sinus tugunining zaifligi sindromi;
• sinoatriyal blokada, bradikardiya (yurak urish tezligi daqiqada 60 dan kam), davolashdan oldin arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim <100 mm simob ustuni)
• bronxial astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi;
• periferik qon aylanishining jiddiy buzilishi, Reyno sindromi;
• davolamagan feohromotsitoma;
• metabolik asidoz.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar
Amlodipin uchun.
Thiazid diuretiklar, beta-blokatorlar, uzoq muddatli nitratlar, sublingval nitroglicerin, NPL, antibiotiklar va og'iz orqali qandni pasaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Amlodipin va digoksin birgalikda qo'llanganda, digoksin plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirmaydi va uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipin va tsimetidin birgalikda qo'llanganda, amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipin va varfarin birgalikda qo'llanganda, protrombin vaqti ustida sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Boshqa dori vositalarining amlodipin ustida ta'siri.
CYP3A4 inhibitori.
Amlodipin va kuchli yoki o'rtacha ta'sirga ega CYP3A4 inhibitori (proteaza inhibitori, azol antifungal vositalar, eritromitsin yoki klaritromitsin kabi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) birgalikda qo'llanganda, amlodipin ta'sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Bunday o'zgarishlarning klinik ahamiyati qariyalar orasida ko'proq ifodalanishi mumkin. Bemorning holatini klinik kuzatish va dozani tanlash talab qilinishi mumkin.
Amlodipin va greypfrut yoki greypfrut sharbati birgalikda qo'llanmasligi tavsiya etiladi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biofaolligi oshishi mumkin, bu esa gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
CYP3A4 induktorlar.
CYP3A4 induktorlarining amlodipin ustida ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Amlodipin va CYP3A4 induktorlar (masalan, rifampicin, jodguli) birgalikda qo'llanganda, amlodipin plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Dantrolen (infuziya).
Hayvonlarda ventrikulyar fibrilyatsiya va o'limga olib keladigan yurak-qon tomir kolapsi kuzatilgan, bu verapamil va dantrolen qo'llangandan keyin giperkaliemiya bilan bog'liq. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, malign gipertermiyaga moyil bemorlarda va malign gipertermiyani davolashda amlodipin kabi kaltsiy kanal blokatorlaridan foydalanishdan qochish tavsiya etiladi.
Amlodipinning boshqa dori vositalariga ta'siri.
Amlodipinning gipotenziya ta'siri boshqa antihipertensiv vositalarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Takrolimus.
Amlodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimus darajalarining oshish xavfi mavjud, ammo bunday o'zaro ta'sirning farmakokinetik mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Amlodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimusning toksikligini oldini olish uchun, takrolimus darajasini muntazam kuzatish va zarur bo'lganda dozani tuzatish kerak.
Ciklosporin.
Ciklosporin va amlodipin o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar sog'lom ko'ngilli shaxslarda yoki boshqa guruhlarda o'rganilmagan, faqat transplantatsiya qilingan buyrak bemorlarida, ularning qoldiq konsentratsiyasi (o'rtacha 0-40%) o'zgaruvchan oshishi kuzatilgan. Amlodipin qabul qilayotgan transplantatsiya qilingan buyrak bemorlari uchun, ciklosporin konsentratsiyalarini kuzatish va zarur bo'lganda ciklosporin dozasi kamaytirilishi kerak.
Simvastatin.
Amlodipin 10 mg va simvastatin 80 mg birgalikda qo'llanganda simvastatin ta'sirini 77% oshiradi, faqat simvastatin qo'llanganda. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlar uchun simvastatin dozasi kuniga 20 mg bilan cheklanishi kerak.
Dori vositalarining o'zaro ta'sirini klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, amlodipin atorvastatin, digoksin va varfarin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Bisoprolol uchun.
Birgalikda tayinlash tavsiya etilmaydi
Kaltsiy antagonistlari (verapamil va kamroq darajada - diltiazem) qisqarish, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik va arterial bosimga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Beta-blokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamilni kiritish jiddiy arterial gipotenziya va AV blokadasiga olib kelishi mumkin.
Markaziy ta'sirga ega gipertenziv preparatlar (klonidin, metildopa, moksidonin, rilmenidin) bu preparatlarni birgalikda qo'llash yurak urish tezligini (yurak urish tezligi), daqiqalik yurak hajmini va vazodilatatsiyani sekinlashtirishi mumkin. Dori vositasini to'satdan to'xtatish arterial gipertenziya ko'rinishida to'xtatish sindromi xavfini oshirishi mumkin.
Birgalikda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladigan preparatlar
• Dihidropiridin turidagi kaltsiy antagonistlari, masalan, nifedipin arterial gipotenziya va yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishi sababli.
• 1-sinf antiaritmik preparatlar (masalan, dizopiramid, xinin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) miokardning inotropik funktsiyasiga, AV o'tkazuvchanligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi sababli.
• 3-sinf antiaritmik preparatlar (masalan, amiodaron) atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikka ta'sir ko'rsatishi sababli.
• Parasimpatomimetiklar birgalikda qo'llanganda atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik vaqtini oshirishi va shuning uchun bradikardiya xavfini oshirishi mumkin.
• Beta-blokatorlarni o'z ichiga olgan mahalliy vositalar (glokomani davolash uchun ko'z tomchilari) bisoprololning tizimli ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
• Insulin va og'iz orqali qandni pasaytiruvchi vositalar gipoglikemik ta'sirni kuchaytiradi. Beta-adrenerjik retseptorlarni blokirovka qilish gipoglikemiyaning simptomlarini yashirishi mumkin.
• Yurak glikozidlari yurak urish tezligini kamaytiradi, AV o'tkazuvchanligini uzaytiradi.
- NPL gipertenziv ta'sirni kamaytiradi.
• Beta-simpatomimetiklar (izoprenalin, dobutamin) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda ikkala preparatning ta'sirini kamaytirishi mumkin.
• Alpha- va beta-adrenerjik retseptorlarni faollashtiruvchi simpatomimetiklar (masalan, adrenalin, noradrenalin) arterial bosimni oshiradi. Bunday o'zaro ta'sir selektiv bo'lmagan beta-blokatorlar qo'llanganda ko'proq ehtimolga ega.
• Ergotamin derivativlari periferik qon aylanishining buzilishlarini kuchaytiradi.
• Trikiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar, shuningdek, boshqa antihipertensiv vositalar arterial gipertenziya xavfini oshiradi.
Inhalatsion narkoz vositalari, uglevodlar derivativlari (xlorofor, tsiklopropan, galotan, metoksifluran) beta-blokatorlar bilan birgalikda qo'llanganda miokard funktsiyasini bostirish va gipotenziya reaktsiyalarini rivojlanish xavfini oshiradi.
Depolarizatsiyalovchi nerv-mushak uzilishlarini blokirovka qiluvchi vositalar beta-adrenerjik blokatorlar ta'sirida kuchayishi va uzayishi mumkin.
Birgalikda qo'llashni muhokama qilishni talab qiladigan preparatlar
• Mefloqin bradikardiya xavfini oshiradi.
• MAO inhibitorlari (MAO-B inhibitorlaridan tashqari) beta-blokatorlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi, shuningdek, gipertenziv kriz xavfini oshiradi.
• Rifampicin bisoprololning yarim hayotini biroz kamaytirishi mumkin, dori metabolizmi ustida jigar fermentlarining ta'siri bilan. Ammo dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash xususiyatlari
Amlodipin uchun.
Amlodipinning gipertenziv krizda qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi baholangan emas.
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Ushbu bemorlar toifasida amlodipin ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Uzoq muddatli plasebo nazoratidagi tadqiqotda og'ir darajadagi yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III va IV sinf) bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanganda o'pka shishining rivojlanish holatlari plasebo bilan taqqoslaganda ko'proq bo'lgan. Zastoyli yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga kaltsiy kanal blokatorlari, jumladan amlodipin, ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki ular kelajakda yurak-qon tomir hodisalari va o'lim xavfini oshirishi mumkin.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar.
Amlodipinning yarim hayot va AUC parametrlari jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda yuqoriroq, dori dozasiga oid tavsiyalar yo'q. Shuning uchun ushbu bemorlar toifasida dori qo'llashni past dozadan boshlash kerak. Dori qo'llashni boshlashda va dozani oshirishda ehtiyotkor bo'lish kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga sekin dozani tanlash va bemorning holatini diqqat bilan kuzatish talab qilinishi mumkin.
Qariyalar.
Ushbu bemorlar toifasida dozani oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Ushbu bemorlar toifasida dori vositasining odatiy dozalarini qo'llash kerak. Amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasidagi o'zgarishlar buyrak funktsiyasi buzilishlari darajasi bilan bog'liq emas. Amlodipin dializ orqali chiqarilmaydi.
Amlodipin laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir qilmaydi.
Amlodipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda biofaollik oshishi mumkin, bu esa dori vositasining gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Fertilitet.
Ba'zi bemorlarda kaltsiy kanal blokatorlarini qo'llashda spermatozoid boshida reversib biokimyoviy o'zgarishlar haqida xabar berilgan. Amlodipinning fertilitetga ta'siri haqida klinik ma'lumotlar yetarli emas.
Bisoprolol uchun.
Ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarga davolanishni zaruratsiz to'xtatmaslik kerak, chunki bu holatning vaqtinchalik yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Bisoprolol arterial gipertenziya yoki yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq stenokardiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.
Bisoprolol bilan davolashni boshlash va to'xtatish muntazam kuzatishni talab qiladi.
Bisoprolol quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak
• qandli diabet bilan, qondagi glukoza darajasining sezilarli o'zgarishlari gipoglikemiya simptomlarini yashirishi mumkin;
• qat'iy ochlik yoki dieta;
• qo'shimcha desensibilizatsiya terapiyasi. Bisoprolol allergenlarga sezgirlikni oshirishi va anafilaktik reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkin. Bunday hollarda adrenalin bilan davolash har doim ijobiy natija bermaydi.
• I darajadagi AV-blokada;
• Prinzmetal stenokardiyasi;
• periferik arteriyalarni oblitere qiluvchi kasallik (davolashning boshida shikoyatlarni kuchaytirishi mumkin)
• psoriaz bilan bemorlar yoki tarixida psoriaz bo'lgan bemorlar, faqat foyda / xavf nisbatini diqqat bilan baholagandan so'ng qo'llaniladi);
• bisoprolol bilan davolashda tirotoksikoz simptomlari yashirilishi mumkin;
• feohromotsitoma bo'lgan bemorlarga bisoprololni faqat alfa-adrenerjik retseptorlar blokatorlari bilan davolashdan keyin qo'llash mumkin;
• umumiy anesteziya o'tkazishdan oldin, beta-adrenerjik blokatorlarni qabul qilayotganligi haqida anesteziologga ogohlantirish zarur. Umumiy anesteziya rejalashtirilgan bemorlarda beta-blokatorlarni qo'llash aritmiya va miokard ishemiyasi holatlarini kamaytiradi, narkoz, intubatsiya va operatsiyadan keyin. Intraoperatsion davrda beta-blokatorlarni qo'llashni davom ettirish tavsiya etiladi. Anesteziolog boshqa dori vositalari bilan potentsial o'zaro ta'sirni hisobga olishi kerak, bu bradiaritmiya, reflektor tahikardiya va bosimning pasayishi mexanizmining reflektor imkoniyatlarini kamaytirishi mumkin. Operatsiya oldidan bisoprololni to'xtatganda, dozani asta-sekin kamaytirish va dori vositasini umumiy anesteziyadan 48 soat oldin to'xtatish kerak.
• bronxial astma va boshqa surunkali obstruktiv nafas olish kasalliklarida, beta-blokatorlar (β 1) kardioselektsiyaga ega bo'lsa-da, obstruktiv nafas olish kasalliklarida ularning qo'llanilishidan qochish kerak, agar davolash uchun kuchli sabablar bo'lmasa. Agar zarur bo'lsa, bisoprolol ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Obstruktiv nafas olish kasalliklari bo'lgan bemorlarda bisoprolol bilan davolash past dozadan boshlanishi va yangi simptomlar (masalan, nafas qisilishi, jismoniy yuklarga chidamsizlik, yo'tal) paydo bo'lishini kuzatish kerak.
Berilgan dori faol modda o'z ichiga oladi, bu antidoping nazoratida ijobiy natijalar beradi.
Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash
Amlodipin uchun.
Amlodipinning homiladorlik davrida qo'llanilishi xavfsizligi aniqlanmagan.
Amlodipin homiladorlik davrida faqat xavfsiz alternativalar yo'qligida va kasallik bilan bog'liq xavf davolashdan keladigan zararidan oshganda tavsiya etiladi.
Hayvonlarda yuqori dozalar qo'llanganda reproduktiv toksiklik kuzatilgan.
Emizish davrida.
Amlodipin emizik sutga o'tishi haqida ma'lumot yo'q. Emizishni davom ettirish yoki amlodipin qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda, emizishning bolaga foydasi va dori vositasining onaga foydasini baholash kerak.
Bisoprolol uchun.
Bisoprololning farmakologik xususiyatlari homiladorlik va / yoki bola / yangi tug'ilgan chaqaloq rivojlanishiga zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin.
β-adrenerjik blokatorlar placentada perfuziyani kamaytiradi, bu o'sishning kechikishiga, bola o'limiga, spontan abortga, erta tug'ilishga olib keladi. Bola va yangi tug'ilgan chaqaloqda gipoglikemiya va bradikardiya kuzatilishi mumkin. Agar β-blokatorlar bilan davolash zarur bo'lsa, selektiv β 1 -adrenerjik blokatorlar afzal ko'riladi.
Shu sababli amlodipin/bisoprolol tabletkalarini emizish davrida qo'llash tavsiya etilmaydi.  

Avtotransportni yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati
Amlodipin avtotransportni yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga oz yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemorlar bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq yoki qusishdan azob cheksalar, javob berish qobiliyati buzilishi mumkin.

Ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda bisoprolol tezlikka ta'sir qilmaydi.

Alotendin dori vositasining ta'sirida avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin, bu bemorning individual javobiga bog'liq. Bunday ta'sir asosan davolashning boshida, davolashni o'zgartirganda va alkogolni birgalikda iste'mol qilganda mumkin. 

Amlodipin - kaltsiy antagonisti (sekin kaltsiy kanallari blokatori), bu membrana orqali kaltsiy ionlarining silliq mushaklar va qon tomirlariga kirishini bloklaydi. Amlodipinning antihipertenziv ta'sir mexanizmi qon tomirlarining silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'siri bilan bog'liq. Amlodipinning antianginal ta'siri ikki mexanizm orqali ta'minlanadi
• periferik arteriyalarning kengayishi va natijada umumiy periferik qarshilikning (post yuk) kamayishi. Yurak urish tezligi o'zgarmagani uchun, yurakdagi yukning kamayishi miokard tomonidan energiya iste'molini va kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi;
• asosiy koronar arteriyalar va arteriyalarning kengayishi, o'zgarmagan va ishemik miokard zonalarida. Ushbu dilatatsiya miokardga kislorod yetkazib berishni oshiradi
• vazospastik stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasi yoki variant stenokardiyasi) bo'lgan bemorlarda.
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin kuniga 1 marta qabul qilinishi 24 soat davomida qon bosimini klinik jihatdan ahamiyatli darajada kamaytiradi. Amlodipinning sekin ta'sir boshlanishi natijasida qon bosimining keskin pasayishi kuzatilmaydi.
Stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin jismoniy yukni bajarish vaqtini, stenokardiya tutqishini boshlash vaqtini uzaytiradi va ST segmentining ahamiyatli depressiyasiga yetishish vaqtini oshiradi, shuningdek, stenokardiya tutqishlarining chastotasini va nitroglicerin qo'llash ehtiyojini kamaytiradi.
Amlodipin nojo'ya metabolik ta'sirlar yoki qon plazmasidagi lipidlar darajasini o'zgartirmaydi, shuning uchun uni bronxial astma, diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarga qo'llash mumkin.
Bisoprolol - selektiv β 1 -adrenoreseptorlar blokatori, shuningdek, u muhim membranani barqarorlashtiruvchi xususiyatlarga ega emas.
Beta 1 -adrenoreseptorlarni bloklaydi va ularga katexolaminlarning ta'sirini kamaytiradi. Gipotenziya va antianginal ta'sirga ega.
Antihipertenziv ta'sir mexanizmi yurakning daqiqalik hajmini kamaytirish, periferik qon tomirlarining simpatik stimulyatsiyasini kamaytirish va buyraklardan renin chiqarilishini bostirish orqali amalga oshiriladi.
Antianginal ta'sir β 1 -adrenoreseptorlarni bloklash bilan bog'liq bo'lib, bu miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini salbiy xronotropik va inotropik ta'sir orqali kamaytiradi. Shunday qilib, bisoprolol ishemiya simptomlarini yo'qotadi yoki kamaytiradi.
Eng yuqori ta'sir og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 3-4 soat ichida paydo bo'ladi. Odatda, eng yuqori gipertenziv ta'sir 2 hafta davomida qo'llanilgandan keyin namoyon bo'ladi.
Farmakokinetika.
Amlodipin.
Terapetik dozalar qabul qilingandan so'ng, amlodipin yaxshi so'riladi va qabul qilinganidan 6-12 soat ichida qon ichidagi maksimal konsentratsiyaga yetadi. Ovqat qabul qilish amlodipinning bioavailabilitysiga ta'sir qilmaydi. Bioavailability 64% dan 80% gacha. Ta'sir doirasi taxminan 21 l / kg. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, taxminan
93-98% aylanuvchi amlodipin qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.
Amlodipin jigar tomonidan nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizatsiyalanadi, 10% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, 60% - metabolitlar shaklida, 20-25% - najas bilan.
Plazmadagi yarim chiqarilish davri taxminan 35-50 soatni tashkil etadi, bu esa preparatni kuniga 1 marta buyurishga imkon beradi.
Bisoprolol deyarli to'liq (90% gacha) oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Jigar orqali birinchi o'tish ta'siri unchalik kuchli emas (taxminan 10%), bioavailability - taxminan 90%. Plazmadagi yarim chiqarilish davri 10-12 soatni tashkil etadi, bu esa bir martalik kunlik dozani qabul qilgandan keyin 24 soat davomida terapevtik ta'sirni ta'minlaydi.
Ta'sir doirasi - 3,5 l / kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish - 30%.
Bisoprolol organizmdan ikki yo'l bilan chiqariladi. 50% jigar tomonidan nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizatsiyalanadi, keyin buyraklar orqali chiqariladi. Qolgan 50% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Inson organizmida faol metabolitlar hosil bo'lmaydi.

 

Amlodipin

Amlodipinni gipertonik krizda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Ushbu toifadagi bemorlarga amlodipinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Uzoq muddatli platsebokontrol tadqiqotda og‘ir darajadagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda [NYHA (Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi) bo‘yicha III va IV klass] amlodipin qo‘llanganda o‘pka shishi rivojlanish holatlari platsebo bilan solishtirganda yuqori bo‘lgan. Zastoy yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga kalsiy kanali blokatorlari, shu jumladan amlodipin, ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir asoratlari va kelajakda o‘lim xavfini oshiradi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.

Amlodipinning yarim chiqarilish davri va AUC parametrlari jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda yuqori; preparat dozalari bo‘yicha tavsiyalar yo‘q. Shu sababli, ushbu toifadagi bemorlarda amlodipin eng past dozadan boshlanishi kerak. Preparatni qo‘llash boshida ham, dozani oshirishda ham ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dozani sekin tanlash va diqqatli kuzatuv talab qilinishi mumkin.

Keksalar.

Ushbu toifadagi bemorlarda preparat dozasini oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Ushbu toifadagi bemorlarga preparatning odatdagi dozalarini qo‘llash mumkin. Amlodipin plazmadagi konsentratsiyasi buyrak funksiyasi buzilish darajasi bilan bog‘liq emas. Amlodipin dializ yo‘li bilan chiqarilmaydi.

Bisoprolol

Ishemik yurak kasalligi bo‘lgan bemorlarda davolashni zaruratsiz to‘satdan to‘xtatmaslik kerak, chunki bu holatning vaqtincha yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Bisoprolol arterial gipertenziya yoki yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Bisoprolol quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak:

qon glyukoza darajasining sezilarli o‘zgarishi bilan kechuvchi qandli diabet – gipoglikemiya simptomlari (masalan, taxikardiya, yurak urishining tezlashuvi yoki terlash) niqoblanishi mumkin;

qat’iy ochlik yoki dieta;

birga olib borilayotgan desensibilizatsiyalovchi terapiya. Bisoprolol allergenlarga sezuvchanlik va anafilaktoid reaksiyalar og‘irligini oshirishi mumkin. Bunday hollarda adrenalin bilan davolash har doim ham ijobiy natija bermaydi;

AV-blokada birinchi daraja;

Printsmetal stenokardiyasi; koronar tomirlar spazmi holatlari kuzatilgan. Yuqori beta 1 selektivligiga qaramay, bisoprolol buyurilgan Printsmetal stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda stenokardiya xurujlarini to‘liq bartaraf etish mumkin emas;

periferik arteriyalar oblitereatsiyalovchi kasalligi (terapiya boshida shikoyatlar kuchayishi mumkin);

psoriaz. Psoriaz bilan kasallangan yoki anamnezida psoriaz bo‘lgan bemorlarga bisoprololni faqat foyda/risk nisbatini sinchiklab baholagandan so‘ng qo‘llash kerak;

tireotoksikoz. Bisoprolol bilan davolashda tireotoksikoz simptomlari niqoblanishi mumkin;

feoxromotsitoma. Feoxromotsitoma bo‘lgan bemorlarga bisoprololni faqat α-adrenoretseptorlar blokatorlari bilan terapiyadan so‘ng qo‘llash mumkin;

umumiy anesteziya. Umumiy anesteziya o‘tkazishdan oldin anesteziolog shifokorni β-adrenoretseptorlar blokatorlari qabul qilinayotgani haqida ogohlantirish zarur. β-blokatorlarni qo‘llash narkoz, intubatsiya va operatsiyadan keyingi davrda aritmiya va miokard ishemiyasi xavfini kamaytiradi. β-blokatorlarni intraoperatsion davrda davom ettirish tavsiya etiladi. Anesteziolog boshqa dori vositalari bilan potentsial o‘zaro ta’sirni hisobga olishi kerak, bu bradiaritmiya, reflektor taxikardiya va bosim pasayishiga reflektor kompensatsiya mexanizmining imkoniyatlari pasayishiga olib kelishi mumkin. Bisoprololni operatsiyadan oldin bekor qilganda, dozani bosqichma-bosqich kamaytirish va preparatni umumiy anesteziyadan 48 soat oldin to‘xtatish kerak;

bronxial astma va boshqa surunkali obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklari. Kardioselektiv β-blokatorlar (β1) neselektiv β-blokatorlarga nisbatan o‘pka funksiyasiga kamroq ta’sir ko‘rsatishiga qaramay, obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklarida, agar terapiya uchun jiddiy sabablar bo‘lmasa, ularni, shuningdek barcha β-blokatorlarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Zarurat bo‘lsa, bisoprolol ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Bronxial astma va simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan boshqa surunkali obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklarida birga bronxolitik terapiya qo‘llash kerak. Ba’zan astma bilan kasallangan bemorlarda nafas yo‘llari qarshiligi oshishi mumkin, shuning uchun β2-stimulyatorlar dozasini oshirish talab qilinishi mumkin.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik.

Bisoprolol farmakologik xususiyatlarga ega bo‘lib, homiladorlik kechishi va/yoki homila/yangi tug‘ilgan chaqaloq rivojlanishiga zararli ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

β-adrenoblokatorlar platsentar perfuziyani kamaytiradi, bu o‘sishning orqada qolishi, homilaning nobud bo‘lishi, spontan abort, muddatidan oldin tug‘ruqqa olib keladi. Homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqda gipoglikemiya va bradikardiya kuzatilishi mumkin. Agar β-blokatorlar bilan davolash zarur bo‘lsa, selektiv β1-adrenoblokatorlar afzal.

Amlodipinni homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan.

Amlodipinni homiladorlik davrida faqat boshqa xavfsizroq muqobil bo‘lmasa va kasallikning o‘zi bilan bog‘liq xavf onaga va homilaga davolashdan mumkin bo‘lgan zarardan ustun bo‘lsa, qo‘llash tavsiya etiladi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda yuqori dozalarda qo‘llanganda reproduktiv toksiklik kuzatilgan.

Dori vositasini homiladorlik davrida aniq ko‘rsatmalar bo‘lmasa, qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar Alotendin bilan davolash zarur deb hisoblansa, bachadon-placentar qon aylanishi va homila o‘sishini monitoring qilish kerak. Homiladorlik yoki homilaga salbiy ta’sir bo‘lsa, muqobil davolash masalasini hal qilish kerak. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar diqqatli nazorat ostida bo‘lishi kerak. Gipoglikemiya va bradikardiya dastlabki 3 kun ichida kutilishi mumkin.

Emizish.

Amlodipin ona sutiga o‘tadi. Onasi tomonidan qabul qilingan boshlang‘ich dozaning chaqaloqqa o‘tishi interkvartil oraliqda 3-7%, maksimal 15% deb baholangan. Amlodipinning emizikli bolalarga ta’siri noma’lum.

Bisoprolol ona sutiga o‘tadimi, noma’lum.

Shu munosabat bilan amlodipin/bisoprolol tabletkalarini emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Amlodipin avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga oz yoki o‘rtacha darajada ta’sir qilishi mumkin. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, charchoq yoki ko‘ngil aynishi bo‘lsa, reaksiya qobiliyati buzilishi mumkin.

Ishemik yurak kasalligi bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda bisoprolol reaksiya tezligiga ta’sir qilmagan.

Alotendin dori vositasi ta’sirida avtotransport boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin, bu bemorning individual reaksiyasiga bog‘liq. Bunday ta’sir asosan terapiya boshida, terapiya o‘zgartirilganda va bir vaqtda spirtli ichimliklar qabul qilinganda kuzatilishi mumkin. 

 

Amlodipin

Dori vositalari, bir vaqtda qo‘llanilganda ehtiyotkorlikni talab qiladiganlar: tiazidli diuretiklar, beta-blokatorlar, uzoq ta’sirli nitratlar, sublingval nitroglitserin, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, antibiotiklar va og‘iz orqali qabul qilinadigan qand miqdorini kamaytiruvchi preparatlar.

Amlodipinni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o‘zgartirmaydi va uning buyrak klirensiga ta’sir qilmaydi.

Amlodipinni tsimetidin bilan bir vaqtda qo‘llash amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Amlodipinni varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash protrombin vaqtiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalarining amlodipingа ta’siri.

CYP3A4 ingibitorlari. Amlodipin va kuchli yoki o‘rtacha ta’sirli CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol antifungal vositalar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) birga qo‘llanganda amlodipin ekspozitsiyasining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday o‘zgarishlarning klinik ahamiyati keksa bemorlarda yanada yaqqol bo‘lishi mumkin. Bemorning holatini klinik kuzatish va doza tanlash talab qilinishi mumkin.

CYP3A4 induktorlari. CYP3A4 induktorlari bilan birga qo‘llanganda amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun arterial bosimni nazorat qilish va doza tartibini ham birga, ham hamroh davolashdan keyin, ayniqsa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, oddiy zveroboy) qo‘llanganda tartibga solish kerak.

Amlodipinni greyfrut yoki greyfrut sharbati bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda biokirishuvchanlik oshishi mumkin, bu esa preparatning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi.

Dantrolen (infuzion)

Hayvonlarda verapamil va dantrolen tomir ichiga yuborilgandan so‘ng o‘lim bilan yakunlangan qorinchalar fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir kollapsi, giperkaliemiya bilan bog‘liq holda kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, amlodipin kabi kalsiy kanali blokatorlarini, bemorda yovuz hipertermiya moyilligi bo‘lsa va yovuz hipertermiya davolashda qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Amlodipinning boshqa dori vositalariga ta’siri.

Amlodipinning gipotenziya ta’siri boshqa antigipertenziv vositalarning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi.

Takrolimus

Amlodipin bilan birga qo‘llanganda takrolimus darajasining oshish xavfi mavjud. Takrolimus toksikligini oldini olish uchun amlodipin bilan birga qo‘llanganda takrolimus darajasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozani tuzatish kerak.

mTOR-ingibitorlari (mammalian target of rapamycin - sutemizuvchilarda rapamitsin nishoni)

Sirolimus, temsirolimus va everolimus kabi mTOR-ingibitorlari CYP3A substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Amlodipin mTOR-ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Klaritromitsin

Klaritromitsin va amlodipin birga qo‘llanilganda arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi, chunki klaritromitsin CYP3A ingibitori hisoblanadi. Bemorlarni klinik kuzatish tavsiya etiladi.

Siklosporin

Siklosporin va amlodipin o‘zaro ta’siri faqat buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda o‘rganilgan, ularda siklosporinning qoldiq konsentratsiyasi o‘zgaruvchan oshishi (o‘rtacha 040% ga) kuzatilgan. Buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan va amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish va zarur bo‘lsa, siklosporin dozasini kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak.

Simvastatin

Amlodipinning 10 mg ko‘p martalik dozasi va simvastatinning 80 mg dozasi birga qo‘llanganda simvastatin ekspozitsiyasi faqat simvastatin qo‘llanganga nisbatan 77% ga oshgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini kuniga 20 mg bilan cheklash kerak.

Klinik tadqiqotlar natijasida amlodipin atorvastatin, digoksin yoki varfarin farmakokinetikasiga ta’sir qilmasligi aniqlangan.

Bisoprolol

Birga buyurish tavsiya etilmaydi:

Kalsiy antagonistlari (verapamil va kamroq darajada diltiazem): qisqarish, atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik va arterial bosimga salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Verapamilni β-blokatorlar qabul qilayotgan bemorlarga yuborish sezilarli arterial gipotenziya va atrioventrikulyar blokka olib kelishi mumkin.

Markaziy ta’sirli gipertenziya vositalari (klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin): bu preparatlarni birga buyurish yurak urish tezligi (YUT), yurak minut hajmi va vazodilatatsiyaning kamayishiga olib kelishi mumkin. Preparatni to‘satdan bekor qilish arterial gipertenziya orqali bekor qilish sindromi xavfini oshiradi.

Bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qiladigan dori vositalari:

Digidropiridin turidagi kalsiy antagonistlari, masalan, felodipin, nifedipin: bisoprolol bilan birga qo‘llanganda arterial gipotenziya xavfi oshadi va yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qorinchalarning nasos funksiyasi yanada yomonlashishi xavfi istisno qilinmaydi.

I sinf antiaritmik vositalar (masalan, dizopiramid, xinin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): AV-o‘tkazuvchanlikka ta’siri va miokardning inotrop funksiyasiga salbiy ta’siri.

III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron): AV-o‘tkazuvchanlikka ta’siri kuchayishi mumkin.

Parasimpatomimetiklar: bisoprolol bilan birga qo‘llanganda atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik vaqtining oshishiga va shu bilan bradikardiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

β-blokatorlarni o‘z ichiga olgan mahalliy vositalar (glaukoma uchun ko‘z tomchilari) bisoprololning tizimli ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Insulin va og‘iz orqali qabul qilinadigan qandli diabetga qarshi vositalar: gipoglikemik ta’sir kuchayadi. β-adrenoretseptorlar blokadasi gipoglikemiyaning belgilarini yashirishi mumkin.

Og‘riq qoldiruvchi vositalar: reflektor taxikardiyani susaytiradi va gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi (umumiy anesteziya haqida batafsil «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limiga qarang).

Yurak glikozidlari: yurak urish tezligini kamaytiradi, atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikni uzaytiradi. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar: antigipertenziv ta’sirni kamaytiradi.

β-simpatomimetiklar (izoprenalin, dobutamin): bisoprolol bilan birga qo‘llanganda har ikkala preparatning ta’siri kamayishi mumkin.

α- va β-adrenoretseptorlarni faollashtiruvchi simpatomimetiklar (masalan, adrenalin, noradrenalin): bisoprolol bilan birga qo‘llanganda bu preparatlarning α-adrenoretseptorlar orqali vositachilik qiluvchi vazokonstriktor ta’siri namoyon bo‘lishi mumkin, bu esa arterial bosimning oshishiga olib keladi. Bunday o‘zaro ta’sir ayniqsa neselektiv β-blokatorlar qo‘llanganda ehtimolga yaqin.

Antigipertenziv vositalar, shuningdek arterial bosimni pasaytirish potensialiga ega boshqa dori vositalari (masalan, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar), bisoprolol bilan birga qo‘llanganda gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi.

Bir vaqtda qo‘llashda ogohlantirish mavjud bo‘lgan dori vositalari:

Mefloxin: bradikardiya xavfi oshadi.

Monoaminooksidaza ingibitorlari (MAO-B ingibitorlaridan tashqari): β-blokatorlarning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi, shuningdek, gipertenziya kriz xavfini oshiradi.

Rifampitsin: bisoprololning yarim chiqarilish davri biroz qisqarishi mumkin, bu preparatning jigar fermentlari metabolizmi ta’siri bilan bog‘liq. Biroq doza tuzatish talab qilinmaydi.

Ergotamin hosilalari: periferik qon aylanishi buzilishining kuchayishi. 

 

Amlodipin

Preparatning ataylab dozani oshirib yuborish tajribasi cheklangan.

Sintomlar: mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, amlodipinning sezilarli darajadagi dozani oshirib yuborilishi haddan tashqari periferik vazodilatatsiyaga va ehtimol reflektor taxikardiyaga olib keladi. Katta va uzoq davom etuvchi tizimli arterial gipotenziya, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan shok holatlari haqida xabar berilgan.

Davolash: amlodipin dozasi oshirib yuborilishi natijasida yuzaga kelgan klinik ahamiyatli arterial gipotenziya yurak-qon tomir tizimi faoliyatini faol qo'llab-quvvatlashni talab qiladi, shu jumladan yurak va nafas olish funksiyalarini monitoring qilish, aylanayotgan suyuqlik hajmi va siydik ajralishini monitoring qilish. Bemor pastki oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizilgan holatda bo'lishi kerak.

Tomirlar tonusi va arterial bosimni tiklash uchun, agar ularga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, tomirlarni toraytiruvchi preparatlar qo'llanilishi mumkin. Kalsiy glyukonatini vena ichiga yuborish kalsiy kanallarining blokadasi ta'sirini kamaytirishga yordam berishi mumkin.

Ba'zi hollarda oshqozonni yuvish foydali bo'lishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarga 10 mg amlodipin yuborilganidan keyin 2 soat ichida faollashtirilgan ko'mir qo'llanilishi uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytirgan.

Amlodipin sezilarli darajada oqsillar bilan bog'lanadi, shuning uchun dializ effekti ahamiyatsiz.

Bisoprolol

Sintomlar

Dozani oshirib yuborishda eng ko'p uchraydigan simptomlar bradikardiya, arterial gipotenziya, o'tkir yurak yetishmovchiligi, bronxospazm, gipoglikemiya hisoblanadi. Bisoprololning bir martalik yuqori dozasiga individual sezuvchanlikda keng o'zgaruvchanlik mavjud, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar preparatga ko'proq sezgir bo'lishi mumkin.

Davolash

Dozani oshirib yuborishda darhol shifokorga murojaat qilish zarur.

Dozani oshirib yuborish darajasiga qarab, preparat bilan davolashni to'xtatish va qo'llab-quvvatlovchi hamda simptomatik terapiya o'tkazish kerak. Ma'lumotlarga ko'ra, bisoprolol dializga yomon bo'ysunadi. Quyida dozani oshirib yuborishda umumiy choralar keltirilgan, ular kutilayotgan farmakologik ta'sir va boshqa beta-blokatorlar bilan dozani oshirib yuborishni davolash bo'yicha tavsiyalarga asoslangan.

Bradikardiyada: atropinni vena ichiga yuborish. Agar javob bo'lmasa, ehtiyotkorlik bilan izoprenalin yoki boshqa ijobiy xronotrop ta'sirga ega preparat yuborish kerak. Istisno holatlarda kardiostimulyator qo'llanilishi mumkin.

Arterial gipotenziyada: tomirlarni toraytiruvchi preparatlar qabul qilish, glyukagon vena ichiga yuborish.

II va III darajali atrioventrikulyar blokadada: bemorlarni diqqat bilan kuzatish va izoprenalin infuzion yuborish yoki kardiostimulyator o'rnatish orqali davolash kerak.

Surunkali yurak yetishmovchiligining kuchayishida: vena ichiga diuretiklar, ijobiy inotrop ta'sirga ega vositalar, vazodilatatorlar qo'llanilishi kerak.

Bronxospazmda: bronxolitik preparatlar (masalan, izoprenalin), β2-adrenomimetiklar va/yoki aminofillin buyurilishi kerak.

Gipoglikemiyada: glyukoza vena ichiga yuboriladi.