faol moddalar amlodipin, bisoprolol ;
1 tabletka Alotendin 5 mg / 5 mg 5 mg bisoprolol fumarat 5 mg amlodipin, bu 6,95 mg amlodipin besilatiga teng;
1 tabletka Alotendin 10 mg / 5 mg 10 mg bisoprolol fumarat 5 mg amlodipin, bu 6,95 mg amlodipin besilatiga teng;
1 tabletka Alotendin 5 mg / 10 mg 5 mg bisoprolol fumarat va 10 mg amlodipin, bu 13,9 mg amlodipin besilatiga teng;
1 tabletka Alotendin 10 mg / 10 mg 10 mg bisoprolol fumarat va 10 mg amlodipin, bu 13,9 mg amlodipin besilatiga teng;
Qo'shimcha moddalar mikrokristallotsellyuloza, natriy kraxmal (A turi), silika dioksidi kolloid, magniy stearat.

AG monoterapiya sifatida yoki boshqa antihipertenziv vositalar bilan kombinatsiyada.
Surunkali barqaror stenokardiya — monoterapiya sifatida yoki boshqa antianginal vositalar bilan kombinatsiyada.
AD va/yoki barqaror stenokardiya bemorlarda amlodipin va bisoprololni bir vaqtda bir xil dozalarda qo'llash orqali to'g'ri nazorat qilinadigan hollarda almashtirish terapiyasi sifatida.

Amlodipin / bisoprolol tabletkalari uchun amlodipinga, dihidropiridin derivativlariga, bisoprololga va / yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Amlodipin uchun.
• Nizomli stenokardiya.
• Og'ir darajadagi arterial gipotenziya.
• Shok (kardiogen shokni o'z ichiga oladi).
• Chap qorin bo'shlig'ining chiqish yo'lida obstruktsiya (masalan, og'ir darajadagi aorta stenozu).
• Oqshom infarktidan keyin gemodinamik jihatdan barqaror bo'lmagan yurak yetishmovchiligi.
Bisoprolol uchun
• o'tkir yurak yetishmovchiligi yoki dekompensatsiya holatidagi yurak yetishmovchiligi, inotropik terapiyani talab qiladi
• kardiogen shok
• II-III darajadagi AV-blokada;
• sinus tugunining zaiflik sindromi;
• sinoatriyal blokada, bradikardiya (yurak urish tezligi daqiqada 60 dan kam), davolashdan oldin arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim <100 mm rt. st.)
• bronxial astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi;
• periferik qon aylanishining jiddiy buzilishi, Reyno sindromi;
• davolanmagan feohromotsitoma;
• metabolik asidoz.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar
Amlodipin uchun.
Thiazid diuretiklar, beta-blokatorlar, uzoq muddatli nitratlar, sublingval nitroglicerin, NPL, antibiotiklar va og'iz orqali qandni pasaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Amlodipin va digoksin birgalikda qo'llanganda, digoksin plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirmaydi va uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipin va tsimetidin birgalikda qo'llanganda, amlodipin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipin va varfarin birgalikda qo'llanganda, protrombin vaqtiga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Boshqa dori vositalarining amlodipinga ta'siri.
CYP3A4 inhibitori.
Amlodipin va kuchli yoki o'rtacha ta'sirga ega CYP3A4 inhibitori (proteaza inhibitori, azol antifungal vositalar, eritromitsin yoki klaritromitsin kabi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) birgalikda qo'llanganda, amlodipin ta'sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin, bu gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Bunday o'zgarishlarning klinik ahamiyati qariyalar orasida ko'proq ifodalangan bo'lishi mumkin. Bemorning holatini klinik kuzatish va dozani tanlash talab qilinishi mumkin.
Amlodipin va greypfrut yoki greypfrut sharbati birgalikda qo'llanmasligi tavsiya etiladi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipin biofaydaliligi oshishi mumkin, bu esa gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
CYP3A4 induktorlar.
CYP3A4 induktorlarining amlodipinga ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Amlodipin va CYP3A4 induktorlar (masalan, rifampitsin, jiyda) birgalikda qo'llanganda, amlodipin plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Dantrolen (infuziya).
Hayvonlarda ventrikulyar fibrilatsiya va o'limga olib keladigan yurak-qon tomir kolapsi kuzatilgan, bu verapamil va dantrolen qo'llangandan keyin giperkaliemiya bilan bog'liq. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, malign gipermiya bo'lgan bemorlarga va malign gipermiya davolashda amlodipin kabi kaltsiy kanal blokatorlarini qo'llashdan qochish tavsiya etiladi.
Amlodipinning boshqa dori vositalariga ta'siri.
Amlodipinning gipotenziya ta'siri boshqa antihipertensiv vositalarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Takrolimus.
Amlodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimus darajalarining oshish xavfi mavjud, ammo bunday o'zaro ta'sirning farmakokinetik mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Amlodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimusning toksikligini oldini olish uchun, takrolimus darajasini muntazam kuzatish va zarur bo'lganda dozani tuzatish talab qilinadi.
Tsiklosporin .
Tsiklosporin va amlodipin o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar sog'lom ko'ngilli shaxslarda yoki boshqa guruhlarda o'rganilmagan, faqat transplantatsiya qilingan buyrak bemorlarida, ularning qoldiq konsentratsiyasi (o'rtacha 0-40%) o'zgaruvchan oshishi kuzatilgan. Amlodipin qabul qilayotgan transplantatsiya qilingan buyrak bemorlari uchun tsiklosporin konsentratsiyasini kuzatish va zarur bo'lganda tsiklosporin dozasi kamaytirilishi kerak.
Simvastatin .
Amlodipin 10 mg va simvastatin 80 mg birgalikda qo'llanganda simvastatin ta'sirining 77% oshishiga olib keldi, faqat simvastatin qo'llanganda. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlar uchun simvastatin dozasi kuniga 20 mg bilan cheklanishi kerak.
Dori vositasining o'zaro ta'sirini klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, amlodipin atorvastatin, digoksin va varfarin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Bisoprolol uchun.
Birgalikda tayinlash tavsiya etilmaydi
Kaltsiy antagonistlari (verapamil va kamroq darajada - diltiazem) qisqarish, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik va arterial bosimga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Beta-blokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamilni kiritish jiddiy arterial gipotenziya va AV blokadasiga olib kelishi mumkin.
Markaziy ta'sirga ega gipertenziv preparatlar (klonidin, metildopa, moksidonin, rilmenidin) bu preparatlarni birgalikda tayinlash yurak urish tezligini (yurak urish tezligi), daqiqalik yurak hajmini va vazodilatatsiyani sekinlashtirishi mumkin. Dori vositasini to'satdan to'xtatish arterial gipertenziya ko'rinishida to'xtatish sindromi xavfini oshirishi mumkin.
Ehtiyotkorlik talab qilinadigan birgalikda qo'llash uchun preparatlar
• Dihidropiridin turidagi kaltsiy antagonistlari, masalan, nifedipin arterial gipotenziya va yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishi sababli.
• 1-sinf antiaritmik preparatlar (masalan, dizopiramid, xinin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) miokardning inotropik funktsiyasiga, AV o'tkazuvchanligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq.
• 3-sinf antiaritmik preparatlar (masalan, amiodaron) atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikka ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq.
• Parasimpatomimetiklar birgalikda qo'llanganda atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik vaqtini oshirishi va shunday qilib bradikardiya xavfini oshirishi mumkin.
• Beta-blokatorlarni o'z ichiga olgan mahalliy vositalar (glokomani davolash uchun ko'z tomchilari) bisoprololning tizimli ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
• Insulin va og'iz orqali qandni pasaytiruvchi vositalar gipoglikemik ta'sirni kuchaytiradi. Beta-adrenerjik retseptorlarni blokirovka qilish gipoglikemiyaning simptomlarini yashirishi mumkin.
• Yurak glikozidlari yurak urish tezligini kamaytiradi, AV o'tkazuvchanligini uzaytiradi.
- NPL gipertenziv ta'sirni kamaytiradi.
• Beta-simpatomimetiklar (izoprenalin, dobutamin) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda ikkala preparatning ta'sirini kamaytirishi mumkin.
• Alpha- va beta-adrenerjik retseptorlarni faollashtiruvchi simpatomimetiklar (masalan, adrenalin, noradrenalin) arterial bosimni oshiradi. Bunday o'zaro ta'sir selektiv bo'lmagan beta-blokatorlar qo'llanganda ko'proq ehtimolga ega.
• Ergotalin derivativlari periferik qon aylanishining buzilishlarini kuchaytiradi.
• Trikiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinalar, shuningdek, boshqa antihipertensiv vositalar arterial gipotenziya xavfini oshiradi.
Inhalatsion narkoz vositalari, uglevodlar derivativlari (xlorofor, tsiklopropan, galyotan, metoksifluran) beta-blokatorlar bilan birgalikda qo'llanganda miokard funktsiyasini bostirish va gipotenziya reaktsiyalarini rivojlanish xavfini oshiradi.
Depolarizatsiyalanmaydigan nerv-mushak uzilish blokatorlarining ta'siri beta-adrenerjik blokatorlar ta'sirida kuchayishi va uzayishi mumkin.
Birgalikda qo'llash uchun muhokama talab qilinadigan preparatlar
• Mefloqin bradikardiya xavfini oshiradi.
• MAO inhibitori (MAO-B inhibitori bundan mustasno) beta-blokatorlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi, shuningdek, gipertenziv kriz xavfini oshiradi.
• Rifampitsin bisoprololning metabolizmi bilan bog'liq jigar fermentlariga ta'siri tufayli bisoprololning yarim hayotini biroz kamaytirishi mumkin. Ammo dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash xususiyatlari
Amlodipin uchun.
Amlodipinning gipertenziv krizda xavfsizligi va samaradorligi baholangan emas.
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar .
Ushbu bemorlar toifasida amlodipin ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Og'ir darajadagi yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III va IV sinf) bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanganda o'pka shishining rivojlanish holatlari plasebo bilan taqqoslaganda ko'proq bo'lgan. Stazli yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga, amlodipin kabi kaltsiy kanal blokatorlarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ular kelajakda yurak-qon tomir hodisalarini va o'lim holatlarini oshirishi mumkin.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar.
Amlodipinning yarim hayot davri va AUC parametrlari jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda yuqoriroq, dori dozasi bo'yicha tavsiyalar yo'q. Shuning uchun ushbu bemorlar toifasida dori vositasini past dozadan boshlash kerak. Dori vositasini boshlashda va dozani oshirishda ehtiyotkor bo'lish kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga sekin dozani tanlash va bemorning holatini diqqat bilan kuzatish talab qilinishi mumkin.
Qariyalar.
Ushbu bemorlar toifasida dozani oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Ushbu bemorlar toifasida dori vositasining odatiy dozalarini qo'llash kerak. Amlodipin plazmasidagi konsentratsiyasidagi o'zgarishlar buyrak funktsiyasi buzilishlari darajasi bilan bog'liq emas. Amlodipin dializ orqali chiqarilmaydi.
Amlodipin laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir qilmaydi.
Amlodipin greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan birgalikda qo'llanmasligi tavsiya etiladi, chunki ba'zi bemorlarda biofaydalilik oshishi mumkin, bu esa dori vositasining gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Fertilitet.
Ba'zi bemorlarda kaltsiy kanal blokatorlarini qo'llashda spermatozoid boshida reversib biokimyoviy o'zgarishlar haqida xabar berilgan. Amlodipinning fertilitetga ta'siri haqida klinik ma'lumotlar yetarli emas.
Bisoprolol uchun.
Ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarga davolanishni zaruratsiz to'xtatmaslik kerak, chunki bu holatning vaqtinchalik yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Bisoprolol arterial gipertenziya yoki yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq stenokardiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.
Bisoprolol bilan davolashni boshlash va to'xtatish muntazam kuzatishni talab qiladi.
Bisoprolol quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak
• qandli diabet bilan, qondagi glukoza darajasining sezilarli o'zgarishlari gipoglikemiyaning simptomlarini yashirishi mumkin;
• qat'iy ochlik yoki dieta;
• qo'shimcha desensibilizatsiya terapiyasi. Bisoprolol allergenlarga sezuvchanlikni oshirishi va anafilaktik reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkin. Bunday hollarda adrenalin bilan davolash har doim ijobiy natija bermaydi.
• Birinchi darajadagi AV-blokada;
• Prinzmetal stenokardiyasi;
• periferik arteriyalarni oblitere qiluvchi kasallik (davolashning boshida shikoyatlarning kuchayishi mumkin)
• psoriaz bilan kasallangan bemorlar yoki tarixida psoriaz bo'lgan bemorlar, faqat foyda / xavf nisbatini diqqat bilan baholagandan so'ng qo'llanilishi kerak);
• bisoprolol bilan davolashda tirotoksikoz simptomlari yashirilishi mumkin;
• feohromotsitoma bo'lgan bemorlarga bisoprololni faqat alfa-adrenerjik blokatorlar bilan davolashdan keyin qo'llash mumkin;
• umumiy anesteziya o'tkazishdan oldin, beta-adrenerjik blokatorlarni qabul qilayotganligi haqida anesteziologga ogohlantirish zarur. Umumiy anesteziya rejalashtirilgan bemorlarda beta-blokatorlarni qo'llash anesteziya, intubatsiya va operatsiyadan keyin miokard aritmiya va ishemiyasini kamaytiradi. Operatsiya davomida beta-blokatorlarni qo'llashni davom ettirish tavsiya etiladi. Anesteziolog boshqa dori vositalari bilan potentsial o'zaro ta'sirni hisobga olishi kerak, bu bradiaritmiya, reflektor tahikardiya va bosimning pasayishi mexanizmining reflektor imkoniyatlarini kamaytirishi mumkin. Operatsiyadan oldin bisoprololni to'xtatganda, dozani asta-sekin kamaytirish va dori vositasini umumiy anesteziyadan 48 soat oldin to'xtatish kerak.
• bronxial astma va boshqa surunkali obstruktiv nafas yo'llari kasalliklarida, beta-blokatorlar (β 1) ning yurakni tanlash qobiliyati, selektiv bo'lmagan beta-blokatorlarga nisbatan o'pka funktsiyasiga kamroq ta'sir ko'rsatadi, ularni qo'llashdan qochish kerak, agar davolash uchun kuchli sabablar bo'lmasa. Agar zarur bo'lsa, bisoprololni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Obstruktiv nafas yo'llari kasalliklari bo'lgan bemorlarda bisoprolol bilan davolash past dozadan boshlanishi kerak va bemorlarning yangi simptomlar (masalan, nafas qisilishi, jismoniy yuklarga chidamsizlik, yo'tal) paydo bo'lishini kuzatish kerak.
Berilgan preparat faol modda mavjud bo'lib, antidoping nazoratida ijobiy natijalar beradi.
Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash
Amlodipin uchun.
Amlodipinning homiladorlik davrida qo'llanilishi xavfsizligi aniqlanmagan.
Amlodipin homiladorlik davrida faqat xavfsiz alternativalar yo'qligida va kasallik bilan bog'liq xavf davolashdan keladigan zararidan oshganda tavsiya etiladi.
Hayvonlarda yuqori dozalar qo'llanganda reproduktiv toksiklik kuzatilgan.
Emizish davrida.
Amlodipin emizik sutga o'tishi haqida ma'lumot yo'q. Emizishni davom ettirish yoki amlodipin qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda, emizishning bolaga foydasi va dori vositasining onaga foydasini baholash kerak.
Bisoprolol uchun.
Bisoprololning farmakologik xususiyatlari homiladorlik va / yoki fetus / yangi tug'ilgan bola rivojlanishiga zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin.
β-adrenerjik blokatorlar placentada perfuziyani kamaytiradi, bu esa o'sishning kechikishiga, fetusning o'limiga, tabiiy abortga, erta tug'ilishga olib keladi. Fetus va yangi tug'ilgan bolalarda gipoglikemiya va bradikardiya kuzatilishi mumkin. Agar β-blokatorlar bilan davolash zarur bo'lsa, selektiv β 1 -adrenerjik blokatorlar afzal.
Bisoprolol homiladorlik davrida qo'llanmasligi kerak, agar buning uchun 

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati
Amlodipin avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ozgina yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemorlar bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq yoki qayt qilishdan azob cheksalar, javob berish qobiliyati buzilishi mumkin.

Ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda bisoprolol tezlikka ta'sir qilmaydi.

Alotendin dori vositasining ta'sirida avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin, bu esa bemorning individual javobiga bog'liq. Bunday ta'sir asosan davolashning boshida, davolashni o'zgartirishda va alkogolni birgalikda iste'mol qilishda mumkin. 

tavsiya etilgan sutkalik dozasi 1 ta tegishli dozadagi tabletkani tashkil etadi, uni ertalab ovqatdan qat'i nazar qabul qilish tavsiya etiladi, chaynashsiz.
Maksimal sutkalik dozasi — 1 ta Alotendin 10 mg/10 mg/sut.
Dori-darmonning dozasi diapazoni klinik ehtiyojga qarab komponentlar nisbatini moslash imkonini beradi.
Davolashni to'satdan to'xtatmaslik kerak, chunki bu klinik holatning vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Bu ayniqsa IBC bilan og'rigan bemorlar uchun muhimdir. Dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi.
Jigar va buyrak funksiyasining buzilishi. Jigar yetishmovchiligi bo'lganda amlodipin chiqarilishi sekinlashadi. Amlodipin dozasi bo'yicha maxsus tavsiyalar yo'q, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga dori-darmon ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lganda bisoprololning sutkalik dozasini 10 mg dan oshmasligi kerak.
Yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani o'zgartirish zarurati yo'q. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <20 ml/min) bo'lganda bisoprololning sutkalik dozasini 10 mg dan oshmasligi kerak.
Qariyalar uchun dori-darmonning odatiy dozalarini buyurish mumkin.
Amlodipin/bisoprolol kombinatsiyalangan preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga buyurish tavsiya etilmaydi, chunki dori-darmonning xavfsizligi va samaradorligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Manba: (https://compendium.com.ua/info/173261/alotendin/)

 

Quyida amlodipin va bisoprolol faol moddalari bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalar keltirilgan.

Nojo‘ya reaksiyalar tez-tezligi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha); juda kam (<1/10000); tez-tezligi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi).

Amlodipin qo‘llanganda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar: uyquchanlik, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, yurak urishining kuchayishi, yuzga qon quyilishi, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, shishlar (ayniqsa boldir sohasida), charchoqlik.

Qon va limfa tizimi tomonidan: Juda kam: leykopeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: Juda kam: allergik reaksiyalar.

Metabolik buzilishlar: Juda kam: giperglikemiya.

Ruhiy buzilishlar: Kamdan-kam: uyqusizlik, kayfiyat o‘zgarishlari (shu jumladan tashvish), depressiya. Kam: hayronlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: Kamdan-kam: alopesiya, purpura, teri rangining o‘zgarishi, terlashning kuchayishi, qichishish, toshma, ekzantema, eshakemi.

Juda kam: angionevrotik shish, ko‘p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi, Kvinke shishi, yorug‘likka sezuvchanlik. Tez-tezligi noma’lum: toksik epidermal nekroliz.

Harakat-tayanch tizimi tomonidan: Tez-tez: boldir shishi, mushaklarda qaltirash. Kamdan-kam: artralgiyalar, mialgiya, bel og‘rig‘i.

Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan: Kamdan-kam: siydik chiqarish buzilishi, nokturiya, siydik chiqarish tez-tezligi oshishi.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: Kamdan-kam: impotensiya, ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi nojo‘ya reaksiyalar: Juda tez-tez: shishlar. Tez-tez: charchoq, asteniya. Kamdan-kam: ko‘krak og‘rig‘i, og‘riq, holsizlik.

Harakat-tayanch tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: Kamdan-kam: mushak zaifligi va qaltirash.

Tomir tizimi tomonidan: Tez-tez: periferik qon aylanishining yomonlashuvi (qo‘l-oyoqda sovuqlik hissi). Kamdan-kam: arterial gipotenziya (ayniqsa yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda).

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: Kam: impotensiya, erektil disfunktsiya.

Umumiy buzilishlar: Tez-tez: charchoqlik*. Kamdan-kam: holsizlik.

Tadqiqotlar: Kam: jigar fermentlari [alaninaminotransferaza (AlAT), aspartataminotransferaza (AsAT)] darajasining oshishi.

* Ushbu simptomlar asosan davolash boshida paydo bo‘ladi. Odatda ular yengil bo‘ladi va ko‘pincha 1-2 hafta ichida yo‘qoladi. 

 

Amlodipin kaltsiy ionlari antagonisti (sekin kaltsiy kanallari blokatori), kaltsiy ionlarining transmembran oqimini yurak mushaklari va qon tomirlari silliq mushaklariga to'sqinlik qiluvchi. Amlodipinning antihipertenziv ta'sir mexanizmi qon tomirlarining silliq mushaklariga bevosita bo'shashtiruvchi ta'siri bilan bog'liq. Amlodipinning antianginal ta'siri ikki mexanizm orqali ta'minlanadi:

Periferik arteriyalarning kengayishi va natijada umumiy periferik qarshilikning (postyuklama) kamayishi. Yurak urish tezligi o'zgarmagani uchun, yurakdagi yukning kamayishi miokard tomonidan energiya iste'molini va kislorodga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi;

Asosiy koronar arteriyalar va arteriyalarning kengayishi, o'zgarmagan va ishemik miokard zonalarida. Ushbu dilatatsiya kislorodning miokardga kirishini oshiradi, vazospastik stenokardiyaga (Prinsmetall stenokardiyasi yoki variant stenokardiyasi) ega bo'lgan bemorlarda.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin kuniga 1 marta qabul qilinishi 24 soat davomida arterial bosimning klinik jihatdan ahamiyatli pasayishini ta'minlaydi. Amlodipinning sekin ta'sir boshlanishi natijasida arterial bosimning keskin pasayishi kuzatilmaydi.

Stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin umumiy jismoniy yuklanish vaqtini, stenokardiya tutqishini boshlash vaqtini uzaytiradi va ST segmentining ahamiyatli depressiyasiga yetish vaqtini oshiradi, stenokardiya tutqishlarining chastotasini kamaytiradi va nitroglycerin qo'llash ehtiyojini kamaytiradi.

Amlodipin nojo'ya metabolik ta'sirlar yoki qon plazmasidagi lipidlar darajasining o'zgarishini keltirib chiqarmaydi, shuning uchun uni bronxial astma, diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarga qo'llash mumkin.

Bisoprolol kuchli, yuqori tanlangan β1-adrenoreseptorlar blokatori, ichki simpatomimetik faoliyat va muhim membranani barqarorlashtiruvchi xususiyatlarsiz.

U faqat bronxlar va qon tomirlarining silliq mushaklariga, shuningdek, metabolik tartibga solish bilan bog'liq β-reseptorlarga past afinitet ko'rsatadi. Shunday qilib, bisoprolol nafas yo'llarining qarshiligiga va β2-mexanizmlarga ta'sir qilmaydi. β1-reseptorlar tanlovi terapevtik doza oralig'idan oshadi. Bisoprolol aniq salbiy inotrop ta'sir ko'rsatmaydi.

Eng yuqori ta'sir og'iz orqali qabul qilinganidan 3-4 soat o'tgach paydo bo'ladi.

Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 10-12 soatni tashkil etadi, bu esa kunlik dozaning bir martalik qabulidan keyin 24 soat davomida terapevtik ta'sirni ta'minlaydi.

Odatda, eng yuqori gipertenziv ta'sir 2 hafta davomida qo'llanilgandan keyin namoyon bo'ladi.

Ishemik yurak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lmagan hollarda, bisoprolol yurak urish tezligini va urish hajmini kamaytiradi, natijada yurak chiqishi va kislorod iste'molini kamaytiradi. Doimiy qabul qilishda dastlab oshirilgan periferik qarshilik kamayadi.

β-blokatorlarning antihipertenziv ta'siri renin faoliyatining kamayishi bilan bog'liq.

Amlodipin/bisoprolol kombinatsiyasi

Ushbu kombinatsiya ikki faol moddalar: amlodipin kaltsiy kanallari blokatorining vazoselektiv ta'siri (periferik qarshilikni kamaytiradi) va bisoprololning kardioselektiv β-blokatorining (yurak chiqishini kamaytiradi) komplementar ta'siri orqali antihipertenziv va antianginal samaradorlikni oshirish imkonini beradi. 

 

Amlodipin

Bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadigan preparatlar: tiazidli diuretiklar, beta-blokatorlar, uzoq ta’sirli nitratlar, sublingval nitroglitserin, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, antibiotiklar va og‘iz orqali qabul qilinadigan qand miqdorini kamaytiruvchi preparatlar.

Amlodipinni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o‘zgartirmaydi va uning buyrak klirensiga ta’sir qilmaydi.

Amlodipinni tsimetidin bilan bir vaqtda qo‘llash amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Amlodipinni varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash protrombin vaqtiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalarining amlodipingа ta’siri.

CYP3A4 ingibitorlari. Amlodipin va kuchli yoki o‘rtacha ta’sirli CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol antifungal vositalar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bilan birga qo‘llanganda amlodipin ekspozitsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Bunday o‘zgarishlarning klinik ahamiyati keksa yoshdagi bemorlarda yanada yaqqol bo‘lishi mumkin. Bemorning holatini klinik kuzatish va doza tanlash talab qilinishi mumkin.

CYP3A4 induktorlari. CYP3A4 induktorlari bilan birga qo‘llanganda amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun arterial bosimni nazorat qilish va doza moslashtirish ham birga, ham hamroh davolashdan keyin, ayniqsa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, oddiy zveroboy) qo‘llanganda amalga oshirilishi kerak.

Amlodipinni greyfrut yoki greyfrut sharbati bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda biokirishuvchanlik oshishi mumkin, bu esa preparatning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi.

Dantrolen (infuziya)

Hayvonlarda verapamil va dantrolen tomir ichiga yuborilgandan so‘ng o‘lim bilan yakunlangan qorinchalar fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir kollapsi, giperkaliemiya bilan bog‘liq holda kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, amlodipin kabi kalsiy kanali blokatorlarini, bemorda yovuz hipertermiya moyilligi bo‘lsa va yovuz hipertermiya davolashda, qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Amlodipinning boshqa dori vositalariga ta’siri.

Amlodipinning gipotenziya ta’siri boshqa antigipertenziv vositalarning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi.

Takrolimus

Amlodipin bilan birga qo‘llanganda takrolimus darajasining oshish xavfi mavjud. Takrolimus toksikligini oldini olish uchun amlodipin bilan birga qo‘llanganda takrolimus darajasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozani moslashtirish kerak.

mTOR-ingibitorlari (mammalian target of rapamycin - sutemizuvchilarda rapamitsin nishoni)

Sirolimus, temsirolimus va everolimus kabi mTOR-ingibitorlari CYP3A substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Amlodipin mTOR-ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Klaritromitsin

Klaritromitsin CYP3A ingibitori bo‘lgani uchun, klaritromitsin va amlodipinni birga qo‘llagan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi. Bemorlarni klinik kuzatish tavsiya etiladi.

Siklosporin

Siklosporin va amlodipin o‘zaro ta’siri faqat buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda o‘rganilgan, ularda siklosporinning qoldiq konsentratsiyasi o‘zgaruvchan oshishi (o‘rtacha 040%) kuzatilgan. Buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan va amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, siklosporin dozasini kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak.

Simvastatin

Amlodipinning 10 mg ko‘p martalik dozasi va simvastatinning 80 mg dozasi birga qo‘llanganda, faqat simvastatin qo‘llanganiga nisbatan simvastatin ekspozitsiyasi 77% ga oshgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini kuniga 20 mg bilan cheklash kerak.

Klinik o‘zaro ta’sir tadqiqotlari amlodipin atorvastatin, digoksin yoki varfarinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmasligini ko‘rsatdi.

Bisoprolol

Bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi:

Kalsiy antagonistlari (verapamil va kamroq darajada diltiazem): qisqarish, atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik va arterial bosimga salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Verapamilni β-blokatorlar qabul qilayotgan bemorlarga yuborish sezilarli arterial gipotenziya va atrioventrikulyar blokadaga olib kelishi mumkin.

Markaziy ta’sirli gipertenziya vositalari (klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin): bu preparatlarni birga buyurish yurak urish tezligi (YUT), yurak minut hajmi va vazodilatatsiyaning kamayishiga olib kelishi mumkin. Preparatni to‘satdan bekor qilish arterial gipertenziya orqali bekor qilish sindromi xavfini oshiradi. 

 

Amlodipin

Amlodipinni gipertonik krizda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Ushbu toifadagi bemorlarga amlodipin ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Uzoq muddatli platsebokontrol tadqiqotda og‘ir darajadagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda [NYHA (Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi) bo‘yicha III va IV klass] amlodipin qo‘llanganda o‘pka shishi rivojlanish holatlari platsebo bilan solishtirganda yuqori bo‘lgan. Zastoy yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga kalsiy kanali blokatorlari, shu jumladan amlodipin, ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki ular kelajakda yurak-qon tomir asoratlari va o‘lim xavfini oshiradi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.

Amlodipinning yarim chiqarilish davri va AUC parametrlari jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda yuqori; preparat dozalari bo‘yicha tavsiyalar yo‘q. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga amlodipin eng past doza bilan boshlanishi kerak. Preparatni qo‘llash boshida ham, dozasini oshirishda ham ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga doza sekin tanlanishi va diqqat bilan kuzatish talab qilinishi mumkin.

Keksalar.

Ushbu toifadagi bemorlarda preparat dozasini oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Ushbu toifadagi bemorlarga preparatning odatdagi dozalarini qo‘llash kerak. Amlodipin konsentratsiyasining qon plazmasidagi o‘zgarishlari buyrak funksiyasi buzilish darajasi bilan bog‘liq emas. Amlodipin dializ yo‘li bilan chiqarilmaydi.

Bisoprolol

Ishemik yurak kasalligi bo‘lgan bemorlarda davolashni zaruratsiz to‘satdan to‘xtatish mumkin emas, chunki bu holatning vaqtincha yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Bisoprolol arterial gipertoniya yoki yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Bisoprolol quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak:

qon glyukoza darajasining sezilarli tebranishi bilan kechuvchi qandli diabet – gipoglikemiya simptomlari (masalan, taxikardiya, yurak urishining tezlashuvi yoki terlash) niqoblanishi mumkin;

qat’iy ochlik yoki dieta;

birga olib borilayotgan desensibilizatsiyalovchi terapiya. Bisoprolol allergenlarga sezuvchanlik va anafilaktoid reaksiyalar og‘irligini oshirishi mumkin. Bunday hollarda adrenalin bilan davolash har doim ham ijobiy natija bermaydi;

AV-blokada birinchi daraja;

Printsmetal stenokardiyasi; koronar tomirlar spazmi holatlari kuzatilgan. Yuqori beta 1 selektivligiga qaramay, bisoprolol buyurilgan Printsmetal stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda stenokardiya xurujlarini to‘liq bartaraf etish mumkin emas;

periferik arteriyalar oblitereatsiyalovchi kasalligi (davolash boshida shikoyatlar kuchayishi mumkin);

psoriaz. Psoriaz bilan kasallangan yoki anamnezida psoriaz bo‘lgan bemorlarga bisoprolol faqat foyda/xavf nisbatini sinchiklab baholagandan so‘ng qo‘llanilishi kerak;

tireotoksikoz. Bisoprolol bilan davolashda tireotoksikoz simptomlari niqoblanishi mumkin;

feoxromotsitoma. Feoxromotsitomasi bo‘lgan bemorlarga bisoprolol faqat α-adrenoretseptorlar blokatorlari bilan davolashdan so‘ng qo‘llanilishi mumkin;

umumiy anesteziya. Umumiy anesteziya o‘tkazishdan oldin anesteziolog shifokorni β-adrenoretseptorlar blokatorlari qabul qilinayotgani haqida ogohlantirish zarur. β-blokatorlarni qo‘llash narkoz, intubatsiya va operatsiyadan keyingi davrda aritmiya va miokard ishemiyasi xavfini kamaytiradi. β-blokatorlarni intraoperatsion davrda davom ettirish tavsiya etiladi. Anesteziolog boshqa dori vositalari bilan potentsial o‘zaro ta’sirni hisobga olishi kerak, bu bradiaritmiya, reflektor taxikardiya va bosim pasayishini kompensatsiya qiluvchi reflektor mexanizm imkoniyatlarining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bisoprololni operatsiyadan oldin bekor qilishda doza bosqichma-bosqich kamaytirilishi va preparat umumiy anesteziyadan 48 soat oldin to‘xtatilishi kerak;

bronxial astma va boshqa surunkali obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklari. Kardioselektiv β-blokatorlar (β1) neselektiv β-blokatorlarga nisbatan o‘pka funksiyasiga kamroq ta’sir ko‘rsatishiga qaramay, obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklarida, agar davolash uchun jiddiy sabablar bo‘lmasa, ularni, shuningdek barcha β-blokatorlarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Zarurat tug‘ilganda bisoprolol ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bronxial astma va simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan boshqa surunkali obstruktiv nafas yo‘llari kasalliklarida birga bronxolitik terapiya qo‘llanilishi kerak. Ba’zan astma bilan kasallangan bemorlarda nafas yo‘llari qarshiligi oshishi mumkin, shuning uchun β2-stimulyatorlar dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. 

 

Amlodipin

Dori vositasining ataylab dozani oshirib yuborish tajribasi cheklangan.

Sintomlar: mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, amlodipinning sezilarli dozada oshirib yuborilishi haddan tashqari periferik vazodilatatsiyaga va, ehtimol, reflektor taxikardiyaga olib keladi. Katta va uzoq davom etuvchi tizimli arterial gipotenziya, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan shok holatlari haqida xabar berilgan.

Davolash: amlodipin dozasi oshirib yuborilishi natijasida yuzaga kelgan klinik ahamiyatli arterial gipotenziya yurak-qon tomir tizimi faoliyatini faol qo'llab-quvvatlashni talab qiladi, shu jumladan yurak va nafas olish funksiyalarini monitoring qilish, aylanuvchi suyuqlik hajmi va siydik ajralishini monitoring qilish. Bemor yotgan holatda, pastki oyoqlari ko'tarilgan holda bo'lishi kerak.

Tomirlar tonusi va arterial bosimni tiklash uchun, agar ulardan foydalanishga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, tomirlarni toraytiruvchi preparatlar qo'llanilishi mumkin. Kalsiy glyukonatini vena ichiga yuborish kalsiy kanallarining blokadasi ta'sirini bartaraf etishga yordam berishi mumkin.

Ba'zi hollarda oshqozonni yuvish foydali bo'lishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarga amlodipin 10 mg yuborilganidan keyin 2 soat ichida faollashtirilgan ko'mir qo'llanilishi uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytirgan.

Amlodipin katta darajada oqsillar bilan bog'lanadi, shuning uchun dializ effekti ahamiyatsiz.

Bisoprolol

Sintomlar

Dozani oshirib yuborishda eng ko'p uchraydigan simptomlar bradikardiya, arterial gipotenziya, o'tkir yurak yetishmovchiligi, bronxospazm, gipoglikemiya hisoblanadi. Bisoprololning bir martalik yuqori dozasiga individual sezuvchanlikda katta farq mavjud, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar preparatga ko'proq sezgir bo'lishi mumkin.

Davolash

Dozani oshirib yuborishda darhol shifokorga murojaat qilish zarur.

Dozani oshirib yuborish darajasiga qarab, preparat bilan davolashni to'xtatish va qo'llab-quvvatlovchi hamda simptomatik terapiya o'tkazish kerak. Ma'lumotlarga ko'ra, bisoprolol dializga yomon bo'ysunadi. Quyida dozani oshirib yuborishda, kutilayotgan farmakologik ta'sir va boshqa beta-blokatorlar bilan dozani oshirib yuborishni davolash bo'yicha tavsiyalarga asoslangan umumiy choralar keltirilgan.

Bradikardiyada: atropinni vena ichiga yuborish. Agar javob bo'lmasa, ehtiyotkorlik bilan izoprenalin yoki boshqa ijobiy xronotrop ta'sirga ega preparat yuborish kerak. Istisno holatlarda kardiostimulyator qo'llanilishi mumkin.

Arterial gipotenziyada: tomirlarni toraytiruvchi preparatlar qabul qilish, glyukagon vena ichiga yuborish.

II va III darajali atrioventrikulyar blokadada: bemorlarni diqqat bilan kuzatish va izoprenalin infuzion yuborish yoki kardiostimulyator o'rnatish orqali davolash kerak.

Surunkali yurak yetishmovchiligining kuchayishida: vena ichiga diuretiklar, ijobiy inotrop ta'sirga ega vositalar, vazodilatatorlar qo'llanilishi kerak.

Bronxospazmda: bronxolitik preparatlar (masalan, izoprenalin), β2-adrenomimetiklar va/yoki aminofillin buyurilishi kerak.

Gipoglikemiyada: glyukoza vena ichiga yuboriladi.