Farmakologik xususiyatlari
Tripliksam® - birlashtirilgan preparat bo'lib, uchta antihipertenziv komponentni o'z ichiga oladi, har biri arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda qon bosimini nazorat qilishda boshqalarining ta'sirini to'ldiradi. Amlodipin - "sekin" kaltsiy kanallari blokatori (BKMK), dihidropiridin hosilasi, indapamid - sulfonamid diuretik, perindopril arginin - angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi fermentni inhibe qiluvchi (APF inhibitori).
Tripliksam® preparatining farmakologik xususiyatlari uning har bir faol moddasining xususiyatlarini o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, amlodipin, indapamid va perindopril arginin kombinatsiyasi har bir komponentning antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Ta'sir mexanizmi
Amlodipin - BKMK, dihidropiridin hosilasi. Amlodipin kaltsiy ionlarining kardiomiotsitlar va qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga transmembran o'tishini inhibe qiladi.
Indapamid indol halqasiga ega sulfonamid hosilalariga kiradi va farmakologik xususiyatlari tiiazid diuretiklariga yaqin bo'lib, bu esa nefronning kortikal segmentida natriy ionlarining qayta so'rilishini inhibe qiladi. Natijada buyraklar tomonidan natriy, xlor va kamroq darajada kaltsiy va magniy ionlarining chiqarilishi oshadi, bu esa diurezni va antihipertenziv ta'sirni oshiradi.
Perindopril - angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi fermentni inhibe qiluvchi (APF inhibitori). APF yoki kininaza II angiotenzin I ni qon tomirlarini toraytiruvchi angiotenzin II ga aylantiruvchi ekzopetidaza hisoblanadi. Bundan tashqari, ferment adrenal bezlar tomonidan aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va qon tomirlarini kengaytiruvchi ta'sirga ega bradikininni nofaol gepteptidga aylantiradi. Natijada perindopril:
- aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi;
- salbiy qaytish mexanizmi asosida qon plazmasida renin faoliyatini oshiradi;
- uzoq muddatli qo'llanilganda OPPSSni kamaytiradi, bu asosan mushaklar va buyraklardagi qon tomirlariga ta'sir qilish bilan bog'liq. Ushbu ta'sirlar natriy yoki suyuqlik ionlarining ushlab qolishi yoki uzoq muddatli qo'llanilganda reflektor tahikardiya rivojlanishi bilan birga bo'lmaydi.
Perindopril qon bosimini pasaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bemorlar qon plazmasida renin faoliyati past yoki normal bo'lsa ham.
Perindopril terapevtik ta'sirni perindoprilatning faol metaboliti orqali ko'rsatadi. Boshqa metabolitlar farmakologik faoliyatga ega emas.
Perindopril yurak faoliyatini normallashtiradi, oldingi yukni va keyingi yukni kamaytiradi:
- venalarga kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu prostaglandinlar tizimini faollashtirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin;
- OPPSSni kamaytiradi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) bo'lgan bemorlarda gemodinamik ko'rsatkichlarni o'rganish natijasida quyidagilar aniqlangan:
- chap va o'ng qorincha bosimining pasayishi;
- OPPSSning pasayishi;
- yurak chiqishi va yurak indeksi oshishi;
- mushtli periferik qon oqimining kuchayishi.
Shuningdek, jismoniy yuk ko'tarish qobiliyati oshdi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Amlodipin
Amlodipinning antihipertenziv ta'siri qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq. Amlodipin antihipertenziv ta'sir ko'rsatish mexanizmi to'liq aniqlanmagan, lekin amlodipin ikkita ta'sir orqali umumiy ishemik yukni kamaytirishi ma'lum:
- periferik arteriollarning kengayishiga olib keladi, OPPSSni (keyingi yukni) kamaytiradi. Bu yurakdagi yukni kamaytiradi, energiya sarfini va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi;
- koronar arteriyalar va arteriollarning kengayishiga olib keladi, ishemik va intakt zonalarda. Koronar arteriyalarda spazm bo'lgan bemorlarda (Prinzmetal anginasi) koronar qon oqimi va miokardning kislorod bilan ta'minlanishi yaxshilanadi.
Arterial gipertenziya (AG) bo'lgan bemorlarda amlodipinning kuniga 1 marta qabul qilinishi 24 soat davomida "turish" va "yotish" holatida qon bosimini klinik jihatdan ahamiyatli darajada pasaytiradi. Antihipertenziv ta'sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o'tkir arterial gipotenziya rivojlanishi xos emas.
Amlodipin nojo'ya metabolik ta'sir ko'rsatmaydi va lipid almashinuvi ko'rsatkichlariga ta'sir qilmaydi, gipolipidemik plazma ko'rsatkichlarini o'zgartirmaydi va bronxial astma, diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarda qo'llanilishi mumkin.
Indapamid
Indapamidni monoterapiya rejimida qo'llash 24 soatlik antihipertenziv ta'sirni ko'rsatdi. Antihipertenziv ta'sir preparatning minimal diuretik ta'sir ko'rsatadigan dozalarda qo'llanilganda namoyon bo'ladi.
Indapamidning antihipertenziv faolligi katta arteriyalarning elastik xususiyatlarini yaxshilanishi, arteriolar va umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytirish bilan bog'liq.
Indapamid chap qorinchaning gipertrofiyasini kamaytiradi.
Tiiazid va tiiazidga o'xshash diuretiklar ma'lum dozada terapevtik ta'sirning platoga erishadilar, shu bilan birga nojo'ya ta'sirlar chastotasi preparatning dozasini oshirish bilan davom etadi. Shuning uchun, agar tavsiya etilgan doza qabul qilinganda terapevtik ta'sirga erishilmasa, preparatning dozasini oshirish kerak emas.
Qisqa, o'rta muddatli va uzoq muddatli tadqiqotlarda arterial gipertenziya bo'lgan bemorlar ishtirok etgan holda indapamid:
- lipid almashinuvi ko'rsatkichlariga, jumladan, triglitseridlar, xolesterin, LPNP va LPVP darajasiga ta'sir qilmaydi;
- uglevod almashinuvi ko'rsatkichlariga, jumladan, diabet bilan og'rigan bemorlarda ta'sir qilmaydi.
Perindopril
Perindopril arterial gipertenziyaning har qanday og'irligi uchun samarali. Uning qo'llanilishi davomida sistolik va diastolik qon bosimining "yotish" va "turish" holatida pasayishi kuzatiladi.
Preparatning antihipertenziv ta'siri bir martalik qabul qilinganidan 4-6 soatdan so'ng maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi.
Ichga qabul qilinganidan 24 soatdan so'ng APFni inhibe qilishning sezilarli (taxminan 80%) qoldiq darajasi kuzatiladi.
Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarda qon bosimini normallashtirish bir oy ichida sodir bo'ladi va tahikardiya rivojlanmasdan saqlanadi.
Davolashni to'xtatish "rişeta" ta'sirini rivojlantirmaydi.
Perindopril qon tomirlarini kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, katta arteriyalarning elastikligini va kichik arteriyalarning qon tomir devorining tuzilishini tiklaydi, shuningdek, chap qorinchaning gipertrofiyasini kamaytiradi.
Tiiazid diuretiklar bilan birgalikda qo'llash antihipertenziv ta'sirning kuchayishiga olib keladi.
Bundan tashqari, APF inhibitori va tiiazid diuretikini birlashtirish diuretiklar qabul qilinayotganda gipokaliemiya rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Perindopril/Indapamid
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda, yoshidan qat'i nazar, perindopril va indapamid kombinatsiyasi diastolik va sistolik qon bosimiga "turish" va "yotish" holatida doza bog'liq antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi. Klinik tadqiqotlar davomida perindopril va indapamid kombinatsiyalangan terapiya fonida alohida komponentlar bilan monoterapiyaga nisbatan yanada kuchli antihipertenziv ta'sir ko'rsatganligi ko'rsatildi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Tripliksam® preparatining kasallanish va o'lim ko'rsatkichlariga ta'siri o'rganilmagan.
Amlodipin
Amlodipinning 2.5-10 mg/kun dozasida, APF inhibitori lizinoprilning 10-40 mg/kun dozasida "birinchi chiziq" preparati sifatida va tiiazid diuretik xlorotalidonning 12.5-25 mg/kun dozasida qo'llanilishi 5 yillik ALLHAT tadqiqotida (55 yosh va undan katta 33 357 bemor ishtirok etgan) o'rganilgan, bu bemorlar yengil yoki o'rtacha darajadagi AGga ega bo'lib, kamida bir qo'shimcha koronar asoratlar xavfi omiliga ega bo'lganlar, masalan: miokard infarkti yoki insult, tadqiqotga kiritilishidan 6 oydan ko'proq vaqt o'tgan, yoki boshqa tasdiqlangan aterosklerotik genetik yurak-qon tomir kasalligi; 2-toifa diabet; yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (XSLP) darajasi 35 mg/dl dan kam; EKG yoki ehokardiografiya ma'lumotlariga ko'ra chap qorincha gipertrofiyasi; chekish.
Samaradorlikni baholashning asosiy mezoni - IHDdan o'lim va nofaol miokard infarkti chastotasi bo'yicha birlashtirilgan ko'rsatkichdir. Amlodipin va xlorotalidon guruhlari o'rtasida asosiy baholash mezoni bo'yicha muhim farqlar aniqlanmadi. Amlodipin guruhida yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi xlorotalidon guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lib, 10.2% va 7.7% ni tashkil etdi, ammo amlodipin va xlorotalidon guruhlaridagi umumiy o'lim chastotasi sezilarli darajada farq qilmagan.
Perindopril/Indapamid
Arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqotda 2 mg perindopril tertbutilamin (bu 2.5 mg perindopril arginini anglatadi) va 0.625 mg indapamid kombinatsiyasining samaradorligi 10 mg enalapril monoterapiyasi bilan solishtirildi, 1 marta/kun 1 yil davomida qabul qilindi, echokardiografiya usuli bilan baholandi. Agar qon bosimi ko'rsatkichlarini to'g'ri nazorat qilish uchun zarur bo'lsa, perindopril tertbutilaminining dozasini 8 mg (bu 10 mg perindopril arginini anglatadi) va indapamidni 2.5 mg 1 marta/kun yoki enalaprilni 40 mg 1 marta/kun gacha oshirish amalga oshirildi. Perindopril/indapamid qabul qilgan bemorlar guruhida doza oshirishga ehtiyoj bo'lmagan bemorlar 34% ni tashkil etdi, bu esa enalapril qabul qilgan guruhda 20% ni tashkil etdi.
Davolash tugagach, chap qorincha massasi indeksi perindopril/indapamid guruhida sezilarli darajada (-10.1 g/m2) enalapril guruhiga nisbatan (-1.1 g/m2) pasaygan.
Chap qorincha massasi indeksi ko'rsatkichlari bo'yicha eng yaxshi ta'sir perindopril va indapamid kombinatsiyasining yuqori dozalari qo'llanganda erishilgan.
Qon bosimini pasaytirish bo'yicha guruhlar o'rtasidagi farq sistolik bosim uchun 5.8 mm simob ustunini va diastolik bosim uchun 2.3 mm simob ustunini tashkil etdi - perindopril/indapamid guruhiga foyda keltiradi.
2-toifa diabet bo'lgan bemorlarda qon bosimini pasaytirishning makrosudda (kardiovaskulyar sabablardan o'lim, nofaol miokard infarkti, nofaol insult) va mikrosudda (nefropatiya va ko'z kasalliklarining paydo bo'lishi yoki yomonlashishi) ta'siri o'rganildi, perindopril/indapamid kombinatsiyasini plasebo bilan solishtirganda, shuningdek, gliklazid modifikatsiyalangan chiqarilish bilan standart terapiya bilan solishtirganda, qon shakarini normal darajada saqlashga qaratilgan.
4.3 yil davolashdan so'ng, perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan guruhda makro va mikrosudda asoratlar rivojlanishining nisbiy xavfi 9% ga kamaydi. Ushbu afzallik, perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlar guruhida o'lim xavfini 14%, kardiovaskulyar sabablardan o'limni 18% va buyrak asoratlari rivojlanishini 21% ga kamaytirish orqali erishildi.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlar subguruhida perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan guruhda makro va mikrosudda asoratlar kombinatsiyasining nisbiy xavfi 9% ga sezilarli darajada kamaydi, plasebo bilan solishtirganda.
Ushbu guruhda shuningdek, o'lim xavfi (16%), kardiovaskulyar sabablardan o'lim (20%) va buyrak asoratlari rivojlanishi (20%) nisbiy xavfi sezilarli darajada kamaydi, perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlar plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan.
Gipotenziv terapiyaning afzalliklari intensiv glykemik nazorat fonida erishilgan afzalliklardan qat'i nazar, bog'liq emas.
Ikki tomonlama RAAS blokadasi
APF inhibitori va ARA II ni birlashtirgan kombinatsion terapiya bo'yicha klinik tadqiqotlar mavjud.
Tarixida kardiovaskulyar yoki serebrovaskulyar kasalliklar, shuningdek, tasdiqlangan maqsadli organ zararlanishi bilan 2-toifa diabetga ega bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlar o'tkazildi, shuningdek, 2-toifa diabet va diabetik nefropatiyaga ega bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlar.
Ushbu tadqiqotlar kombinatsion terapiya qabul qilgan bemorlarda buyrak va/yoki kardiovaskulyar asoratlar rivojlanishi va o'lim ko'rsatkichlariga sezilarli ijobiy ta'sir ko'rsatmaganligini aniqladi, shu bilan birga giperkaliemiya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki arterial gipotenziya rivojlanish xavfi monoterapiya qabul qilgan bemorlarga nisbatan oshgan.
APF inhibitori va ARA II ning o'xshash ichki farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, ushbu natijalarni APF inhibitori va ARA II ning boshqa dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir uchun kutish mumkin.
Shuning uchun, APF inhibitori va ARA II ni diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda bir vaqtning o'zida qo'llash kerak emas.
2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalligi yoki kardiovaskulyar kasallik bilan og'rigan bemorlarda APF inhibitori yoki ARA II bilan standart terapiyaga aliiskiren qo'shilishining ijobiy ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar mavjud. Tadqiqot nojo'ya natijalar xavfini oshirganligi sababli erta tugatildi. Kardiovaskulyar o'lim va insult aliiskiren qabul qilgan bemorlar guruhida plasebo qabul qilgan guruhga nisbatan ko'proq uchragan. Shuningdek, nojo'ya hodisalar va alohida qiziqishli jiddiy nojo'ya hodisalar (giperkaliemiya, arterial gipotenziya va buyrak funksiyasining buzilishi) aliiskiren guruhida plasebo guruhiga nisbatan ko'proq qayd etilgan.
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
