Farmakologik xususiyatlari
Tripliksam® - birlashtirilgan preparat bo'lib, uchta antihipertenziv komponentni o'z ichiga oladi, har biri arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda qon bosimini nazorat qilishda boshqalarining ta'sirini to'ldiradi. Amlodipin - "sekin" kaltsiy kanallari blokatori (BKMK), dihidropiridin hosilasi, indapamid - sulfonamid diuretik, perindopril arginin - angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi fermentni inhibe qiluvchi (APF inhibitori).
Tripliksam® preparatining farmakologik xususiyatlari uning har bir faol moddasining xususiyatlarini birlashtiradi. Bundan tashqari, amlodipin, indapamid va perindopril arginin kombinatsiyasi har bir komponentning antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Ta'sir mexanizmi
Amlodipin - BKMK, dihidropiridin hosilasi. Amlodipin kaltsiy ionlarining kardiomiotsitlar va qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga transmembran o'tishini inhibe qiladi.
Indapamid indol halqasiga ega sulfonamid hosilalaridan biri bo'lib, farmakologik xususiyatlari tiiazid diuretiklariga o'xshashdir, ular nefronning kortikal segmentida natriy ionlarining qayta so'rilishini inhibe qiladi. Natijada buyraklar tomonidan natriy, xlor va kamroq darajada kaltsiy va magniy ionlarining chiqarilishi oshadi, bu esa diurezni va antihipertenziv ta'sirni oshiradi.
Perindopril - angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi fermentni inhibe qiluvchi (APF inhibitori). APF, yoki kinaza II, angiotenzin I ni qon tomirlarini toraytiruvchi angiotenzin II ga aylantiruvchi ekzopetidaza hisoblanadi. Bundan tashqari, ferment adrenal bezlar tomonidan aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va qon tomirlarini kengaytiruvchi ta'sirga ega bradikininni nofaol gepteptidga aylantiradi. Natijada perindopril:
- aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi;
- salbiy qaytish mexanizmi asosida qon plazmasida renin faoliyatini oshiradi;
- uzoq muddatli qo'llanilganda OPPSS ni kamaytiradi, bu asosan mushaklar va buyraklardagi qon tomirlariga ta'sir qilish bilan bog'liq. Ushbu ta'sirlar natriy yoki suyuqlikning ushlab qolishi yoki uzoq muddatli qo'llanilganda reflektor tahikardiya rivojlanishi bilan birga bo'lmaydi.
Perindopril antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi, bemorlar qon plazmasida reninning past yoki normal faoliyatiga ega bo'lsa ham.
Perindopril terapevtik ta'sirni perindoprilatning faol metaboliti orqali ko'rsatadi. Boshqa metabolitlar farmakologik faoliyatga ega emas.
Perindopril yurak faoliyatini normallashtiradi, oldingi yukni va keyingi yukni kamaytiradi:
- venalarga kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu prostaglandinlar tizimini faollashtirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin;
- OPPSS ni kamaytiradi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) bo'lgan bemorlarda gemodinamik ko'rsatkichlarni o'rganish natijasida quyidagilar aniqlangan:
- chap va o'ng qorincha bosimining kamayishi;
- OPPSS ni kamaytirish;
- yurak chiqishini oshirish va yurak indeksini oshirish;
- periferik mushak qon oqimini kuchaytirish.
Shuningdek, jismoniy yuk ko'tarish qobiliyati oshdi.
Farmakodinamik ta'sir
Amlodipin
Amlodipinning antihipertenziv ta'siri qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatish bilan bog'liq. Amlodipin antihipertenziv ta'sir ko'rsatish mexanizmi to'liq aniqlanmagan, lekin amlodipin ikkita ta'sir orqali umumiy ishemik yukni kamaytirishi ma'lum:
- periferik arteriollarning kengayishini keltirib chiqaradi, OPPSS ni kamaytiradi (keyingi yuk). Bu yurakdagi yukni kamaytiradi, energiya sarfini kamaytiradi va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi;
- koronar arteriyalar va arteriollarning kengayishini keltirib chiqaradi, ishemik va intakt zonalarda. Koronar arteriyalarda spazm bo'lgan bemorlarda (Prinzmetal anginasi) koronar qon oqimi va miokardga kislorod yetkazib berish yaxshilanadi.
Arterial gipertenziya (AG) bo'lgan bemorlarda amlodipinning kuniga 1 marta qabul qilinishi "turish" va "yotish" holatida 24 soat davomida qon bosimini klinik jihatdan ahamiyatli darajada kamaytiradi. Antihipertenziv ta'sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o'tkir arterial gipotenziya rivojlanishi xos emas.
Amlodipin nojo'ya metabolik ta'sir ko'rsatmaydi va lipid almashinuvi ko'rsatkichlariga ta'sir qilmaydi, gipolipidemik ko'rsatkichlarni o'zgartirmaydi va bronxial astma, diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarda qo'llanilishi mumkin.
Indapamid
Indapamidni monoterapiya rejimida qo'llashda 24 soatlik antihipertenziv ta'sir ko'rsatishi namoyish etilgan. Antihipertenziv ta'sir preparatning minimal diuretik ta'sir ko'rsatadigan dozalarda qo'llanilganda namoyon bo'ladi.
Indapamidning antihipertenziv faolligi katta arteriyalarning elastik xususiyatlarini yaxshilash, arteriolar va umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytirish bilan bog'liq.
Indapamid chap qorinchaning gipertrofiyasini kamaytiradi.
Tiiazid va tiiazidga o'xshash diuretiklar ma'lum dozada terapevtik ta'sirning platoga erishadilar, shu bilan birga nojo'ya ta'sirlar chastotasi preparatning dozasini oshirish bilan davom etadi. Shuning uchun, agar tavsiya etilgan doza qabul qilinganda terapevtik ta'sirga erishilmasa, preparatning dozasini oshirish kerak emas.
Qisqa, o'rta muddatli va uzoq muddatli tadqiqotlarda arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar ishtirok etganida, indapamid:
- lipid almashinuvi ko'rsatkichlariga, jumladan, triglitseridlar, xolesterin, LPNP va LPVP darajasiga ta'sir qilmaydi;
- uglevod almashinuvi ko'rsatkichlariga, jumladan, diabet bilan og'rigan bemorlarda ta'sir qilmaydi.
Perindopril
Perindopril har qanday og'irlikdagi arterial gipertenziya terapiyasida samarali. Uning qo'llanilishi fonida sistolik va diastolik qon bosimini "yotish" va "turish" holatida kamaytirish kuzatiladi.
Preparatning antihipertenziv ta'siri bir martalik qabul qilinganidan keyin 4-6 soatdan so'ng maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi.
Bir martalik qabul qilinganidan keyin 24 soatdan so'ng APF ning qoldiq inhibe qilinishi 80% atrofida bo'ladi.
Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarda qon bosimini normallashtirish bir oy ichida sodir bo'ladi va tahikardiya rivojlanmasdan saqlanadi.
Davolashni to'xtatish "rişket" ta'sirini rivojlantirmaydi.
Perindopril qon tomirlarini kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, katta arteriyalarning elastikligini va kichik arteriyalarning qon tomir devorining tuzilishini tiklaydi, shuningdek, chap qorinchaning gipertrofiyasini kamaytiradi.
Tiiazid diuretiklar bilan birgalikda qo'llash antihipertenziv ta'sirning kuchayishiga olib keladi.
Bundan tashqari, APF inhibitori va tiiazid diuretikni birlashtirish diuretiklar qabul qilinayotganda gipokalemiya rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Perindopril/Indapamid
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda, yoshidan qat'i nazar, perindopril va indapamid kombinatsiyasi diastolik va sistolik qon bosimiga "turish" va "yotish" holatida doza bog'liq antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi. Klinik tadqiqotlar davomida perindopril va indapamid kombinatsiyalangan terapiya fonida monoterapiya bilan solishtirganda antihipertenziv ta'sirning ko'proq ifodalanganligi ko'rsatildi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Tripliksam® preparatining kasallanish va o'lim ko'rsatkichlariga ta'siri o'rganilmagan.
Amlodipin
Amlodipinning 2.5-10 mg/kun dozasida, APF inhibitori lizinoprilning 10-40 mg/kun dozasida "birinchi chiziq" preparati sifatida va tiiazid diuretik xlorotalidonning 12.5-25 mg/kun dozasida qo'llanilishi 5 yillik ALLHAT tadqiqotida (55 yosh va undan katta 33 357 bemor ishtirok etgan) o'rganilgan, bu bemorlar yengil yoki o'rtacha darajadagi AG va kamida bir koronar asoratlar xavfini oshiruvchi omilga ega bo'lganlar, masalan: infarkt yoki insult, tadqiqotga kiritilishidan 6 oydan ko'proq vaqt o'tgan, yoki boshqa tasdiqlangan aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi; 2-toifa diabet; yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (YDLX) darajasi 35 mg/dl dan kam; EKG yoki ehokardiografiya ma'lumotlariga ko'ra chap qorincha gipertrofiyasi; chekish.
Samaradorlikni baholashning asosiy mezoni - IHD dan o'lim va nofaol infarkt miokardining kombinatsiyalangan ko'rsatkichi. Amlodipin va xlorotalidon guruhlari o'rtasida asosiy baholash mezoni bo'yicha muhim farqlar aniqlanmadi. Amlodipin guruhida yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi xlorotalidon guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'ldi - 10.2% va 7.7%, ammo amlodipin va xlorotalidon guruhlaridagi umumiy o'lim chastotasi sezilarli darajada farq qilmaydi.
Perindopril/Indapamid
Arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqotda 2 mg perindopril tertbutilamin (bu 2.5 mg perindopril arginini anglatadi) va 0.625 mg indapamid kombinatsiyasining samaradorligi 10 mg enalapril monoterapiyasi bilan solishtirildi, 1 marta/kun 1 yil davomida qabul qilindi, echokardiografiya usuli bilan baholandi. Agar qon bosimini nazorat qilish uchun zarur bo'lsa, perindopril tertbutilaminining dozasini 8 mg (bu 10 mg perindopril arginini anglatadi) va indapamidni 2.5 mg 1 marta/kun yoki enalaprilni 40 mg 1 marta/kun gacha titrlash amalga oshirildi. Perindopril/indapamid qabul qilgan bemorlar guruhida dozaning oshirilishi 34% bemorlarda zarur bo'lmadi, bu esa enalapril qabul qilgan guruhda 20% ni tashkil etdi.
Davolash tugagach, chap qorincha massasi indeksi qiymatlari perindopril/indapamid guruhida sezilarli darajada (-10.1 g/m2) enalapril guruhiga nisbatan (-1.1 g/m2) kamaydi.
Chap qorincha massasi indeksi qiymatlari bo'yicha eng yaxshi ta'sir perindopril va indapamid kombinatsiyasining yuqori dozalari qo'llanganda erishildi.
Qon bosimini kamaytirish bo'yicha guruhlar o'rtasidagi farq sistolik bosim uchun 5.8 mm sim. ustun va diastolik bosim uchun 2.3 mm sim. ustun bo'lib, perindopril/indapamid guruhiga foyda keltiradi.
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qon bosimini kamaytirishning makrosudli (kardiovaskulyar sabablardan o'lim, nofaol infarkt miokardi, nofaol insult) va mikrosudli asoratlar (nefropatiya va ko'z kasalliklarining paydo bo'lishi yoki yomonlashishi) chastotasi ustida ta'siri o'rganildi, perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda plasebo, shuningdek, standart terapiya fonida modifikatsiyalangan chiqarilishli gliklazidni qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda, qon shakarini normal darajada saqlashga qaratilgan standart terapiya.
4.3 yil davolashdan so'ng makro- va mikrosudli asoratlar paydo bo'lishi xavfi perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan guruhda 9% ga kamaydi. Foyda kardiovaskulyar sabablardan o'lim xavfini 14%, kardiovaskulyar sabablardan o'limni 18% va buyrak asoratlari rivojlanishini 21% ga kamaytirish orqali erishildi, perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlar guruhida plasebo bilan solishtirganda.
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar guruhida perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan guruhda makro- va mikrosudli asoratlar chastotasi bo'yicha 9% ga kamayganligi ko'rsatildi, plasebo bilan solishtirganda.
Ushbu guruhda shuningdek, o'lim xavfi (16%), kardiovaskulyar sabablardan o'lim (20%) va buyrak asoratlari rivojlanishi (20%) sezilarli darajada kamaydi, perindopril/indapamid kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlar plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan.
Gipotenziya terapiyasining afzalliklari intensiv glykemik nazorat fonida erishilgan afzalliklardan bog'liq emas.
Ikki tomonlama RAAS blokadasi
APF inhibitori va ARA II bilan birlashtirilgan terapiya bo'yicha klinik tadqiqotlar mavjud.
Tarixida kardiovaskulyar yoki serebrovaskulyar kasalliklar yoki 2-toifa diabetga ega bemorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotlar o'tkazildi, bu kasalliklar maqsadli organ zararlanishi bilan bog'liq bo'lib, shuningdek, 2-toifa diabet va diabetik nefropatiyaga ega bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlar o'tkazildi.
Ushbu tadqiqotlar kombinatsiyalangan terapiya qabul qilgan bemorlarda buyrak va/yoki kardiovaskulyar asoratlar paydo bo'lishi va o'lim ko'rsatkichlariga sezilarli ijobiy ta'sir ko'rsatmaganligini aniqladi, shu bilan birga giperkaliemiya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki arterial gipotenziya rivojlanish xavfi monoterapiya qabul qilgan bemorlarga nisbatan oshdi.
APF inhibitori va ARA II ning o'xshash ichki farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, ushbu natijalarni APF inhibitori va ARA II ning boshqa dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir uchun kutish mumkin.
Shuning uchun, APF inhibitori va ARA II ni diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda bir vaqtning o'zida qo'llash kerak emas.
2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalligi yoki kardiovaskulyar kasalliklar bilan og'rigan bemorlarda APF inhibitori yoki ARA II ga standart terapiyaga aliiskiren qo'shilishining ijobiy ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar mavjud. Tadqiqot nojo'ya natijalar xavfini oshirganligi sababli erta tugatildi. Kardiovaskulyar o'lim va insult aliiskiren qabul qilgan bemorlarda plasebo qabul qilgan guruhga nisbatan ko'proq uchraydi. Shuningdek, nojo'ya hodisalar va alohida qiziqishli jiddiy nojo'ya hodisalar (giperkaliemiya, arterial gipotenziya va buyrak funksiyasining buzilishi) aliiskiren guruhida plasebo guruhiga nisbatan ko'proq qayd etilgan.
Maxsus ko'rsatmalar
Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishdagi reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati
Tripliksam preparatining transport vositalarini boshqarish yoki boshqa avtomatlashtirilgan tizimlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Perindopril va indapamid transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Ammo ba'zi bemorlarda qon bosimini pasayishi bilan bog'liq individual reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin.
Amlodipin transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ozgina yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar bemorda bosh aylanishi, bosh og'rig'i, zaiflik, charchoq yoki qusish paydo bo'lsa, reaktsiya buzilishi mumkin. Natijada transport vositalarini boshqarish va boshqa avtomatlashtirilgan tizimlar bilan ishlash qobiliyati yomonlashishi mumkin. Davolashning boshida ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi.
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
