1 tabletkada 40 mg telmizartan va 5 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida) yoki 40 mg telmizartan va 10 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida), yoki 80 mg telmizartan va 5 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida), yoki 80 mg telmizartan va 10 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida) mavjud; Yordamchi moddalari: meglumin, natriy gidroksid, povidon K30, laktosa, sorbit (E 420), temir oksid sariq (E 172), magniy stearat, natriy stearilfumarat, mannit (E 421), kremniy dioksid kolloid, stearin kislotasi.

Arterial gipertenziya; yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan, 55 yosh va undan katta bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari kasallanishi va o‘limini kamaytirish, shu jumladan aterotrombozning quyidagi ko‘rinishlari tarixi bo‘lgan: yurak ishemik kasalligi, insult yoki periferik arteriyalar aterosklerozi yoki 2-tip qandli diabet tarixi va hujjat bilan tasdiqlangan nishon organlar shikastlanishi mavjudligi.

Preparatning faol moddasiga yoki yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; obstruktiv o‘t yo‘llari kasalliklari; jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S sinfi); aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlarni qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (GFR 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo‘lgan bemorlarda bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyali bemorlarda APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik; emizikli davr; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, suv bilan ichiladi. Arterial gipertenziya. Telsartan preparatining boshlang'ich tavsiya etilgan doza - 40 mg/kun (1 tabletkа). Ba'zi bemorlarda 20 mg/kun (40 mg tabletkadan 1/2) doza samarali bo'lishi mumkin. Terapevtik ta'sirga erishilmaganda, Telsartan preparatining maksimal tavsiya etilgan dozasi 80 mg/kun (1 tabletka 80 mg yoki 2 tabletka 40 mg) gacha oshirilishi mumkin. Dozani oshirish masalasini hal qilishda maksimal antihipertenziv ta'sir odatda davolash boshlanganidan 4-8 hafta o'tgach erishilishini inobatga olish kerak. Yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasini kamaytirish. Telsartan preparatining tavsiya etilgan dozasi - 80 mg/kun (1 tabletka). Davolashning boshlang'ich davrida QDni qo'shimcha tuzatish talab qilinishi mumkin. Maxsus bemor guruhlari: Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan yoki gemodializda bo'lgan bemorlarda telmisartan qo'llanilishi bo'yicha tajriba cheklangan. Bunday bemorlarga 20 mg past boshlang'ich doza talab qilinadi. Yengil yoki o'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilishi. Yengil va o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Telsartan preparatining sutkalik dozasi 40 mg dan oshmasligi kerak. Og'ir jigar funksiyasi buzilishida qo'llash mumkin emas. Keksalar. Dozalash tartibini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Qon va limfa tizimidan: kamdan-kam - anemiya; juda kam - eozinofiliya, trombotsitopeniya. Immun tizimidan: juda kam - anafilaktik reaksiyalar, oshirilgan sezgirlik. Metabolizm va ovqatlanishdan: kamdan-kam - giperkaliemiya; juda kam - gipoglikemiya (qandli diabeti bo'lgan bemorlarda). Psixik buzilishlar: kamdan-kam - depressiya, uyqusizlik; juda kam - xavotir. Nerv tizimidan: kamdan-kam - hushdan ketish; juda kam - uyquchanlik. Ko'rish organidan: juda kam - ko'rish buzilishlari. Eshitish organidan va labirint buzilishlari: kamdan-kam - vertigo. Yurakdan: kamdan-kam - bradikardiya; juda kam - takikardiya. Tomirlaridan: kamdan-kam - ortostatik gipotenziya, qon bosimining pasayishi (ta'sir nazorat ostidagi qon bosimiga ega bemorlarda qayd etilgan, ular telmisartanni yurak-qon tomir kasalliklari va o'limini kamaytirish maqsadida standart terapiya fonida qo'llaganlar). Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va o'rtacha joylardan: kamdan-kam - nafas qisilishi, yo'tal; juda kam - interstitsial o'pka kasalligi (postmarketing ma'lumotlari, sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan). Oshqozon-ichak tizimidan: kamdan-kam - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, gaz, qusish; juda kam - oshqozon atrofida noqulaylik, og'izda quruqlik, disgeziya. Jigar va safro yo'llaridan: juda kam - jigar funksiyasining buzilishi / jigar kasalliklari (ko'p hollarda Yaponiyada bemorlarda aniqlangan). Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - gipergidroz, teri qichishi, teri toshmasi; juda kam - angionevrotik shish (o'lim bilan), ekzema, eritema, qichish, dori va toksik toshma. Skelet-mushak tizimidan va bog'lovchi to'qimalardan: kamdan-kam - miyalgiya, orqa og'rig'i, mushak spazmlari; juda kam - artalgiya, ekstremitalarda og'riq, tendonlarda og'riq (tendinit ko'rinishidagi simptomlar). Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam - buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi. Umumiy buzilishlar va kiritish bilan bog'liq buzilishlar: kamdan-kam - ko'krak qafasida og'riq, umumiy zaiflik; juda kam - grippga o'xshash sindrom.

Telmisartan — aniq va samarali angiotenzin II (AT1 turi) retseptorlari antagonisti. Telmisartan juda yuqori affinitet bilan angiotenzin II ni AT1 subtip retseptorlaridagi bog‘lanish joylarida siqib chiqaradi, bu retseptorlar angiotenzin II ning faolligi uchun javobgardir. Telmisartan AT1-retseptorga hech qanday qisman agonistik ta’sir ko‘rsatmaydi. Telmisartan selektiv tarzda AT1-retseptorga bog‘lanadi. Bog‘lanish uzoq davom etadi. Telmisartan boshqa retseptorlar, jumladan AT2 va kam o‘rganilgan boshqa AT-retseptorlarga affinitet namoyon qilmaydi. Ushbu retseptorlarning funksional roli noma’lum, shuningdek, telmisartan ta’sirida angiotenzin II darajasi oshishi natijasida ularning ehtimoliy «ortiqcha stimulyatsiyasi»ning ta’siri ham noma’lum. Telmisartan qon plazmasida aldosteron darajasini pasaytiradi. Telmisartan inson plazmasida reninni inhibe qilmaydi, ion kanallarini bloklamaydi. Telmisartan angiotenzin aylantiruvchi fermentni (kininaza II), ya’ni bradikininni ham parchalaydigan fermentni inhibe qilmaydi. Shuning uchun bradikinin vositasida yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi kutilmaydi. Insonda telmisartan 80 mg dozasida angiotenzin II chaqirgan arterial bosim oshishini deyarli to‘liq inhibe qiladi. Bloklovchi ta’sir 24 soat davomida saqlanadi va 48 soatgacha sezilarli bo‘lib qoladi. Klinik samaradorlik va xavfsizlik Essensial gipertenziyani davolash Telmisartanning birinchi dozasi qabul qilingandan so‘ng, antigipertenziv faollik asta-sekin 3 soat davomida namoyon bo‘ladi. Arterial bosimning maksimal pasayishi davolash boshlanganidan 4–8 hafta o‘tgach erishiladi va uzoq muddatli terapiyada saqlanib turadi. Antigipertenziv ta’sir preparat qabul qilingandan keyingi 24 soat davomida doimiy saqlanadi, shu jumladan keyingi qabuldan oldingi oxirgi 4 soat ichida, bu ambulator arterial bosim monitoringida tasdiqlangan. Bu arterial bosim pasayishining keyingi dozani qabul qilishdan oldingi va maksimal pasayish ko‘rsatkichlari nisbati bilan tasdiqlangan, bu telmisartan 40 va 80 mg qabul qilinganda 80% dan ortiqni tashkil etadi (plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda). Doza va boshlang‘ich sistolik qon bosimini tiklashgacha bo‘lgan vaqt o‘rtasida aniq bog‘liqlik mavjud. Diastolik bosim bo‘yicha ma’lumotlar ziddiyatli. Arterial gipertenziyali bemorlarda telmisartan sistolik va diastolik bosimni pasaytiradi, yurak urish tezligiga ta’sir qilmaydi. Preparatning diuretik va natriyuretik ta’sirining uning gipotenziya ta’siriga ta’siri hozircha aniqlanmagan. Telmisartanning antigipertenziv samaradorligi boshqa antigipertonik dori vositalari (amlodipin, atenolol, enalapril, gidroxlorotiazid va lizinopril bilan solishtirilgan klinik tadqiqotlarda) samaradorligiga teng. Telmisartan bilan davolash to‘satdan to‘xtatilganda, arterial bosim bir necha kun davomida asta-sekin davolashdan oldingi ko‘rsatkichlarga qaytadi, bekor qilish sindromisiz. Ikki antigipertenziv preparatni solishtirgan klinik tadqiqotlarda, quruq yo‘tal paydo bo‘lishi telmisartan qabul qilgan bemorlarda, APF-ingibitorlarini qabul qilganlarga nisbatan ancha kam uchragan. Yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish ONTARGET tadqiqotida (telmisartan mustaqil va ramipril bilan birga qo‘llanilishini o‘rganish bo‘yicha xalqaro tadqiqot) telmisartan, ramipril va telmisartan-ramipril kombinatsiyasining yurak-qon tomir kasalliklarini davolash natijalariga ta’siri 55 yoshdan katta, yurak ishemik kasalligi, insult, tranzitor ishemik ataka, periferik arteriya kasalligi yoki II tip diabet va nishon organlar zararlanishi (masalan, retinopatiya, chap qorincha gipertrofiyasi, makro- yoki mikroalbuminuriya) bo‘lgan 25620 bemorda solishtirildi. Ushbu bemorlar yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kiradi. Bemorlar uchta davolash guruhidan biriga randomizatsiya qilindi: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), telmisartan 80 mg va ramipril 10 mg kombinatsiyasi (n = 8502). O‘rtacha kuzatuv davomiyligi 4,5 yilni tashkil etdi. Telmisartanning ta’siri yurakdan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti, o‘limsiz insult yoki yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizilishdan iborat birlamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqtani kamaytirish bo‘yicha ramipril ta’siriga o‘xshash edi. Birlamchi yakuniy nuqta chastotasi telmisartan (16,7%) va ramipril (16,5%) guruhlarida o‘xshash edi. Telmisartanning ramiprilga nisbatan xavf nisbati 1,01 (97,5% CI 0,93–1,10, p (afzallik yo‘qligi) = 0,0019, chegaraviy qiymat 1,13). Barcha sabablar bo‘yicha o‘lim ko‘rsatkichi telmisartan va ramipril qabul qilgan bemorlarda mos ravishda 11,6% va 11,8% ni tashkil etdi. Telmisartan yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti va o‘limsiz insultdan iborat oldindan belgilangan ikkilamchi yakuniy nuqta bo‘yicha ramipril bilan bir xil samaradorlikni ko‘rsatdi [0,99 (97,5% CI 0,90 — 1,0), p (afzallik yo‘qligi) = 0,0004], HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study) referent tadqiqotidagi birlamchi yakuniy nuqta bo‘yicha, bu tadqiqotda ramipril plasebo bilan solishtirilgan. TRANSCEND tadqiqotida APF-ingibitorlariga toqat qilmaydigan bemorlar telmisartan 80 mg (n=2954) yoki plasebo (n=2972) guruhiga randomizatsiya qilindi, boshqa kiritish mezonlari ONTARGET tadqiqotidagidek edi. Har ikkala preparat standart davolashga qo‘shimcha tarzda qo‘llanildi. O‘rtacha kuzatuv davomiyligi 4 yil 8 oy edi. Birlamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta (yurakdan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti, o‘limsiz insult yoki yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizilish) chastotasida hech qanday ahamiyatli farq aniqlanmadi [telmisartan uchun 15,7% va plasebo uchun 17%, nisbiy xavf 0,92 (95% CI 0,81 — 1,05, p = 0,22)]. Telmisartan plasebo bilan solishtirganda oldindan belgilangan ikkilamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta (yurakdan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti va o‘limsiz insult) bo‘yicha afzallik ko‘rsatdi [0,87 (95% CI 0,76 — 1,00, p = 0,048)]. Yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim bo‘yicha afzallik yo‘q (nisbiy xavf 1,03, 95% CI 0,85 — 1,24). Yo‘tal va angionevrotik shish telmisartan qabul qilgan bemorlarda ramipril qabul qilganlarga nisbatan kamroq uchragan, biroq arterial gipotenziya telmisartan qabul qilganda ko‘proq qayd etilgan. Telmisartan va ramipril kombinatsiyasi alohida qo‘llanilgandagi ramipril yoki telmisartan bilan solishtirganda yaxshiroq natija bermadi. Kombinatsiyalangan davolash guruhida yurak-qon tomir kasalliklaridan va barcha sabablar bo‘yicha o‘lim chastotasi miqdoriy jihatdan yuqoriroq bo‘ldi. Bundan tashqari, kombinatsiyalangan davolash guruhida giperkaliemiya, buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya va bosh aylanishi chastotasi ancha yuqori bo‘ldi. Shu sababli, ushbu populyatsiyada telmisartan va ramipril kombinatsiyasini qo‘llash tavsiya etilmaydi. «Takroriy insultni samarali oldini olish uchun profilaktik davolash» (PRoFESS) tadqiqotida 50 yoshdan katta, yaqinda insult o‘tkazgan bemorlarda telmisartan qabul qilganda sepsis rivojlanishi plasebo bilan solishtirganda ko‘proq uchragan, mos ravishda 0,70% va 0,49% [RR 1,43 (95% ishonch oralig‘i 1,00–2,06)]; o‘lim bilan yakunlangan sepsis chastotasi telmisartan qabul qilganlarda (0,33%) plasebo qabul qilganlarga (0,16%) nisbatan yuqoriroq bo‘lgan [RR 2,07 (95% ishonch oralig‘i 1,14–3,76)]. Telmisartan qabul qilish fonida sepsis holatlarining yuqori chastotasi tasodifiy bo‘lishi yoki aniqlanmagan mexanizmga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Ikki yirik randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotda (ONTARGET va VA NEPHRON-D (keksalarda diabetik nefropatiyani davolash tadqiqoti)) APF-ingibitorlari va angiotenzin II retseptor blokatorlari kombinatsiyasini qo‘llash o‘rganildi. ONTARGET tadqiqoti yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklari yoki II tip diabet va nishon organlar zararlanishi belgilari bo‘lgan bemorlarda o‘tkazildi. VA NEPHRON-D tadqiqoti II tip diabet va diabetik nefropatiyali bemorlarda o‘tkazildi. Ushbu tadqiqotlar buyrak va/yoki yurak-qon tomir tizimiga kuchli ijobiy ta’sir va o‘limni kamaytirishni ko‘rsatmadi, biroq monoterapiya bilan solishtirganda giperkaliemiya, OPN va/yoki gipotenziya xavfi yuqori bo‘ldi. Shunga o‘xshash farmakodinamik xususiyatlarni hisobga olib, ushbu natijalar boshqa APF-ingibitorlari va angiotenzin II retseptor blokatorlariga ham taalluqlidir. Shunday qilib, APF-ingibitorlari va angiotenzin II retseptor blokatorlarini diabetik nefropatiyali bemorlarga bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. ALTITUDE tadqiqotida (II tip diabetli bemorlarda buyrak va yurak-qon tomir kasalliklari yakuniy nuqtalari bo‘yicha aliskiren qo‘llanilishi) II tip diabet va surunkali buyrak kasalligi yoki yurak-qon tomir kasalliklari yoki har ikkala kasallik bo‘lgan bemorlarda standart terapiyaga APF-ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptor blokatorlari bilan birga aliskiren qo‘shish foydasi o‘rganildi. Tadqiqot nojo‘ya oqibatlar xavfi oshgani sababli to‘xtatildi. Yurak yetishmovchiligi va insult bilan bog‘liq o‘lim holatlari aliskiren guruhida plasebo guruhiga nisbatan ko‘proq uchradi, shuningdek, kasalliklar bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar, jumladan, jiddiylari (giperkaliemiya, arterial gipotenziya va buyrak funksiyasi buzilishi) ham ko‘proq uchradi. Amlodipin Amlodipin dihidropiridinlar guruhiga mansub kalsiy ionlari oqimi ingibitori (sekin kalsiy kanallari blokatori yoki kalsiy ionlari antagonisti) bo‘lib, miokard va tomirlar silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran oqimini bloklaydi. Amlodipinning antigipertenziv ta’sir mexanizmi tomirlar silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri relaksatsion ta’siri bilan bog‘liq. Amlodipin stenokardiya namoyonlarini kamaytirish mexanizmi to‘liq aniqlanmagan, biroq amlodipin quyidagi ta’sirlar orqali umumiy ishemiyani kamaytiradi: amlodipin periferik arteriolalarni kengaytiradi va shu tariqa umumiy periferik qarshilikni (postnagruzka) pasaytiradi. Yurak urish tezligi o‘zgarmaganligi sababli, yurak yuklamasining kamayishi miokard energiya sarfini va kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi; amlodipin, shuningdek, asosiy koronar arteriyalar va koronar arteriolalarning kengayishiga ham yordam beradi, bu miokardning o‘zgarmagan va ishemiyalangan sohalarida ham kuzatiladi. Bunday kengayish vazospastik stenokardiyali (Prinzmetal stenokardiyasi yoki variant stenokardiya) bemorlarda miokardga kislorod yetkazib berilishini oshiradi. Arterial gipertenziyali bemorlarda amlodipin kuniga 1 marta qabul qilinganda, yotgan va tik turgan holatda 24 soat davomida klinik ahamiyatli arterial bosim pasayishini ta’minlaydi. Sekin boshlanadigan ta’siri tufayli amlodipin o‘tkir gipotenziyani chaqirmaydi. Stenokardiyali bemorlarda amlodipin kuniga 1 marta qabul qilinganda, jismoniy yuklama umumiy vaqti, stenokardiya xurujigacha bo‘lgan vaqt va ST segmentining 1 mm depressiyasigacha bo‘lgan vaqt oshadi, stenokardiya xurujlari chastotasi kamayadi va nitroglitserin qo‘llash ehtiyoji kamayadi. Amlodipin qabul qilish bilan biron-bir salbiy metabolik namoyonlar yoki qon plazmasida lipidlar darajasining o‘zgarishi bog‘liq emas, shuning uchun uni bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin. Yurak ishemik kasalligi (YIK) bo‘lgan bemorlar Amlodipinning yurak ishemik kasalligi (YIK) bo‘lgan bemorlarda klinik voqealarni oldini olishdagi samaradorligi mustaqil ko‘p markazli randomizatsiyalangan, ikki tomonlama soxta dorili nazoratli tadqiqotda (CAMELOT) 1997 bemorda baholangan (amlodipin va enalapril tromboz holatlarini cheklash bo‘yicha solishtirildi). 2 yil davomida 663 bemor amlodipin 5–10 mg, 673 bemor enalapril 10–20 mg va 655 bemor plasebo qabul qilgan (statinlar, β-blokatorlar, diuretiklar va aspirin bilan standart terapiyaga qo‘shimcha tarzda). Samaradorlikning asosiy natijalari 1-jadvalda keltirilgan. Natijalar shuni ko‘rsatadiki, amlodipin bilan davolash YIK bo‘lgan bemorlarda stenokardiya sababli kasalxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya operatsiyalari sonining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lgan.