Farmakologik xususiyatlari
Kombinatsiyalangan peroral gipoglikemik preparat. Sitagliptin - yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitori. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri bo‘yicha glyukato‘xshash peptid-1 (GPP-1) analoglari, insulin, sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar, peroksisoma proliferatsiyasini faollashtiruvchi y-reseptor agonistlari (PPAR-y), alfa-glikozidaza ingibitorlari, amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibitsiya qilib, sitagliptin inkretinlar oilasiga mansub 2 ma’lum gormon: GPP-1 va glyukoza bog‘liq insulinotrop peptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar oilasiga mansub gormonlar ichakda kun davomida sekretsiya qilinadi, ularning darajasi ovqat qabul qilganda oshadi. Inkretinlar glyukoza gomestazini ichki fiziologik regulyatsiya tizimining bir qismidir. Metformin gidroxlorid - jigar glukoneogenezini tormozlaydi, ichakdan glyukoza so‘rilishini kamaytiradi, periferik glyukoza utilizatsiyasini kuchaytiradi, shuningdek, to‘qimalarning insulinga sezuvchanligini oshiradi. Shu bilan birga, u oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasiga ta’sir qilmaydi, gipoglikemik reaksiyalar chaqirmaydi. Qon umumiy xolesterini, triglitseridlari va past zichlikdagi lipoproteinlar miqdorini kamaytiradi.
Farmakokinetika
Sitagliptin - og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng me’da-ichak yo‘llarida tez so‘riladi. Cmax ga 1-4 soatda erishiladi. Mutlaq biologik o‘zlashtirilishi taxminan 87% ni tashkil qiladi. Sitagliptinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 38% ni tashkil qiladi. Organizmga tushgan preparatning faqat kichik qismi metabolizmga uchraydi. Sitagliptinning taxminan 70% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Sitagliptinning og‘iz orqali 100 mg dozada yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 12,4 soatni tashkil qiladi. Buyrak klirensi taxminan 350 ml/min.
Metformin gidroxlorid
Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng metformin me’da-ichak yo‘llaridan so‘riladi. Biologik o‘zlashtirilishi 50-60% ni tashkil qiladi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga og‘iz orqali qabul qilingandan 2,5 soat o‘tib erishiladi. Ovqat qabul qilish Cmax ni 40% ga kamaytiradi va unga erishishni 35 daqiqaga sekinlashtiradi. Metformin to‘qimalarda tez taqsimlanadi, deyarli plazma oqsillari bilan bog‘lanmaydi. Juda past darajada metabolizmga uchraydi va buyraklar orqali chiqariladi. Sog‘lom subyektlarda metformin klirensi 400 ml/min (kreatinin klirensidan 4 barobar yuqori), bu faol kanalchali sekretsiya mavjudligini ko‘rsatadi. Yarim chiqarilish davri 6,5 soatni tashkil qiladi. Buyrak funksiyasi buzilganda preparatning kumulyatsiyasi mumkin.