Keksa yoshdagi demensiyali bemorlar
O'lim darajasining oshishi
Keksa yoshdagi demensiyali bemorlar orasida atipik antipsixotik preparatlar bilan davolanganlarda, risperidon ham shu jumlaga kiradi, atipik antipsixotik preparatlarning 17 ta nazoratli tadqiqotining metaanalizida platsebo guruhidagi bemorlarga nisbatan o'lim darajasi yuqoriroq kuzatildi. Risperidon qo'llanilgan platsebokontrol tadqiqotida ushbu toifadagi bemorlarda o'lim holatlari chastotasi 4,0% ni tashkil etdi, platsebo guruhida esa 3,1% ni tashkil etdi. Diagnostik imkoniyatlar nisbati (95% ishonch oralig'i) 1,21 (0,7; 2,1) ni tashkil etdi. Vafot etgan bemorlarning o'rtacha yoshi 86 yosh (oralig'i — 67–100 yosh) edi.
Ikki yirik kuzatuv tadqiqotlari natijalari shuni ko'rsatadiki, demensiyali keksa yoshdagi odamlarda oddiy (tipik) antipsixotik preparatlar bilan davolanganlarda, antipsixotik preparatlar olmagan bemorlarga nisbatan o'lim xavfi biroz yuqoriroq bo'lgan. Mavjud tadqiqot ma'lumotlari asosida bu xavf darajasini aniq ko'rsatib bo'lmaydi va xavf oshishining sababi noma'lum.
Furosemid bilan bir vaqtda qo'llash.
Platsebokontrol tadqiqot davomida demensiyali keksa yoshdagi bemorlarda risperidon va furosemidni bir vaqtda qo'llashda o'lim darajasi yuqoriroq kuzatildi (7,3%; o'rtacha yosh — 89 yosh, oralig'i — 75–97 yosh) faqat risperidon (3,1%, o'rtacha yosh — 84 yosh, oralig'i — 70–96 yosh) yoki faqat furosemid (4,1%; o'rtacha yosh — 80 yosh, oralig'i — 67–90 yosh) bilan davolangan bemorlarga nisbatan.
Risperidon va furosemidni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda o'lim darajasining oshishi to'rt klinik tadqiqotdan ikkitasi davomida kuzatildi. Risperidon va boshqa diuretiklarni birga qabul qilgan bemorlarda o'lim darajasi oshishi qayd etilmadi.
Bu holatni tushuntiruvchi patofiziologik mexanizmlar aniqlanmagan. O'lim sababi ham yagona emas edi. Biroq, bunday hollarda preparatni buyurishda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish, shuningdek, ushbu kombinatsiya yoki boshqa potentsial diuretiklar bilan kombinatsiyaning xavf va foydasini baholash zarur. Risperidon bilan birga boshqa diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda o'lim darajasi oshishi kuzatilmadi. Davolashdan qat'i nazar, degidratatsiya o'lim xavfining umumiy omili bo'lib, demensiyali bemorlarda uni diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Serbrovaskulyar nojo'ya reaksiyalar (SVNR).
Platsebokontrol klinik tadqiqotlar davomida demensiyali bemorlarda risperidon bilan davolanganlarda serbrovaskulyar nojo'ya ta'sirlar (insult va o'tkinchi ishemik xurujlar) o'lim bilan tugash ehtimoli platsebo olganlarga nisbatan (5) - oralig'i - 73-97 yosh) taxminan 3 baravar yuqori bo'lgan.
Demensiyali keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta) ishtirok etgan olti platsebokontrol tadqiqotning birlashtirilgan ma'lumotlari risperidon bilan davolangan bemorlarning 3,3% (33/1009) da (jiddiy va jiddiy bo'lmagan, birlashtirilgan) serbrovaskulyar buzilishlar yuzaga kelganini, platsebo olgan bemorlarda esa 1,2% (8/712) ni tashkil etganini ko'rsatdi. Risperidon va platsebo guruhlari o'rtasidagi nisbati (imkoniyatlar nisbati; 95% IO) 2,96 (1,34; 7,50) ni tashkil etdi. Bunday xavf oshishining mexanizmi noma'lum. Boshqa antipsixotik preparatlar yoki boshqa bemor guruhlari uchun SVNR rivojlanish xavfi oshishini istisno qilib bo'lmaydi. Risperidonni insult xavf omillari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Serbrovaskulyar nojo'ya ta'sirlar xavfi aralash yoki tomirli demensiyali bemorlarda Altsgeymer demensiyasiga nisbatan ancha yuqori. Shuning uchun, Altsgeymer demensiyasidan tashqari boshqa turdagi demensiyali bemorlarga risperidon bilan davolash buyurilmasligi kerak. Keksa yoshdagi demensiyali bemorlarga risperidon buyurishda, ayniqsa insult xavfi nuqtai nazaridan, barcha xavf va foydalarni diqqat bilan baholash kerak.
Bemorlar va ularga qarovchilarni serbrovaskulyar buzilishlarning mumkin bo'lgan belgilarini, masalan, to'satdan kuchsizlik, yuz, qo'l yoki oyoqlarda uvishish, nutq va ko'rish buzilishlari haqida darhol xabar berishlari kerakligi haqida yo'riqnomalar berilishi lozim. Risperidon bilan davolashni to'xtatish hamda barcha mumkin bo'lgan davolash variantlarini zudlik bilan ko'rib chiqish kerak.
Altsgeymer kasalligining o'rtacha va og'ir darajasida barqaror tajovuzkorlik bo'lsa, risperidon faqat qisqa muddatli qo'llash uchun, farmakologik bo'lmagan choralar cheklangan yoki umuman samara bermagan hollarda, o'ziga yoki boshqalarga zarar yetkazish xavfi bo'lmagan taqdirda buyuriladi.
Davolash davomida bemorlarning holatini muntazam baholash va keyingi terapiya zarurligini qayta ko'rib chiqish kerak.
Ortostatik gipotenziya.
Risperidonning α1–litik faolligi tufayli, ayniqsa davolash boshida, ortostatik gipotenziya kuzatilishi mumkin. Postmarketing davrida risperidon va antigipertenziv vositalarni birga qo'llashda klinik ahamiyatli gipotenziya kuzatilgan. Risperidonni yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, o'tkazuvchanlik buzilishi, degidratatsiya, gipovolemiya yoki serbrovaskulyar kasalliklar) bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday hollarda doza bosqichma-bosqich tuzatib borilishi kerak (qarang QO'LLANILISHI). Gipotenziya yuzaga kelsa, doza kamaytirilishi mumkin.
Leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz.
Antipsixotik vositalar, shu jumladan risperidon qo'llanganda leykopeniya, neytropeniya va agranulotsitoz holatlari kuzatilgan. Postmarketing davrida agranulotsitoz juda kam (<1/10 000 bemor) kuzatilgan.
O'tmishda leykotsitlar sonining sezilarli kamayishi yoki dori-induktsiyalangan leykopeniya/neytropeniya bo'lgan bemorlarni davolashning birinchi bir necha oyida diqqat bilan kuzatish va risperidon qo'llashni leykotsitlar sonining sezilarli kamayishi belgilari paydo bo'lsa va bunday kamayishning boshqa sabablari bo'lmasa, to'xtatish kerak.
Klinik ahamiyatli neytropeniyasi bo'lgan bemorlarda isitma va boshqa infeksiya belgilarini kuzatish va simptomlar aniqlansa, mos ravishda davolash kerak. Og'ir neytropeniya (<1 × 109/l) holatida risperidon bilan davolashni to'xtatish va leykotsitlar sonini tiklanguncha nazorat qilish kerak.
Kechikkan diskineziya/ekstrapiramidal simptomlar.
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatiga ega preparatlar qo'llanganda, asosan til va yuzda o'z-o'zidan ritmik harakatlar bilan tavsiflanadigan kechikkan diskineziya yuzaga kelishi mumkin. Ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lishi kechikkan diskineziya uchun xavf omilidir. Kechikkan diskineziya belgilari va simptomlari paydo bo'lsa, barcha antipsixotik preparatlarni bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Psixostimulyatorlar (masalan, metilfenidat) va risperidon birga qo'llanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki har qanday yoki ikkala dori dozasini o'zgartirishda ekstrapiramidal simptomlar yuzaga kelishi mumkin. Psixostimulyatorlarni bosqichma-bosqich bekor qilish tavsiya etiladi (qarang. Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va boshqa o'zaro ta'sir turlari).
Yomon xulqli neyroleptik sindrom.
Klassik neyroleptik dori vositalari qo'llanganda kamdan-kam hollarda yomon xulqli neyroleptik sindrom holatlari kuzatiladi, u gipertermiya, mushaklarning qattiqligi, vegetativ funksiyalarning beqarorligi, ong buzilishi va kreatinfosfokinaza darajasining oshishi bilan tavsiflanadi. Qo'shimcha belgilar: mioglobinuriya (rabdomioliz) va OPN. Yomon xulqli neyroleptik sindrom rivojlanganda barcha antipsixotik preparatlar, shu jumladan risperidon, bekor qilinishi kerak.
Parkinson kasalligi va Leviy tanachalari bilan demensiya.
Shifokorlar antipsixotik vositalar, shu jumladan risperidon, Parkinson kasalligi yoki Leviy tanachalari bilan demensiyasi bo'lgan bemorlarga qo'llashda xavfni baholashlari kerak (qarang. QARSHI KO'RSATMALAR). Risperidon qo'llash Parkinson kasalligi kechishini og'irlashtirishi mumkin. Yuqorida ko'rsatilgan kasalliklardan biriga chalingan bemorlarda yomon xulqli neyroleptik sindrom xavfi, shuningdek, antipsixotik preparatlarga yuqori sezuvchanlik (masalan, ongning chalkashishi, og'riq sezuvchanligining pasayishi va holatning beqarorligi, tez-tez yiqilishlar, ekstrapiramidal simptomlardan tashqari) bo'lishi mumkin.
Giperglikemiya va qandli diabet.
Risperidon bilan davolash vaqtida giperglikemiya, qandli diabet va mavjud qandli diabetning kuchayishi holatlari haqida xabar berilgan.
Ba'zi hollarda ortiqcha tana vazni oldindan mavjud bo'lgan, bu esa qo'zg'atuvchi omil bo'lishi mumkin. Shu munosabat bilan juda kam hollarda ketoatsidoz va kamdan-kam hollarda diabetik koma holatlari haqida xabar berilgan. Antipsixotik preparatlarni qo'llash qoidalariga muvofiq mos klinik monitoring tavsiya etiladi. Har qanday atipik antipsixotik preparatlarni, shu jumladan risperidon qabul qilayotgan bemorlar giperglikemiya simptomlari (masalan, polidipsiya, poliuriya, polifagiya va holsizlik) yuzaga kelishiga nisbatan kuzatuvda bo'lishi kerak, qandli diabeti bo'lgan bemorlar esa glyukoza nazoratining yomonlashuvi bo'yicha muntazam tekshiruvdan o'tishlari kerak.
Tana vaznining oshishi.
Risperidon qo'llanganda tana vaznining sezilarli oshishi holatlari haqida xabar berilgan. Tana vaznini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Giperprolaktinemiya.
Giperprolaktinemiya risperidon bilan davolashda tez-tez uchraydigan nojo'ya hodisadir. Plazmadagi prolaktin darajasiga bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya hodisalari (masalan, ginekomastiya, hayz ko'rish buzilishlari, anovulyatsiya, bepushtlik, libido pasayishi, erektil disfunktsiya va galaktoreya) bo'lgan bemorlarga prolaktin darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
To'qima madaniyatlarida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, inson ko'krak bezi o'smalari hujayralarining o'sishi prolaktin bilan stimulyatsiya qilinishi mumkin. Hozirgi kungacha antipsixotik vositalarni qo'llash bilan aniq bog'liqlik klinik va epidemiologik tadqiqotlar bilan aniqlanmagan bo'lsa-da, risperidonni mos patologiyasi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Risperidon giperprolaktinemiya va prolaktin bog'liq o'smalari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
QT intervalining uzayishi.
Postmarketing davrida QT intervalining uzayishi juda kam kuzatilgan. Boshqa antipsixotik preparatlar kabi, risperidonni yurak-qon tomir kasalliklari, oilaviy anamnezda QT intervalining uzayishi, bradikardiya yoki suv-elektrolit muvozanati buzilishi (gipokaliemiya, gipomagniemiya) bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu aritmogen ta'sir xavfini oshirishi mumkin. Risperidon QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan birga qo'llanganda ham ehtiyotkorlik choralariga rioya qilish kerak.
Tutqanoqlar.
Risperidonni tutqanoqlar yoki tutqanoq chegarasini pasaytiruvchi boshqa holatlar bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Priapizm.
Risperidon bilan davolashda uning alfa-adrenoreseptor bloklovchi ta'siri tufayli priapizm yuzaga kelishi mumkin.
Tana haroratini tartibga solish.
Antipsixotik dori vositalari tana asosiy haroratini pasaytirish qobiliyatini buzishi mumkin. Risperidon buyurilgan bemorlarga, agar ular asosiy tana haroratining oshishiga olib kelishi mumkin bo'lgan sharoitlarga duchor bo'lsa, ya'ni intensiv jismoniy mashqlar, tashqi muhitning yuqori harorati, antixolinergik faollikka ega preparatlar bilan birga davolash yoki suvsizlanish ta'siri, mos parvarish tavsiya etiladi.
Qusishga qarshi ta'sir.
Risperidonning doklinik xususiyatlarini o'rganishda qusishga qarshi ta'sir aniqlangan. Bu xususiyat ba'zi dori vositalari yoki holatlar, masalan, ichak tutilishi, Rey sindromi va miya o'smalari dozasi oshib ketishining simptomlarini niqoblashga olib kelishi mumkin.
Jigar va buyrak funksiyasining buzilishi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda faol antipsixotik fraksiyani chiqarib yuborish qobiliyati normal buyrak funksiyasiga ega kattalarga nisbatan pasaygan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda risperidonning erkin fraksiyasi plazmada yuqori bo'ladi (qarang. qo'llash usuli va dozalari).
Venoz tromboemboliyalar.
Antipsixotik preparatlar qo'llanganda venoz tromboemboliyalar holatlari tasvirlangan. Antipsixotik dori vositalari bilan davolanayotgan bemorlarda venoz tromboemboliyalar rivojlanishining orttirilgan xavf omillari ko'pincha mavjud bo'lganligi sababli, risperidon bilan davolashdan oldin va davolash davomida tromboemboliyalar rivojlanishining barcha mumkin bo'lgan omillarini aniqlash va mos profilaktik choralarni ko'rish kerak.
Intraoperatsion atonik iris sindromi (IAIS).
Katarakta olib tashlash bo'yicha operatsiyalar davomida 1-adrenoreseptor antagonistlari, shu jumladan risperidon bilan davolangan bemorlarda intraoperatsion atonik iris sindromi kuzatilgan.
IAIS ko'z operatsiyasi davomida va undan keyin asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Oftalmolog-hirurgga antipsixotik dori vositalari ilgari yoki operatsiya vaqtida qo'llanilganligi haqida xabar berish kerak. a1-bloklovchi ta'sirga ega preparatlar bilan davolashni operatsiyadan oldin to'xtatishning potentsial afzalliklari aniqlanmagan, antipsixotik vositalarni bekor qilish xavfi hisobga olinishi kerak.
Bolalar. Risperidon bolalar yoki o'smirlar uchun xulq-atvor buzilishi bo'yicha buyurilishidan oldin xavf va foyda nisbati diqqat bilan baholanishi, tajovuzkor xatti-harakatlarning jismoniy va ijtimoiy sabablari, masalan, og'riqli ta'sirlar yoki atrof-muhitga noto'g'ri javob, baholanishi kerak.
Risperidonning tinchlantiruvchi ta'siri bolalarda o'qishga ta'siri mumkinligi sababli diqqat bilan nazorat qilinishi kerak. Risperidon yuborish vaqtini o'zgartirish bolalar va o'smirlarning diqqatini jamlash qobiliyatiga sedatsiya ta'sirini yaxshilashi mumkin.
Risperidon qo'llanilishi tana vazni va tana massasi indeksi (TMI) ning o'rtacha oshishi bilan bog'liq. Davolash boshlanishidan oldin boshlang'ich tana vaznini o'lchash va davolash davomida tana vaznini muntazam monitoring qilish tavsiya etiladi. Uzoq muddatli ochiq kengaytirilgan tadqiqotlarda o'sishdagi o'zgarishlar yoshga mos kutilgan normalar doirasida bo'lgan. Risperidon bilan uzoq muddatli davolashning jinsiy yetilish va o'sishga ta'siri yetarlicha o'rganilmagan.
Bolalar va o'smirlarda uzoq muddatli giperprolaktinemiyaning o'sish va jinsiy yetilishga potentsial ta'siri tufayli, bemorning endokrinologik holatini, shu jumladan o'sish, tana vazni, jinsiy yetilish, hayz sikli va prolaktin bog'liq boshqa hodisalarni muntazam klinik nazorat qilish zarur.
Kuzatuv usulidagi kichik postmarketing tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, 8–16 yoshli risperidon olgan bemorlar boshqa antipsixotik dori vositalari olganlarga nisbatan o'rtacha 3,0–4,8 sm balandroq bo'lgan. Ushbu tadqiqot ma'lumotlari risperidon kattalar yoshidagi yakuniy o'sishga ta'sir qiladimi yoki o'lchov natijalari to'g'ridan-to'g'ri risperidonning suyak o'sishiga ta'siri, kasallikning o'zi suyak o'sishiga ta'sir qiladimi, bu kasallikni yaxshiroq nazorat qilish natijasimi va natijada ko'proq o'sish qayd etilganmi, aniqlash uchun yetarli emas.
Risperidon bilan davolash davomida ekstrapiramidal simptomlar va boshqa harakat buzilishlari mavjudligini muntazam nazorat qilish kerak.
Bolalar uchun dozani tavsiya qilish bo'yicha ma'lumot uchun QO'LLANILISHI bo'limiga qarang.
Yordamchi moddalar
Ushbu dori vositasi 1 ml og'iz uchun eritmada 1 mmol natriy saqlaydi. Natriy nazorat qilinadigan dietada bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash.
Homiladorlik. Homilador ayollar ishtirokida nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda teratogen ta'sir aniqlanmagan bo'lsa-da, boshqa reproduktiv toksiklik namoyonlari kuzatilgan. Odamlar uchun potentsial xavf noma'lum.
Homiladorlikning so'nggi trimestrida antipsixotik vositalar (shu jumladan risperidon) qabul qilgan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida qaytar ekstrapiramidal simptomlar va/yoki dori vositasini bekor qilish sindromi rivojlanish xavfi mavjud. Ushbu simptomlarga ajitatsiya, g'ayrioddiy yuqori yoki past mushak tonusi, tremor, uyquchanlik, nafas olish buzilishi yoki emizish muammolari kiradi. Ushbu asoratlar turli darajada og'ir bo'lishi mumkin. Shuning uchun yangi tug'ilgan chaqaloqlar holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Risperidon homiladorlik davrida, hayotiy zaruratdan tashqari, qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar homiladorlik davrida risperidon bilan davolashni to'xtatish zarur bo'lsa, buni to'satdan amalga oshirmaslik kerak.
Emizish. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda risperidon va 9-gidroksirisperidon ona sutiga ajralgan. Risperidon va 9-gidroksirisperidon inson ona sutiga ham ajralishi mumkinligi haqida kuzatuvlar mavjud. Emizikli bolalarda nojo'ya reaksiyalar haqida ma'lumot yo'q. Shuning uchun emizishning afzalliklari va bolaga potentsial xavflar hisobga olinishi kerak.
Fertillik. Boshqa dori vositalari kabi, dopamin D2–retseptorlarining antagonistlari bo'lgan risperidon prolaktin darajasini oshiradi.
Giperprolaktinemiya gipotalamusda gonadotropin relizing gormon ishlab chiqarilishini inhibe qilishi mumkin, bu gipofiz gonadotropinlarining sekretsiyasining pasayishiga olib keladi. Bu ayollar va erkaklarda gonadal steroidogenez buzilishi natijasida reproduktiv funksiyaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Doklinik tadqiqotlarda hech qanday javob ta'siri kuzatilmagan.
Transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati. Risperidon asab tizimi va ko'rish organlariga potentsial ta'siri tufayli transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga kichik yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin (qarang. NOJO'YA EFFEKTLAR). Davolash davomida bemorlarning preparatga individual sezuvchanligi aniqlanmaguncha, transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish tavsiya etiladi. 

Farmakodinamikasi. Risperidon — bu selektiv monoaminergik antagonist bo‘lib, o‘ziga xos xususiyatlarga ega. U serotoninerjik 5-NT2 va dopaminerjik D2–retseptorlarga yuqori affinitet namoyon qiladi. Risperidon, shuningdek, α1–adrenoreseptorlarga va kamroq affinitet bilan H1–gistaminerjik va α2–adrenoreseptorlarga bog‘lanadi. Risperidon xolinergik retseptorlarga affinitet namoyon qilmaydi. Risperidon kuchli D2–antagonist bo‘lsa-da, bu uning shizofreniyaning produktiv simptomatikasiga nisbatan samaradorligi bilan bog‘liq, u motor faollikning sezilarli darajada susayishini keltirib chiqarmaydi va klassik neyroleptiklar bilan solishtirganda katalepiyani kamroq darajada induktsiya qiladi. Serotonin va dopamin bo‘yicha markaziy antagonizmning muvozanatli bo‘lishi ekstrapiramidal nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishiga moyillikni kamaytiradi va preparatning terapevtik ta’sirini shizofreniyaning negativ va affektiv simptomlarini qamrab olgan holda kengaytiradi.
Farmakokinetikasi. Risperidon og‘iz bo‘shlig‘ida dispersiyalanadigan tabletkalar va qobiq bilan qoplangan tabletkalar shaklida risperidon, og‘iz orqali eritma shaklidagi risperidonga bioekvivalentdir.
Risperidon 9-gidroksirisperidonga metabolizatsiyalanadi, u risperidonga o‘xshash farmakologik ta’sir ko‘rsatadi.
So‘rilish
Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng risperidon to‘liq so‘riladi va plazmadagi Cmax 1-2 soat ichida, keksa bemorlarda esa 2-3 soat ichida erishiladi. Risperidonning peroral qo‘llangandan keyingi mutlaq biokiraolishligi 70% (CV=25%) ni tashkil etadi. Ovqat so‘rilishga ta’sir qilmaydi, shuning uchun risperidon ovqatdan qat’i nazar qabul qilinishi mumkin. Mutlaq biokiraolishlik tez metabolizatorlarda 66% va sekin metabolizatorlarda 82% ni tashkil etadi.
Taqqoslanish
Risperidon organizmda tez taqsimlanadi. Taqqoslanish hajmi - 12 l/kg. Qon plazmasida risperidon albumin va kislotali α1-glikoprotein bilan bog‘lanadi. Risperidon plazma oqsillari bilan 90% bog‘lanadi, 9-gidroksirisperidon esa 77% bog‘lanadi. Risperidonning muvozanatli konsentratsiyasi ko‘pchilik bemorlarda 1 kun ichida erishiladi. 9-gidroksirisperidonning muvozanatli konsentratsiyasi 4-5 sutka ichida erishiladi.
Biotransformatsiya va chiqarilish
Risperidon CYP 2D6 sitoxromi orqali 9-gidroksirisperidonga metabolizatsiyalanadi, u risperidonga o‘xshash farmakologik ta’sir ko‘rsatadi. Risperidon va 9-gidroksirisperidon faol antipsixotik fraksiyani hosil qiladi. CYP 2D6 sitoxromi genetik polimorfizmga ega. Tez metabolizatorlarda CYP 2D6 risperidon tezda 9-gidroksirisperidonga aylanadi, sekin metabolizatorlarda esa risperidon ancha sekin aylanadi. Tez metabolizatorlarda risperidon va 9-gidroksirisperidon konsentratsiyasi sekin metabolizatorlarga qaraganda past bo‘lsa-da, risperidon va 9-gidroksirisperidonning kombinatsiyalangan farmakokinetikasi (ya’ni faol antipsixotik fraksiya) bir martalik va ko‘p martalik dozadan so‘ng o‘xshashdir.
Risperidon metabolizmining boshqa yo‘li N-dezalkillanishdir. In vitro sharoitida inson jigar mikrosomalari ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar risperidon klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda CYP 450 izofermentlari, jumladan CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D3 tomonidan metabolizatsiyalanadigan dori vositalari metabolizmini sezilarli darajada susaytirmasligini ko‘rsatdi. Preparatni qo‘llaganidan bir hafta o‘tib, dozani 70% si siydik bilan, 14% si najas bilan chiqariladi. Siydikda risperidon va 9-gidroksirisperidon konsentratsiyasi qabul qilingan dozaning 35-45% ni tashkil etadi. Qolgan qismi nofaol metabolitlardan iborat. Peroral qabul qilingandan so‘ng psixozli bemorlarda T½ taxminan 3 soatni tashkil etadi. 9-gidroksirisperidon va faol antipsixotik fraksiyaning T½ 24 soat, keksa bemorlarda esa 34 soatga yetadi.
Chiziqlilik
Qon plazmasidagi risperidon konsentratsiyasi preparat dozasiga proporsional (terapevtik dozalarda).
Keksa bemorlar va buyrak, jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Preparatni bir martalik qabul qilgan keksa bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda bunday bemorlarda faol antipsixotik fraksiya konsentratsiyasi 43% ga yuqori, yarim chiqarilish davri 38% ga uzoqroq va faol antipsixotik fraksiyaning klirensi 30% ga pastroq ekani ko‘rsatildi.
Buyrak faoliyati buzilgan kattalarda faol fraksiyaning klirensi kattalardagi normal buyrak faoliyatiga ega bo‘lganlarga nisbatan ~48% ni tashkil etdi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarda klirens ~31% ni tashkil etdi. Faol fraksiyaning T½ yosh kattalarda 16,7 soat, o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarda 24,9 soat (yoki yosh kattalarga nisbatan taxminan 1,5 baravar uzoq), og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lganlarda esa 28,8 soat (yoki yosh kattalarga nisbatan taxminan 1,7 baravar uzoq) bo‘ldi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda risperidonning plazmadagi konsentratsiyasi normal bo‘ldi, biroq plazmadagi risperidonning erkin fraksiyasi o‘rtacha 37,1% ga oshdi.
Peroral qo‘llangandan so‘ng o‘rtacha va og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda risperidon va faol antipsixotik fraksiyaning klirensi va T½ yosh sog‘lom ko‘ngillilarnikidan farq qilmadi.
Bolalar
Bolalarda risperidon, 9-gidroksirisperidon va faol antipsixotik fraksiyaning farmakokinetikasi kattalarnikiga o‘xshash.
Jins, irqiy mansublik va chekish
Populyatsion farmakokinetik tahlil risperidon yoki faol antipsixotik fraksiyaning farmakokinetikasiga jins, yosh yoki chekish odatining ko‘rinadigan ta’sirini ko‘rsatmadi. 

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar.
QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari. Boshqa antipsixotiklar kabi, risperidonni QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari, masalan, antiaritmik preparatlar (xinidin, dizopiramid, prokainamid, propafenon, amiodaron, sotalol), tritsiklik antidepressantlar, ayrim antigistamin preparatlar, boshqa antipsixotiklar, ayrim antimalyariya vositalari (xinin, meflokxin) va elektrolit disbalansini (gipokaliemiya, gipomagniemiya), bradikardiyani chaqiruvchi yoki risperidonning jigar metabolizmini susaytiruvchi vositalar bilan birga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Ushbu ro‘yxat taxminiy bo‘lib, to‘liq emas.
Markaziy ta’sirga ega vositalar va spirtli ichimliklar. Risperidon markaziy ta’sirga ega boshqa moddalar, jumladan, spirtli ichimliklar, opiatlar, antigistamin vositalar va benzodiazepinlar bilan birga qo‘llanganda sedatsiya xavfi oshgani sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.
Levodopa va dopamin agonistlari. Risperidon levodopa va boshqa dopamin agonistlariga antagonistik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Agar bunday birikma zarur deb hisoblansa, ayniqsa Parkinson kasalligining terminal bosqichida, har bir preparatning eng past samarali dozalari buyurilishi lozim.
Gipotenziv ta’sirga ega dori vositalari. Postmarketing davrida risperidon va antihipertenziv dori vositalari birga qo‘llanganda klinik ahamiyatli gipotenziya holatlari kuzatilgan.
Psixostimulyatorlar. Risperidon psixostimulyatorlar (masalan, metilfenidat) bilan birga qo‘llanganda, bir yoki ikkala preparat dozasini o‘zgartirgandan so‘ng ekstrapiramidal simptomlar paydo bo‘lishi mumkin (qarang. MAXSUS KO‘RSATMALAR).
Paliperidon. Peroral risperidonni paliperidon bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki paliperidon risperidonning faol metaboliti hisoblanadi va ularning kombinatsiyasi faol antipsixotik fraksiyaga qo‘shimcha ta’sir ko‘rsatishi mumkin.
Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar
Ovqat risperidonning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.
Risperidon asosan CYP 2D6 ishtirokida va kamroq darajada CYP 3A4 ishtirokida metabolizatsiyalanadi. Risperidon va uning faol metaboliti 9-gidroksirisperidon P-glikoprotein (P–gp) substratlari hisoblanadi. CYP 2D6 faolligini o‘zgartiruvchi yoki CYP 3A4 va/yoki P–gp faolligini kuchli ingibitor yoki induktorlar risperidonning faol antipsixotik fraksiyasining farmakokinetikasiga ta’sir qilishi mumkin.
Kuchli CYP 2D6 ingibitorlari. Risperidonni kuchli CYP 2D6 ingibitori bilan birga qo‘llaganda risperidonning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, biroq faol antipsixotik fraksiyaning konsentratsiyasi kamroq oshadi. Kuchli CYP 2D6 ingibitorining yuqori dozasi risperidonning faol antipsixotik fraksiyasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin (masalan, paroksetin, quyida qarang). Boshqa CYP 2D6 ingibitorlari, masalan, xinidin, risperidonning plazmadagi konsentratsiyasiga shunga o‘xshash ta’sir ko‘rsatishi kutiladi. Birga qo‘llash boshlanganida, shuningdek, paroksetin, xinidin yoki boshqa kuchli CYP 2D6 ingibitorini bekor qilganda, ayniqsa yuqori dozada, shifokor risperidon dozasini ko‘rib chiqishi lozim.
CYP 3A4 va P–gp ingibitorlari. Risperidonni kuchli CYP 3A4 va/yoki P–gp ingibitorlari bilan birga qo‘llash risperidonning faol antipsixotik fraksiyasining plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Birga qo‘llash boshlanganida, shuningdek, itrakonazol yoki boshqa kuchli CYP 3A4 va/yoki P–gp ingibitorlarini bekor qilganda, shifokor risperidon dozasini ko‘rib chiqishi lozim.
CYP 3A4 va P-gp induktorlari. Risperidonni kuchli CYP 3A4 va/yoki P–gp induktorlari bilan birga qo‘llash risperidonning faol antipsixotik fraksiyasining plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Davolash boshlanganida, shuningdek, karbamazepin yoki boshqa kuchli CYP3A4/P–gp induktorlarini bekor qilganda, shifokor risperidon dozasini ko‘rib chiqishi lozim. CYP 3A4 induktorlarining ta’siri vaqtga bog‘liq, maksimal ta’sir, kamida, davolash boshlanganidan 2 hafta o‘tgach yuzaga chiqishi mumkin. Shunga muvofiq, qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng CYP 3A4 induksiyasi kamida 2 hafta davom etishi mumkin.
Qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadigan dori vositalari. Risperidon boshqa qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadigan dori vositalari bilan birga qo‘llanganda, har qanday preparatning oqsil fraksiyasidan klinik ahamiyatli siqib chiqarilishi kuzatilmagan. Bunday dori vositasi bilan birga qo‘llanganda, uning tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnomasi, metabolizm yo‘llari va doza tuzatish zarurati bilan tanishib chiqish lozim.
Bolalar. O‘zaro ta’sirlarni o‘rganish faqat kattalarda o‘tkazilgan. Natijalar bolalarga tatbiq etilishi mumkinligi noma’lum.
Psixostimulyatorlar (masalan, metilfenidat) risperidon bilan birga bolalarda qo‘llanganda risperidonning farmakokinetikasi va samaradorligiga ta’sir qilmagan.
Boshqa dori vositalarining risperidon farmakokinetikasiga ta’siri
Antibakterial dori vositalari
• Eritromitsin, o‘rtacha CYP 3A4 ingibitori va P–gp ingibitori risperidon va faol antipsixotik fraksiyaning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.
• Rifampitsin, kuchli CYP 3A4 induktori va P–gp induktori faol antipsixotik fraksiyaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Xolinesteraza ingibitorlari
• Donepezil va galantamin, CYP 2D6 va CYP 3A4 substratlari risperidon va faol antipsixotik fraksiyaning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Antiepileptik dori vositalari
• Karbamazepin, kuchli CYP 3A4 induktori va P–gp induktori, risperidonning faol antipsixotik fraksiyasining plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiruvchi ta’sir ko‘rsatdi. Fenitoin va fenobarbital, shuningdek, jigar fermentlari CYP 3A4 va P–gp induktorlari bo‘lib, shunga o‘xshash ta’sir ko‘rsatishi mumkin.
• Topiramat risperidonning biologik o‘zlashtirilishini o‘rtacha kamaytiradi va faol antipsixotik fraksiyaning biologik o‘zlashtirilishiga ta’sir qilmaydi. Ushbu o‘zaro ta’sir klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatishi ehtimoldan yiroq.
Antifungal dori vositalari
• Itrakonazol, kuchli CYP 3A4 ingibitori va P–gp ingibitori, 200 mg/kun dozada risperidon 2 dan 8 mg/kun gacha dozada birga qo‘llanganda faol antipsixotik fraksiyaning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 70% ga oshiradi.
• Ketokonazol, kuchli CYP 3A4 ingibitori va P–gp ingibitori, 200 mg/kun dozada risperidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va 9-gidroksirisperidon konsentratsiyasini kamaytiradi.
Antipsixotik dori vositalari
• Fenotiazinlar risperidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, biroq faol antipsixotik fraksiyaga ta’sir qilmaydi.
Antivirus dori vositalari
• Proteaza ingibitorlari: tadqiqot ma’lumotlari yo‘q; ritonavir kuchli CYP 3A4 ingibitori va zaif CYP 2D6 ingibitori bo‘lgani uchun, ritonavir va ritonavir bilan kuchaytirilgan proteaza ingibitorlari risperidonning faol antipsixotik fraksiyasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
β–adrenoretseptor blokatorlari
• Ba’zi β–adrenoretseptor blokatorlari risperidonning konsentratsiyasini oshirishi mumkin, biroq faol antipsixotik fraksiyaning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.
Kalsiy kanali blokatorlari
• Verapamil, o‘rtacha CYP 3A4 ingibitori va P–gp ingibitori risperidon va faol antipsixotik fraksiyaning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
GIT kasalliklarini davolash uchun dori vositalari
• N2–retseptor antagonistlari: tsimetidin va ranitidin, zaif CYP 2D6 va CYP 3A4 ingibitorlari, risperidonning biologik o‘zlashtirilishini oshiradi va faol antipsixotik fraksiyaning biologik o‘zlashtirilishiga minimal ta’sir ko‘rsatadi.
Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) va tritsiklik antidepressantlar
• Fluoksetin, kuchli CYP 2D6 ingibitori, risperidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, biroq faol antipsixotik fraksiyaning konsentratsiyasini kamroq oshiradi.
• Paroksetin, kuchli CYP 2D6 ingibitori, risperidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, biroq (20 mg/kun dozada) faol antipsixotik fraksiyaning konsentratsiyasini kamroq oshiradi. Biroq, paroksetinning yuqori dozasi faol antipsixotik fraksiyaning konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
• Tritsiklik antidepressantlar risperidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, biroq faol antipsixotik fraksiyaga ta’sir qilmaydi. Amitriptilin risperidon va faol antipsixotik fraksiyaning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.
• Sertralin, zaif CYP 2D6 ingibitori va fluvoksamin, zaif CYP 3A4 ingibitori, 100 mg/kun dozagacha risperidonning faol antipsixotik fraksiyasi konsentratsiyasida klinik ahamiyatli o‘zgarishlarni chaqirmaydi. Biroq, sertralin yoki fluvoksaminning 100 mg/kun dan yuqori dozasi risperidonning faol antipsixotik fraksiyasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Risperidonning boshqa dori vositalari farmakokinetikasiga ta’siri
Antiepileptik dori vositalari
• Risperidon valproat yoki topiramatning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Antipsixotik dori vositalari
• Aripiprazol, CYP 2D6 va CYP 3A4 substrati: peroral yoki in’ektsion risperidon aripiprazol va uning faol metaboliti degidroaripiprazolning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.
Naparstyan glikozidlari
• Risperidon digoksinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Liti
• Risperidon litiy farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Risperidon va furosemidni birga qo‘llash
Demensiyali keksalar orasida furosemid bilan birga qo‘llanganda o‘lim ko‘rsatkichining oshishi bo‘yicha MAXSUS KO‘RSATMALAR bo‘limiga qarang.