• гиперчувствительность к действующему веществу, производным пиперидина и любому из вспомогательных веществ;
• детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. В зависимости от частоты нежелательные реакции, наблюдавшиеся более чем у 1 пациента и представленные по системно-органным классам, определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и паразитарные заболевания: Часто - Простудные заболевания. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто - Анорексия. Нарушения психики: Часто - Галлюцинации**, Возбуждение**, Агрессивное поведение**, Необычные сновидения, Кошмарные сновидения**. Нарушения со стороны нервной системы: Часто - Обморок*, Головокружение, Бессонница; Нечасто - Судорожные припадки*; Редко - Экстрапирамидные симптомы; Очень редко - Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Нарушения со стороны сердца: Нечасто - Брадикардия; Редко - Синоатриальная блокада; Атриовентрикулярная блокада (AV). Нарушения со стороны ЖКТ: Очень часто - Диарея, Тошнота; Часто - Рвота, Желудочно-кишечные расстройства; Нечасто - Кровотечение из желудочно-кишечного тракта, Язвы желудка и двенадцати­перстной кишки, Гиперсаливация. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Редко - Нарушение функции печени, в том числе гепатит***. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: Часто - Кожная сыпь, Кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто - Мышечные судороги; Очень редко - Рабдомиолиз****. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто - Недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто - Головная боль; Часто - Утомляемость, Боль. Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто - Незначительное повышение активности мышечной креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Часто - Несчастный случай. * При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. раздел Особые указания). ** В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, необычные сновидения и кошмарные сновидения эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата. *** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил®. **** Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, в непосредственной временной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением его дозы. Сообщение о побочных реакциях Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых нежелательных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Несмотря на существующий клинический опыт применения донепезила, врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими лекарственными средствами. Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила. У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа + [карбидопа], применение донепезила в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого- либо влияния на двигательную активность. Ингибиторы изофермента системы цитохрома Р450 ЗА4 {итраконазол, эритромицин) и 2D6 {флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 {кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью. Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и ꞵ-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений артериального давления (АД) и ЧСС.

Симптомы Холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти. Лечение Симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, в т. ч. медленное внутривенное введение атропина: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг внутривенно, поддерживающие дозы подбирают в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).