• faol modda, pipiridin hosilalari va har qanday yordamchi moddaga gipertashqi sezgirlik;
• 18 yoshgacha bolalar (klinik ma'lumotlar yo'qligi sababli)

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar diareya, mushaklarda tirishish, charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish va uyqusizlikdir. Nojo‘ya reaksiyalar chastotasiga qarab, 1 nafardan ortiq bemorda kuzatilgan va tizimli-organ sinflari bo‘yicha keltirilgan quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 - < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000 - ≤ 1/100), kam (≥ 1/10000 - < 1/1000), juda kam (< 1/10000) yoki chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi). Infeksiyalar va parazitar kasalliklar: Tez-tez - Shamollash kasalliklari. Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari: Tez-tez - Anoreksiya. Psixika buzilishlari: Tez-tez - Gallyutsinatsiyalar**, Qo‘zg‘alish**, Tajovuzkor xatti-harakatlar**, G‘ayrioddiy tushlar, Dahshatli tushlar**. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: Tez-tez - Hushdan ketish*, Bosh aylanishi, Uyqusizlik; Kamdan-kam - Tirishish tutqanoq*; Kam - Ekstrapiramidal simptomlar; Juda kam - Yovuz nevroleptik sindrom (YNS). Yurak tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam - Bradikardiya; Kam - Sinoatriyal blokada; Atrioventrikulyar blokada (AV). Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez - Diareya, Ko‘ngil aynishi; Tez-tez - Qusish, Ovqat hazm qilish buzilishlari; Kamdan-kam - Ovqat hazm qilish yo‘llaridan qon ketishi, Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralari, Gipersalivatsiya. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: Kam - Jigar funksiyasi buzilishi, shu jumladan gepatit***. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: Tez-tez - Teri toshmasi, Teri qichishishi. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: Tez-tez - Mushaklarda tirishish; Juda kam - Rabdomioliz****. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: Tez-tez - Siydik tutolmaslik. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: Juda tez-tez - Bosh og‘rig‘i; Tez-tez - Charchoq, Og‘riq. Laborator va instrumental ma’lumotlar: Kamdan-kam - Qon zardobida mushak kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining biroz oshishi. Shikastlanishlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiyalar asoratlari: Tez-tez - Baxtsiz hodisa. * Hushdan ketish yoki tirishish tutqanoqlari bo‘lgan bemorlarni tekshirishda yurak blokadasi yoki uzoq sinusal pauzalar ehtimolini hisobga olish kerak (qarang maxsus ko‘rsatmalar bo‘limi). ** Gallyutsinatsiyalar, qo‘zg‘alish va tajovuzkor xatti-harakatlar, g‘ayrioddiy tushlar va dahshatli tushlar holatlarida bu namoyonlar doza kamaytirilganda yoki preparat bekor qilinganda to‘xtagan. *** Etiologiyasi aniqlanmagan jigar funksiyasi buzilishi bo‘lsa, Alzepil® preparatini bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish kerak. **** Rabdomioliz holatlari haqida xabarlar bo‘lgan, ular YNSdan mustaqil ravishda, donopezil qabul qilishni boshlash yoki uning dozasini oshirish bilan bevosita vaqt jihatidan bog‘liq holda rivojlangan. Nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berish Preparatning taxmin qilinayotgan nojo‘ya reaksiyalari haqida ma’lumot taqdim etish dori vositasining xavf/foyda nisbatini doimiy monitoring qilish imkonini beruvchi juda muhim omil hisoblanadi. Tibbiyot xodimlari har qanday taxmin qilinayotgan nojo‘ya reaksiyalar haqida yo‘riqnomada ko‘rsatilgan kontaktlar orqali, shuningdek, milliy ma’lumot yig‘ish tizimi orqali ma’lumot taqdim etishlari kerak.

Donipezil qo'llanilishining mavjud klinik tajribasiga qaramay, preparatni buyurayotgan shifokor hozirgacha noma'lum bo'lgan boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilish xavfini hisobga olishi kerak. Donipezil gidroxlorid va/yoki uning metabolitlari teofillin, varfarin, tioridazin, risperidon, sertralin, tsimetidin yoki digoksinning metabolizmini bostirmaydi. Donipezil va digoksin, tioridazin, risperidon, sertralin, tsimetidinni bir vaqtda qo'llash donipezil metabolizmini o'zgartirmaydi. Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda, levodopa + [karbidopa] kombinatsiyasi bilan davolanganlarda, donipezilni 21 kun davomida qo'llash ushbu dori vositalarining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan. Shu bilan birga, harakat faolligiga hech qanday ta'sir aniqlanmagan. Sitochrom P450 ZA4 izofermenti (itrakonazol, eritromitsin) va 2D6 (fluoksetin) yoki CYP3A4 va CYP2D6 (ketokonazol, xinin) ingibitorlari donipezil metabolizmini bostiradi. Sog'lom ko'ngillilarda ketokonazol donipezilning o'rtacha konsentratsiyasini taxminan 30% ga oshirgan. Biroq, bu ta'sir ketokonazolning CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmlanadigan boshqa moddalariga nisbatan ta'siri bilan solishtirganda ahamiyatli emas, shuning uchun klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoldan yiroq. Donipezilni qo'llash ketokonazol farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi. CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari induktorlari (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin va etanol) donipezilning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Biroq, bunday ingibitor yoki induktor ta'sir darajasi noma'lum, shuning uchun bunday vositalarni donipezil bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Donipezil antixolinergik faollikka ega preparatlarning (atropin, skopolamin, benzatropin, difengidramin) ta'sirini kamaytirishi mumkin. Donipezil suksametoniya, boshqa neyromushak blokatorlari va yurak o'tkazuv tizimiga ta'sir qiluvchi ꞵ-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llanganda sinergist sifatida ta'sir qiladi, garchi in vitro sharoitida o'tkazilgan tadqiqotlar donipezil suksametoniya gidroliziga minimal ta'sir ko'rsatishini ko'rsatgan. Boshqa xolinomimetiklar va glikopirroniya bromid kabi to'rtlamchi antixolinergik preparatlar bilan birga qo'llanganda, arterial bosim (AB) va yurak urish tezligining (YUT) atipik o'zgarishlari holatlari tasvirlangan.

Simptomlar Xolinergik kriz (ifodalangan ko‘ngil aynishi, qusish, so‘lak ajralishining kuchayishi, terlash, bradikardiya, arterial gipotenziya, nafas olishning susayishi, kollaps va tutqanoq). Mushak zaifligi rivojlanishi mumkin, nafas olish mushaklari funksiyasining susayishi bilan, bu o‘limga sabab bo‘lishi mumkin. Davolash Simptomatik terapiya. Antidot sifatida uchlamchi antixolinergik vositalar, jumladan, atropinni sekin vena ichiga yuborish mumkin: boshlang‘ich doza 1,0 dan 2,0 mg gacha vena ichiga, qo‘llab-quvvatlovchi doza effektdan kelib chiqib tanlanadi. Hayotiy muhim funksiyalar monitoringi. Donepezil va/yoki uning metabolitlari dializ (gemodializ, peritoneal dializ yoki gemofiltratsiya) orqali chiqariladimi, noma’lum.