monopreparatlar bilan boshqarilmaydigan bemorlarda essensial AG.

preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Homiladorlik va emizish davri.

amllodipin yoki valsartan monopreparatlari bilan AD yetarlicha boshqarilmaydigan bemorlar Difors preparati bilan kombinasiyalangan terapiyaga o'tkazilishi mumkin. Tavsiya etilgan doza — kuniga 1 tabletka. Diforsni suv bilan ichish tavsiya etiladi. Valsartan va amlodipinni alohida qabul qilayotgan bemorlarni, tarkibida shu komponentlarning xuddi shu dozalarini o'z ichiga olgan Diforsga o'tkazish mumkin. Keksalar uchun odatdagi dozalar tavsiya etiladi. Maksimal sutkalik doza — 1 tabletka Difors 80 yoki 1 tabletka Difors 160 yoki 1 tabletka Difors XL (preparat komponentlarining maksimal ruxsat etilgan dozasi — amlodipin bo'yicha 10 mg, valsartan bo'yicha 320 mg).

quyidagi nojo'ya reaksiyalar organlar, tizimlar va uchrash tezligiga ko'ra tasniflangan, eng ko'p uchraydiganlari birinchi o'rinda ko'rsatilgan. Nojo'ya reaksiyalar uchrash tezligi tasnifi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (>1/100, ≤1/10); ba'zan (>1/1000, ≤1/100); kamdan-kam (>1/10 000, ≤1/1000); juda kamdan-kam (<1/10 000), yakka xabarlarni o'z ichiga oladi. Har bir tezlik guruhida nojo'ya reaksiyalar og'irlik darajasining ortib borishiga ko'ra joylashtirilgan. Infeksiyalar tez-tez — nazofaringit, grippga o'xshash simptomlar. Immun tizimi tomonidan kamdan-kam — gipersensitivlik. Ko'rish organi tomonidan kamdan-kam — ko'rish buzilishi. Psixika tomonidan kamdan-kam — qo'zg'aluvchanlik. Nerv tizimi tomonidan tez-tez — bosh og'rig'i; kamdan-kam — bosh aylanishi, uyquchanlik, postural bosh aylanishi, paresteziya. Eshitish va labirint organi tomonidan ba'zan — bosh aylanishi; kamdan-kam — quloqda shovqin. Yurak tomonidan kamdan-kam — taxikardiya; kamdan-kam — hushdan ketish. Tomirlar tomonidan kamdan-kam — ortostatik gipotenziya; kamdan-kam — arterial gipotenziya. Nafas olish tizimi tomonidan kamdan-kam — yo'tal, tomoq va hiqildoqda og'riq. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan kamdan-kam — qorin og'rig'i, qabziyat, diareya, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan ba'zan — toshma, eritema; kamdan-kam — terlashning kuchayishi, eshakemi, toshma. Mushak-tayanch tizimi tomonidan kamdan-kam — bo'g'imlarning shishishi, bel og'rig'i, artralgiya; kamdan-kam — mushaklarda qaltirash, og'irlik hissi. Siydik ajratish tizimi tomonidan kamdan-kam — siydik ajratishning tezlashishi, poliuriya, siydikda azot miqdorining oshishi. Reproduktiv tizim tomonidan kamdan-kam — erektil funksiyaning buzilishi. Umumiy buzilishlar kamdan-kam — shishlar, yuz shishi, pastki oyoq shishi, charchoqlik, issiq bosilish, asteniya. Difors preparati preparatning biror komponenti uchun ilgari qayd etilgan nojo'ya reaksiyalarni chaqirishi mumkin (monopreparatlarni qo'llash bo'yicha tegishli yo'riqnomalarga qarang).

Difors ikki antihipertenziv komponentni o‘z ichiga oladi, ular arterial gipertenziya (AG) bilan kasallangan bemorlarda QD nazoratining qo‘shimcha mexanizmlariga ega: amlodipin kalsiy antagonistlari sinfiga, valsartan esa angiotenzin II antagonistlari sinfiga kiradi. Ushbu ingredientlarning kombinatsiyasi aditiv antihipertenziv ta’sirga ega bo‘lib, har bir komponent alohida qo‘llanganda ko‘ra QD ni ko‘proq pasaytiradi. Amlodipin Amlodipin yurak va qon tomirlarining silliq mushaklariga kalsiy ionlarining transmembrana kirib borishini inhibitsiya qiladi. Amlodipinning antihipertenziv ta’sir mexanizmi silliq mushaklarga to‘g‘ridan-to‘g‘ri relaksatsion ta’siri bilan bog‘liq bo‘lib, bu OPSS ni kamayishiga va QD ni pasayishiga olib keladi. Eksperimental ma’lumotlar amlodipin dihidropiridin va nondigidropiridin bog‘lanish joylariga bog‘lanishini tasdiqlaydi. Yurak mushaklari va qon tomirlarining silliq mushaklarining qisqarish jarayoni hujayralarga ekstrasellular kalsiyning maxsus ion kanallari orqali kirib borishiga bog‘liq. Terapik doza yuborilgandan so‘ng, essensial AG bo‘lgan bemorlarda amlodipin vazodilatatsiyani chaqiradi, bu esa yotgan va turgan holatda QD ni pasayishiga olib keladi. Bunday QD pasayishi yurak urish tezligi yoki plazmadagi katexolaminlar darajasining sezilarli o‘zgarishi bilan birga bormaydi, uzoq muddatli qo‘llashda ham. Ta’sir yosh va keksalar orasida plazmadagi konsentratsiya bilan korrelyatsiyalanadi. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda amlodipinning terapevtik dozalari buyrak tomir qarshiligi va glomerulyar filtrlatsiya darajasini, shuningdek, samarali buyrak plazma oqimini kamaytiradi, filtratsiya fraksiyasi yoki proteinuriya o‘zgarishisiz. Yurak funksiyasining gemodinamik o‘lchovlari dam olish va yuklama paytida, normal qorincha funksiyasiga ega bemorlarda amlodipin terapiyasi fonida, yurak indeksining biroz oshishini ko‘rsatdi, dP/dt yoki chap qorincha diastolik bosimi yoki hajmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasdan. Gemodinamik tadqiqotlarda amlodipin terapevtik dozalarda intakt hayvonlar va odamlarda, hatto β-adrenoretseptor blokerlari bilan birga qo‘llanganda ham, salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatmagan. Amlodipin sinus-atriyal tuguni yoki atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik funksiyasini sog‘lom hayvonlar yoki odamlarda o‘zgartirmaydi. Amlodipin β-adrenoretseptor blokerlari bilan kombinatsiyada essensial AG yoki stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanganda EKG ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Amlodipinning ijobiy klinik ta’siri surunkali barqaror stenokardiya, vazospastik stenokardiya va IBS bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan, bu angiografik tadqiqot bilan tasdiqlangan. Valsartan Valsartan og‘iz orqali qabul qilish uchun mo‘ljallangan faol va spetsifik angiotenzin II retseptorlari antagonisti hisoblanadi. U AT1 subtipdagi retseptorlarga selektiv ta’sir ko‘rsatadi, ular kam tarqalgan va angiotenzin II ta’sirlariga javobgardir. AT1-retseptorlar blokadasi natijasida angiotenzin II darajasining oshishi valsartan bilan bo‘sh AT2-retseptorlarni stimulyatsiya qilishi mumkin, bu esa AT1-retseptorlar ta’sirini muvozanatlashtiradi. Valsartan AT1-retseptorlarga nisbatan hech qanday qisman agonist faollikka ega emas va AT1-retseptorlarga AT2-retseptorlarga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqori affinitetga ega. Valsartan APF ni, ya’ni kininaza II deb ham ataladigan fermentni, inhibitsiya qilmaydi, u angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni parchalaydi, shu bilan birga bradikinin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmaydi. Valsartan boshqa gormonlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim rol o‘ynaydigan ion kanallari retseptorlari bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi va ularni bloklamaydi. Preparat AG bo‘lgan bemorlarda qo‘llanganda QD ni pasaytiradi, yurak urish tezligiga ta’sir qilmasdan. Ko‘pchilik bemorlarda preparatning bir martalik dozasini og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng antihipertenziv faollik 2 soat ichida boshlanadi, maksimal QD pasayishi esa 4–6 soatda erishiladi. Antihipertenziv ta’sir bir martalik doza qabul qilingandan so‘ng >24 soat davom etadi. Preparatni takroran buyurilganda maksimal terapevtik ta’sir odatda 2–4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolash davomida saqlanib turadi. Valsartanni to‘satdan bekor qilish AG ning qaytalanishi yoki boshqa nojo‘ya ta’sirlarga olib kelmaydi. Valsartan/amodipin Amlodipin besilat/valsartan kombinatsiyasi AG bo‘lgan bemorlarda taxminan 24 soat davomida antihipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Preparatni to‘satdan bekor qilish QD ning tez ko‘tarilishiga olib kelmaydi. Amlodipin bilan QD yetarli darajada nazorat qilinayotgan, ammo qabul qilib bo‘lmaydigan shishlar kuzatilgan bemorlarda kombinatsiyalangan terapiya shishlarni kamaytirgan holda QD ni shunga o‘xshash nazorat qilish imkonini beradi.

natriy va/yoki OTsK tanqisligi bo‘lgan bemorlar Oddiy arterial gipertenziya (AG) bo‘lgan bemorlarda haddan tashqari gipotenziya kuzatilgan. Renin-angiotenzin tizimi faollashgan (natriy va/yoki OTsK miqdori kamaygan va yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan) bemorlarda angiotenzin retseptorlari blokatorlarini qabul qilganda simptomatik gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Ushbu holatni Diforms qo‘llashdan oldin tuzatish yoki davolash boshida tibbiy nazorat tavsiya etiladi. Diforms qabul qilishda arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni gorizontal holatga yotqizish va zarur bo‘lsa, fiziologik eritma infuziyasini o‘tkazish kerak. Davolash arterial bosim barqarorlashguncha davom ettiriladi. Giperkaliemiya Kaliyli qo‘shimchalar, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchilar yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (geparin va boshqalar) bilan bir vaqtda davolash ehtiyotkorlik bilan o‘tkazilishi, shuningdek, qonda kaliy darajasini muntazam nazorat qilish ko‘zda tutilishi kerak. β-adrenoretseptorlar blokatorlarini bekor qilish Amlodipin β-adrenoretseptorlar blokatori emas va β-adrenoretseptorlar blokatorlarini to‘satdan bekor qilish xavfidan himoya qilmaydi, shuning uchun ushbu guruh preparatlari dozasini asta-sekin kamaytirish kerak. Buyrak arteriyasi stenoz Bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozli bemorlarda Diforms qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Buyrak transplantatsiyasi Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o‘tkazilgan bemorlarda Diforms xavfsiz qo‘llanishi bo‘yicha tajriba yo‘q. Jigar funksiyasi buzilishi Valsartan asosan o‘zgarmagan holda o‘t suyuqligi bilan chiqariladi, amlodipin esa jigar orqali intensiv metabolizmga uchraydi. Diformsni jigar funksiyasi buzilgan yoki o‘t pufagi obstruktiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur. Buyrak funksiyasi buzilishi Buyrak funksiyasi yengil va o‘rta darajada buzilgan bemorlarda Diforms dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi og‘ir darajada buzilgan (kreatinin klirensi <10 ml/min) bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Aorta va mitral klapan stenoz, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya Boshqa vazodilatatorlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, aorta yoki mitral klapan stenoz yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya tashxisi qo‘yilgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Preparatni beqaror stenokardiya bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga bevosita ta’sir qiluvchi har qanday preparat kabi, Diforms homiladorlik davrida yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llanilmaydi. Shifokorlar homiladorlikni rejalashtirayotgan ayolni preparatni qabul qilishda homila uchun potentsial xavf haqida ogohlantirishlari kerak. Agar davolash jarayonida homiladorlik aniqlansa, Diforms qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak. Valsartan va/yoki amlodipin ona sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun preparatni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar ona uchun preparat bilan davolash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak. Bolalar Preparat bolalarga xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli tavsiya etilmaydi. Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash tezligiga ta’sir qilish qobiliyati Preparatning transport vositalarini boshqarish va potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, preparatni qabul qilgandan so‘ng bosh aylanishi yoki holsizlik sezgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.