Tabletkalar - 1 tab.: Faol moddalari: amlodipina bezilat – 6,944 mg (amlodipin asosiga hisoblaganda – 5,00 mg), olmesartan medoksomil – 40,00 mg; Yordamchi moddalari: prejelatinizatsiyalangan kraxmal, mikrokristallik tsellyuloza silikanizatsiyalangan*, kroskarmelloza natriy, magniy stearat; Plenka qobig'i: Opadry II sariq 85F22093 (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol, talk, bo'yoq temir oksidi sariq (E 172)).

Essensial gipertenziya (olmesartan medoksomil yoki amlodipin bilan monoterapiya samarali bo'lmaganda).

Olmesartan medoksomilga, amlodipingа va boshqa digidropiridin hosilalariga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; o‘ta og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori); o‘t yo‘llarining obstruksiyasi; o‘ta og‘ir arterial gipotenziya (SAD 90 mm rt.st. dan kam); shok (shu jumladan, kardiogen shok); yurak infarktining o‘tkir davri (va undan keyingi 1 oy ichida); barqaror bo‘lmagan stenokardiya; o‘ta og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 20 ml/min dan kam; klinik qo‘llash tajribasi yo‘q); buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan holat (klinik qo‘llash tajribasi yo‘q); chap qorincha chiqaruvchi yo‘lining gemodinamik jihatdan ahamiyatli obstruksiyasi (masalan, og‘ir darajadagi aorta og‘zi stenozida); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlarni qandli diabet va/yoki o‘rta yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lgan (glomerulyar filtrlash tezligi (GFT) 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bemorlarda bir vaqtda qo‘llash; APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiyali bemorlarda. Ehtiyotkorlik bilan aortal yoki mitral klapan stenozida; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyada; sinus tuguni zaifligi sindromida (aniq tahikardiya, bradikardiya); CYP3A4 izofermenti ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda; anamnezda angionevrotik shish; giponatriemiya; litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llashda (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi); giperkaliemiya (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi); gipovolemiya (shu jumladan diareya, qusish yoki diuretiklarni bir vaqtda qo‘llash natijasida), shuningdek, osh tuzi iste’molini cheklovchi bemorlarda; yengil va o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20-60 ml/min); birlamchi giperal’dosteronizm; vazorenal gipertenziya (ikkala buyrak arteriyasi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida); renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faollashuvi bilan kechuvchi boshqa holatlar; APF ingibitorlari yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda; surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional klass); koronар yurak kasalligining surunkali shakllari (KYuK); arterial gipotenziya; ishеmik serebrovaskulyar kasalliklar; yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam); keksalik (65 yoshdan katta); g‘arbiy negroid irqiga mansub bemorlarda qo‘llash.

Attento® preparati og'iz orqali, kuniga 1 marta, har doim bir vaqtda, ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq bo'lmagan holda, chaynalmay, yetarli miqdorda suyuqlik (masalan, bir stakan suv) bilan qabul qilinadi. Optimal dozalash tartibini tanlash uchun preparatning eng mos dozasi qo'llanilishi maqsadga muvofiqdir. Kombinatsiyalangan Attento® preparatini buyurishdan oldin har bir faol moddaning (ya'ni, olmesartan medoksomil va amlodipin) dozasi alohida tanlanishi tavsiya etiladi. Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, bemorni monoterapiyadan darhol kombinatsiyalangan preparatga o'tkazishga ruxsat etiladi. Olmesartan medoksomil va amlodipin monopreparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya olayotgan bemorlar, tarkibida olmesartan medoksomil va amlodipin shunga o'xshash dozada bo'lgan Attento® preparati bilan davolanishga o'tkazilishi mumkin. Tavsiya etilgan doza: Kuniga 1 dona Attento® tabletkasi, 5 mg + 20 mg dozada, tarkibida 5 mg amlodipin va 20 mg olmesartan medoksomil bo'lgan, agar olmesartan medoksomil 20 mg yoki amlodipin 5 mg monoterapiyasi fonida QD yetarli darajada pasaymasa. Agar Attento® preparatini 5 mg + 20 mg dozada qo'llash fonida QD yetarli darajada pasaymasa, preparatni 5 mg + 40 mg (1 tabletka) kuniga, tarkibida 5 mg amlodipin va 40 mg olmesartan medoksomil bo'lgan dozada qo'llash mumkin. Agar Attento® preparatini 5 mg + 40 mg dozada qo'llash fonida QD yetarli darajada pasaymasa, preparatni 10 mg + 40 mg (1 tabletka) kuniga, tarkibida 10 mg amlodipin va 40 mg olmesartan medoksomil bo'lgan dozada qo'llash mumkin. Amlodipinning maksimal sutkalik doza miqdori 10 mg ni tashkil etadi. Olmesartan medoksomilning maksimal sutkalik doza miqdori 40 mg ni tashkil etadi. 65 yosh va undan katta bemorlarda qo'llanilishi 65 yosh va undan katta bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lsa, doza tuzatish talab qilinmaydi. Olmesartan medoksomil dozasini maksimal (40 mg kuniga) darajaga oshirishda keksalarda QD ni diqqat bilan nazorat qilish zarur. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi Attento® preparatini yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20-60 ml/min) bo'lgan bemorlarda qo'llashda plazmadagi kaliy va kreatinin miqdorini davriy monitoring qilish tavsiya etiladi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda olmesartan medoksomilning maksimal doza miqdori kuniga 20 mg ni tashkil etadi, chunki bu toifadagi bemorlarda yuqori dozalarni qo'llash tajribasi cheklangan. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda Attento® preparatini qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» bo'limi). Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan kam) bo'lgan bemorlarda Attento® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda olmesartan medoksomilning maksimal doza miqdori kuniga 20 mg ni tashkil etadi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin qo'llashni minimal doza (5 mg) dan boshlash va keyinchalik doza sekin titrlash tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda diuretiklar va/yoki boshqa gipotenziya vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda QD va buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Attento® preparatini og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p) bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas (qo'llash tajribasi yo'q) (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» bo'limi).

Quyidagi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tasnifiga muvofiq uchrash tezligining kamayish tartibida keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥1/100, < 1/10), kamdan-kam (≥1/1000, < 1/100), juda kam (≥1/10000, < 1/1000), juda kam, alohida xabarlarni o'z ichiga olgan holda (< 1/10000), tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida tezligini aniqlash mumkin emas). Amlodipin va olmesartan medoksomil kombinatsiyasi Immun tizimi tomonidan Kamdan-kam: allergik reaksiyalar, gipersensitivlik reaksiyalari. Nerv tizimi tomonidan Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og'rig'i; Kamdan-kam: gipesteziya, paresteziya, postural bosh aylanishi, uyquchanlik; Kam: sinkope. Psixika buzilishlari Kamdan-kam: libido pasayishi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Kamdan-kam: yurak urishini sezish, taxikardiya, arterial bosimning aniq pasayishi, ortostatik gipotenziya; Kam: yuzga qon "to'planishi". Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i tomonidan Kamdan-kam: yo'tal, dispnoe. Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan Kamdan-kam: vertigo. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Kamdan-kam: og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qorin og'rig'i, qabziyat, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan Kamdan-kam: teri toshmasi. Kam: toshma (urtikariya). Tayanch-harakat apparati tomonidan Kamdan-kam: bel og'rig'i, mushaklarda qaltirash, oyoq-qo'llarda og'riq. Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan Kamdan-kam: pollakiuriya. Jinsiy a'zolar va sut bezlari tomonidan Kamdan-kam: erektil disfunktsiya/impotensiya. Umumiy buzilishlar Tez-tez: charchoqlik, periferik shishlar, yumshoq to'qimalar shishi; Kamdan-kam: asteniya; Kam: yuz shishi. Laborator ko'rsatkichlar tomonidan Kamdan-kam: qonda kaliy miqdorining oshishi/pasayishi, qonda siydik kislotasi miqdorining oshishi, qonda kreatinin miqdorining oshishi, gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi. Olmesartan medoksomil (monoterapiya) Qon va limfa tizimi tomonidan Kamdan-kam: trombotsitopeniya. Immun tizimi tomonidan Kamdan-kam: anafilaktik reaksiyalar. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan Tez-tez: qonda triglitseridlar miqdorining oshishi, qonda siydik kislotasi miqdorining oshishi. Kam: qonda kaliy miqdorining oshishi. Nerv tizimi tomonidan Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og'rig'i. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i tomonidan Tez-tez: faringit, rinit, bronxit, yo'tal. Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan Kamdan-kam: vertigo. Ovqat hazm qilish organlari tomonidan Tez-tez: diareya, dispepsiya, gastroenterit, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi; Kamdan-kam: qusish. Juda kam: spru-simptomli enteropatiya. Jigar va o't yo'llari tomonidan Tez-tez: "jigar" fermentlari faolligining oshishi. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan Kamdan-kam: ekzantema, allergik dermatit, toshma (urtikariya), teri toshmasi, qichishish; Kam: angionevrotik shish. Tayanch-harakat apparati tomonidan Tez-tez: bel og'rig'i, suyak og'rig'i, artrit; Kamdan-kam: mialgiya. Kam: mushaklarda qaltirash. Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan Tez-tez: gematuriya, siydik yo'llari infeksiyalari; Kam: o'tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Kamdan-kam: stenokardiya; Kam: arterial bosimning aniq pasayishi. Umumiy buzilishlar Tez-tez: ko'krak qafasida og'riq, periferik shishlar, grippga o'xshash simptomlar, charchoqlik, aniqlanmagan joydagi og'riq; Kamdan-kam: yuz shishi, asteniya, umumiy holsizlik. Kam: uyquchanlik. Laborator ko'rsatkichlar tomonidan Tez-tez: qonda siydik miqdorining oshishi, kreatinfosfokinaza faolligining oshishi; Kam: qonda kreatinin miqdorining oshishi. Shuningdek, AT-II retseptorlari antagonistlarini qabul qilgan bemorlarda rabdomiolizning alohida hollari haqida xabar berilgan. Amlodipin (monoterapiya) Qon va limfa tizimi tomonidan Juda kam: leyopeniya, trombotsitopeniya, trombotsitopenik purpura. Immun tizimi tomonidan Juda kam: gipersensitivlik reaksiyalari. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan Juda kam: qonda glyukoza miqdorining oshishi. Psixika tomonidan Kamdan-kam: depressiya, uyqusizlik, asabiylashish, kayfiyatning o'zgaruvchanligi (shu jumladan tashvish); Kam: ongning chalkashishi. Nerv tizimi tomonidan Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; Kamdan-kam: ta'm sezish buzilishi, uyqu buzilishi, gipesteziya, paresteziya, sinkope, tremor, ataksiya, amneziya, periferik neyropatiya; Juda kam: gipertonus, parosmiya, apatiya, ajitatsiya. Ko'rish organi tomonidan Kamdan-kam: ko'rish buzilishi (shu jumladan diplopiya), kseroftalmiya, kon'yunktivit, ko'z og'rig'i. Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan Kamdan-kam: quloqda shovqin. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Tez-tez: yuzga qon "to'planishi", yurak urishini sezish; Kamdan-kam: stenokardiya (shu jumladan yurak ishemik kasalligining kuchayishi), arterial bosimning aniq pasayishi. Juda kam: yurak ritmi buzilishi (shu jumladan bradikardiya, qorinchalar taxikardiyasi va fibrillyatsion aritmiya), yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki og'irlashuvi, ortostatik gipotenziya, miokard infarkti, vaskulit. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i tomonidan Kamdan-kam: dispnoe, rinit, burundan qon ketishi; Juda kam: yo'tal. Ovqat hazm qilish organlari tomonidan Tez-tez: qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi. Kamdan-kam: ichakning funksional buzilishi (shu jumladan diareya va qabziyat), og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, dispepsiya, qusish. Juda kam: gastrit, milk giperplaziyasi, pankreatit. Jigar va o't yo'llari tomonidan Juda kam: jigar fermentlari faolligining oshishi (aksariyat hollarda xolestaz fonida), gepatit, sariq kasallik, giperbilirubinemiya. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan Kamdan-kam: alopesiya, ekzantema, terlashning kuchayishi, teri qichishishi, teri toshmasi (shu jumladan gemorragik), teri pigmentatsiyasi buzilishi; Juda kam: angionevrotik shish, polimorf eritema, eksfoliativ dermatit, fotosensibilizatsiya, Kvinke shishi, Stivens-Jonson sindromi, toshma (urtikariya). Tayanch-harakat apparati tomonidan Tez-tez: tovon sohasida shish; Kamdan-kam: artralgiyalar (bo'g'im og'rig'i), bel og'rig'i, mialgiya, mushaklarda qaltirash. Kam: miasteniya. Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan Kamdan-kam: tez-tez siyish, siyishga og'riqli turtki, nokturiya. Juda kam: dizuriya, poliuriya. Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan Kamdan-kam: erektil disfunktsiya/impotensiya, ginekomastiya. Umumiy buzilishlar Tez-tez: charchoqlik, shishlar; Kamdan-kam: asteniya, ko'krak qafasida og'riq, umumiy holsizlik, aniqlanmagan joydagi og'riq. Boshqa buzilishlar Kamdan-kam: tana vaznining kamayishi/oshishi. Amlodipin qabul qilgan bemorlarda ekstrapiramidal sindrom rivojlanishining alohida hollari haqida ham xabar berilgan.

Attento® preparati – bu kombinaatsiyalangan gipotenziyal dori vositasi bo‘lib, uning tarkibiga angiotenzin II retseptorlarining antagonisti (ARA II) – olmesartan medoksomil va “sekin” kalsiy kanallari blokatori (BMKK) – amlodipin kiradi. Ikki faol moddaning kombinatsiyasi sinergik antihipertenziv ta’sirga ega bo‘lib, natijada arterial bosim (AB) har birini alohida qabul qilgandagi holatga nisbatan ko‘proq darajada pasayadi. Attento® preparati tarkibiga kiruvchi amlodipin BMKK bo‘lib, u kardiomiyotsitlar va tomirlarning silliq mushak hujayralariga L-turdagi potentsialga bog‘liq kanallar orqali kalsiy ionlarining transmembrana kirishini bloklaydi. Eksperimental ma’lumotlar amlodipin dihidropiridin va nondigidropiridin bog‘lanish uchastkalari bilan o‘zaro ta’sir qilishini ko‘rsatadi. Amlodipin nisbatan vazoselektivlikka ega va tomirlarning silliq mushak hujayralariga kardiomiyotsitlarga nisbatan ko‘proq ta’sir ko‘rsatadi. Amlodipinning antihipertenziv ta’sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’siri bilan bog‘liq bo‘lib, bu tomirlarning periferik qarshiligining kamayishi va ABning pasayishiga olib keladi. Amlodipin arterial gipertenziyali bemorlarda doza bog‘liq uzoq muddatli AB pasayishini chaqiradi. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng arterial gipotenziya rivojlanishi, uzoq muddatli davolash fonida taxifilaksiya yoki “bekor qilish” sindromi haqida ma’lumotlar yo‘q. Terapik dozalarda arterial gipertenziyali bemorlarda amlodipin tomirlarni kengaytiradi, bu esa ABning pasayishiga olib keladi (bemor “yotgan”, “o‘tirgan” va “turgan” holatda). Uzoq muddatli qo‘llashda ABning pasayishi yurak urish tezligi (YUT) va qonda katexolaminlar konsentratsiyasining ahamiyatli o‘zgarishi bilan birga kechmaydi. Arterial gipertenziyali va buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda amlodipinning terapevtik dozalari buyrak tomirlarining qarshiligini kamaytiradi, glomerulyar filtrlatsiya tezligini oshiradi va samarali buyrak qon oqimini kuchaytiradi, filtrlatsiya fraksiyasi va proteinuriya darajasini o‘zgartirmasdan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gemodinamik tadqiqotlarda, shuningdek, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (NYHA bo‘yicha II-IV funksional klass) ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda stress-test o‘tkazilganda amlodipin bemorlarning holatini yomonlashtirmagan, bu jismoniy yuklamalarga chidamlilik, chap qorincha chiqarish fraksiyasi, shuningdek, klinik belgilar va simptomlar bo‘yicha baholangan. Plasebo-nazoratli tadqiqotlarda (PRAISE, PRAISE-II) yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (NYHA bo‘yicha III-IV funksional klass) ishtirokida amlodipin yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘lim xavfi va umumiy yurak-qon tomir o‘limi xavfini oshirmasligi ko‘rsatilgan. Attento® preparati tarkibiga kiruvchi olmesartan medoksomil kuchli va o‘ziga xos ARA II (AT1 turi) hisoblanadi. Olmesartan medoksomil tezda farmakologik faol metabolit – olmesartanga metabolizatsiyalanadi. Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) asosiy vazoaktiv komponenti bo‘lib, AT1-retseptorlarga ta’sir qilish orqali arterial gipertenziya patofiziologiyasida muhim rol o‘ynaydi. Angiotenzin II ta’sirlari orasida vazokonstriksiya, aldosteron sintezi va sekretsiyasining oshishi, yurak faoliyatining stimulyatsiyasi va buyraklarda natriyning reabsorbtsiyasining oshishi mavjud. Olmesartan medoksomil angiotenzin II ta’sirida yuzaga keladigan tomir toraytiruvchi va aldosteron sekretsiyasini oshiruvchi ta’sirni bloklaydi, uning AT1-retseptorlari bilan to‘qimalarda (shu jumladan, tomirlarning silliq mushaklari va buyrak usti bezlari) bog‘lanishiga to‘sqinlik qiladi. Olmesartan medoksomilning ta’siri angiotenzin II manbai va ishlab chiqarilish usulidan qat’i nazar namoyon bo‘ladi. Olmesartan medoksomilning angiotenzin II ga (AT1-retseptorlar orqali) nisbatan o‘ziga xos antagonizmi renin faolligining, qonda angiotenzin I va II konsentratsiyasining oshishiga, shuningdek, plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi. Arterial gipertenziyada olmesartan medoksomil doza bog‘liq uzoq muddatli arterial bosim pasayishini chaqiradi. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng arterial gipotenziya rivojlanishi, uzoq muddatli davolash fonida taxifilaksiya yoki “bekor qilish” sindromi (preparatni to‘xtatgandan so‘ng ABning keskin oshishi) haqida ma’lumotlar yo‘q. Olmesartan medoksomilni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida samarali va bir tekis AB pasayishini ta’minlaydi. Sutkalik dozaning ikki marta qabul qilinishi antihipertenziv ta’sir bo‘yicha xuddi shu sutkalik dozani bir marta qabul qilishga teng. Olmesartan medoksomilning antihipertenziv ta’siri odatda 2 hafta ichida namoyon bo‘ladi, maksimal ta’sir esa taxminan 8 hafta davomida rivojlanadi. Olmesartan medoksomilning o‘lim va asoratlar tezligiga ta’siri aniqlanmagan. 4447 nafar 2-tip qandli diabet, normoalbuminuriya va kamida bitta qo‘shimcha yurak-qon tomir xavf omiliga ega bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan randomizatsiyalangan ROADMAP tadqiqotida olmesartan medoksomilni (angiotenzin konvertatsiya qiluvchi ferment (AKF) ingibitorlari yoki boshqa ARA II dan tashqari boshqa gipotenziyal vositalar bilan birga) qo‘llash mikroalbuminuriya rivojlanish xavfini ahamiyatli darajada kamaytirishi ko‘rsatildi.

Attento® preparatining dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Belgilar Olmesartan medoksomil bilan dozani oshirib yuborishda eng ehtimoliy belgilar arterial bosimning aniq pasayishi va taxikardiya; bradikardiya parasimpatik stimulyatsiya (adashgan nerv) holatida rivojlanishi mumkin. Amlodipin bilan dozani oshirib yuborishda eng xarakterli belgilar: arterial bosimning aniq pasayishi, reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin. Arterial bosimning aniq va uzoq davom etuvchi pasayishi, shok va o'lim holatiga olib kelishi xavfi haqida xabar berilgan. Davolash Faollashtirilgan ko'mirni qo'llash tavsiya etiladi, ayniqsa dozani oshirib yuborganidan keyingi dastlabki 2 soat ichida, me'dani yuvish (ayrim hollarda). Amlodipinni og'iz orqali qabul qilgandan keyin 2 soat ichida faollashtirilgan ko'mirni qabul qilish uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytiradi. Arterial bosimning aniq pasayishida bemorni gorizontal holatga yotqizish, oyoqlarini ko'tarish va aylanayotgan qon hajmini (AQH) to'ldirish, yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo'llab-quvvatlash va suv-elektrolit muvozanatini tuzatishga qaratilgan terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Yurak va o'pka faoliyati, AQH va diurez ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur. Qon tomir tonusi va arterial bosimni tiklash uchun, agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, tomir toraytiruvchi preparatlarni buyurish mumkin. Kalsiy kanallarining blokadasini bartaraf etish uchun kalsiy glyukonatni vena ichiga yuborish tavsiya etiladi. Amlodipin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi, shuning uchun gemodializ samarasiz. Olmesartan gemodializda chiqarilishi haqida ma'lumotlar yo'q.

Amlodipin va olmesartan medoksomil kombinatsiyasi Attento® preparatining antigipertenziv ta’siri boshqa gipotenziya qiluvchi dori vositalari (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda kuchayishi mumkin. Olmesartan medoksomil Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, tarkibida kaliy bo‘lgan ovqat tuzi o‘rnini bosuvchi vositalar yoki plazmadagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) (shu jumladan, siklooksigenaza-2 (SOF-2) selektiv ingibitorlari), immunodepressantlar (masalan, siklosporin yoki takrolimus), trimetoprim, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar ushbu preparatlar va olmesartan medoksomilni birga qo‘llash zarur bo‘lsa, plazmadagi kaliy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari, ARA II yoki aliskirenni birga qo‘llashda renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS)ning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, giperqaliemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi) kabi nojo‘ya ta’sirlar tez-tez uchrashi bilan bog‘liq, faqat RAASga ta’sir qiluvchi bitta preparat qo‘llanganda esa bunday holatlar kamroq uchraydi. Shuning uchun, AAF ingibitorlari, ARA II yoki aliskirenni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Olmesartan medoksomil va tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlarni birga qo‘llash qandli diabet va buyrak yetishmovchiligi (glomerulyar filtrlash tezligi 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam bo‘lsa) bo‘lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan (qarang bo‘lim "Kontrendikatsiyalar"). Diabetik nefropatiyali bemorlarda AAF ingibitorlari va ARA II ni birga qo‘llash mumkin emas. Agar RAASga ta’sir qiluvchi ikki vositani birga qo‘llash zarur bo‘lsa, ularni shifokor nazorati ostida va buyrak funksiyasi, arterial bosim va plazmadagi elektrolitlar ko‘rsatkichlarini muntazam monitoring qilish bilan birga qo‘llash kerak. Antatsidlar (magneziy va alyuminiy gidroksidi) bilan birga qo‘llanganda olmesartan medoksomilning biologik o‘zlashtirilishi mo‘’tadil darajada kamayadi. Olmesartan medoksomilni birga qo‘llash varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga yoki digoksinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Olmesartan medoksomil va pravastatinni sog‘lom ko‘ngillilarda birga qo‘llash har bir preparatning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Litiy preparatlarini AAF ingibitorlari va ARA II bilan birga qo‘llashda plazmada litiy konsentratsiyasining qaytariluvchi oshishi va toksikligi haqida xabarlar mavjud, shuning uchun olmesartan medoksomilni litiy preparatlari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar mos kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lsa, plazmada litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Olmesartanning inson sitoxrom P450 tizimi izofermentlari CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 ga klinik ahamiyatli ingibirlaydigan ta’siri in vitro aniqlanmagan, kalamush sitoxrom P450 ga esa minimal yoki nolga teng induktsiyalovchi ta’siri qayd etilgan, bu esa yuqoridagi izofermentlar ishtirokida metabolizmlanadigan preparatlar bilan birga qo‘llanganda klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar bo‘lmasligini taxmin qilish imkonini beradi. NYaQP, shu jumladan, neselektiv NYaQP, SOF-2 selektiv ingibitorlari, atsetilsalitsil kislotasi (kuniga 3 g dan ortiq dozada) va ARA II ni birga qo‘llashda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun, ayniqsa, davolash boshida buyrak funksiyasini nazorat qilish va bemorga yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilish tavsiya etiladi. Shu bilan birga, NYaQP va ARA II ni birga qo‘llash ARA II ning antigipertenziv ta’sirini susaytirishi, ularning terapevtik samaradorligini qisman yo‘qotishiga olib kelishi mumkin. Kolesewelam (o‘tkir safro kislotasi sekvestranti) Kolesewelam gidroxloridi (safro kislotasi sekvestranti) va olmesartan medoksomilni birga qo‘llashda olmesartan medoksomilning tizimli ta’siri, uning Smax va T1/2 kamayishi qayd etilgan. Olmesartan medoksomilni kolesewelam gidroxloridini qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish ushbu o‘zaro ta’sirni susaytiradi. Olmesartan medoksomilni kolesewelam gidroxloridini qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish kerak. Amlodipin Amlodipin va boshqa gipotenziya qiluvchi preparatlarni birga qo‘llashda ularning antigipertenziv ta’siri yig‘iladi. Amlodipinni CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol antifungal preparatlar, eritromitsin yoki klaritromitsin turidagi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) bilan birga qo‘llashda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik namoyon bo‘lishi keksa yoshdagi bemorlarda yanada yaqqol bo‘lishi mumkin, bu esa bemor holatini qo‘shimcha nazorat qilish va doza tuzatishni talab qilishi mumkin. CYP3A4 izofermenti induktorlarining amlodipin farmakokinetikasiga ta’siri haqida ma’lumot yo‘q. Biroq, CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, rifampitsin, Zveroboy prodiryavlennyy) bilan birga qo‘llanganda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkinligini hisobga olish kerak. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda BMKK (verapamil) qabul qilingandan so‘ng va dantrolen (yovuz issiqlik uchun dori) tomir ichiga yuborilganda giperqaliemiya fonida qorinchalar fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir yetishmovchiligi bilan o‘lim holatlari qayd etilgan. Yovuz issiqlikka moyil bemorlarda, shuningdek, yovuz issiqlikda dantrolen qo‘llanganda giperqaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, amlodipin kabi BMKK ni qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi. Amlodipin qo‘llanganda odatda salbiy inotrop ta’sir kuzatilmasa-da, ba’zi BMKK antiaritmik preparatlarning QT intervalini uzaytiruvchi salbiy inotrop ta’sirini kuchaytirishi mumkin (masalan, amiodaron, xinin). Sildenafilning 100 mg bir martalik qabul qilinishi essensial gipertenziyali bemorlarda amlodipin farmakokinetikasi parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Amlodipinning 10 mg bir martalik va takroriy qabul qilinishi etanol farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Virusga qarshi vositalar (masalan, ritonavir) BMKK, shu jumladan amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Neuroleptiklar va izofluran BMKK dihidropiridin hosilalarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. Kalsiy preparatlari BMKK ta’sirini kamaytirishi mumkin. Simetidin amlodipin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Alyuminiy yoki magneziy saqlovchi antatsidlarni birga qo‘llash amlodipin farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Klinik tadqiqotlarda amlodipinning atorvastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporin farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmagan. Amlodipin (10 mg) va simvastatin (80 mg) ni uzoq muddat birga qo‘llash simvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini faqat simvastatin qabul qilinganga nisbatan 77% ga oshirgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini kuniga 20 mg dan oshirmaslik kerak. Amlodipin va greyfrut sharbati birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda amlodipinning biologik o‘zlashtirilishi va antigipertenziv ta’siri oshishi mumkin. Amlodipin birga qo‘llanganda takrolimus yoki siklosporinning toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun plazmada siklosporin va takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa dozasini tuzatish kerak.