Tabletkalar - 1 tab.: Yadro: Faol moddalari: rozuvastatin kaltsiy 10,400 mg/20,800 mg/41,600 mg, rozuvastatinga ekvivalent 10,000 mg/20,000 mg/40,000 mg; ezetimib 10,000 mg/10,000 mg/10,000 mg. Yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza PH-112, laktosa, mannitol, krosprovidon, A turi, kroskarmelloza natriy, magniy stearat, povidon K 30, natriy laurilsulfat, kremniy dioksid kolloid, suvdan holi. Plyonka qobiq: Qoplama uchun aralashma: foydalanishga tayyor aralashma, tarkibida laktosa monogidrat, gipromelloza, titana dioksid (E171), triatsetin; temir oksidi sariq bo'yoq (E172) (10 mg + 10 mg tabletkalar uchun), temir oksidi qizil bo'yoq (E172) (20 mg + 10 mg va 40 mg + 10 mg tabletkalar uchun), temir oksidi qora bo'yoq (E172) (40 mg + 10 mg tabletkalar uchun). 10 tadan tabletkadan OPA/Al/PVC - alyuminiy folga (OPA/Al/PVC-aluminiy folga)dan tayyorlangan blisterda. 3, 6 yoki 9 blister (har birida 10 tadan tabletka) va qo'llanma bilan birga karton qutiga joylanadi.

Birlamchi giperxolesterinemiya/oilaviy gomozigot giperxolesterinemiya: Roksera® Plyus preparati kattalardagi birlamchi giperxolesterinemiya (Fredrikson bo‘yicha IIa turi, shu jumladan oilaviy geterozigot giperxolesterinemiya) yoki oilaviy gomozigot giperxolesterinemiya (Fredrikson bo‘yicha IIb turi) bo‘lgan bemorlarga parhez va boshqa dori vositasiz davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish)ga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi. Roksera® Plyus preparati rozuvastatin va ezetimibni mos dozalarda qabul qilayotgan bemorlarda almashtiruvchi terapiya sifatida qo‘llaniladi.

Faol moddalarga yoki «Tarkibi» bo‘limida ko‘rsatilgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Jigar kasalliklari faol bosqichda (shu jumladan, «jigar» transaminazalarining doimiy yuqori faolligi va «jigar» transaminazalarining qon zardobida yuqori faolligi me'yordan 3 martadan ortiq bo‘lsa (me'yorning yuqori chegarasi (MYuCh))). Jigar funksiyasining o‘rtacha (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) yoki og‘ir (> 9 ball Child-Pugh shkalasi bo‘yicha) darajada buzilishi. Buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi (KK < 30 ml/min). Miyopatiya. Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir bilan bir vaqtda qabul qilish. Siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish. Homiladorlik, emizish davri, tug‘ish yoshidagi ayollarda yetarli kontratseptsiya usullaridan foydalanilmayotgan hollarda qo‘llash. Galaktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma'lumotlar yetarli emasligi sababli). 40 mg + 10 mg dozalash uchun Miyopatiya/rabdomioliz rivojlanishining quyidagi xavf omillarining mavjudligi: o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK < 60 ml/min); gipotireoz; Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar fonida miotoksiklik holatlari anamnezda; spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qilish; rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan holatlar; fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilish. Mongoloid irqiga mansub bemorlar. Irsi mushak kasalliklari anamnezda, shu jumladan oilaviy anamnezda. Ehtiyotkorlik bilan: Miyopatiya rivojlanishini ko‘rsatuvchi yoki rabdomiolizga ikkilamchi bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil holatlar (sepsis, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvi, travma, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazoratsiz tutqanoqlar); gipotireoz; 70 yoshdan katta yosh; rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi oshgan holatlar; mongoloid irqiga mansub bemorlar; fibratlar, bilvosita ta'sir qiluvchi antikoagulyantlar, shu jumladan varfarin yoki fluindion bilan bir vaqtda qo‘llash; Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar fonida miotoksiklik holatlari anamnezda; spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qilish; jigar kasalliklari anamnezda yoki jigar yetishmovchiligi; Buyrak yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasi (KK > 30 ml/min); Buyrak yetishmovchiligining yengil darajasi (KK > 60 ml/min) (40 mg + 10 mg dozalash uchun).

Og'iz orqali, ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq holda kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin. Roksеra® Plyus preparatining tavsiya etilgan doza - sutkada 1 tabletka. Roksеra® Plyus preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemor standart gipoxolesterinemik dietaga rioya qilishni boshlashi va davolash davomida uni davom ettirishi kerak. Roksеra® Plyus preparati boshlang'ich davolash kursi uchun mos emas. Davolashni boshlashda yoki doza tuzatish zarur bo'lsa, rozuvastatin va ezetimib monopreparat sifatida qo'llanilishi kerak. Bemorning holatini yetarli nazorat qilish imkonini beradigan monopreparatlarning mos dozasi aniqlangandan so'ng, rozuvastatin va ezetimibni mos dozada o'z ichiga olgan fiksirlangan kombinatsiyaga o'tish mumkin. Davolash boshlanganidan 2-4 hafta o'tgach va/yoki preparat dozasini oshirishda lipid almashinuvi ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarur bo'lsa, doza tuzatish talab qilinadi). Safro kislotalari sekvestrantlari bilan bir vaqtda qo'llash Roksеra® Plyus preparatini safro kislotalari sekvestrantlarini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 4 soat o'tgach qabul qilish kerak. Alohida bemor guruhlarida qo'llash Keksalar (70 yoshdan katta) 70 yoshdan katta bemorlarga rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi sutkada 5 mg ni tashkil etadi. Roksеra® Plyus preparati ushbu bemorlar guruhida boshlang'ich davolash uchun mos emas. Davolashni boshlash yoki doza tuzatish (agar zarur bo'lsa) faqat monokomponentlar bilan amalga oshirilishi kerak, mos dozalar aniqlangandan so'ng, mos dozadagi fiksirlangan kombinatsiyaga o'tish mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar Buyrak faoliyati yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK > 30 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi. 40 mg + 10 mg dozadagi preparat buyrak faoliyati o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) qo'llash uchun kontraindikatsiyalangan. Roksеra® Plyus preparatini buyrak faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarga (KK < 30 ml/min) barcha dozalar uchun qo'llash mumkin emas (qarang bo'lim «Kontraindikatsiyalar»). Jigar faoliyati buzilgan bemorlar Child-Pugh shkalasi bo'yicha 7 balldan kam bo'lgan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshmagan. Shu bilan birga, Child-Pugh shkalasi bo'yicha 8-9 ball bo'lgan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tizimli ekspozitsiyaning oshishi kuzatilgan. Bunday bemorlarda buyraklarning funksional holatini baholash kerak. Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori bo'lgan og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rozuvastatin qo'llash tajribasi yo'q. Jigar faoliyati yengil darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 5-6 ball) doza tuzatish talab qilinmaydi. Roksеra® Plyus preparatini jigar faoliyati o'rtacha (7-9 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) yoki og'ir (> 9 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) darajada buzilgan bemorlarga qo'llash mumkin emas. Roksеra® Plyus preparati faol bosqichdagi jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga kontraindikatsiyalangan. Etnik guruhlar Mongoloid irqiga mansub bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshgan. Mongoloid irqiga mansub bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi, shu sababli fiksirlangan dozali Roksеra® Plyus kombinatsiyalangan preparati ushbu bemorlar guruhida boshlang'ich davolash uchun mos emas. Roksеra® Plyus preparatini faqat ikkala monokomponentning mos dozasi tanlangandan so'ng boshlash kerak. 40 mg + 10 mg dozadagi preparatni mongoloid irqiga mansub bemorlarga qo'llash mumkin emas (qarang bo'lim «Kontraindikatsiyalar»). Genetik polimorfizm Muayyan genetik polimorfizm turlari rozuvastatinning ekspozitsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin (qarang bo'lim «Farmakologik xususiyatlari. Farmakokinetika»). Bunday polimorfizm turlari aniqlangan bemorlarga Roksеra® Plyus preparatining pastroq sutkalik dozasi tavsiya etiladi. S.521SS yoki S.421AA genotip tashuvchilari bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan maksimal dozasi 20 mg + 10 mg bir marta sutkada. Miyopatiyaga moyil bemorlar Miyopatiya rivojlanishiga moyil omillarga ega bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi. Roksеra® Plyus preparati faqat ikkala monokomponentning mos dozasi tanlangandan so'ng buyurilishi mumkin. 40 mg + 10 mg dozadagi preparatni oilaviy anamnezida irsiy mushak kasalliklari bo'lgan bemorlarga qo'llash mumkin emas (qarang bo'lim «Kontraindikatsiyalar»). Birga olib boriladigan terapiya Rozuvastatin turli transport oqsillarining substrati hisoblanadi (xususan, OATR1V1 va BCRP). Roksеra® Plyus preparatini siklosporin, ayrim inson immunodefitsiti virusi (OIV) proteaza ingibitorlari, jumladan ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi kabi rozuvastatin konsentratsiyasini transport oqsillari bilan o'zaro ta'siri natijasida qon plazmasida oshiradigan dori vositalari bilan birga qo'llashda miyopatiya (jumladan, rabdomioliz) rivojlanish xavfi oshishi mumkin (qarang bo'limlar «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri», «Maxsus ko'rsatmalar»). Bunday hollarda Roksеra® Plyus preparatini alternativ terapiya yoki vaqtincha to'xtatish imkoniyatini baholash kerak. Yuqorida ko'rsatilgan preparatlar va Roksеra® Plyus preparatini birga qo'llash zarur bo'lsa, birga olib boriladigan terapiya va rozuvastatin qo'llashning foyda va xavf nisbati baholanishi va doza kamaytirish, monoterapiyaga o'tish imkoniyati ko'rib chiqilishi kerak (qarang bo'lim «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri»). Bolalar Roksеra® Plyus preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Roksеra® Plyus preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarga qo'llash mumkin emas.

Rozuvastatin qo‘llanilganda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar odatda ahamiyatsiz darajada ifodalangan va mustaqil ravishda o‘tib ketadi. Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning 4% dan kamrog‘i nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishi sababli nazoratli klinik tadqiqotlardan muddatidan oldin chiqib ketgan. Rozuvastatinga bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalar profili klinik tadqiqotlar ma’lumotlari va ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi keng qo‘llash tajribasi asosida keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar ezetimibni monoterapiyada (n = 2396) qabul qilganda platsebo (n = 1159) qabul qilgandagi tezlikdan yuqori tezlikda yoki ezetimibni statin bilan birga (n = 11308) qabul qilganda statinni monoterapiyada (n = 9361) qabul qilgandagi tezlikdan yuqori tezlikda kuzatilgan. Ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi ezetimibga bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalar ezetimibni monoterapiyada yoki statin bilan birga qo‘llash bo‘yicha hisobotlar ma’lumotlari asosida keltirilgan. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Rozuvastatin bilan davolanayotgan bemorlarda proteinuriya aniqlanishi mumkin. Siydikdagi oqsil miqdorining o‘zgarishi (yo‘qligidan yoki iz miqdoridan ++ yoki undan ko‘proqgacha) rozuvastatinning 10-20 mg dozalarini qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamrog‘ida va 40 mg doza qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% ida kuzatilgan. 20 mg doza qabul qilinganda siydikda oqsil miqdorining ahamiyatsiz o‘zgarishi (+) qayd etilgan (fon darajasi yo‘qligidan iz miqdorigacha bo‘lgan). Ko‘pchilik hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va bu buyrakning o‘tkir yoki mavjud kasalligining rivojlanishini anglatmaydi (hozirgi vaqtda proteinuriya rivojlanishi va buyrakning o‘tkir yoki rivojlanayotgan kasalligi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan). Rozuvastatin qo‘llanilganda gematuriya kuzatilgan, klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra u kamdan-kam hollarda rivojlangan. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar Skelet mushaklari tomonidan buzilishlar, masalan, mialgiya, miopatiya (miozitni o‘z ichiga oladi) va kamdan-kam hollarda rabdomioliz (o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz) rozuvastatin qo‘llangan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalar qo‘llanganda qayd etilgan. Rozuvastatin qabul qilinganda plazmadagi KFK faolligining doza bog‘liq oshishi kuzatilgan. Ko‘pchilik hollarda bu ahamiyatsiz, simptomsiz va qaytar edi. Agar plazmadagi KFK faolligi YUQ (yuqori chegaradan) 5 martadan ko‘proq oshsa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar Rozuvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, kam sonli bemorlarda plazmada "jigar" transaminazalar faolligining doza bog‘liq oshishi bilan kechadi, bu ko‘pchilik hollarda simptomsiz va qaytar bo‘lgan. Rabdomioliz, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan plazmada "jigar" transaminazalar faolligining oshishi) holatlari haqida xabarlar rozuvastatinning 40 mg dozasi qabul qilinganda ko‘proq bo‘lgan. Ba’zi statinlar qo‘llanilganda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilgan: uyqu buzilishlari, shu jumladan uyqusizlik va dahshatli tushlar; amneziya; seksual disfunktsiya; depressiya; kamdan-kam hollarda interstitsial o‘pka kasalligi, ayniqsa uzoq muddatli davolashda (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Laborator va instrumental ma’lumotlar Klinik ahamiyatli "jigar" transaminazalar faolligining ketma-ket oshishi (ALT va/yoki AST faolligi YUQ dan 3 martadan ko‘proq oshishi) ezetimib monoterapiyasida (0,5%) va platsebo qabul qilinganda (0,3%) o‘xshash bo‘lgan. Ezetimib va statin birga qo‘llanilganda ushbu nojo‘ya hodisa rivojlanish tezligi ezetimib va statin kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda 1,3%, statinni monoterapiyada qabul qilganlarda esa 0,4% ni tashkil qilgan. Bunday "jigar" transaminazalar faolligining oshishi odatda simptomsiz kechgan, xolestaz rivojlanishi bilan birga bo‘lmagan va davolash davom ettirilganda ham, preparat bekor qilinganda ham boshlang‘ich qiymatga qaytgan (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi), Ezetimib qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda KFK faolligining YUQ dan 10 martadan ko‘proq oshishi 1674 bemordan 4 tasida (0,2%) ezetimib monoterapiyasida, 786 bemordan 1 tasida (0,1%) platsebo qabul qilganlarda va 917 bemordan 1 tasida (0,1%) ezetimib va statin birga qabul qilganlarda, 929 bemordan 4 tasida (0,4%) statinni monoterapiyada qabul qilganlarda kuzatilgan. Ezetimib qo‘llanilishi bilan bog‘liq miopatiya yoki rabdomioliz rivojlanish tezligining mos nazorat guruhiga (platsebo yoki statin monoterapiyasi) nisbatan oshishi kuzatilmagan.

Roxsera® Plus preparati gipolipidemik preparat bo‘lib, u xolesterin (XS) va ba’zi o‘simlik sterollarining ichakda so‘rilishini selektiv ravishda kamaytiradi, shuningdek, endogen XS sintezini bostiradi. Rozuvastatin + ezetimib XS plazmaga ichakda so‘rilish va endogen sintez natijasida tushadi. Roxsera® Plus preparati ezetimib va rozuvastatinni o‘z ichiga oladi, bu ikki gipolipidemik komponent har xil ta’sir mexanizmi bilan bir-birini to‘ldiradi. Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasi plazmadagi umumiy xolesterin (OXS), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XS-LPNP), apolipoprotein B (Apo B), triglitseridlar (TG) va past zichlikdan past lipoprotein xolesterini (XS-ne-LPVP, OXS va XS-LPNP konsentratsiyasi farqi sifatida hisoblanadi) yuqori konsentratsiyasini kamaytiradi va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XS-LPVP) plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu ikki tomonlama inhibitsiya – so‘rilish va sintezni bostirish orqali amalga oshiriladi. Rozuvastatin Rozuvastatin statinlar guruhiga mansub gipolipidemik vosita hisoblanadi. U 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A (GMG-KoA) reduktaza – GMG-KoAni mevalonatga aylantiruvchi fermentning selektiv raqobatli ingibitori bo‘lib, mevalonat XSning oldingi bosqichidir. Rozuvastatin gepatotsitlar yuzasida LPNP retseptorlarining sonini oshiradi, bu esa LPNPni ushlash va katabolizmini kuchaytiradi, juda past zichlikdagi lipoproteinlar (LPONP) sintezini inhibitsiya qiladi, LPNP va LPONP umumiy konsentratsiyasini kamaytiradi. XS-LPNP, XS-ne-LPVP, XS-LPONP, OXS, TG, TG-LPONP, Apo B konsentratsiyasini kamaytiradi, XS-LPNP/XS-LPVP, OXS/XS-LPVP, XS-ne-LPVP/XS-LPVP, Apo B/apolipoprotein A1 (Apo A1) nisbatlarini kamaytiradi, XS-LPVP va Apo A1 konsentratsiyasini oshiradi. Terapetik effekt davolash boshlanganidan 1 hafta o‘tib paydo bo‘ladi, 2 haftada maksimal darajaning 90 %iga yetadi, 4 haftada maksimal darajaga yetadi va undan keyin doimiy bo‘lib qoladi. Rozuvastatin kattalarda giperkolesterinemiya (gipertriglitseridemiya bilan yoki usiz) bo‘lgan bemorlarda, irqiy mansubligidan, jinsidan, yoshidan qat’i nazar, shu jumladan qandli diabet va oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda samaralidir. Fredrikson bo‘yicha Na va PЬ tipdagi giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarning 80 %ida (XS-LPNP boshlang‘ich o‘rtacha konsentratsiyasi taxminan 4,8 % mmol/l) preparatni 10 mg dozada qabul qilganda XS-LPNP konsentratsiyasi 3 mmol/l dan kam qiymatlarga yetadi. Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda, rozuvastatin 20-80 mg dozada qabul qilinganda, lipid profilining ko‘rsatkichlarida ijobiy dinamika kuzatiladi (435 bemor ishtirok etgan tadqiqot). 40 mg kunlik dozaga titrlashdan so‘ng (12 haftalik davolash) XS-LPNP konsentratsiyasi 53 %ga kamayadi. 33 % bemorlarda XS-LPNP konsentratsiyasi 3 mmol/l dan kam bo‘ladi. Ochiq tadqiqotda, 42 nafar gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorda rozuvastatin 20 mg va 40 mg dozada qabul qilinganda, XS-LPNP konsentratsiyasining o‘rtacha kamayishi 22 %ni tashkil etdi. Ezetimib Ezetimib ichakda XS so‘rilishini inhibitsiya qiladi va og‘iz orqali qabul qilinganda samaralidir. Ezetimibning ta’sir mexanizmi boshqa gipolipidemik vositalar (masalan, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), o‘tkir safro kislotalari sekvestrantlari, fibratlar va o‘simlik stanollari)dan farq qiladi. Ezetimibning molekulyar nishoni – ichakda XS va fitosterollar so‘rilishiga javobgar bo‘lgan transport oqsili (Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi. Ezetimib ingichka ichak hujayralarining cho‘qqi qismida joylashadi va XS so‘rilishini to‘sadi, bu esa XSning ichakdan jigariga o‘tishini kamaytiradi, natijada jigardagi XS zaxiralari kamayadi va qondan XS so‘rilishi kuchayadi, statinlar esa jigarda XS sintezini inhibitsiya qiladi. Bu turli mexanizmlar bir-birini to‘ldiradi va plazmadagi XS konsentratsiyasini kamaytiradi. Giperkolesterinemiya bo‘lgan 18 bemor ishtirok etgan 2 haftalik klinik tadqiqotda ezetimib ingichka ichakda XS so‘rilishini platseboga nisbatan 54 %ga kamaytirgani ko‘rsatildi. Ezetimibning XS so‘rilishini inhibitsiya qilish selektivligi bir qator doklinik tadqiqotlarda aniqlangan. Ezetimib 14C-xolesterin so‘rilishini inhibitsiya qilish qobiliyatini ko‘rsatdi va TG, yog‘ kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinilestradiol va yog‘da eriydigan vitaminlar A va D so‘rilishiga ta’sir ko‘rsatmadi. Epidemiologik tadqiqotlar natijalari yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim OXS va XS-LPNP konsentratsiyasiga to‘g‘ri, XS-LPVP konsentratsiyasiga esa teskari bog‘liqlikda ekanini ko‘rsatdi. Ezetimibni statinlar bilan birga qo‘llash yurak ishemik kasalligi (YIK) va o‘tkir koronar sindrom (OKS) anamnezida bo‘lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfini kamaytirishda samaralidir. Nazoratli klinik tadqiqotlarda ezetimib (monoterapiyada yoki statin bilan birga) giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda OXS, XS-LPNP, Apo B va TG konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan va XS-LPVP konsentratsiyasini oshirgan. Bundan tashqari, ezetimib plazmadagi yog‘da eriydigan vitaminlar A, D va E konsentratsiyasiga, protrombin vaqtiga ta’sir ko‘rsatmagan va boshqa gipolipidemik vositalardan farqli o‘laroq, buyrak usti bezining po‘stlog‘ida steroid gormonlar ishlab chiqarilishini buzmagan. Klinik samaradorlik Rozuvastatin + ezetimib Statinlar monoterapiyasining (shu jumladan, rozuvastatin terapiyasi) yetarli samarador emasligi va ezetimibni terapiyaga qo‘shish foydasi klinik tadqiqotga asoslangan bo‘lib, unda yuqori xavf guruhidagi 1385 bemorda rozuvastatinning gipolipidemik samaradorligi oshgan. Ko‘p markazli prospektiv observatsion nointerventsion ochiq tadqiqotda 1385 bemorning 1077 nafari yurak-qon tomir asoratlari rivojlanishining juda yuqori xavfli toifasiga kirgan. 3 oylik davolash davomida barcha bemorlarda OXS konsentratsiyasi 25,2 %ga, XS-LPNP konsentratsiyasi 35 %ga, TG konsentratsiyasi 21 %ga kamaydi, XS-LPVP konsentratsiyasi esa 5,1 %ga oshdi. Tadqiqot yakunida XS-LPNP (100 mg/dl) maqsadli ko‘rsatkichiga 58 % bemor, XS-LPVP (erkaklar uchun 40 mg/dl, ayollar uchun 50 mg/dl) maqsadli ko‘rsatkichiga 67 % bemor, TG (150 mg/dl) maqsadli ko‘rsatkichiga esa 48 % bemor erishdi. Qisqa muddatli davolash Rozuvastatin va ezetimib kombinatsiyasini kuniga 10 mg dozada qo‘llash XS-LPNP konsentratsiyasini yanada kuchliroq kamaytirgan va ko‘proq bemorlarga XS-LPNP maqsadli ko‘rsatkichlariga erishish imkonini bergan. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, ezetimib va rozuvastatin kuniga 5 mg yoki 10 mg dozada birga qo‘llanganda XS-LPNP plazmadagi konsentratsiyasi 21 %ga kamaygan. Shu bilan birga, rozuvastatin kunlik dozasi 10 mg yoki 20 mg ga oshirilganda XS-LPNP konsentratsiyasi 5,7 %ga kamaygan. Rozuvastatin kuniga 5 mg dozada ezetimib bilan birga qo‘llanganda XS-LPNP konsentratsiyasi 10 mg rozuvastatin qo‘llashga nisbatan ko‘proq kamaygan, rozuvastatin kuniga 10 mg dozada ezetimib bilan birga qo‘llanganda esa XS-LPNP konsentratsiyasi rozuvastatin monoterapiyasini kuniga 20 mg dozada qo‘llashga nisbatan ko‘proq kamaygan. Rozuvastatin dozasini oshirish bilan solishtirganda, ezetimib qo‘shilishi XS-LPNP < 70 yoki < 100 mg/dl va < 70 mg/dl konsentratsiyasiga erishish tezligini statistik jihatdan ishonchli oshirgan, OXS, XS-ne-LPVP, Apo B ning serum konsentratsiyasini statistik jihatdan ishonchli kamaytirgan va lipid almashinuvi boshqa ko‘rsatkichlariga ham shunga o‘xshash ta’sir ko‘rsatgan. Rozuvastatin dozasini ikki barobar oshirish bilan solishtirganda, ezetimib kuniga 10 mg dozada va rozuvastatin kuniga 5 mg yoki 10 mg dozada birga qo‘llanganda lipid almashinuvi ko‘rsatkichlari yanada yaxshilangan. Uzoq muddatli ta’sirlar XS so‘rilishi va sintezini bir vaqtda inhibitsiya qilish XS-LPNP konsentratsiyasini barqaror va sezilarli kamaytiradi. YIK bo‘lgan bemorlarda, a’lorozuvastatin kuniga 10 mg yoki rozuvastatin kuniga 2,5 mg dozada davolashdan so‘ng XS-LPNP konsentratsiyasi > 70 mg/dl bo‘lgan bemorlar ikki guruhga bo‘lindi: biri ezetimib kuniga 10 mg + statin (n = 78), ikkinchisi statin dozasini ikki barobar oshirish (n = 72) 52 hafta davomida davolandi. XS-LPNP konsentratsiyasining yanada kuchli kamayishi va 52 haftagacha saqlanishi ezetimib + statin kombinatsiyasi olgan guruhda kuzatildi, statin dozasini ikki barobar oshirgan guruhda esa XS-LPNP konsentratsiyasi 12 haftadan so‘ng yana oshdi. Bola yoshidagi bemorlar Preparatni 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas, chunki xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qimalarga ta’siri Postregistratsion davrda ezetimib qo‘llanilganda miopatiya va rabdomioliz holatlari haqida xabar berilgan. Rabdomioliz tashxisi qo‘yilgan bemorlarning aksariyati statinlarni ezetimib bilan birga qabul qilgan. Biroq, juda kam hollarda ezetimib monoterapiyasi yoki uni rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan preparatlar bilan birga qo‘llashda rabdomioliz rivojlanishi haqida xabar berilgan. Skelet mushaklariga ta’siri, masalan, mialgiya, miopatiya va kam hollarda rabdomioliz rivojlanishi haqida rozuvastatin barcha dozalarda, ayniqsa, kuniga 20 mg dan yuqori dozada qabul qilgan bemorlarda xabar berilgan. Ezetimibni GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llashda rabdomioliz rivojlanishining juda kam hollari haqida xabar berilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi va ularni birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin qabul qilish bilan bog‘liq rabdomioliz rivojlanish chastotasi postregistratsion davrda kuniga 40 mg dozada yuqoriroq bo‘ladi. Agar mushak simptomlari paydo bo‘lishida miopatiyadan shubhalanilsa yoki KFK ko‘rsatkichi VGN dan 10 martadan ortiq oshsa, Roxsera® Plus va bemor bir vaqtda qabul qilayotgan boshqa preparatlarni darhol to‘xtatish kerak. Postregistratsion davrda ezetimib qo‘llanilganda miopatiya va rabdomioliz rivojlanishi haqida xabar berilgan. Rabdomioliz rivojlangan bemorlarning aksariyati statinni ezetimib bilan birga qabul qilgan. Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasi bilan davolanayotgan barcha bemorlar miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfi haqida ogohlantirilishi va har qanday tushuntirib bo‘lmaydigan mushak og‘rig‘i, mushak sezuvchanligi, zaiflik yoki spazmlar, ayniqsa, isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. IShB bo‘lgan 18144 bemorda simvastatin + ezetimib kombinatsiyasi (40 mg + 10 mg kuniga, n = 9067) yoki simvastatin monoterapiyasi (40 mg kuniga, n = 9077) (kuzatuv davomiyligi medianasi 6 yil) o‘tkazilgan klinik tadqiqotda miopatiya rivojlanish chastotasi simvastatin + ezetimib qabul qilgan guruhda 0,2 %, simvastatin qabul qilgan guruhda 0,1 % ni tashkil etdi, bunda miopatiya tushuntirib bo‘lmaydigan mushak zaifligi yoki og‘rig‘i va KFK faolligining VGN dan kamida 10 martaga yoki ketma-ket ikki marta 5-10 martaga oshishi bilan aniqlangan. Rabdomioliz rivojlanish chastotasi simvastatin + ezetimib qabul qilgan guruhda 0,1 %, simvastatin qabul qilgan guruhda 0,2 % ni tashkil etdi, bunda rabdomioliz tushuntirib bo‘lmaydigan mushak zaifligi yoki og‘rig‘i va KFK faolligining VGN dan kamida 10 martaga oshishi va buyrak funksiyasi buzilishi belgilarining mavjudligi, ketma-ket ikki marta 5-10 martaga oshishi va buyrak funksiyasi buzilishi belgilarining mavjudligi yoki KFK faolligining kamida 10000 ME/ml bo‘lishi (buyrak funksiyasi buzilishi belgilarisiz) bilan aniqlangan (qarang «Nojo‘ya ta’siri» bo‘limi). KFK faolligini aniqlash Qon plazmasida KFK faolligini intensiv jismoniy yuklamalardan so‘ng va uning faolligini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa sabablar mavjud bo‘lsa aniqlash mumkin emas, bu natijalarni noto‘g‘ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar boshlang‘ich zardob KFK faolligi (VGN dan 5 martadan ortiq) sezilarli darajada oshgan bo‘lsa, 5-7 kundan so‘ng qayta tahlil o‘tkazish kerak. Agar qayta tahlil natijalari boshlang‘ich yuqori zardob KFK faolligini (VGN dan 5 martadan ortiq) tasdiqlasa, davolashni boshlash mumkin emas. Davolashni boshlashdan oldin Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasi, boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak (qarang «Ehtiyotkorlik bilan» bo‘limi). Bunday omillarga quyidagilar kiradi: buyrak funksiyasi buzilishi; gipotireoz; mushak kasalliklari anamnezda (shu jumladan oilaviy anamnezda); boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar qabul qilganda miotoksik holatlar anamnezda; alkogolni haddan tashqari iste’mol qilish; 70 yoshdan katta yosh; rozuvastatin konsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkin bo‘lgan holatlar; fibratlarni bir vaqtda qo‘llash. Bunday bemorlarda davolash foydasi va xavfi nisbati baholanishi va agar rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasi bilan davolash zarur bo‘lsa, davolash davomida klinik kuzatuv o‘tkazilishi kerak. Agar boshlang‘ich zardob KFK faolligi VGN dan 5 martadan ortiq bo‘lsa, davolashni boshlash mumkin emas. Davolash davomida Bemorni kutilmagan mushak og‘rig‘i, mushak zaifligi yoki spazmlar, ayniqsa, umumiy holsizlik va isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak. Bunday bemorlarda zardob KFK faolligini aniqlash kerak. Agar zardob KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (VGN dan 5 martadan ortiq) yoki mushak simptomlari keskin ifodalangan va har kuni noqulaylik tug‘dirsa (hatto KFK faolligi VGN dan 5 martadan oshmasa ham), davolashni to‘xtatish kerak. Agar simptomlar yo‘qolsa va zardob KFK faolligi normaga qaytsa, Roxsera® Plus yoki boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini kichik dozalarda, shifokor nazorati ostida, qayta qo‘llash masalasi ko‘rib chiqilishi mumkin. Simptomlar bo‘lmasa, zardob KFK faolligini nazorat qilish maqsadga muvofiq emas. Rozuvastatin, jumladan, ba’zi statinlar bilan davolash vaqtida yoki undan keyin IONM holatlari juda kam xabar qilingan. Klinik jihatdan IONM proksimal mushak zaifligi va zardob KFK faolligining oshishi bilan tavsiflanadi, bu statinlarni to‘xtatgandan keyin ham saqlanib qoladi. Rozuvastatin va birga davolashda skelet mushaklariga ta’sir kuchayishi belgilanmagan. Biroq, boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga fibrat kislota hosilalari (masalan, gemfibrozil), siklosporin, lipidsizlovchi dozalarda nikotin kislotasi (kuniga 1 g dan ortiq), azol hosilali zamburug‘larga qarshi vositalar, OITS proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birga qo‘llanganda miozit va miopatiya holatlari ko‘paygani haqida xabar berilgan. Ba’zi GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga gemfibrozil miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasini gemfibrozil bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatin + ezetimib va fibratlar yoki lipidsizlovchi dozalarda nikotin kislotasini birga qo‘llashda xavf va mumkin bo‘lgan foyda nisbati diqqat bilan baholanishi kerak. Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasini 40 mg + 10 mg dozada fibratlar bilan birga qabul qilish mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar», «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limlari). Davolash boshlanganidan va/yoki doza oshirilgandan 2-4 hafta o‘tgach, lipid miqdori ko‘rsatkichlarini nazorat qilish kerak (zarur bo‘lsa, doza tuzatish talab qilinadi). Roxsera® Plus preparati miopatiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir holatlar yoki rabdomiolizga ikkilamchi bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil holatlarda (sepsis, arterial gipotenziya, keng jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar) bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilmasligi kerak. Jigar funksiyasiga ta’siri Ezetimib va statin birga qo‘llanilgan nazoratli klinik tadqiqotlarda bemorlarda «jigar» transaminazalar faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan 3 martadan ortiq) kuzatilgan. Klinik tadqiqot natijalariga ko‘ra, «jigar» transaminazalar faolligining ketma-ket oshishi (VGN dan kamida 3 martaga ortiq) simvastatin + ezetimib (40 mg + 10 mg) qabul qilgan guruhda 2,5 %, faqat simvastatin (40 mg) qabul qilgan guruhda 2,3 % ni tashkil etdi (qarang «Nojo‘ya ta’siri» bo‘limi). Ezetimibni rozuvastatin bilan birga qo‘llashda davolash boshlanishida va keyinchalik klinik ko‘rsatmalar bo‘lsa, jigar funksiyasini tekshirish kerak. Roxsera® Plus, boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, haddan tashqari ko‘p alkogol iste’mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak (qarang «Ehtiyotkorlik bilan» bo‘limi). Davolash boshlanishidan oldin va 3 oydan so‘ng jigar funksional testlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar zardobda «jigar» transaminazalar faolligi VGN dan 3 martadan ortiq bo‘lsa, Roxsera® Plus preparatini to‘xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak. Jigar tomonidan jiddiy nojo‘ya hodisalar, asosan, «jigar» transaminazalar faolligining oshishi, rozuvastatinning 40 mg dozasi qabul qilinganda ko‘proq uchraydi. Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda Roxsera® Plus bilan davolashdan oldin asosiy kasallikni davolash kerak. Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasini o‘rta yoki og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) qo‘llash mumkin emas, chunki ezetimibning yuqori ekspozitsiyasi bu bemorlar guruhida yetarli klinik ma’lumotlar yo‘q. Buyrak funksiyasiga ta’siri Rozuvastatinning yuqori dozalarini (ayniqsa, kuniga 40 mg) qabul qilgan bemorlarda kanalikulyar proteinuriya rivojlanishi haqida xabar berilgan, bu holatlarning aksariyati o‘tkinchi bo‘lgan. Proteinuriya rivojlanishi o‘tkir kasallik yoki buyrak kasalligi progresiyasi belgisi emas. Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasini 40 mg + 10 mg dozada qabul qilgan bemorlarda davolash davomida buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. 2-tip qandli diabet Statinlarni qo‘llashda qonda glyukoza konsentratsiyasi oshishi mumkin. Yuqori xavf guruhidagi ayrim bemorlarda bunday o‘zgarishlar diabetning namoyon bo‘lishiga olib kelishi mumkin, bu esa gipoglikemik terapiya tayinlash uchun ko‘rsatma hisoblanadi. Biroq, statinlar qabul qilish fonida yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish diabet rivojlanish xavfidan ustun, shuning uchun bu omil statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lishi kerak emas. Xavf guruhidagi bemorlar (qon glyukozasi och qoringa 5,6-6,9 mmol/l, ITM > 30 kg/m2, TG konsentratsiyasi oshishi, anamnezda arterial gipertenziya) shifokor nazoratida bo‘lishi va biokimyoviy ko‘rsatkichlarni muntazam nazorat qilish kerak. JUPITER klinik tadqiqotida rozuvastatin qabul qilgan guruhda qandli diabet rivojlanishining umumiy chastotasi 2,8 %, platsebo guruhida 2,3 % ni tashkil etdi, asosan, och qoringa glyukoza konsentratsiyasi 5,6-6,9 mmol/l bo‘lgan bemorlarda. Interstitsial o‘pka kasalligi Ba’zi GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini, ayniqsa, uzoq muddat qo‘llashda interstitsial o‘pka kasalligi holatlari haqida alohida xabarlar bo‘lgan. Kasallik namoyon bo‘lishi nafas qisilishi, quruq yo‘tal va umumiy holsizlik (zaiflik, vazn yo‘qotish va isitma) bo‘lishi mumkin. Interstitsial o‘pka kasalligidan shubhalanilganda rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasi bilan davolashni to‘xtatish kerak. OITS proteaza ingibitorlari Rozuvastatinni turli OITS proteaza ingibitorlari va ritonavir bilan birga qabul qilgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshgan. OITS proteaza ingibitorlari qabul qilayotgan bemorlarda rozuvastatinning gipoipidemik ta’siri foydasini va rozuvastatinning yuqori plazma konsentratsiyasi ta’siri xavfini davolash boshlanishida va doza oshirilganda baholash kerak. Rozuvastatinning dozasini mos ravishda tuzatmaguncha, ayrim OITS proteaza ingibitorlarini birga qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang «Qo‘llash usuli va dozalari», «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limlari). Fibratlar Ezetimibni fibratlar (fenofibratdan tashqari) bilan birga qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi yetarlicha o‘rganilmagan. Jigar o‘simtasi (JKB)dan shubhalanilganda o‘t pufagini tekshirish, davolashni to‘xtatish yoki alternativ gipoipidemik terapiya tanlash kerak. Antikoagulyantlar Roxsera® Plus preparatini varfarin (yoki boshqa kumarin qatori antikoagulyantlari) yoki fluyindion bilan birga qo‘llashda MNO ko‘rsatkichlarini nazorat qilish kerak (qarang «Ehtiyotkorlik bilan», «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limlari). Fuzid kislotasi Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasini fuzid kislotasi preparatlari bilan birga yoki davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Fuzid kislotasini muntazam qabul qilayotgan bemorlar statinlar bilan davolashni to‘xtatishi kerak. Fuzid kislotasini statin bilan birga qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan) holatlari haqida xabar berilgan. Bemor mushak zaifligi, sezuvchanligi yoki og‘rig‘i simptomlari paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishi kerak. Statinlar bilan davolash fuzid kislotasining oxirgi dozasi qabul qilingandan 7 kun o‘tgach qayta boshlanishi mumkin. Agar og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, masalan, uzoq muddatli tizimli fuzid kislotasi terapiyasi zarur bo‘lsa, Roxsera® Plus va fuzid kislotasini birga qo‘llash har bir holatda alohida ko‘rib chiqilishi va shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalari Rozuvastatin qabul qilganda og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalari, jumladan, Stivens-Djonson sindromi va eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechuvchi dori reaksiyasi (DRESS-sindrom) haqida xabar berilgan, ular hayot uchun xavfli yoki o‘limga olib kelishi mumkin. Preparat buyurilganda bemorlar og‘ir teri reaksiyalari belgilari va simptomlari haqida xabardor qilinishi va diqqat bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishi kerak. Ushbu belgilar va simptomlar paydo bo‘lsa, preparatni darhol to‘xtatish va alternativ davolash imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Agar Roxsera® Plus qabul qilish fonida bemorda og‘ir teri nojo‘ya reaksiyasi (masalan, Stivens-Djonson sindromi yoki DRESS-sindrom) rivojlansa, bu bemorda preparatni qayta qo‘llash mumkin emas. Bolalar va o‘smirlar Roxsera® Plus preparatini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas, chunki xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» va «Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limlari). Etnik xususiyatlar Farmakokinetik tadqiqotlarda mongoloid irq vakillarida, evropoid irq vakillariga nisbatan, rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi oshgan. Yordamchi moddalarga oid maxsus ma’lumot Roxsera® Plus preparati laktosa saqlaydi, shuning uchun galaktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Roxsera® Plus preparati 1 tabletka uchun 1 mmol natriydan (23 mg) kam natriy saqlaydi, ya’ni preparat «natriysiz» hisoblanadi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri: Roxsera® Plus preparatini qabul qilganda bosh aylanishi ehtimoli tufayli transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.