Farmakologik xususiyatlari
Farmakokinetika
So‘rilish
Omeprazol va omeprazol magniy kislotali muhitda barqaror emas va shuning uchun peroral qabul qilish uchun kapsula yoki tabletkadagi enterosolubillangan granulalar ko‘rinishida yuboriladi. Omeprazol tez so‘riladi, plazmadagi eng yuqori darajaga taxminan 1-2 soat ichida erishiladi. Omeprazolning so‘rilishi ingichka ichakda sodir bo‘ladi va odatda 3-6 soat ichida yakunlanadi. Ovqat bilan birga qabul qilish biokirishuvchanlikka ta’sir qilmaydi. Omeprazolning bir martalik peroral dozadan sistemali mavjudligi (biokirishuvchanligi) taxminan 40% ni tashkil qiladi. Takroriy bir martalik yuborishdan so‘ng biokirishuvchanlik taxminan 60% gacha oshadi.
Taqqoslanishi
Taqqoslanish hajmi taxminan 0,3 l/kg tana vaznini tashkil qiladi, omeprazolning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 97% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Omeprazol to‘liq sitoxrom P450 (CYP) tomonidan metabolizatsiyalanadi. Preparatning metabolizmi polimorfik maxsus izoferment CYP2C19 ga bog‘liq bo‘lib, u asosiy metabolit - gidroksiomeprazol hosil bo‘lishi uchun javobgar. Qolgan qismi metabolizmi boshqa maxsus izoforma, CYP3A4 ga bog‘liq bo‘lib, u omeprazolsulfon hosil bo‘lishi uchun javobgar. Omeprazol CYP2C19 ni raqobatbardosh tarzda inhibe qilgani sababli, omeprazol va metabolizmi CYP2C19 bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa moddalar o‘rtasida metabolik o‘zaro ta’sir xavfi mavjud. Biroq, CYP3A4 ga past afinitet tufayli, omeprazol CYP3A4 substratlarining metabolizmini inhibe qilmaydi. Bundan tashqari, omeprazol asosiy CYP fermentlariga nisbatan inhibe qiluvchi ta’sirga ega emas.
Taxminan 3% kavkazliklar va 15–20% osiyolik populyatsiyada CYP2C19 funksional fermenti yetishmovchiligi mavjud, ular "sekin metabolizatorlar" deb ataladi. Bunday shaxslarda omeprazolning metabolizmi, ehtimol, asosan CYP3A4 fermenti tomonidan katalizlanadi. 20 mg omeprazolni kuniga bir marta takroriy qabul qilgandan so‘ng, "sekin metabolizatorlar"da AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) 5–10 baravar yuqori, o‘rtacha Cmax plazmada 3–5 baravar yuqori bo‘ladi, CYP2C19 funksional fermentiga ega tadqiqot subyektlariga nisbatan. Ushbu natijalar omeprazol dozalash rejimini tanlashga ta’sir qilmaydi.
Chiqarilish
Omeprazolning plazmadan yarim chiqarilish davri (t1/2) bir martalik va takroriy dozadan so‘ng odatda 1 soatdan kam. Omeprazol preparatni qabul qilishlar orasida plazmadan to‘liq chiqariladi, bir martalik sutkalik dozadan so‘ng kumulyatsiyalanish tendensiyasi yo‘q. Peroral qabul qilingan omeprazol dozasining deyarli 80% metabolitlar ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi, qolgan qismi esa, asosan, o‘t ajralishi natijasida hosil bo‘lgan holda, najas bilan chiqariladi.
Chiziqlilik / nechiziqlilik
Omeprazolning AUC ko‘p martalik yuborishda oshadi. Bu oshish doza bog‘liq bo‘lib, preparatni ko‘p martalik qabul qilishda AUC ning dozaga nisbatan nechiziqli bog‘liqligiga olib keladi. Bunday vaqt va doza bog‘liqligi birinchi o‘tishda metabolizmning pasayishi, shuningdek, omeprazol va/yoki uning metabolitlari (masalan, sulfon) CYP2C19 fermentini inhibe qilishi natijasida sistemali klirensning pasayishi bilan bog‘liq. Omeprazolning hech bir metaboliti me’da shirasining sekretsiyasiga ta’sir qilmaydi.
Maxsus bemor guruhlarida qo‘llanilishi
Jigar yetishmovchiligi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda omeprazolning metabolizmi buziladi, bu esa AUC ning oshishiga olib keladi. Omeprazol bir martalik kunlik qo‘llashda organizmda kumulyatsiyalanmaydi.
Bubrek funksiyasi buzilishi
Bubrek funksiyasi pasaygan bemorlarda omeprazolning farmakokinetikasi, shu jumladan sistemali biokirishuvchanlik va chiqarilish tezligi o‘zgarmaydi.
Keksalar (75–79 yosh)
Omeprazolning metabolizm tezligi keksalarda kamayadi
Farmakodinamika
Ta’sir mexanizmi
Barcha kuzatilgan farmakodinamik ta’sirlar omeprazolning me’da shirasining sekretsiyasiga ta’siri bilan izohlanadi.
Omeprazol - bu kislotali nasos (pompa) ning maxsus ingibitori
parietal hujayralar. U tez ta’sir qiladi va qaytariluvchi tarzda me’da kislotasi sekretsiyasini kuniga bir marta ingibe qilish orqali nazoratni ta’minlaydi. Omeprazol zaif ishqoriy bo‘lib, parietal hujayralarning hujayra ichidagi kanallari juda kislotali muhitida to‘planadi va faol shaklga aylanadi, bu yerda H+/K+ ATFaza fermentini – kislotali pompa – ingibe qiladi. Omeprazol doza bog‘liq tarzda me’da shirasining sintezi oxirgi bosqichiga ta’sir qiladi, bazal va stimullangan me’da shirasining sekretsiyasini, stimullovchi omildan qat’i nazar, samarali ravishda bostiradi.
Me’da shirasining sekretsiyasiga ta’siri
Omeprazol bilan kuniga bir marta peroral dozalanish me’da shirasining kunduzgi va tungi sekretsiyasini tez va samarali bostirishni ta’minlaydi, maksimal ta’sir davolash boshlanganidan 4 kun o‘tib erishiladi. 20 mg omeprazol qabul qilganda, o‘n ikki barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bemorlarda me’da shirasining kislotaliligi o‘rtacha 24 soat davomida kamida 80% ga kamayadi, keyinchalik o‘n ikki barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bemorlarda saqlanib turadi, bunda penta-gastrin bilan stimullangandan keyin maksimal kislotalilik o‘rtacha 70% ga kamayadi, preparat qabul qilingandan 24 soat o‘tib.
O‘n ikki barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bemorlarda, Omeprazol 20 mg peroral qabul qilish me’da kislotaliligi (pH) ni ≥ 3 darajada, 24 soatlik davrning o‘rtacha 17 soatida ushlab turadi.
Me’da shirasining sekretsiyasi va me’da kislotaliligini kamaytirib, omeprazol, dozasiga qarab, me’da shirasining qizilo‘ngachga ta’sirini bemorlarda gastroezofageal reflyuks kasalligida kamaytiradi/normallashtiradi. Me’da shirasining sekretsiyasini ingibe qilish omeprazolning AUC ga bog‘liq, lekin ayni vaqtdagi plazmadagi haqiqiy konsentratsiyaga bog‘liq emas.
Omeprazol bilan davolash vaqtida taxifilaksiya kuzatilmagan.
Helicobacter pylori (H.pylori) ga ta’siri
H. pylori yara kasalligi, shu jumladan o‘n ikki barmoqli ichak yarasi va me’da yarasi bilan bog‘liq. H. pylori gastrit rivojlanishining asosiy omilidir. H. pylori va me’da shirasining birgalikda ta’siri yara kasalligi rivojlanishining asosiy omillaridir. H. pylori atrofik gastrit rivojlanishining asosiy omili bo‘lib, bu me’da saratoni rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq.
H.pylori ni omeprazol va antimikrob preparatlar bilan eradikatsiya qilish (yo‘q qilish) yara kasalligini samarali va tez davolashga hamda uzoq muddatli remissiyaga olib keladi.
Ikki komponentli terapiya uch komponentli terapiyaga nisbatan kam samarali. Biroq, agar ma’lum bo‘lgan yuqori sezuvchanlik har qanday uch komponentli kombinatsiyani qo‘llashni istisno qilsa, ularni ko‘rib chiqish mumkin.
Me’da shirasining ishlab chiqarilishini bostirish bilan bog‘liq boshqa ta’sirlar
Preparatlarni uzoq muddat qabul qilgan bemorlarda me’dada bezli kistalar hosil bo‘lishi tez-tez kuzatilgan. Ushbu holatlar, me’da shirasining sekretsiyasini kuchli bostirish natijasida yuzaga kelgan fiziologik o‘zgarishlar bilan bog‘liq bo‘lib,
yaxshi sifatli va qaytar bo‘lishi mumkin.
Me’da shirasining kislotaliligini har qanday vositalar, shu jumladan
proton nasos ingibitorlari (PNI) yordamida kamaytirish me’da-ichak traktida bakteriyalar sonining ko‘payishiga olib keladi. Kislotalilikni kamaytiruvchi preparatlar bilan davolash Salmonella va Campylobacter kabi bakteriyalar sabab bo‘ladigan me’da-ichak infeksiyalari rivojlanish xavfining biroz oshishiga olib kelishi mumkin.
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
