Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Омепразол и омепразола магний являются неустойчивыми в кислой среде и поэтому вводятся перорально в виде гранул с энтеросолюбильным покрытием в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола происходит быстро, причем пиковых уровней в плазме достигают примерно через 1-2 часа после дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3-6 часов. Одновременный прием с пищей не влияет на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) из одной пероральной дозы омепразола составляет приблизительно 40%. После повторного одноразового введения биодоступность увеличивается примерно до 60%.
Распределение
Объём распределения составляет около 0,3 л/кг массы тела, связывание с белками плазмы омепразола составляет около 97%.
Метаболизм
Омепразол полностью метаболизируется цитохромом Р450 (CYP). Метаболизм препарата зависит от полиморфного специфического изофермента CYP2С19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, который отвечает за образование омепразолсульфона. Из-за того, что омепразол конкурентно ингибирует CYP2C19, существует риск метаболического взаимодействия между омепразолом и другими веществами, метаболизм которых связан с CYP2C19. Однако в связи с низким сродством к CYP3A4, омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов CYP3А4. Кроме того, для омепразола характерно отсутствие ингибирующего эффекта относительно основных ферментов CYP.
Около 3% представителей Кавказа и 15–20% азиатской популяции испытывают недостаток функционального фермента CYP2C19, которых называют «медленными метаболизаторами». У таких индивидуумов метаболизм омепразола, вероятно, катализируется главным образом, ферментом CYP3А4. После повторного разового приема 20 мг омепразола в сутки, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») у «медленных метаболизаторов» выше в 5–10 раз, а средняя Cmax в плазме крови выше в 3–5 раз, чем у субъектов исследования с функциональным ферментом CYP2C19. Эти результаты не влияют на выбор режима дозирования омепразола.
Выведение
Период полувыведения (t1/2) омепразола из плазмы крови после приема однократной дозы и повторных доз обычно составляет меньше 1 часа. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в промежутках между приемами препарата, без тенденции к кумуляции, после приема однократной суточной дозы. Почти 80% перорально принятой дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть - фекалиями, главным образом образующихся в результате желчеотделения.
Линейность / нелинейность
AUC омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение является доза-зависимым и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы при многоразовом приёме препарата. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма при первом прохождении, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что омепразол и/или его метаболиты (например, сульфон) ингибируют фермент CYP2C19. Ни один из метаболитов омепразола не влияет на секрецию желудочного сока.
Применение у особых групп пациентов
Печёночная недостаточность
У пациентов с дисфункцией печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не кумулируется в организме при однократном ежедневном применении.
Нарушение функции почек
У больных со сниженной функцией почек фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются.
Пациенты пожилого возраста (75–79 лет)
Скорость метаболизма омепразола уменьшается у людей пожилого возраста
Фармакодинамика
Механизм дейстия
Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию желудочного сока.
Омепразол - это специфический ингибитор кислотной помпы (насоса)
париетальных клеток. Он действует быстро и обеспечивает контроль посредством обратимого ингибирования секреции желудочной кислоты один раз в сутки. Омепразол является слабо-щелочным, концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент H+/K+ АТФазу – кислотная помпа. Омепразол оказывает доза-зависимое действие на последний этап синтеза желудочного сока, эффективно угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию желудочного сока, независимо от стимулирующего фактора
Влияние на секрецию желудочного сока
Пероральное дозирование с омепразолом один раз в день обеспечивает быстрое и эффективное подавление дневной и ночной секреции желудочного сока с максимальным эффектом, достигаемым в течение 4 дней после лечения. При приеме омепразола 20 мг у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, среднее снижение кислотности желудочного сока составляет не менее 80% в течение 24-х часов, затем сохраняется у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, при этом среднее снижение пиковой кислотности после стимуляции пентагастрином составляет около 70% через 24 часа после приема препарата.
У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, пероральный прием Омепразола 20 мг поддерживает кислотность (рН) желудка ≥ 3, в среднем 17 часов из 24-часового периода.
Снижая секрецию желудочного сока и кислотность желудка, омепразол, в зависимости от дозы, уменьшает/нормализует воздействие желудочного сока в пищеводе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Ингибирование секреции желудочного сока зависит от AUC омепразола, а не от действительной концентрации в плазме в данный момент времени.
Тахифилаксия во время лечения омепразолом не наблюдалась.
Влияние на Helicobacter pylori (H.pylori)
H. pylori связан с язвенной болезнью, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и язвы желудка. H. pylori является главным фактором развития гастрита. H. pylori вместе с желудочным соком являются основными факторами развития язвенной болезни. H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который связан с повышенным риском развития рака желудка.
Эрадикация (уничтожение) H.pylori с помощью омепразола и противомикробными препаратами способствует эффективному и быстрому излечиванию и длительной ремиссии язвенной болезни.
Двойная терапия является менее эффективной, чем тройная терапия. Однако их можно было бы рассмотреть в случаях, когда известная гиперчувствительность исключает использование любой тройной комбинации.
Другие эффекты, связанные с подавлением выработки желудочного сока
У пациентов, принимавших препараты в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления, обусловленные физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции желудочного сока, являются
доброкачественными и подвержены обратному развитию.
Снижение кислотности желудочного сока за счет любых средств, включая
ингибиторы протонной помпы (ИПП), повышает наличие числа бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение с помощью кислотоснижающих препаратов может привести к незначительному увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter.
Медикаменты
Аптечная косметика
Мать и дитя
Медицинские изделия
Гигиена и уход
Витамины и БАДы
Дополнительные продукты
