Farmakologik xususiyatlari
Olanzapin psixozga qarshi vosita (neyroleptik) bo'lib, bir qator retseptor tizimlariga keng farmakologik ta'sir ko'rsatadi. Doklinik tadqiqotlarda olanzapinning serotonin 5-HT2A/C, 5HT3, 5HT6; dopamin Dl, D2, D3, D4, D5; muskarin M1-5; adrenerjik αl va histamin III retseptorlariga nisbatan yaqinligi aniqlangan. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda olanzapinning 5HT, dopamin va xolinergik retseptorlarga nisbatan antagonizmi mavjudligi aniqlangan. In vitro va in vivo sharoitlarda olanzapin serotonin 5HT2 retseptorlari bilan dopamin D2 retseptorlari bilan solishtirganda yanada kuchli yaqinlik va faoliyatga ega.
Elektrofiziologik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, olanzapin mezolimbik (A10) dopaminergik neyronlarning qo'zg'aluvchanligini selektiv ravishda kamaytiradi va shu bilan birga motor funksiyalarni boshqarishda ishtirok etuvchi striatal (A9) nerv yo'llariga ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Olanzapin shartli himoya refleksini (psixozga qarshi faoliyatni xarakterlovchi test) katalpleksiya (motor funksiyaga ta'sir ko'rsatadigan nojo'ya ta'sirni aks ettiruvchi kasallik) keltirib chiqaradigan dozalaridan pastroq dozalarida kamaytiradi. Boshqa neyroleptiklardan farqli o'laroq, olanzapin
Dorilarning o'zaro ta'siri
Olanzapin klirensi chekuvchi bemorlarda va karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarda oshadi.
Quyidagi preparatlar bilan terapiya fonida olanzapinning bir martalik dozasini yuborish ushbu dori vositalarining metabolizmini bostirish bilan kechmadi: imipramin yoki uning metaboliti dezipramin, varfarin, teofillin, diazepam, shuningdek, litiy va biperiden.
Etanol bilan birga qo‘llanganda olanzapinning sedativ ta’siri kuchayishi mumkin. Alyuminiy va magniy saqlovchi antatsid yoki tsimetidin bir martalik qabul qilinishi og‘iz orqali qabul qilinganda olanzapinning biologik mavjudligiga ta’sir qilmaydi. Faollashtirilgan ko‘mirni bir vaqtda qabul qilish olanzapinning biologik mavjudligini 50-60% ga kamaytiradi. Fluoksetin olanzapinning maksimal konsentratsiyasini oshiradi va olanzapin klirensini kamaytiradi.
Olanzapin va valproat o‘rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sir ehtimoli past.
Maxsus ko'rsatmalar
Har qanday neyroleptiklar, jumladan olanzapin qo‘llanilganda, yovuz neyroleptik sindrom rivojlanishi mumkin, ushbu sindromning klinik ko‘rinishlari tana haroratining sezilarli oshishi, mushaklarning rigidligi, ruhiy holatning o‘zgarishi va vegetativ buzilishlarni (barqaror bo‘lmagan puls va arterial bosim, taxikardiya, yurak aritmiyasi, ko‘p terlash) o‘z ichiga oladi.
Qo‘shimcha belgilar – kreatinfosfokinaza darajasining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.
Yovuz neyroleptik sindromning klinik ko‘rinishlari yoki ushbu sindromning boshqa simptomlarisiz tana haroratining sezilarli oshishi olanzapinni bekor qilishni talab qiladi.
Olanzapin bilan davolash galoperidol qo‘llashga nisbatan dori vositalari bilan tuzatishni talab qiladigan diskineziya rivojlanishi bilan kamroq kuzatiladi.
Biroq, neyroleptiklar bilan uzoq muddatli davolashda kech diskineziya xavfini hisobga olish kerak.
Kech diskineziya belgilari rivojlanganda doza kamaytirilishi yoki olanzapin bekor qilinishi tavsiya etiladi.
Kech diskineziya simptomlari preparat bekor qilingandan so‘ng kuchayishi yoki namoyon bo‘lishi mumkin.
Olanzapin qabul qilish, davolashning dastlabki bosqichlarida, jigar transaminazalari (aspartataminotransferaza va alaninaminotransferaza) darajalarining o‘tkinchi, simptomatik oshishi bilan kechadi.
Jigar funksiyasi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga yoki potentsial gepatotoksik preparatlar qabul qilayotgan bemorlarga alohida ehtiyotkorlik zarur. Preparat qo‘llanilishi davomida jigar transaminazalari darajasi oshgan taqdirda, bemorni diqqat bilan kuzatish va zarur bo‘lsa, dozasini kamaytirish talab etiladi.
Olanzapin quyidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak: leykotsitlar va/yoki neyrofillar soni kamaygan (turli sabablarga ko‘ra), dori vositalari ta’sirida suyak iligi funksiyasining susayishi/toksik buzilishi belgilari bo‘lgan, suyak iligi funksiyasining hamroh kasallik, radioterapiya yoki kimyoterapiya natijasida susayishi bo‘lgan, giper-eozinofiliya yoki miyeloproliferativ kasalligi bo‘lgan.
Olanzapin bilan davolash kamdan-kam hollarda preparatning antixolinergik faolligi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar bilan kechadi. Biroq, prostata bezi giperplaziyasi, ichakning falajli to‘sqinligi, yopiq burchakli glaukoma va shunga o‘xshash holatlarda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.
Olanzapin nazariy jihatdan levodopa va dopamin agonistlari ta’sirini susaytirishi mumkin.
Homiladorlik va laktatsiya davri
Homiladorlik va laktatsiya davrida olanzapin qo‘llanilishining xavfsizligi o‘rganilmagan. Homiladorlikda preparatni buyurish faqat terapiyaning onaga bo‘lgan potentsial foydasi homilaga bo‘lgan potentsial xavfdan ancha ustun bo‘lgan hollarda mumkin. Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.
Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish va boshqa faoliyat turlari bilan shug‘ullanishga ta’siri
Olanzapin qabul qilayotgan bemorlar mexanik vositalarni, jumladan avtomobilni boshqarishda ehtiyotkorlik ko‘rsatishlari kerak, chunki olanzapin uyquchanlik chaqirishi mumkin.
Dozani oshirib yuborilishi
Eng ko‘p uchraydigan simptomlar: taxikardiya, qo‘zg‘alish/agressivlik, artikulyatsiya buzilishi, turli ekstrapiramidal buzilishlar va ongning turli darajadagi buzilishlari (sedativ ta’sirdan komagacha).
Boshqa klinik jihatdan ahamiyatli dozani oshirib yuborish oqibatlari: deliriy, tutqanoq, yomon sifatli neyroleptik sindrom, nafas olishning susayishi, aspiratsiya, arterial gipertenziya yoki gipotenziya, aritmiyalar, yurak va nafas to‘xtashi.
Davolash: olanzapin uchun maxsus antidot mavjud emas. Sun’iy ravishda qusishni chaqirish tavsiya etilmaydi. Standart detoksikatsiya usullari ko‘rsatilgan (oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, bu og‘iz orqali qabul qilinganda olanzapinning biologik mavjudligini 50-60% ga kamaytiradi).
Klinik holatga muvofiq simptomatik davolash va hayot uchun muhim a’zolar funksiyalarini nazorat qilish ko‘rsatilgan (arterial gipotenziya, tomir kollapsi va nafas olish funksiyasini qo‘llab-quvvatlashni davolash). Epinefrin, dopamin va boshqa β-adrenoretseptor agonisti bo‘lgan simpatomimetiklarni qo‘llash kerak emas, chunki ularni stimulyatsiya qilish arterial gipotenziyani kuchaytirishi mumkin.
Hammasini ko'rsatish