faol modda: olanzapin;

1 ta qoplamali tabletka 5 mg yoki 10 mg olanzapin o'z ichiga oladi;

qo'shimcha moddalar: laktaza monohidrat, gidroksipropilsellyuloza, kroskarmeloza, mikrokristallik sellyuloza, magniy stearat, qoplama Opadry AMB White OY-B-28920 *;

*Opadry AMB White OY-B-28920 qoplamasi tarkibi: polivinil spirt, titan dioksid (E 171), talk, leksitin, ksantan gum.

Olanzapin antipsixotik, antimanik dori vositasi bo'lib, kayfiyatni barqarorlashtiruvchi dori vositasidir, keng farmakologik ta'sir spektriga ega, bu esa turli retseptorlarga ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq. Serotonin retseptorlari 5 HT2A/2C, 5 HT3, 5 HT6, dopamin retseptorlari D1, D2, D3, D4, D5, muskarin retseptorlari M1-M5, adrenergik retseptor a1 va H1-retseptori bilan bog'lanish aniqlangan. Olanzapin kiritilgan hayvonlar xulq-atvorini o'rganish jarayonida, serotonin retseptorlari 5HT ga nisbatan va dopamin va xolinergik retseptorlarga nisbatan olanzapinning antagonizmi aniqlangan. Olanzapin serotonin retseptorlari 5HT2 bilan dopamin retseptorlari D2 ga nisbatan yuqori bog'lanish darajasiga ega, ham in vitro, ham in vivo modellarida. Elektrofiziologik tadqiqotlar olanzapin mezolimbik (A10) dopaminergik neyronlarning qo'zg'aluvchanligini tanlab kamaytirishini ko'rsatdi, shu bilan birga motor funktsiyasi bilan bog'liq striatal (A9) yo'llarga ozgina ta'sir ko'rsatadi. Olanzapin shartli qochish refleksini to'xtatadi, bu esa uning antipsixotik faoliyatini ko'rsatadi, bu esa katalepsiya keltirib chiqaradigan dozalaridan kamroq dozalar bilan qabul qilinganida sodir bo'ladi, bu esa motor ta'sirlarning yon ta'sirlaridan biridir. Ba'zi boshqa antipsixotik dori vositalaridan farqli o'laroq, olanzapin ankisiyolitik test o'tkazilganda qo'zg'alishlarga javoblarni kuchaytiradi.

Bir martalik 10 mg olanzapin qabul qilinganida, ixtiyoriy ishtirokchilar bilan o'tkazilgan pozitronsiz emissiya tomografiyasi (PET) davomida olanzapin 5 HT2A retseptorlari bilan dopamin retseptorlari D2 ga nisbatan yuqori bog'lanish darajasiga ega ekanligi aniqlangan. Bundan tashqari, shizofreniya bilan og'rigan bemorlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan tasvirlar tahlili natijasida, olanzapin sezgir bemorlar striatal D2 retseptorlari bilan boshqa antipsixotik va respiridon sezgir bemorlarga nisbatan kamroq bog'lanish darajasini ko'rsatdi, klozapin sezgir bemorlarga nisbatan.

Antipsixotik vositalar bilan davolash vaqtida bemorning klinik holatining yaxshilanishi bir necha kundan bir necha haftagacha davom etishi mumkin. Ushbu davrda bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur.

Dementsiya va/yoki xulq-atvor buzilishlari bilan bog'liq psixoz.

Olanzapin dementsiya va/yoki xulq-atvor buzilishlari bilan bog'liq psixozlarni davolash uchun mo'ljallanmagan va ushbu bemorlarga qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki bu o'lim va miya qon tomir holatlari xavfini oshiradi. Plasebo nazoratidagi klinik tadqiqotlar (6–12 hafta davomida) davomida, dementsiya va/yoki xulq-atvor buzilishlari bilan og'rigan qariyalar (o'rtacha yoshi 78 yosh) ishtirok etganida, olanzapin qabul qilgan bemorlarda o'lim holatlari plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan 2 baravar ko'p bo'lgan (3,5% ga qarshi 1,5%). Yuqori o'lim darajasi olanzapin qabul qilingan dozalarning kattaligi (o'rtacha kunlik doza 4,4 mg) yoki davolash davomiyligi bilan bog'liq emas edi. O'limni oshirishi mumkin bo'lgan xavf omillari 65 yoshdan oshgan yosh, disfagiya, bezovtalik, yetarli ovqatlanmaslik va suvsizlanish, o'pka holatlari (aspiratsiyali yoki aspiratsiyasiz pnevmoniya), benzodiazepinlar bilan birgalikda qo'llanilishi. Biroq, olanzapin bilan davolashda o'lim holatlari plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan yuqori bo'lgan, xavf omillaridan qat'i nazar.

Klinik tadqiqotlar davomida miya qon tomirlariga oid nojo'ya ta'sirlar (insult, vaqtinchalik ishemik hujum) holatlari, jumladan o'lim bilan bog'liq holatlar kuzatilgan. Olanzapin qabul qilgan bemorlarda miya qon tomirlariga oid nojo'ya ta'sirlar plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan 3 baravar ko'p bo'lgan (1,3% ga qarshi 0,4%). Olanzapin yoki plasebo qabul qilgan va miya qon tomirlariga oid nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan barcha bemorlarda xavf omillari mavjud edi. 75 yoshdan oshgan yosh va qon tomirlarining/mish-mish turidagi dementsiya olanzapin bilan davolashda miya qon tomirlariga oid nojo'ya ta'sirlar xavf omillari sifatida aniqlangan. Olanzapinning samaradorligi ushbu tadqiqotlar davomida aniqlanmagan.

Parkinson kasalligi. Olanzapinni dopamin agonistlari bilan bog'liq psixozlarni davolashda qo'llash tavsiya etilmaydi. Olanzapin va Parkinson kasalligi va dementsiya bilan og'rigan bemorlarga qarshi parkinsonsiz dori vositalarini birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Klinik tadqiqotlar davomida Parkinson kasalligi va gallyutsinatsiyalar simptomlarining yomonlashuvi juda tez-tez kuzatilgan, plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan ko'proq; psixotik simptomlarni davolashda olanzapin bilan davolash plasebo bilan taqqoslaganda samaraliroq bo'lmagan. Ushbu tadqiqotlarning boshidan boshlab, bemorlardan doimiy ravishda eng kam samarali doza dopamin agonistlari (parkinsonsiz dori vositalari) qo'llanilishi va tadqiqot davomida bir xil parkinsonsiz dori vositalari va dozalarning qo'llanilishi talab qilingan. Olanzapin davolash 2,5 mg/kunga dozasidan boshlanib, maksimal 15 mg/kunga ko'tarilgan.

Neuroleptik malign sindrom. Neuroleptik malign sindrom (NMS) - bu antipsixotik dorilar bilan bog'liq bo'lgan potentsial ravishda o'limga olib keladigan simptomlar majmui. Olanzapin qo'llanilishi bilan bog'liq NMS holatlari kamdan-kam xabar qilingan. NMS klinik belgilari giperpireksiya, mushak qattiqligi, hushdan ketish va yurakning barqaror emasligi simptomlari (nizomli puls yoki qon bosimining o'zgarishi, takikardiya, ortiqcha terlash va yurak aritmiya)dir. Qo'shimcha belgilar kretinfosfokinaza darajasining oshishi, mioglobiniya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi bo'lishi mumkin. NMS klinik belgilari yoki NMS klinik belgilari bo'lmagan gipertermiya mavjudligi barcha antipsixotik vositalarni, jumladan olanzapinni darhol to'xtatishni talab qiladi.

Giperglikemiya va shakar diabeti.

Giperglikemiya va/yoki shakar diabetining rivojlanishi yoki mavjud bo'lgan shakar diabetining yomonlashishi, ketaotsidoz yoki diabetik koma bilan bog'liq o'lim holatlari haqida kamdan-kam xabar qilingan. Ba'zan og'ir vazn ortishi haqida xabar berilgan, bu xavf omili bo'lishi mumkin.

Shakar diabeti bo'lgan bemorlar va shakar diabeti rivojlanishi xavf omillari bo'lgan bemorlarni klinik kuzatishni amalga oshirish tavsiya etiladi, xususan davolash boshlanishida qon shakarini o'lchash, 12 haftadan so'ng va keyinchalik har yili. Antipsixotik vositalar, jumladan olanzapin bilan davolanishni olgan bemorlar giperglikemiya belgilari va simptomlarini (masalan, polidipsiya, poliuriya, polifagiya va zaiflik) kuzatishlari kerak. Shakar diabeti bo'lgan bemorlar va shakar diabeti rivojlanishi xavf omillari bo'lgan bemorlar qon shakarini nazorat qilishni muntazam ravishda amalga oshirishlari kerak. Vaznni muntazam ravishda nazorat qilish kerak, masalan, davolash boshlanishida, 4 hafta, 8 hafta va 12 hafta davomida, shuningdek, keyinchalik har chorakda bir marta.

Antiholinergik faoliyat. Klinik tadqiqotlar davomida antiholinergik hodisalar kam uchraydi. Biroq, olanzapinni qo'llashda cheklangan klinik tajriba tufayli, prostata gipertrofiyasi, paralitik ichak to'siqlari yoki shunga o'xshash holatlari bo'lgan bemorlarga dori tayinlashda ehtiyot bo'lish kerak.

Jigar funksiyasi ko'rsatkichlari. Olanzapin qo'llanilganda jigar transaminazlari AlAT va AsAT darajasining vaqtinchalik belgilarsiz oshishi, ayniqsa davolashning boshida tez-tez kuzatilgan. AlAT va/yoki AsAT darajasi oshgan, jigar funksiyasi buzilishi belgilari va simptomlari bo'lgan bemorlarga, jigar funksiyasining cheklangan rezervi bilan bog'liq oldindan mavjud holatlar bo'lgan bemorlarga, shuningdek, potentsial gepatotoksik dorilarni qabul qilayotgan bemorlarga olanzapin ehtiyotkorlik bilan tayinlanadi. Gepatit (jigar hujayralari, xolesstatik yoki aralash jigar zararlanishi) aniqlanganda, olanzapin to'xtatilishi kerak.

Neitropeniya. Olanzapinni leykotsitlar va/yoki neytrofillar darajasi past bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, bu har qanday sababga ko'ra neitropeniya keltirib chiqarishi mumkin, dori vositalari bilan davolanishni olgan bemorlarga, dori vositalari bilan bog'liq bo'lgan suyak iligi zararlanishi bo'lgan bemorlarga, shuningdek, birgalikdagi kasalliklar, nurlanish yoki kimyoterapiya natijasida suyak iligini bostirish bo'lgan bemorlarga, va gipereozinofiliya va mieloproliferativ kasallik bo'lgan bemorlarga. Neitropeniya valproat va olanzapin birgalikda qo'llanganda tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sirdir.

Davolashni to'xtatish. Davolashni to'satdan to'xtatganda kamdan-kam hollarda (≥ 0,01% va 0,1%) o'tkir simptomlar, xususan ortiqcha terlash, uyqusizlik, tremor, bezovtalik, qusish yoki qusish haqida xabar berilgan.

QT intervali. Klinik tadqiqotlar davomida olanzapin QT va QTc absolut intervalini uzoq muddatli uzaytirishga olib kelmagan. Biroq, boshqa antipsixotik vositalar bilan davolashda bo'lgani kabi, olanzapinni QTc intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan birgalikda tayinlashda ehtiyot bo'lish kerak, ayniqsa qariyalar, tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi, yurak yetishmovchiligi, yurak gipertrofiyasi, gipokalemiya yoki gipomagneziya bo'lgan bemorlarga.

Tramboemboliya. Olanzapin bilan davolash va venoz tramboemboliya holatlari o'rtasida vaqtinchalik bog'liqlik haqida kamdan-kam xabar berilgan (≥ 0,1% — <1%). Olanzapin bilan davolash va venoz tramboemboliya rivojlanishi o'rtasida sababiy bog'liqlik aniqlanmagan. Biroq, shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda tramboemboliya rivojlanishi tez-tez uchraydi, shuning uchun bemorning har qanday xavf omillarini, masalan, bemorning harakatsizligini hisobga olish va barcha zaruriy ogohlantirish choralarini ko'rish kerak.

Markaziy nerv tizimiga umumiy ta'sir. Olanzapinning markaziy nerv tizimiga ta'sirini hisobga olib, olanzapinni boshqa markaziy ta'sirga ega dori vositalari bilan birgalikda qabul qilishda qo'shimcha ehtiyot choralarini ko'rish zarur, shu jumladan alkogol iste'moli. Olanzapin in vitro dopamin antagonizmini ko'rsatadi va to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita dopamin agonistlarining ta'sirlariga qarshi turishi mumkin.

Epileptik tutqanoqlar. Olanzapinni epileptik tutqanoqlar tarixi bo'lgan bemorlarga yoki tutqanoq tayyorlovchi omillarga sezgir bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Olanzapin bilan davolashda epileptik tutqanoqlar holatlari kamdan-kam xabar berilgan. Ushbu holatlarning aksariyatida bemorlarda epileptik tutqanoqlar tarixi yoki ularning rivojlanish xavfi oshgan.

Kecha diskiniziyasi. Taqqoslash klinik tadqiqotlarida olanzapin qabul qilish davolash bilan bog'liq diskiniziyaning paydo bo'lishi chastotasining statistik jihatdan ahamiyatli pasayishi bilan bog'liq. Antipsixotik dorilarni uzoq muddatli qabul qilishda kechikkan diskiniziyaning rivojlanish xavfi oshishi sababli, bemorda kechikkan diskiniziyaning belgilari yoki simptomlari paydo bo'lganda dori dozasini pasaytirish yoki dori vositasini to'liq to'xtatish zarur. Vaqt o'tishi bilan bu simptomlar yomonlashishi yoki hatto davolashni to'xtatgandan so'ng paydo bo'lishi mumkin.

Ortostatik gipotenziya. Klinik tadqiqotlar davomida qariyalar orasida ortostatika gipotenziya holatlari kamdan-kam xabar berilgan. Boshqa antipsixotiklar bilan davolashda bo'lgani kabi, olanzapin qo'llanilganda 65 yoshdan oshgan bemorlarda qon bosimini davolashni muntazam ravishda o'lchash tavsiya etiladi.

To'satdan yurak o'limi. Postmarketing hisobotlarida to'satdan yurak o'limi holatlari haqida xabar berilgan. Retrospektiv ob'ektiv kohort tadqiqotiga ko'ra, olanzapin bilan davolangan bemorlarda to'satdan yurak o'limi xavfi antipsixotiklar qabul qilmagan bemorlarga nisbatan deyarli ikki baravar oshgan. Olanzapin qo'llanilganda xavf atypik antipsixotik vositalar qo'llanilganda bo'lgan xavfga mos keladi, bu birlashtirilgan tahlilga kiritilgan.

Laktaza. Dori laktaza monohidratini o'z ichiga oladi, shuning uchun uni laktaza intoleransiga, laktaza yetishmovchiligiga (Lapp laktaza yetishmovchiligi) yoki glukoza-galaktosa malabsorbtsiyasi sindromiga ega bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Lipidlar darajasidagi o'zgarishlar. Olanzapin qabul qilgan bemorlarda plasebo nazoratidagi klinik sinovlarda lipidlar darajasidagi nojo'ya o'zgarishlar kuzatilgan. Lipidlar darajasidagi o'zgarishlarni dislipidemiyaga ega bemorlarda va lipidlar almashinuvi buzilishi xavf omillariga ega bemorlarda to'g'ri tuzatish kerak. Antipsixotik vositalar, jumladan olanzapin bilan davolanishni olgan bemorlarda qon lipidlar darajasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak, masalan, davolash boshlanishida, 12 haftadan so'ng va keyinchalik har 5 yilda bir marta.