Har bir plyonka qoplamali tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi: Faol modda atorvastatin 10 yoki 20 yoki 40 mg atorvastatin kaltsiy tuzi shaklida; Yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza, makkajo'xori kraxmali, laktoza, prejelatinizatsiyalangan kraxmal, tozalangan talk, magniy stearati, kolloid kremniy dioksidi, dixlormetan, izopropil spirti, gipromelloza, polietilenglikol, titana dioksid, temir oksidi qizil.

Giperxolesterinemiya Lipivin® parhezga qo‘shimcha tarzda umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlar darajasi oshgan, shuningdek, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YuZLP) xolesterini darajasini oshirish uchun birlamchi giperxolesterinemiya (irsiy geterozigotali va noirsiy giperxolesterinemiya), birikkan (aralash) giperlipidemiya (Fredrikson turi IIa va IIb), plazmada triglitseridlar darajasi oshgan (Fredrikson turi III) bo‘lgan bemorlarda, parhez yetarli ta’sir ko‘rsatmaganda buyuriladi. Atorvastatin, shuningdek, parhez yoki boshqa nodorivor choralar yetarli ta’sir ko‘rsatmaganda, gomozigotali irsiy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlarda umumiy xolesterin va PZLP xolesterini darajasini pasaytirish uchun ko‘rsatilgan. Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish Yurak-qon tomir kasalligining klinik belgilari bo‘lmagan, dislipidemiya bilan yoki dislipidemiyasiz, biroq yurak ishemik kasalligi xavfining bir nechta omillariga ega bo‘lgan bemorlarda, masalan, chekish, arterial gipertenziya, qandli diabet, past YuZLP xolesterini (X-YuZLP), yoki oilaviy anamnezda erta yurak ishemik kasalligi bo‘lsa, atorvastatin quyidagilar uchun qo‘llaniladi: • yurak ishemik kasalligidan o‘lim va nofatal miokard infarkti xavfini kamaytirish; • insult rivojlanish xavfini kamaytirish; • revaskulyarizatsiya operatsiyasiga uchrash va stenokardiya rivojlanish xavfini kamaytirish; • yurak yetishmovchiligi (YY) bo‘yicha shifoxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish; • stenokardiya rivojlanish xavfini kamaytirish. Bolalarda qo‘llanilishi (10-17 yoshdagi bemorlar) Lipivin® parhezga qo‘shimcha tarzda umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) xolesterini, apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun, menarxedan keyingi qizlarda va 10-17 yoshli o‘g‘il bolalarda geterozigotali irsiy giperxolesterinemiya anamnezida bo‘lsa, mos davolovchi parhezdan so‘ng quyidagi ko‘rsatkichlar saqlanib qolsa: a. PZLP xolesterini darajasi > 190 mg/dl yoki b. PZLP xolesterini darajasi > 160 mg/dl va shu bilan birga * yurak-qon tomir kasalliklarining erta rivojlanishiga irsiy moyillik mavjud bo‘lsa yoki * hozirda bolalarda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining 2 yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjud bo‘lsa.

Gipersensitivlik, faol jigar kasalliklari, "jigar" transaminazalarining noma’lum kelib chiqishli faolligining (3 martadan ortiq) oshishi, reproduktiv yoshdagi ayollar, yetarli kontratseptsiya usullarini qo‘llamaydiganlar, homiladorlik, laktatsiya davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan), OIV proteaza ingibitorlari (telaprevir, tipranavir+ritonavir) bilan birga qabul qilish. Lipivin® ni reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat u homilador emasligi ishonchli ma’lum bo‘lsa va preparatning homila uchun potensial xavfi haqida xabardor qilingan taqdirda buyurish mumkin. Ehtiyotkorlik bilan: alkogolizm, anamnezda jigar kasalliklari, og‘ir elektrolit muvozanati buzilishlari, endokrin va metabolik buzilishlar, arterial gipotenziya, gemorragik insult, og‘ir o‘tkir infeksiyalar (sepsis), nazoratsiz epilepsiya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, travma.

Og'iz orqali, kunning istalgan vaqtida, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Davolashni boshlashdan oldin qon lipidlarini kamaytiruvchi dietaga o'tish va uni butun davolash davomida saqlash kerak. Yurak ishemik kasalligini oldini olishda kattalar uchun boshlang'ich doza - kuniga 1 marta 10 mg. Dozani o'zgartirish kamida 2-4 haftalik interval bilan, plazmadagi lipid ko'rsatkichlari nazorati ostida amalga oshiriladi. Maksimal sutkalik doza - bir marta 80 mg. Siklosporin bilan birga qabul qilinganda atorvastatinning maksimal sutkalik dozasi 10 mg; klaritromitsin bilan - 20 mg; itrakonazol bilan - 40 mg. Birlamchi giperkolesterinemiya va kombinatsiyalashgan (aralash) giperlipidemiya uchun kuniga 1 marta 10 mg. Effekt 2 hafta davomida namoyon bo'ladi, maksimal effekt 4 hafta davomida kuzatiladi. Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lsa, kuniga 1 marta 80 mg buyuriladi (LPHN miqdorini 18-45% ga kamaytiradi). Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik dieta buyurilishi kerak, uni davolash davomida saqlashi lozim. Jigar yetishmovchiligida dozani kamaytirish zarur. 10 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar (faqat o'g'il bolalar va hayz ko'rayotgan qizlar)da geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lsa, boshlang'ich doza – kuniga 1 marta 10 mg. Dozani oshirish 4 haftadan keyin va undan ko'proq muddatdan so'ng amalga oshiriladi. Maksimal sutkalik doza – 20 mg (20 mg dan yuqori dozalar o'rganilmagan). Keksalar va buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda dozalash tartibini o'zgartirish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatning organizmdan chiqarilishi sekinlashgani sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llash zarur. Jigar funksiyasining klinik va laborator ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish va ularning sezilarli patologik o'zgarishlarida doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi kerak. Pediatriyada qo'llanilishi Bolalarda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q. Atorvastatin bolalarga faqat mutaxassis shifokor tomonidan buyurilishi mumkin. Atorvastatinni bolalarda qo'llash tajribasi faqat kichik populyatsiyadagi (10-17 yosh) ba'zi og'ir dislipidemiya shakllari (masalan, gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya) bilan cheklangan. Tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza 10 mg; preparatning samaradorligi va o'zlashtirilishiga qarab, u kuniga 80 mg gacha oshirilishi mumkin. Ushbu bolalarning rivojlanishi bo'yicha keyingi kuzatuvlar o'tkazilmagan. Bolalarda geterozigot irsiy giperkolesterinemiya (10-17 yoshda) - tavsiya etilgan boshlang'ich doza atorvastatin uchun 10 mg/kun, maksimal tavsiya etilgan doza - 20 mg/kun (20 mg dan yuqori dozalar ushbu bemor populyatsiyasida o'rganilmagan). Doza davolash maqsadiga qarab individual tanlanadi. Dozani o'zgartirish 4 haftalik yoki undan ko'proq interval bilan amalga oshiriladi. Boshqa dori vositalari bilan birga qo'llash - agar atorvastatin va siklosporinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, atorvastatin doza 10 mg dan oshmasligi kerak.

Asab tizimi tomonidan tez-tez - uyqusizlik, bosh og‘rig‘i, asthenik sindrom; holsizlik, bosh aylanishi, kamdan-kam - periferik neyropatiya; juda kamdan-kam - amneziya, paresteziya, gipesteziya, depressiya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan tez-tez - ko‘ngil aynishi, diareya, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, meteorizm, qabziyat; kamdan-kam - qusish, anoreksiya; juda kamdan-kam - gepatit, pankreatit, xolestatik sariqlik. Tayanch-harakat apparati tomonidan tez-tez – mialgiya, bel og‘rig‘i, artralgia; kamdan-kam - mushaklarda tutqanoq, miozit, juda kamdan-kam - miopatiya, rabdomioliz. Allergik reaksiyalar kamdan-kam - eshakemi, qichishish, teri toshmasi, buloz toshma, juda kamdan-kam - anafilaksiya, polimorf ekssudativ eritema (jumladan, Stivens-Djonson sindromi), Layell sindromi. Qon yaratuvchi organlar tomonidan kamdan-kam - trombotsitopeniya. Modda almashinuvi tomonidan kamdan-kam - gipoglikemiya yoki giperglikemiya, zardob KFK faolligining oshishi. Endokrin tizim tomonidan qandli diabet - rivojlanish chastotasi xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq bo‘ladi (och qoringa glyukoza ≥ 5,6, tana massasi indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda gipertenziya). Boshqalar kamdan-kam – quloqda shovqin, charchoq, jinsiy buzilishlar, periferik shishlar, tana vaznining oshishi, ko‘krakda og‘riq, alopesiya, interstitsial kasalliklar rivojlanishi holatlari, ayniqsa uzoq muddatli qo‘llashda; juda kamdan-kam – gemorragik insult (bir vaqtda yuqori dozalarda va CYP3A4 ingibitorlari bilan qabul qilinganda), ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi.

Atorvastatin - statinlar guruhiga mansub gipolipidemik vosita. Qon plazmasida xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi. Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda ZPLP darajasini pasaytiradi, bu odatda gipolipidemik dori vositalari bilan davolashga javob bermaydi. Umumiy xolesterin, ZPLP xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlar darajasini pasaytiradi; yuqori zichlikdagi lipoprotein-xolesterin va apolipoprotein A darajasini oshiradi. Boshqa gipolipidemik dori vositalari bilan davolashga chidamli bo‘lgan gomozigot irsiy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda ZPLP darajasini pasaytiradi. Ishemik asoratlar rivojlanish xavfini (shu jumladan, miokard infarktidan o‘lim rivojlanishini), miokard ishemiyasi belgilariga ega bo‘lgan stenokardiya sababli qayta kasalxonaga yotqizilish xavfini pasaytiradi. Kanserogen va mutagen ta’sir ko‘rsatmaydi. Terapevtik ta’sir davolash boshlanganidan 2 hafta o‘tib kuzatiladi, maksimal darajaga 4 haftada yetadi va butun davolash davrida saqlanib turadi. Asosan jigar sitoxromi CYP3A4, CYP3A5 va CYP3A7 ta’sirida faol metabolitlar hosil bo‘lishi bilan metabolizmga uchraydi. Plazma oqsillari bilan intensiv bog‘lanishi tufayli gemodializ davomida chiqarilmaydi. Spirtli jigar sirrozi bilan kasallangan bemorlarda jigar yetishmovchiligida preparatning qon zardobidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Buyrak yetishmovchiligi preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.

Atorvastatin zardob KFK ko‘rsatkichlarining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa ko‘krak orqasidagi og‘riqlarni differensial diagnostika qilishda inobatga olinishi kerak. KFK darajasining me’yordan 10 baravar oshishi, miyalgiya va mushak zaifligi bilan birga bo‘lsa, miopatiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, davolashni to‘xtatish kerak. Atorvastatinni sitoxrom CYP3A4 proteaza ingibitorlari (siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol) bilan birga qo‘llanganda boshlang‘ich doza 10 mg dan boshlanishi kerak; antibiotiklar bilan qisqa muddatli davolashda atorvastatin qabulini to‘xtatish kerak. Atorvastatinni OITS proteaza ingibitorlari lopinavir + ritonavir bilan ehtiyotkorlik bilan va minimal samarali dozada qo‘llash kerak. Atorvastatin dozasini OITS proteaza ingibitorlari fosamprenavir, darunavir+ritonavir, fosamprenavir + ritonavir, saguinavir + ritonavir bilan birga qo‘llanganda kuniga 20 mg dan oshirmaslik kerak. Atorvastatin dozasini OITS proteaza ingibitori nelfinavir bilan birga qo‘llanganda kuniga 40 mg dan oshirmaslik kerak. Davolashni boshlashdan oldin, preparatni qo‘llash boshlanganidan 6 va 12 haftadan so‘ng yoki doza oshirilgandan so‘ng, shuningdek, butun davolash davomida (har 6 oyda) jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur (transaminaz darajasi me’yordan yuqori bo‘lgan bemorlarda to‘liq normallashgunga qadar). "Jigar" transaminaz ko‘rsatkichlarining oshishi asosan preparatni qo‘llashning dastlabki 3 oyida kuzatiladi. AST va ALT ko‘rsatkichlari 3 martadan ko‘proq oshganda preparatni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Atorvastatinni o‘tkir miopatiya mavjudligini ko‘rsatuvchi klinik simptomatika rivojlanganda yoki rabdomioliz fonida o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil omillar mavjud bo‘lsa (og‘ir infeksiyalar, arterial bosimning pasayishi, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, travma, metabolik, endokrin yoki og‘ir elektrolit buzilishlari) vaqtincha to‘xtatish kerak. Bemorlarni tushunarsiz mushak og‘rig‘i yoki zaifligi paydo bo‘lsa, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirish zarur. Atorvastatin qo‘llash fonida atonik fassiyit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, biroq preparatni qabul qilish bilan bog‘liqligi mumkin, ammo hozirgacha isbotlanmagan, etiologiyasi noma’lum. Reproduktiv yoshdagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Xolesterin va xolesterindan sintez qilinadigan moddalar homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lgani sababli, GMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasining potentsial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo‘llash foydasidan ustun turadi. I trimestrda onalar tomonidan lovastatin (GMG-KoA-reduktaza ingibitori) va dekstroamfetamin birga qo‘llanganda bolalarda suyak deformatsiyasi, traxeyo-ezofageal fistula, anüs atreziyasi holatlari ma’lum. Davolash jarayonida homiladorlik yuzaga kelsa, preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi va bemorlar homila uchun potentsial xavf haqida ogohlantirilishi kerak. Ba’zi ma’lumotlarga ko‘ra, statinlar sinfi sifatida qon glyukozasi darajasini oshiradi va diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda qon shakarining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa mos ravishda davolashni talab qiladi. Biroq, statinlarning yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishdagi afzalliklari diabet rivojlanish xavfining biroz oshishidan ustun, shuning uchun statinlarni qo‘llashni to‘xtatmaslik kerak. Xavf guruhi bemorlarida (och qoringa glyukoza 5,6-6,9 mmol/l, tana massasi indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, gipertenziya) amaldagi tavsiyalarga muvofiq glyikemiyani davriy monitoring qilish uchun asoslar mavjud. Transport vositalarini va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri haqida atorvastatinning diqqatni jamlashga salbiy ta’siri haqida xabarlar yo‘q. Preparatni yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llash mumkin emas va bolalar uchun yaroqsiz joyda saqlash kerak.

 

Siklosporin, fibratlar, eritromisin, klaritromisin, immunodepressiv, zamburug'larga qarshi dori vositalari (azol guruhiga mansub) va nikotinamid bilan bir vaqtda buyurilganda atorvastatinning plazmadagi kontsentratsiyasi va miopatiya, rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.

Antatsidlar kontsentratsiyani 35% ga kamaytiradi (LPHN xolesterin miqdoriga ta'siri o'zgarmaydi). Atorvastatinni varfarin bilan birga qabul qilish varfarinning qon ivish ko'rsatkichlariga (protrombin vaqti qisqarishi) dastlabki kunlarda ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Ushbu ta'sir ko'rsatilgan preparatlarni birga qabul qilgandan 15 kun o'tgach yo'qoladi.

Atorvastatinni proteaza ingibitorlari, CYP3A4 ingibitorlari sifatida ma'lum bo'lgan preparatlar bilan birga qo'llash atorvastatinning plazmadagi kontsentratsiyasining oshishi bilan kechadi (eritromisin bilan birga qo'llanganda atorvastatinning Cmax 40% ga oshadi).

OIV proteaza ingibitorlari CYP3A4 ingibitorlari hisoblanadi. OIV proteaza ingibitorlari va statinlarni birga qo'llash statinlarning qon zardobidagi darajasini oshiradi, bu kamdan-kam hollarda mialgiya, juda kam hollarda rabdomioliz, ko'ndalang-targ'il mushaklarning o'tkir yallig'lanishi va parchalanishi, mioglobinuriya va o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib keladi. Oxirgi asorat uchdan bir holatda o'lim bilan tugaydi.

Digoksinni atorvastatin bilan 80 mg/kun dozada birga qo'llashda digoksin kontsentratsiyasi taxminan 20% ga oshadi. Atorvastatin 80 mg/kun dozada buyurilganda peroral kontratseptivlar tarkibidagi noretisteron 30% ga va etinilestradiol 20% ga oshadi.

Kolestipol bilan kombinatsiyalangan gipolipidemik ta'sir har bir preparat alohida qo'llangandagi ta'sirdan ustun, garchi kolestipol bilan birga qo'llanganda atorvastatin kontsentratsiyasi 25% ga kamayishiga qaramay.

Endogen steroid gormonlar kontsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan ketokonazol, spironolakton) bilan birga qo'llash endogen steroid gormonlar darajasining pasayish xavfini oshiradi (ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim).

Davolanish vaqtida greyfrut sharbati iste'mol qilish atorvastatinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Davolanish vaqtida ushbu sharbatni iste'mol qilishdan saqlanish lozim. 

 

Simpomlar: o'ziga xos belgilari bilan dozani oshirib yuborish aniqlanmagan.

Ehtimoliy simptomlar jigar sohasida og'riq, o'tkir buyrak yetishmovchiligi; uzoq muddat qo'llanganda miopatiya va rabdomioliz bo'lishi mumkin.

Davolash: maxsus antidot yo'q, simptomatik terapiya va keyingi so'rilishni oldini olish choralari (oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko'mir qabul qilish).

Atorvastatin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi, shuning uchun gemodializ samarasiz. Miopatiya rivojlanib, undan keyin rabdomioliz va o'tkir buyrak yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda) yuzaga kelsa - preparatni darhol bekor qilish va diuretik hamda natriy gidrokarbonat eritmasini yuborish kerak.

Rabdomioliz giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin, uni bartaraf etish uchun kalsiy xlorid yoki kalsiy glyukonat tomir ichiga yuboriladi, glyukoza va insulin infuziyasi, kaliy ionlarini almashuvchi ionobmeniklar yoki og'ir hollarda gemodializ o'tkaziladi.