болезнь Паркинсона. Синдром Паркинсона.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение неселективных ингибиторов МАО (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за две недели до назначения лечения Конфундус®).Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например с селегилина гидрохлорид).
• Глаукома.
• Подозрительные (по меланомы) пигментные новообразования на коже или меланома в анамнезе.
• Тяжелые психозы.

побочные реакции, которые часто наблюдаются при применении препаратов карбидопы/леводопы, обусловленные центральной нейрофармакологической активностью допамина. Обычно эти реакции могут исчезать или ослабевать при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, и тошнота. Спазмы мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками того, что дозу следует снизить. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна — Геноха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, окраска пота в темный цвет, покраснение, усиленное потоотделение, меланома. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма и/или пальпитация, ортостатические эффекты, в частности эпизоды артериальной гипотензии, приливы, АГ, флебит, боль в груди. Со стороны органов дыхания: диспноэ, нарушение дыхания, охриплость. Со стороны ЖКТ: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, окраска слюны в темный цвет, диспепсия, сухость во рту, горький привкус во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения на языке. Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи, задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм. Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирный криз. Нарушения метаболизма: уменьшение или увеличение массы тела, отеки. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): меланома (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Со стороны нервной системы: дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, блефароспазм, головная боль, синкопе, злокачественный нейролептический синдром (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), эпизоды брадикинезии (феномен «включения-выключения»); головокружение, парестезии, расстройства сна, включая сонливость; чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания; судороги; астения, атаксия, оцепенение, повышенный тремор рук, подергивание мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, падение, нарушение походки, синдром допаминовой дисрегуляции1. Психические расстройства: анорексия, дисфория, эпизоды психозов (включая бред, галлюцинации и параноидальные мысли); депрессия с развитием суицидальных наклонностей или без них; деменция; ажитация; раздражение, спутанность сознания; повышение либидо; снижение остроты мышления, дезориентация, беспокойство, эйфория, расстройства контроля импульсивного поведения2. Другие: общая слабость, патологическая утомляемость. 1 Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) — это аддиктивное расстройство, возникающее у некоторых пациентов, принимавших карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное поведение относительно злоупотребления дофаминергическими средствами в дозах, превышающих необходимые для адекватного контроля моторных симптомов, что может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). 2 Расстройства контроля импульсивного поведения. Патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивный прием пищи при применении дофаминовых агонистов и/или других препаратов, содержащих карбидопу и леводопу

фармакодинамика. Конфундус — комбинированный противопаркинсонический препарат, который содержит метаболический предшественник дофамина — леводопу, применяющуюся в качестве заместительной терапии при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической DOPA-декарбоксилазы — карбидопу, которая препятствует метаболизму леводопы в дофамин в периферическом кровотоке, таким образом увеличивая количество леводопы, которая попадает в головной мозг и превращается там в дофамин. Такая комбинация позволяет применять более низкую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных эффектов. Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует уменьшению выраженности многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Часто эта комбинация является эффективной в отношении тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной нестабильности. В случаях, когда клинический ответ на монотерапию леводопой является изменчивым, объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, прием карбидопы/леводопы обычно уменьшают колебания терапевтического эффекта. За счет уменьшения выраженности некоторых побочных реакций, возникающих при приеме только леводопы, ее применение в комбинации с карбидопой позволяет большему количеству пациентов получить адекватное уменьшение выраженности симптомов болезни/синдрома Паркинсона. Фармакокинетика. После перорального приема леводопа при отсутствии ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется из ЖКТ. Т½ из плазмы крови составляет около 1 ч. Леводопа метаболизируется преимущественно путем декарбоксилирования до дофамина, часть из которого превращается в норадреналин. До 30% превращается в 3-O-метилдопу, Т½ которой составляет 9–22 ч. Около 80% леводопы выводится с мочой в течение 24 ч, главным образом в виде гомованилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через ГЭБ. После того как леводопа попадает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется до допамина, сохраняется и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в ЖКТ и печени, очень незначительное ее количество попадает в головной мозг в неизмененном виде. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной значительного количества ее побочных эффектов. По этой причине леводопу обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, для достижения такого же терапевтического эффекта при приеме более низких доз. После перорального приема карбидопа при отсутствии леводопы быстро, но не полностью абсорбируется в ЖКТ. Около 50% выявляется в моче, причем около 3% от этого количества препарата — в неизмененном виде. Карбидопа не проникает через ГЭБ, но проходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы быстрое, в частности в течение 7 ч практически весь препарат в неизмененном виде выводится с мочой. Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы в дофамин, но, поскольку она не проникает через ГЭБ, эффективные уровни дофамина в головном мозге достигаются применением более низких доз леводопы, снижая таким образом вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты, рвоты и аритмий.

необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбидопы/леводопы с нижеприведенными лекарственными средствами. Антигипертензивные средства. Постуральная гипотензия может возникать в тех случаях, когда карбидопу/леводопу добавляют к лечению пациентов, получающих антигипертензивные препараты. Может возникнуть необходимость коррекции дозы антигипертензивного препарата. Антидепрессанты. Редко поступали сообщения о реакции, включая гипертензию и дискинезию, возникающих при сочетанном применении трициклических антидепрессантов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Антихолинергические средства. Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию препарата и, соответственно, на его терапевтический эффект. Железо. Исследования демонстрируют снижение биодоступности карбидопы и/или леводопы при приеме с сульфатом железа или глюконатом железа. Другие лекарственные средства. До сих пор не отмечено никаких признаков взаимодействий, которые бы препятствовали одновременному применению стандартных противопаркинсонических препаратов. Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например фенотиазин, бутирофенон, рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтический эффект леводопы. Необходимым является тщательное наблюдение за состоянием пациентов относительно потери противопаркинсонического эффекта лечения. Сообщалось, что применение фенитоина и папаверина препятствует положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, принимающих эти препараты одновременно с карбидопой/леводопой, относительно потери терапевтической эффективности. Применение карбидопы/леводопы с агентами, разрушающими допамин (например тетрабеназином), или другими препаратами, снижающими количество моноаминов, не рекомендуется. Сочетанное применение селегилина с карбидопой/леводопой может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, нехарактерной для терапии только леводопой/карбидопой (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Учитывая то, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у некоторых пациентов, соблюдающих высокопротеиновую диету, может ухудшиться абсорбция препарата. Влияние сочетанного применения антацидов с карбидопой/леводопой на биодоступность леводопы не изучали. Препарат можно применять у пациентов с болезнью/синдромом Паркинсона, принимающих витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

лечебные мероприятия при острой передозировке карбидопы/леводопы преимущественно такие же, как и при острой передозировке леводопы, однако применение пиридоксина неэффективно в отношении устранения действия компонентов препарата Конфундус. Необходимо контролировать ЭКГ пациента относительно определения аритмий. В случае возникновения аритмий необходимо применять соответствующие антиаритмические средства. Необходимо учитывать возможность приема пациентом других препаратов вместе с карбидопой/леводопой. Опыт применения диализа отсутствует, в связи с этим его значение в лечении передозировки карбидопы/леводопы неизвестно. При наличии карбидопы конечный Т½ леводопы составляет около 2 ч.