epileptik tutqanoq (shu jumladan, umumlashtirilgan va qisman, shuningdek, miya organik kasalliklari fonida) - migren xurujlarini oldini olish - bipolyar kechuvchi manik-depressiv sindrom, litiy kontraindikatsiyalangan yoki bemor tomonidan ko‘tarilmaydigan hollarda.

valproatga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik - jigar va/yoki oshqozon osti bezining og‘ir funksional buzilishlari - jigar porfiriyasi - bemorning shaxsiy yoki oilaviy anamnezida, shu jumladan dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq og‘ir gepatit holati - trombotsitopeniya - gemorragik diatez - karbapenemlar bilan birga qabul qilish - zveroboy bilan birga qabul qilish - meflokhin bilan birga qabul qilish - 3 oylikkacha bo‘lgan bolalar yoshi - homiladorlik va laktatsiya davri - bipolyar manik-depressiv sindromda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar - o‘tkir va surunkali gepatitlar.

og'iz orqali, kuniga 2-3 marta, ovqat paytida yoki ovqatdan keyin, oz miqdorda suyuqlik bilan. Kattalar. Monoterapiyada boshlang'ich doza - 5-15 mg/kg/kun, kombinaatsiyalangan terapiyada – 10-30 mg/kg/kun, so'ngra bu doza asta-sekin 5-10 mg/kg/hafta ga oshiriladi. O'rtacha sutkalik doza - 20-30 mg/kg tana vazniga. Sutkalik doza preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish imkoniyati bo'lsa, 60 mg/kg gacha oshirilishi mumkin. 6 yoshgacha bo'lgan bolalar. Monoterapiyada o'rtacha sutkalik doza – 15-45 mg/kg, maksimal – 50 mg/kg. Kombinaatsiyalangan terapiyada - 30-100 mg/kg/kun.

dori preparati plazmadagi darajasi 100 mg/l dan yuqori yoki birgalikda davolashda bo'lganda asosan mumkin. Tez-tez - qayt qilish, qusish, anoreksiya yoki ishtahaning oshishi, diareya, gastralgiya, gepatit - tremor - diplopiya, ko'z oldida "qurtlar" ko'rinishi - anemiya, trombotsitopeniya, fibrinogen miqdorining pasayishi, trombositlarning agregatsiyasi va qonning qotish qobiliyati, qon ketish vaqtining uzayishi bilan birga, petexial qon ketishlar, qon to'planishlar, gematomalar, qon ketish, agranulotsitoz, limfotsitoz - tana massasi kamayishi yoki oshishi - giperkreatinemiya, gipermoniyemiya, giperbilirobinemiya, "jigar" transaminazlarining faoliyatining ozgina oshishi, LDH (dozaga bog'liq) - periferik shishlar, soch to'kilishi (odatda, dori to'xtatilgandan so'ng tiklanadi) - vaskulit - eshitishning yomonlashishi, paresteziya - polikistik tuxumdonlar - menstruatsiya tsiklining buzilishi - bolalarda enurez Kamdan-kam - ich qotishi - xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holatning o'zgarishi (depressiya, charchoq hissi, gallyutsinatsiyalar, agressivlik, giperaqti holati, psixozlar, g'ayrioddiy hayajon, harakat bezovtaligi yoki asabiylik), ataksiy, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, ongning buzilishi, koma - leykopeeniya, pancitopeniya, agranulotsitoz - jigar funksiyasining buzilishi - sistematik qizil lupus - letargiya, ongni chalkashtirish - testosteron darajasining oshishi - bosh og'rig'i, nistagmus - qaytariladigan parkinzonizm sindromi - teri toshmasi, urtika, angionevrotik shish, fotosensibilizatsiya Juda kam - ensefalopatiya, koma - pankreatit, og'ir zararlanishlar bilan o'limga olib kelishi (davolashning birinchi 6 oyida, ko'proq 2-12 haftalarda) - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, polimorfik eritema - qaytariladigan Fanconi sindromi - suyak iligi aplaziyasi - giponatriemiya - buyrak funksiyasining buzilishi.

Konvuleks® — antiepileptik vosita, shuningdek, markaziy mushaklarni bo'shashtiruvchi va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Ta'sir mexanizmi asosan GABA-transaminaza fermentini inhibe qilish va markaziy nerv sistemasida GABA miqdorini oshirish bilan bog'liq. GABA pre- va postsinaptik o'qlarni to'sqinlik qiladi va shu bilan birga, konvulsiv faoliyatning tarqalishini oldini oladi. Bundan tashqari, preparat ta'sir mexanizmida valproik kislotasining GABAA retseptorlariga ta'siri va voltajga bog'liq natriy kanallariga ta'siri muhim rol o'ynaydi. Boshqa bir gipotezaga ko'ra, postsinaptik retseptorlarning joylariga ta'sir ko'rsatadi, GABA ning to'suvchi ta'sirini imitasiya yoki kuchaytiradi. Membran faoliyatiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish ehtimoli kaliy o'tkazuvchanligidagi o'zgarishlar bilan bog'liq. Bemorlarning ruhiy holatini va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faollikka ega.

Vujudga kelgan og'ir va o'lim bilan tugaydigan jigar yetishmovchiligi va pankreatit holatlari haqida mavjud xabarlarga ko'ra, valproev kislotasi preparatlarini qo'llashda quyidagilarni hisobga olish zarur: - yuqori xavf guruhini 3 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar va bolalar, og'ir epilepsiya bilan, ko'pincha miya shikastlanishi va tug'ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lganlar tashkil etadi; - jigar funksiyasining buzilishi holatlari ko'pincha davolashning dastlabki 6 oyida (odatda 2 dan 12 haftagacha) rivojlanadi, ko'proq kombinatsiyalangan antiepileptik davolashda; - pankreatit holatlari bemorning yoshi va davolash davomiyligidan qat'i nazar kuzatilgan, garchi pankreatit rivojlanish xavfi bemorning yoshi bilan kamaygan; - pankreatitda jigar funksiyasining yetishmovchiligi o'lim xavfini oshiradi; - erta diagnostika (saraton bosqichidan oldin) asosan klinik kuzatishga asoslanadi - erta simptomlarni aniqlash, masalan, asteniya, anoreksiya, kuchli charchoq, uyquchanlik, ba'zan qusish va qorin og'rig'i bilan birga; bu holatda o'zgarmas antiepileptik terapiya fonida epileptik tutqanozlarning qaytalanishi kuzatilishi mumkin. Bunday holatlarda darhol shifokorga murojaat qilish va jigar funksiyasini tahlil qilish zarur. Davolash davomida, ayniqsa dastlabki 6 oyda, jigar funksiyasini - jigar transaminazlarining faolligini, protrombin darajasini, fibrinogen, qon ivish faktorlarini, bilirubin konsentratsiyasini, shuningdek, amilaza faolligini (har 3 oyda, ayniqsa boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada) va periferik qon rasmiga, xususan, qon trombositlariga doimiy ravishda tekshirib turish zarur. Boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga valproev kislotasini qabul qilishga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, klinik jihatdan samarali doza 2 hafta ichida erishiladi, shundan so'ng boshqa antiepileptik vositalarni asta-sekin bekor qilish mumkin. Boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik jihatdan samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak. Jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda, shuningdek bolalarda oshadi. Ehtanolni o'z ichiga olgan ichimliklarni qabul qilishga yo'l qo'yilmaydi. Jarrohlik aralashuvi oldidan umumiy qon tahlili (shu jumladan trombositlar soni), qon ketish vaqtini aniqlash, koagulogramma ko'rsatkichlarini belgilash zarur. Davolash davomida "o'tkir qorin" simptomlar majmuasi paydo bo'lsa, jarrohlik aralashuvi boshlanishidan oldin o'tkir pankreatitni istisno qilish uchun qon amilaza faolligini aniqlash tavsiya etiladi. Davolash davomida diabetda siydik tahlil natijalarining mumkin bo'lgan buzilishi (keton tanalari miqdorining oshishi natijasida) va qalqonsimon bez funksiyasi ko'rsatkichlarini hisobga olish zarur. Har qanday o'tkir jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanganda, davolashni davom ettirish yoki to'xtatish maqsadga muvofiqligini darhol shifokor bilan muhokama qilish zarur. Dispeptik buzilishlar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun spazmolitiklar va qoplovchi vositalarni qabul qilish mumkin. Konvuleksni to'satdan to'xtatish epileptik tutqanozlarning ko'payishiga olib kelishi mumkin. Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lish zarur.

Valproat kislotasi markaziy asab tizimini (MAT) bostiruvchi preparatlar (tritsiklik antidepressantlar, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari va neyroleptiklar) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda MAT depressiyasi kuchayishi mumkin. Etanol va boshqa gepatotoksik vositalar jigar shikastlanishlari rivojlanish ehtimolini oshiradi. Tritsiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, neyroleptiklar va boshqa tutqanoq faolligi chegarasini pasaytiruvchi preparatlar valproat kislotasi samaradorligini kamaytiradi. Konvuleks, plazmadagi konsentratsiyasiga qarab, tireoid gormonlarini plazma oqsili bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarishi va ularning metabolizmini chaqirishi mumkin, bu esa gipotiroidizmga ishora qiluvchi noto‘g‘ri tashxisga olib kelishi mumkin. Ferment-induktsiyalovchi ta’sirga ega boshqa antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) valproatning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan terapiya o‘tkazilganda dozalash preparatning qon darajasiga muvofiq tuzatilishi kerak. Konvuleks bilan bir vaqtda antidepressantlar, neyroleptiklar, trankvilizatorlar, barbituratlar, MAO ingibitorlari, timoleptiklar, etanolni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Valproatni klonazepamga qo‘shish ayrim hollarda absans statusining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Valproat lamotrijin metabolizmini kamaytirishi va uning o‘rtacha yarim chiqarilish davrini oshirishi mumkin. Dozani tuzatish (lamotrijin dozasini kamaytirish) talab qilinishi mumkin. Lamotrijin va valproat birga qo‘llanganda (og‘ir) teri reaksiyalari rivojlanish xavfi oshadi, ayniqsa bolalarda. Valproat zidovudin konsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkin, bu esa uning toksikligini oshiradi. Valproat kislotasi barbituratlar yoki primidon bilan birga qo‘llanganda ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi. Lamotrijinning yarim chiqarilish davrini (T1/2) oshiradi (jigar fermentlarini ingibitsiya qiladi, lamotrijin metabolizmini sekinlashtiradi, natijada bolalarda T1/2 45-55 soatgacha uzayadi). Zidovudin klirensini 38% ga kamaytiradi, bunda uning T1/2 o‘zgarmaydi. Salitsilatlar bilan birga qo‘llanganda valproat kislotasi effektlari kuchayadi (plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarish). Konvuleks antiagregantlar (atsetilsalitsil kislotasi) va bilvosita antikoagulyantlar effektini kuchaytiradi. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, meflokhin bilan birga qo‘llanganda valproat kislotasining qon zardobidagi miqdori kamayadi (metabolizm tezlashadi). Felbamat valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini 35-50% ga oshiradi (dozani tuzatish zarur). Simetidin yoki eritromitsin bilan birga qo‘llanganda valproatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin (jigarda metabolizmining kamayishi natijasida). Xolestiramin valproat kislotasining so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Rifampitsin bilan birga qabul qilinganda valproatning jigar metabolizmi kuchayishi natijasida tutqanoq xavfi oshadi. Klinik va laborator monitoring tavsiya etiladi, rifampitsin bilan davolash vaqtida va undan keyin antikonvulsant preparat dozasini tuzatish mumkin. Valproat kislotasi jigar fermentlarini induksiya qilmaydi va og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar samaradorligini kamaytirmaydi.