-Epilepsiya - umumiy tonik-klonik va qisman tutqanoqlar. Mezakar® SR yaqinda aniqlangan epilepsiya bilan bemorlarga va nazorat qilinmaydigan yoki hozirgi qarshi tutqanoq terapiyasini qabul qila olmaydigan bemorlarga ko'rsatiladi. E'tibor bering: karbamazepin odatda absans (kichik epileptik tutqanoq) va mioklonik tutqanoqlarda samarali emas. Bundan tashqari, amaliyotdagi holatlar shuni ko'rsatadiki, tutqanoqlarning kuchayishi noan'anaviy absanslari bo'lgan bemorlarda yuzaga kelishi mumkin. −Trigeminal nerv nevralgiyasi −Til-garq nervining haqiqiy nevralgiyasi −Diabetik neyropatiyada og'riq −Tarqalgan sklerozda epileptiform tutqanoqlar −Alkogol abstinensiya sindromida tutqanoqlarni oldini olish −Litiy terapiyasiga sezgir bo'lmagan bemorlarda manik-depressiv psixozlarni oldini olish.

Karbamazepinga yoki kimyoviy tuzilishi o'xshash dori vositalariga (masalan, triikiklik antidepressantlarga) yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga nisbatan gipersensitivlik ma'lum.
Atriyoventrikulyar blokada, suyak iligi faoliyatining bostirilishi yoki jigar porfiriya (masalan, o'tkir intermitent porfiriya, aralash porfiriya, kechki teri porfiriya) tarixiga ega bemorlar. Karbamazepinni monoamin oksidaza inhibitorlari (MAOI) bilan birgalikda ishlatish taqiqlanadi (qarang: "Dori vositalarining o'zaro ta'siri").

Mezakar® SR ichga olinadi, odatda, Mezakar® ning oddiy dori shakllari bilan bir xil umumiy sutkalik doza, lekin 2 teng qismlarga bo'linadi. Ba'zi bemorlarda Mezakar® ning boshqa peroral dori shakllaridan Mezakar® SR ga o'tishda umumiy sutkalik dozani oshirish talab qilinishi mumkin, ayniqsa, u politerapiyada ishlatilganda. Mezakar® SR bilan monoterapiya qilishda 200-400 mg kuniga bir yoki ikki marta tavsiya etiladi. Buning ortidan eng yaxshi ta'sirga erishish uchun doza sekin oshirilishi mumkin, ko'pincha 800-1200 mg sutkada. Ba'zi hollarda 1600 mg yoki hatto 2000 mg sutkada talab qilinishi mumkin.

Dori davolashni boshlash qarorini qabul qilishdan oldin, Xitoy va Tailand kelib chiqishi bo'lgan bemorlar, iloji boricha, HLA-B * 1502 allelini skriningdan o'tkazishlari kerak, chunki bu allel gen karbamazepin qabul qilish bilan bog'liq Steven-Jonson sindromining og'ir shakli xavfini ko'rsatishi mumkin (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar").

Epilepsiya:

Karbamazepin dozasini tutqanoqlarni yetarli nazorat qilish uchun alohida bemorning ehtiyojlariga muvofiq tuzatish kerak. Plazmadagi darajalarni aniqlash optimal dozani belgilashda yordam berishi mumkin. Epilepsiyani davolashda, karbamazepin dozasining odatda plazma karbamazepin konsentratsiyalari taxminan 4 dan 12 mkg/ml (17 dan 50 mkmol/l) gacha bo'lishi kerak (qarang: "Maxsus ko'rsatmalar").

Kattalar:

Mezakar® ning barcha dori shakllari uchun doza belgilash sxemasi sekin oshirilishi va alohida bemorning ehtiyojlariga muvofiq tuzatilishi tavsiya etiladi.

Bolalar va o'smirlar:

Mezakar® ning barcha dori shakllari uchun doza belgilash sxemasi sekin oshirilishi tavsiya etiladi, bu alohida bemorning ehtiyojlariga muvofiq tuzatilishi kerak.

Epilepsiya qarshi vosita sifatida, quyidagi holatlarda samarali: qisman tutqanoqlar (oddiy va murakkab) ikkilamchi generalizatsiya bilan va unda; umumiy tonik-klonik tutqanoqlarda, shuningdek, ushbu turdagi tutqanoqlar kombinatsiyasida.
Karbamazepin ta'sir mexanizmi faqat qisman aniqlangan. Karbamazepin giperqayta qizg'in nerv membranalarini barqarorlashtiradi, takroriy neyronal o'chishlarni inhibe qiladi va qizg'in impulslarning sinaptik o'tkazilishini kamaytiradi. Ehtimol, asosiy ta'sir mexanizmi natriyga bog'liq potentsiallarning qayta paydo bo'lishini oldini olishdir, bu depolarizatsiyalangan neyronlarda, natriy kanallarini blokirovka qilish orqali, foydalanish chastotasi va kuchlanishiga bog'liq.
Karbamazepinning qarshi tutqanoq ta'siri, ehtimol, glutamatning chiqarilishini kamaytirish va neyron membranalarini barqarorlashtirish bilan bog'liq, va preparatning antimanik ta'siri dopamin va noradrenalin metabolizmini bostirish bilan bog'liq.

Mezakar faqat nazorat ostida va faqat foyda/risk nisbatini baholagandan so‘ng, yurak, jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan, boshqa preparatlarga gematologik nojo‘ya reaksiyalar bo‘lgan bemorlar va Mezakar preparati bilan davolash kurslari to‘xtatilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Davolash boshida va davolash davomida ma’lum davriylikda umumiy siydik tahlili va qonda siydik azoti darajasini aniqlash tavsiya etiladi. Mezakar yengil antixolinergik faollikka ega, shuning uchun ko‘z ichki bosimi yuqori bo‘lgan bemorlarni xavf omillari haqida ogohlantirish va maslahat berish lozim. Yashirin psixozlarning faollashuvi mumkinligini, keksalarda esa ongning chalkashligi va tashvishli qo‘zg‘alishning faollashuvi mumkinligini yodda tutish kerak. Preparat odatda absanslar (kichik epileptik tutqanoqlar) va mioklonik tutqanoqlarda samarali emas. Ayrim hollarda, atipik absansli bemorlarda tutqanoqlarning kuchayishi mumkinligi qayd etilgan. Gematologik ta’sirlar. Preparatni qo‘llash agranulositoz va aplastik anemiya rivojlanishi bilan bog‘liq, biroq bu holatlarning nihoyatda past uchrash tezligi tufayli Mezakar preparatini qo‘llashda muhim xavfni baholash qiyin. Davolanmagan odamlarda umumiy xavf agranulositoz rivojlanishi uchun yiliga 4,7 kishi/1 000 000, aplastik anemiya uchun esa yiliga 2 kishi/1 000 000 ni tashkil etadi. Bemorlarni toksiklikning erta belgilaridan va mumkin bo‘lgan gematologik buzilishlar, shuningdek, dermatologik va jigar reaksiyalari simptomlaridan xabardor qilish kerak. Bemorni quyidagi reaksiyalar: isitma, angina, teri toshmalari, og‘iz bo‘shlig‘ida yara, oson paydo bo‘ladigan ko‘karishlar, nuqtali qon quyilishlar yoki gemorragik purpura paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Agar leykotsitlar yoki trombotsitlar soni davolash davomida sezilarli darajada kamayib ketsa, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish va doimiy umumiy qon tahlilini o‘tkazish kerak. Agar bemorda jiddiy, progresiv yoki klinik namoyon bo‘luvchi (masalan, isitma yoki tomoq og‘rig‘i) leykopeniya rivojlansa, Mezakar preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Suyak ko‘migi faoliyati susayishi belgilarida Mezakar preparatini qo‘llashni to‘xtatish kerak. Mezakar preparatini qabul qilish bilan bog‘liq ravishda trombotsitlar yoki oq qon hujayralari sonining vaqtinchalik yoki doimiy kamayishi vaqti-vaqti bilan yoki tez-tez kuzatiladi. Biroq, bu holatlarning aksariyati vaqtinchalik ekanligi tasdiqlangan va ular aplastik anemiya yoki agranulositoz rivojlanishini ko‘rsatmaydi. Davolash boshlanishidan oldin va davolash davomida vaqti-vaqti bilan qon tahlili, jumladan trombotsitlar sonini (shuningdek, ehtimol, retikulotsitlar soni va gemoglobin darajasini) aniqlash kerak. Jiddiy dermatologik reaksiyalar. Mezakar preparatini qo‘llashda toksik epidermal nekroliz (TEN) yoki Layell sindromi, Stivens-Djonson sindromi (SDS) kabi jiddiy dermatologik reaksiyalar juda kam uchraydi. Jiddiy dermatologik reaksiyali bemorlarni shifoxonaga yotqizish talab qilinishi mumkin, chunki bu holatlar hayot uchun xavfli va o‘limga olib kelishi mumkin. SDS/TEN rivojlanishining aksariyat holatlari Mezakar bilan davolashning dastlabki bir necha oyida kuzatiladi. Jiddiy dermatologik reaksiyalar (masalan, SDS, Layell sindromi/TEN) belgilar va simptomlari rivojlanganda Mezakar preparatini darhol to‘xtatish va muqobil terapiya buyurish kerak. Farmakogenomika. Turli HLA allellarining immun tizimi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishiga ta’siri haqida tobora ko‘proq dalillar paydo bo‘lmoqda. (HLA)-B*1502 bilan bog‘liqlik. Karbamazepin bilan bog‘liq teri reaksiyalari SDS/TEN va bemorlarda inson leykotsitar antigeni (HLA) alleli (HLA)-B*1502 mavjudligi o‘rtasida kuchli korrelyatsiya mavjudligi haqida ma’lumotlar bor. SDS rivojlanishi haqida xabarlar ko‘pligi ayrim Osiyo mamlakatlariga (masalan, Tayvan, Malayziya va Filippin) xos bo‘lib, bu hududlarda (HLA)-B*1502 alleli aholida ko‘p uchraydi. Bu allel tashuvchilari soni Osiyo aholisida Filippin, Tailand, Gonkong va Malayziyada 15% dan ortiq, Tayvanda taxminan 10%, Shimoliy Xitoyda deyarli 4%, Janubiy Osiyoda (shu jumladan Hindiston) taxminan 2% dan 4% gacha va Yaponiyada hamda Koreyada 1% dan kam. (HLA)-B*1502 alleli Yevropa, Afrika xalqlari, Amerika tub aholisi va lotinamerikaliklar orasida kam uchraydi. Genetik xavf guruhlariga mansub deb hisoblangan bemorlarda Mezakar bilan davolash boshlanishidan oldin (HLA)-B*1502 alleliga test o‘tkazish kerak. Agar bemorda (HLA)-B*1502 alleli aniqlansa, Mezakar bilan davolashni boshlash mumkin emas, faqat boshqa terapevtik variantlar bo‘lmasa bundan mustasno. (HLA)-B*1502 bo‘yicha manfiy natija olgan bemorlar SDS rivojlanish xavfi past, biroq juda kam hollarda bunday reaksiyalar uchrashi mumkin. Hozirda ma’lumotlar yetishmasligi sababli, Janubi-sharqiy Osiyo kelib chiqishli barcha shaxslarda xavf mavjudligi aniq emas. (HLA)-B*1502 alleli SDS/TEN rivojlanish xavf omili bo‘lishi mumkin, boshqa antiepileptik vositalar qabul qilayotgan xitoylik bemorlarda ham SDS/TEN rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shuning uchun, agar muqobil terapiya mavjud bo‘lsa, (HLA)-B*1502 alleliga ega bemorlarga SDS/TEN rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Odatda (HLA)-B*1502 alleli past bo‘lgan millat vakillarida genetik skrining o‘tkazish tavsiya etilmaydi. Mezakar qabul qilayotgan bemorlarda skrining o‘tkazish odatda tavsiya etilmaydi, chunki SDS/TEN rivojlanish xavfi birinchi bir necha oy bilan cheklangan, bemor genida (HLA)-B*1502 alleli mavjudligidan qat’i nazar. Yevropa irqiga mansub bemorlarda (HLA)-B*1502 geni va SDS rivojlanishi o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q. (HLA)-A*3101 bilan bog‘liqlik. Inson leykotsitar antigeni teri nojo‘ya reaksiyalari, masalan, SDS, TEN, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS), o‘tkir generalizatsiyalashgan ekzantematoz pustulez (AGEP), makulopapulyar toshma rivojlanish xavf omili bo‘lishi mumkin. Agar HLA-A*3101 alleli aniqlansa, Mezakar preparatini qo‘llashdan voz kechish kerak. Genetik skrining cheklovlari. Genetik skrining natijalari bemorlarni mos klinik kuzatuv va davolashni almashtirmasligi kerak. Bu og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalari rivojlanishida boshqa omillar, masalan, antiepileptik vosita dozalari, davolash tartibiga rioya qilish, birga olib borilayotgan terapiya ham rol o‘ynaydi. Boshqa dermatologik reaksiyalar. Tez rivojlanadigan va sog‘liqqa xavf tug‘dirmaydigan yengil dermatologik reaksiyalar, masalan, izolyatsiyalangan makulyar yoki makulopapulyar ekzantema rivojlanishi mumkin. Odatda ular bir necha kun yoki hafta ichida, doza o‘zgarmagan yoki kamaytirilgan holda o‘tib ketadi. Shu bilan birga, jiddiy dermatologik reaksiyalarning erta belgilarini o‘rtacha tez rivojlanadigan reaksiyalardan ajratish juda qiyin bo‘lishi mumkinligi sababli, bemor kuzatuv ostida bo‘lishi va agar reaksiyalar kuchaysa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Bemorda (HLA)-B*1502 alleli mavjudligi karbamazepinga kamroq jiddiy teri reaksiyalari, masalan, antikonvulsantlarga yuqori sezuvchanlik sindromi yoki yengil toshmalar (makulopapulyar toshmalar) rivojlanish xavf omili emas. Boshqa dermatologik reaksiyalar. Tez rivojlanadigan va sog‘liqqa xavf tug‘dirmaydigan yengil dermatologik reaksiyalar, masalan, izolyatsiyalangan makulyar yoki makulopapulyar ekzantema rivojlanishi mumkin. Odatda ular bir necha kun yoki hafta ichida, doza o‘zgarmagan yoki kamaytirilgan holda o‘tib ketadi. Jiddiy dermatologik reaksiyalarning erta belgilarini yengil tez rivojlanadigan reaksiyalardan ajratish juda qiyin bo‘lishi mumkinligi sababli, bemor kuzatuv ostida bo‘lishi va zarur bo‘lsa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Bemorda HLA-A*3101 alleli mavjudligi karbamazepinga kamroq jiddiy teri nojo‘ya reaksiyalari, masalan, antikonvulsantlarga yuqori sezuvchanlik sindromi yoki yengil toshmalar (makulopapulyar toshmalar) rivojlanishi bilan bog‘liq. Biroq, (HLA)-B*1502 mavjudligi yuqorida ko‘rsatilgan reaksiyalar rivojlanish xavfi borligini ko‘rsatadi. Gipersensitivlik. Mezakar gipersenitivlik reaksiyalari, jumladan, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS), isitma, toshma, vaskulit, limfadenopatiya, psevdolimfoma, artralgiyalar, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya, jigar faoliyati ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi va safro yo‘llari yo‘qolish sindromi (shu jumladan, ichki safro yo‘llarining buzilishi va yo‘qolishi) kabi ko‘plab gipersenitivlik reaksiyalarini keltirib chiqarishi mumkin, ular turli kombinatsiyalarda namoyon bo‘lishi mumkin. Shuningdek, boshqa organlarga (o‘pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak) ta’siri mumkin. Bemorda HLA-A*3101 alleli mavjudligi karbamazepinga kamroq jiddiy teri nojo‘ya reaksiyalari, masalan, antikonvulsantlarga yuqori sezuvchanlik sindromi yoki yengil toshmalar (makulopapulyar toshmalar) rivojlanishi bilan bog‘liq. Karbamazepinga gipersenitivlik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarni xabardor qilish kerakki, taxminan 25-30% bunday bemorlarda okskarbamazepinga ham gipersenitivlik reaksiyalari bo‘lishi mumkin. Karbamazepin va fenitoinni qo‘llashda o‘zaro gipersenitivlik rivojlanishi mumkin. Umuman olganda, gipersenitivlik belgilar va simptomlari paydo bo‘lsa, Mezakar preparatini darhol to‘xtatish kerak. Tutqanoqlar. Mezakar absanslarni (tipik yoki atipik) o‘z ichiga olgan aralash tutqanoqli bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holatlarda preparat tutqanoqlarni qo‘zg‘atishi mumkin. Agar tutqanoqlar qo‘zg‘alsa, Mezakar preparatini darhol to‘xtatish kerak. Peroral preparat shakllaridan supozitoriylarga o‘tilganda tutqanoqlar tez-tezligi oshishi mumkin. Jigar funksiyasi. 

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Karbamazepin buyurish masalasini hal qilishda homiladorlik davrida davolashdan kutilayotgan foyda va mumkin bo‘lgan asoratlarni, ayniqsa homiladorlikning dastlabki 3 oyida, diqqat bilan solishtirish zarur.

Homiladorlik davrida, ayniqsa homiladorlikning 20-40 kunlari oralig‘ida, Mezakar® tutqanoqlarni nazorat qiluvchi eng past dozada buyuriladi.

Karbamazepin faol moddasini qo‘llash bilan bog‘liq ayrim hollarda homila rivojlanish nuqsonlari, jumladan, spina bifida holatlari haqida xabar berilgan. Imkon qadar Mezakar® ni boshqa antiepileptik vositalar yoki boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak, chunki bu holda homila rivojlanish nuqsonlari xavfi oshadi.

Karbamazepinning ferment-induktiv xususiyatlari sababli, homiladorlikdan oldin va homiladorlik davrida foliy kislotasini buyurish maqsadga muvofiq.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqda gemorragik asoratlarning oldini olish uchun homiladorlikning oxirgi haftalarida ayolga yoki tug‘ilgandan so‘ng darhol chaqaloqqa K1 vitamini profilaktik tarzda yuborish tavsiya etiladi.

Mezakar® ona sutiga o‘tadi, biroq shunday kichik miqdorlarda, terapevtik dozalarda qo‘llanganda bolaga hech qanday xavf tug‘dirmaydi. Faqat chaqaloqda vazn yetarlicha oshmasligi yoki ortiqcha uyquchanlik (sedativ ta’sir) kuzatilsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Bolalar

Bolalar uchun o‘rtacha qo‘llab-quvvatlovchi doza tana vazniga 10−20 mg/kg sutkada.

4 yoshdan katta bolalar uchun boshlang‘ich doza 100 mg sutkada. Bu sutkalik doza har kuni 100 mg ga oshirilishi mumkin, optimal doza erishilgunga qadar. Shu bilan birga, yuqorida ko‘rsatilgan doza oraliqlari oshirilmasligi kerak.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Davolash davomida avtotransport boshqarishda va yuqori diqqat va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llamaslik kerak. 

 

Dori vositasining haddan tashqari dozalanganida darhol dori vositasini bekor qilish zarur. Haddan tashqari dozalash quyidagi nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi bilan xarakterlanadi, masalan, titroq (tremor), tutqanoq xurujlari, ular bosh miyaning qo‘zg‘alishi natijasida yuzaga keladi (toniko-klonik tutqanoqlar), qo‘zg‘alish, shuningdek, nafas olish va yurak-qon tomir tizimi funksiyasining buzilishi, ko‘pincha past (ba’zan yuqori) qon bosimi, yurak urish tezligining oshishi (taxikardiya) va yurakda qo‘zg‘alish o‘tishini buzilishi (atrioventrikulyar blokada, EKG o‘zgarishi), hushyorlikning buzilishi, nafas olish va yurak faoliyatining to‘xtashigacha.

Mezakar® bilan o‘tkir zaharlanishlarni davolash uchun maxsus antidot mavjud emas. Davolash zaharlanish og‘irligiga qarab statsionar sharoitda olib boriladi. Haddan tashqari dozalash simptomatik tarzda davolanadi: imkon qadar tez zaharli modda oshqozondan qusishni chaqirish yoki/va oshqozonni yuvish, shuningdek, faollashtirilgan ko‘mir va ich ketkazuvchi vositalarni qo‘llash orqali chiqariladi.

Karbamazepinning qonda oqsillar bilan yuqori darajada bog‘lanishi sababli majburiy diurez, shuningdek, gemodializ yoki peritoneal dializ zaharlanishlarda samarasiz.