Лечение вагинального кандидоза, вызванного Candida albicans, бактериального вагиноза, вызванного вагинальными анаэробными бактериями, вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis, и вагинальных инфекций вызванных смешанной флорой.

Профилактика вагинальных инфекций до и после проведения инвазивных процедур и гинекологических операций (аборт, диатермокоагуляция шейки матки, гистерография, биопсия эндометрия, установка внутриматочного контрацептива); при лечении кортикостероидами, иммуносупрессорами, цитостатиками, антибиотиками.

   Необходимо соблюдать официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, I триместр беременности, период лактации, возраст до 18 лет. Меры предосторожности Не принимать внутрь или иным другим, отличным от интравагинального, способом. Высокие дозы и длительное системное применение метронидазола может вызвать периферическую невропатию и эпилепсию. При применении препарата следует воздерживаться от половых контактов. Использование суппозиториев может снизить надежность механической контрацепции (презервативы, вагинальные диафрагмы) за счет взаимодействия базы суппозиториев с латексом или каучуком. С целью предотвращения повторного инфицирования необходимо одновременное лечение полового партнера, а в случае трихомонадного вагинита – препаратами для приема внутрь. Во время лечения и в течение 24-48 ч после окончания курса лечения следует избегать приема алкоголя (возможность развития дисульфирамоподобных реакций). Пациентки с почечной/печеночной недостаточностью Почечная недостаточность период полувыведения метронидазола не меняется. Снижение дозы не требуется. Вместе с тем, в тяжелых случаях, требующих проведение гемодиализа, коррекция дозы необходима. В случаях серьёзной печеночной недостаточности клиренс метронидазола может быть нарушен. При высоких уровнях метронидазола в плазме крови может наблюдаться усиление симптомов энцефалопатии, поэтому метронидазол следует применять с осторожностью у пациенток с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу у пациенток с печеночной энцефалопатией следует снизить до 1/3. Меры предосторожности Относящиеся к метронидазолу Необходимо контролировать количество лейкоцитов у пациентов с заболеваниями крови в анамнезе, при применении высоких доз и/или длительном лечении препаратами содержащими метронидазол. Метронидазол может иммобилизовывать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона (реакции иммобилизации бледных трепонем – РИБТ или РИТ (TPI – Treponema pallidum immobilization test)). Относящиеся к неомицину сульфат Продолжительность лечения должна быть ограничена из-за риска формирования устойчивых микроорганизмов и суперинфекции вызванной этими микробами. Использование в педиатрии не назначают препарат в возрасте до 18 лет. Применение в гериартрической практике у пациенток пожилого возраста с нормальной функцией почек применять с осторожностью; не требуется корректировать дозу. Беременность и лактация

Вагинально.

По 1 суппозиторию 2 раза в день (утром и на ночь) в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению - по 1 суппозиторию на ночь и утром в течение 14 дней.

До и после проведения инвазивных процедур и гинекологических операций: по 1 суппозиторию на ночь.

С целью профилактики при лечении кортикостероидами, иммунодепрессантами, цитостатиками и антибиотиками: по 1 суппозиторию на ночь каждые 7–10 дней.

Дети и подростки

Кломезол не рекомендуется для применения у детей и подростков в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности

Нежелательные реакции указаны в соответствии с классификацией MedDRA по органам, системам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; частота неизвестна – лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактический шок; частота неизвестна – ангионевротический отек, аллергические реакции, включая обморок, артериальную гипотензию, одышку, крапивницу.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна – анорексия.

Психические нарушения: очень редко – психотические расстройства, в том числе спутанность сознания и галлюцинации; частота неизвестна – депрессивное состояние.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – энцефалопатия (например, дезориентация, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, зрительные нарушения и нарушения движения глаз, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут проходить после прекращения лечения препаратом; сонливость, головокружение, судороги, головные боли; частота неизвестна – при длительной терапии или терапии высокими дозами, сообщалось о периферической сенсорной нейропатии или транзиторных эпилептических припадках. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или снижении дозы. Асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – транзиторные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия; частота неизвестна - невропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна – нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорный тип), тиннитус.

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна – расстройства пищеварения (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея), воспаление языка с постоянными ощущениями сухости во рту, стоматит, нарушение вкуса (металлический привкус), изменение цвета языка/ «волосатый язык», случаи панкреатита, которые носят обратимый характер.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатический или смешанный гепатит, гепатоцеллюлярные поражения печени, иногда с появлением желтухи; были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол, в сочетании с другими антибиотиками.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, покраснение лица; частота неизвестна – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, фиксированная медикаментозная сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко – миалгии, артралгии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – темное окрашивание мочи (за счет метаболита метронидазола).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – шелушение кожи в области половых органов, зуд, сыпь, отек, эритема, эрозии, дискомфорт, ощущение жжения, раздражение, покалывание, боль в области малого таза и влагалища, вагинальное кровотечение.

Форма выпуска:
Суппозитории, содержащие 500 мг метронидазола, 200 мг неомицина сульфат, 150 мг клотримазола; по 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
СОСТАВ:
1 суппозиторий содержит:
Активные вещества: метронидазол 500 мг, неомицина сульфат 200 мг, клотримазол 150 мг;
Вспомогательные вещества: полисорбат-80, адипиновая кислота,
лаурил сульфат натрия, вазелиновое масло, полу синтетические глицериды - до 2,1 г.
Описание:
Белые или белые с желтоватым оттенком суппозитории цилиндрокони­ческой формы. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Учитывая незначительную системную абсорбцию препарата, передозировка при вагинальном введении маловероятна.

При случайном приеме внутрь, возможные симптомы, обусловленные передозировкой, включают рвоту, атаксию и легкую дезориентацию.

Лечение: симптоматическая терапия, в случае непреднамеренного приема внутрь – промывание желудка или индукция рвоты.

Фармакокинетика Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет около 20%. Метаболизируется в печени. Гидроксильные метаболиты активны. Период полувыведения метронидазола составляет 6-11 часов. Выводится почками (около 20 % в неизмененном виде) и кишечником. Клотримазол — абсорбируется около 3-10% дозы. В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов и выводится почками и кишечником. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. Неомицин – не проникает через слизистые оболочки. Фармакодинамика Комбинированный препарат с противомикробным, противогрибковым и противопротозойным действием, предназначенный для местного применения. Метронидазол – производное 5-нитроимидазола с противопротозойным и антибактериальным действием. Активен в отношении: грамотрицательных анаэробов — Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; грамположительных анаэробов — Clostridium spp., Eubacterium spp., анаэробных грамположительных кокков, включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp; простейших – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica. Нитрогруппа молекулы метронидазола, как акцептор электронов, внедряется в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками), нарушая дыхательные процессы и провоцируя гибель клетки. У некоторых видов анаэробов угнетает синтез ДНК и приводит к их деградации. Клотримазол — производное имидазола, противогрибковое средство для местного применения. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении дерматофитов, Candida albicans, Malassezia furfur; Corynebacterium minutissimum, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Trichomonas vaginalis. Неомицин – антибиотик группы аминогликозидов с широким спектром бактерицидного действия. Механизм действия обусловлен непосредственным действием на рибосомы и угнетением синтеза белка бактериальной клетки. Чувствительны к препарату ряд грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Escherichia coli, Shigella spp., Proteus spp., Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis. Обладает низкой активностью в отношении Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus spp. Неактивен в отношении патогенных грибов, вирусов и анаэробных микроорганизмов.

При одновременном применении метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном применении с дисульфирамом могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС. При одновременном применении с препаратами лития может наблюдаться повышение токсичности последних. При одновременном применении с фенобарбиталом снижается уровень метронидазола в крови. При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови. Дексаметазон в высоких дозах угнетает противогрибковое действие клотримазола. Способ применения и дозировка Препарат применяют интравагинально по 1 суппозиторию в сутки (на ночь). Курс лечения – 10 дней. В качестве дополнения к системной терапии урогенитального трихомониаза по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером), в течение 1-2 дней, затем по 1 суппозиторию на ночь, в течение 6-8 дней. При терапии трихомонадного вагинита суппозитории Кломезол необходимо сочетать с пероральными формами метронидазола или другими трихомонацидными препаратами системного действия. Одновременно необходимо проводить лечение полового партнера трихомонацидными препаратами системного действия. Способ применения суппозиториев Суппозитории вводят по возможности глубоко во влагалище, в положении лежа. Суппозитории не следует резать на части, поскольку подобное изменение условий хранения препарата может привести к нарушению распределения активного вещества. Пропуск очередного приема лекарственного средства При пропуске очередного применения лекарственного средства – не следует применять двойную дозу, необходимо продолжить лечение препаратом в рекомендованной дозировке.