Лечение вагинального кандидоза, вызванного Candida albicans, бактериального вагиноза, вызванного вагинальными анаэробными бактериями, вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis, и вагинальных инфекций вызванных смешанной флорой.

Профилактика вагинальных инфекций до и после проведения инвазивных процедур и гинекологических операций (аборт, диатермокоагуляция шейки матки, гистерография, биопсия эндометрия, установка внутриматочного контрацептива); при лечении кортикостероидами, иммуносупрессорами, цитостатиками, антибиотиками.

   Необходимо соблюдать официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, I триместр беременности, период лактации, возраст до 18 лет. Меры предосторожности Не принимать внутрь или иным другим, отличным от интравагинального, способом. Высокие дозы и длительное системное применение метронидазола может вызвать периферическую невропатию и эпилепсию. При применении препарата следует воздерживаться от половых контактов. Использование суппозиториев может снизить надежность механической контрацепции (презервативы, вагинальные диафрагмы) за счет взаимодействия базы суппозиториев с латексом или каучуком. С целью предотвращения повторного инфицирования необходимо одновременное лечение полового партнера, а в случае трихомонадного вагинита – препаратами для приема внутрь. Во время лечения и в течение 24-48 ч после окончания курса лечения следует избегать приема алкоголя (возможность развития дисульфирамоподобных реакций). Пациентки с почечной/печеночной недостаточностью Почечная недостаточность период полувыведения метронидазола не меняется. Снижение дозы не требуется. Вместе с тем, в тяжелых случаях, требующих проведение гемодиализа, коррекция дозы необходима. В случаях серьёзной печеночной недостаточности клиренс метронидазола может быть нарушен. При высоких уровнях метронидазола в плазме крови может наблюдаться усиление симптомов энцефалопатии, поэтому метронидазол следует применять с осторожностью у пациенток с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу у пациенток с печеночной энцефалопатией следует снизить до 1/3. Меры предосторожности Относящиеся к метронидазолу Необходимо контролировать количество лейкоцитов у пациентов с заболеваниями крови в анамнезе, при применении высоких доз и/или длительном лечении препаратами содержащими метронидазол. Метронидазол может иммобилизовывать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона (реакции иммобилизации бледных трепонем – РИБТ или РИТ (TPI – Treponema pallidum immobilization test)). Относящиеся к неомицину сульфат Продолжительность лечения должна быть ограничена из-за риска формирования устойчивых микроорганизмов и суперинфекции вызванной этими микробами. Использование в педиатрии не назначают препарат в возрасте до 18 лет. Применение в гериартрической практике у пациенток пожилого возраста с нормальной функцией почек применять с осторожностью; не требуется корректировать дозу. Беременность и лактация

Вагинально.

По 1 суппозиторию 2 раза в день (утром и на ночь) в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению - по 1 суппозиторию на ночь и утром в течение 14 дней.

До и после проведения инвазивных процедур и гинекологических операций: по 1 суппозиторию на ночь.

С целью профилактики при лечении кортикостероидами, иммунодепрессантами, цитостатиками и антибиотиками: по 1 суппозиторию на ночь каждые 7–10 дней.

Дети и подростки

Кломезол не рекомендуется для применения у детей и подростков в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности

Нежелательные реакции указаны в соответствии с классификацией MedDRA по органам, системам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; частота неизвестна – лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактический шок; частота неизвестна – ангионевротический отек, аллергические реакции, включая обморок, артериальную гипотензию, одышку, крапивницу.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна – анорексия.

Психические нарушения: очень редко – психотические расстройства, в том числе спутанность сознания и галлюцинации; частота неизвестна – депрессивное состояние.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – энцефалопатия (например, дезориентация, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, зрительные нарушения и нарушения движения глаз, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут проходить после прекращения лечения препаратом; сонливость, головокружение, судороги, головные боли; частота неизвестна – при длительной терапии или терапии высокими дозами, сообщалось о периферической сенсорной нейропатии или транзиторных эпилептических припадках. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или снижении дозы. Асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – транзиторные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия; частота неизвестна - невропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна – нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорный тип), тиннитус.

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна – расстройства пищеварения (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея), воспаление языка с постоянными ощущениями сухости во рту, стоматит, нарушение вкуса (металлический привкус), изменение цвета языка/ «волосатый язык», случаи панкреатита, которые носят обратимый характер.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатический или смешанный гепатит, гепатоцеллюлярные поражения печени, иногда с появлением желтухи; были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности, требующие трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол, в сочетании с другими антибиотиками.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, покраснение лица; частота неизвестна – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, фиксированная медикаментозная сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко – миалгии, артралгии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – темное окрашивание мочи (за счет метаболита метронидазола).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – шелушение кожи в области половых органов, зуд, сыпь, отек, эритема, эрозии, дискомфорт, ощущение жжения, раздражение, покалывание, боль в области малого таза и влагалища, вагинальное кровотечение.

Форма выпуска:
Суппозитории, содержащие 500 мг метронидазола, 200 мг неомицина сульфат, 150 мг клотримазола; по 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
СОСТАВ:
1 суппозиторий содержит:
Активные вещества: метронидазол 500 мг, неомицина сульфат 200 мг, клотримазол 150 мг;
Вспомогательные вещества: полисорбат-80, адипиновая кислота,
лаурил сульфат натрия, вазелиновое масло, полу синтетические глицериды - до 2,1 г.
Описание:
Белые или белые с желтоватым оттенком суппозитории цилиндрокони­ческой формы. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.

При указаниях в анамнезе на заболевания крови, а также при использовании препарата в высоких дозах и/или при его длительном применении, рекомендуется регулярный контроль формулы крови, особенно определение количества лейкоцитов. Если развивается лейкопения, лечение следует отменить.

При длительной терапии необходимо мониторизировать появление нежелательных реакций по типу центральной или периферической нейропатии, таких как покалывание, атаксия, головокружение, судороги. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить.

Кломезол суппозитории следует с осторожностью применять пациентам с серьезными центральными и периферическими неврологическими заболеваниями, хроническими или прогрессирующими, из-за риска обострения заболеваний.

Реакции гиперчувствительности/нарушения со стороны кожи

Во время лечения могут возникать аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни. В таком случае, необходимо немедленно отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациентки появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез; в случае развития такой нежелательной реакции, лечение необходимо прекратить, и далее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, применение препарата Кломезол суппозитории следует немедленно прекратить и пересмотреть лечение.

При приеме препаратов, содержащих метронидазол, сообщалось о случаях развития энцефалопатии, которые сопровождались изменениями изображений МРТ. Участки поражений чаще всего локализируются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев, энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения. Очень редко сообщалось о смертельных случаях.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии и обострения симптомов при наличии нарушений со стороны центральной нервной системы.

В случае развития во время лечения асептического менингита, повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы

Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или в случае тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Психические нарушения

После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств. В этом случае необходимо прекратить лечение препаратом Кломезол суппозитории.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

У пациентов с нарушениями со стороны системы крови в настоящее время или в анамнезе, препарат следует применять с осторожностью, так как после применения метронидазола сообщалось о случаях агранулоцитоза, лейкопении и нейтропении.

Пациенты с синдромом Коккейна

При применении метронидазола системного действия, сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе о случаях с летальным исходом и молниеносным развитием после начала терапии пациентов с синдромом Коккейна. Поэтому таким пациентам следует применять метронидазол только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в случае отсутствия альтернативного лечения. Функциональные печеночные пробы следует проводить непосредственно перед началом терапии и после окончания лечения до возврата показателей до нормальных или начальных значений. Если во время лечения выявляется значительное повышение функциональных печеночных проб, препарат следует отменить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует немедленно информировать врача о любых симптомах, которые указывают на возможное повреждение печени, и прекратить применение метронидазола.

Поскольку инфекция, вызванная Trichomonas vaginalis часто сочетается с гонококковой инфекцией, существует вероятность персистирования гонококковой инфекции после элиминации трихомонадной инфекции.

Лечение метронидазолом может окрашивать мочу в темный цвет.

При применении препарата Кломезол суппозитории рекомендуется воздерживаться от половых контактов. Использование вагинальных суппозиториев может снизить эффективность и безопасность местной контрацепции (презервативы, вагинальные диафрагмы) за счет взаимодействия основы для суппозиториев с латексом или каучуком. Также может снижаться эффективность спермицидов. Рекомендуется использовать другие меры контрацепции во время лечения и в течении 5 дней после его прекращения.

С целью профилактики повторного инфицирования рекомендуется одновременное лечение полового партнера, в случае трихомонадного вагинита – препаратами системного действия.

Если во время лечения наблюдаются нерегулярные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения, появляются язвы, волдыри или жжение во влагалище и вульве, лечение следует прекратить.

Не рекомендуется применять препарат в период менструации. Лечение должно быть завершено до начала менструации.

При применении препарата не следует проводить спринцевание, применять тампоны, спермициды или другие вагинальные препараты.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Учитывая незначительную системную абсорбцию препарата, передозировка при вагинальном введении маловероятна.

При случайном приеме внутрь, возможные симптомы, обусловленные передозировкой, включают рвоту, атаксию и легкую дезориентацию.

Лечение: симптоматическая терапия, в случае непреднамеренного приема внутрь – промывание желудка или индукция рвоты.

Фармакокинетика Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет около 20%. Метаболизируется в печени. Гидроксильные метаболиты активны. Период полувыведения метронидазола составляет 6-11 часов. Выводится почками (около 20 % в неизмененном виде) и кишечником. Клотримазол — абсорбируется около 3-10% дозы. В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов и выводится почками и кишечником. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. Неомицин – не проникает через слизистые оболочки. Фармакодинамика Комбинированный препарат с противомикробным, противогрибковым и противопротозойным действием, предназначенный для местного применения. Метронидазол – производное 5-нитроимидазола с противопротозойным и антибактериальным действием. Активен в отношении: грамотрицательных анаэробов — Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; грамположительных анаэробов — Clostridium spp., Eubacterium spp., анаэробных грамположительных кокков, включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp; простейших – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica. Нитрогруппа молекулы метронидазола, как акцептор электронов, внедряется в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками), нарушая дыхательные процессы и провоцируя гибель клетки. У некоторых видов анаэробов угнетает синтез ДНК и приводит к их деградации. Клотримазол — производное имидазола, противогрибковое средство для местного применения. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении дерматофитов, Candida albicans, Malassezia furfur; Corynebacterium minutissimum, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Trichomonas vaginalis. Неомицин – антибиотик группы аминогликозидов с широким спектром бактерицидного действия. Механизм действия обусловлен непосредственным действием на рибосомы и угнетением синтеза белка бактериальной клетки. Чувствительны к препарату ряд грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Escherichia coli, Shigella spp., Proteus spp., Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis. Обладает низкой активностью в отношении Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus spp. Неактивен в отношении патогенных грибов, вирусов и анаэробных микроорганизмов.

При одновременном применении метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном применении с дисульфирамом могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС. При одновременном применении с препаратами лития может наблюдаться повышение токсичности последних. При одновременном применении с фенобарбиталом снижается уровень метронидазола в крови. При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови. Дексаметазон в высоких дозах угнетает противогрибковое действие клотримазола. Способ применения и дозировка Препарат применяют интравагинально по 1 суппозиторию в сутки (на ночь). Курс лечения – 10 дней. В качестве дополнения к системной терапии урогенитального трихомониаза по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером), в течение 1-2 дней, затем по 1 суппозиторию на ночь, в течение 6-8 дней. При терапии трихомонадного вагинита суппозитории Кломезол необходимо сочетать с пероральными формами метронидазола или другими трихомонацидными препаратами системного действия. Одновременно необходимо проводить лечение полового партнера трихомонацидными препаратами системного действия. Способ применения суппозиториев Суппозитории вводят по возможности глубоко во влагалище, в положении лежа. Суппозитории не следует резать на части, поскольку подобное изменение условий хранения препарата может привести к нарушению распределения активного вещества. Пропуск очередного приема лекарственного средства При пропуске очередного применения лекарственного средства – не следует применять двойную дозу, необходимо продолжить лечение препаратом в рекомендованной дозировке.