1 tabletkada quyidagilar mavjud:

faol modda: glimepirid - 1, 2, 3, 4 mg;

yordamchi modda: laktosa monogidrat, natriy kraxmal glikolyat Tip A (Eksplotab), polivinil pirolidon K25 (PVK 25), mikrokristallik tsellyuloza PH 102, temir (III) oksid qizil (E172), temir (III) oksid sariq (E172), indigokarmin (E132), magniy stearat. 

-2-tur diabet (monoterapiya sifatida yoki metformin yoki insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).

 

 

Davolashning boshida kuniga 1 mg dan buyuriladi. Zarurat tug'ilganda, kunlik dozani asta-sekin oshirish mumkin (1-2 hafta oralig'ida) va quyidagi tartibda 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg kuniga. Tavsiya etilgan maksimal kunlik dozasi - 6 mg. Dori vositasini qabul qilish vaqti va takrorliligi shifokor tomonidan bemorning turmush tarzini hisobga olgan holda belgilanadi. Kunlik dozani 1 marta, odatda, qahvatdan oldin yoki qahvat paytida, yoki agar kunlik dozani qabul qilinmagan bo'lsa, birinchi qahvatdan oldin yoki paytida qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash, odatda, uzoq muddatli. Metformin bilan birgalikda qo'llash Metformin qabul qilayotgan bemorlarda qon shakarining konsentratsiyasini yetarlicha barqarorlashtira olmasa, glemepirid bilan qo'shimcha davolash boshlanishi mumkin. Metformin dozasini avvalgi darajada saqlab qolgan holda, glemepirid davolash minimal 1 mg dozadan boshlanadi va keyin kerakli glykemik nazorat darajasiga qarab, maksimal kunlik 6 mg dozagacha asta-sekin oshiriladi. Insulin bilan birgalikda qo'llash Agar glemepiridning maksimal dozasini monoterapiya yoki maksimal metformin dozasini birgalikda qabul qilish orqali qon shakarining konsentratsiyasini normallashtirishga erishilmasa, glemepiridni insulin bilan birgalikda qo'llash mumkin. Bu holda, bemorga belgilangan oxirgi glemepirid dozasini o'zgartirmaslik kerak. Insulin davolashini minimal dozadan boshlanadi, keyinchalik insulin dozasini qon shakarining konsentratsiyasini nazorat qilish asosida asta-sekin oshirish mumkin. Kombinatsiyalangan davolash shifokor nazoratini talab qiladi. Uzoq muddatli glykemik nazoratni saqlashda, ushbu kombinatsiyalangan davolash insulin ehtiyojini deyarli 40% ga kamaytirishi mumkin. Bemorni boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatdan glemepiridga o'tkazish. Glemepirid va boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar o'rtasida aniq nisbat mavjud emas. Bunday preparatlardan glemepiridga o'tkazishda, glemepiridning boshlang'ich kunlik dozi 1 mg bo'lishi kerak (hatto bemor boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatdan maksimal doza bilan glemepiridga o'tkazilsa ham). Har qanday doza oshirish bosqichma-bosqich amalga oshirilishi kerak, glemepiridga javobni hisobga olgan holda yuqorida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq. Oldingi gipoglikemik vositaning ishlatilgan dozasini va ta'sir davomiyligini hisobga olish zarur. Ba'zi hollarda, ayniqsa, yarim hayot muddati uzoq bo'lgan gipoglikemik preparatlarni (masalan, xlorpropamid) qabul qilishda, gipoglikemiyaning rivojlanish xavfini oshiruvchi qo'shimcha ta'sirni oldini olish uchun davolashni vaqtincha (bir necha kun) to'xtatish zarurati paydo bo'lishi mumkin. Bemorni insulin bilan glemepiridga o'tkazish. Istisno holatlarda, agar 2-tur diabet (insulin mustaqil) bo'lgan bemorlar insulin terapiyasini qabul qilsa, kasallikni kompensatsiya qilish va oshqozon osti bezining β-hujayralarining sekretsiya funksiyasi saqlanib qolsa, ularga glemepiridga o'tkazish ko'rsatilishi mumkin. O'tkazish shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Bu holda, bemorni glemepiridga o'tkazish minimal 1 mg glemepirid dozasidan boshlanadi. Tabletka butunlay, chaynashsiz, yetarli miqdordagi suyuqlik (taxminan 1/2 stakan) bilan ichiladi. Dori qabul qilinganidan keyin ovqatni o'tkazib yubormaslik juda muhim.

 

Nojo'ya reaksiyalar ro'yxati uchrashish tezligi kamayish tartibida keltirilgan (juda tez-tez: ≥ 1/10; tez-tez: ≥ 1/100 dan < 1/10 gacha; kamdan-kam: ≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha; kam: ≥ 1/10 000 dan < 1/1000 gacha; juda kam: < 1/10 000; noma'lum [mavjud ma'lumotlar asosida baholab bo'lmaydigan] uchrashish tezligi bilan).

Kam - gipoglikemiya - trombotsitopeniya, leykopeiya, granulositopeniya, agranulositoz, eritropeniya, gemolitik anemiya va pantsitopeniya, ular odatda qaytar va preparat qabul qilish to'xtatilgandan so'ng o'tib ketadi

Juda kam - leykozitoklastik vaskulit, yengil gipersensitivlik reaksiyalari, ular og'ir nafas olish qiyinlishuvi, arterial bosimning pasayishi va ba'zan hatto shok bilan kechadigan jiddiy reaksiyalarga o'tishi mumkin - ko'ngil aynishi, qusish, qorin dam bo'lishi, epigastriyumda og'irlik yoki noqulaylik hissi, qorin og'rig'i, diareya - jigar funksiyasi buzilishlari (masalan, xolestaz va sariqlikda), gepatit va jigar yetishmovchiligi - qonda natriy darajasining pasayishi.

Tezligi noma'lum - sul'fonilmochevina hosilalari, sul'fanilamidlar yoki o'xshash moddalar bilan o'zaro allergik reaksiyalar rivojlanishi mumkin - vaqtinchalik ko'rish buzilishlari, ayniqsa davolash boshida, qonda glyukoza darajasining o'zgarishi bilan bog'liq holda kuzatilishi mumkin - trombotsitlar soni 10 000/mkl dan kam bo'lgan og'ir trombotsitopeniya va trombotsitopenik purpura - jigar fermentlari darajasining oshishi - terining gipersensitivlik reaksiyalari, qichishish, toshma, eshakemi va fotosensibilizatsiya ko'rinishida namoyon bo'ladi 

Peroral gipoglikemik preparat - sulfonilürea III avlodining hosilasi. Insulinning sekretsiyasini va β-hujayralardan chiqarilishini rag'batlantiradi (pancreatik ta'sir), periferik to'qimalarning (muscle va yog'li) insulinga nisbatan sezgirligini oshiradi (pancreatik bo'lmagan ta'sir). Sulfonilürea hosilalari insulin sekretsiyasini ATP-ga bog'liq kaliyning kanallarini yopish orqali boshqaradi, bu kanallar β-hujayralarning sitoplazmatik membranasida joylashgan. Kaliyning kanallarini yopish orqali, ular β-hujayralarning depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa kaltsiy kanallarining ochilishiga va kaltsiyning hujayralarga kirishining oshishiga olib keladi. Glimepirid yuqori almashtirish tezligi bilan β-hujayralardagi oqsillarga (molekulyar massa 65 kD/SURX) bog'lanadi va ajraladi, bu oqsillar ATP-ga bog'liq kaliyning kanallari bilan assotsiatsiyalashadi, lekin an'anaviy sulfonilürea hosilalarining bog'lanish joyidan farq qiladi (molekulyar massa 140 kD/SUR1). Ushbu jarayon insulinning ekzotsitoz orqali chiqarilishiga olib keladi, bunda chiqarilayotgan insulin miqdori an'anaviy sulfonilürea hosilalariga nisbatan sezilarli darajada kamroq. Glimepiridning insulin sekretsiyasiga eng kam rag'batlantiruvchi ta'siri gipoglikemiyaga olib kelish xavfini ham kamaytiradi. Bundan tashqari, preparatning ekstrapankreatik ta'siri mavjud bo'lib, bu insulin qarshiligini kamaytirish, yurak-qon tomir tizimiga ozgina ta'sir ko'rsatish, antiaterogenik, antiagregant, antioksidant ta'sirlarni o'z ichiga oladi. Qon shakarini periferik to'qimalar (muscle va yog'li) tomonidan utilizatsiya qilishni kuchaytirish maxsus transport oqsillari (GLUT1 va GLUT4) yordamida amalga oshiriladi, bu oqsillar hujayra membranalarida joylashgan. 2-tur diabetda ushbu to'qimalarga glukozaning transporti glukozani utilizatsiya qilishning tezlik bilan cheklangan bosqichidir. Glimepirid juda tezda glukozani transport qiluvchi molekulalar (GLUT1 va GLUT4) soni va faoliyatini oshiradi, bu esa periferik to'qimalar tomonidan glukozaning qabul qilinishini oshiradi. U kardiyomiyotsitlarning ATP-ga bog'liq kaliyning kanallari ustida zaifroq inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Glimepiridni qabul qilishda miokardning ishemiya sharoitlariga metabolik moslashuv qobiliyati saqlanadi. Glyukozil-fosfatidilinozitol-spesifik fosfolipaza C faoliyatini oshiradi, bu esa izolyatsiyalangan mushak va yog'li hujayralarda preparat tomonidan keltirib chiqarilgan lipogenez va glikogenez bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Jigarni glukozani ishlab chiqarishni inhibe qiladi, bu esa ichki fruktoza-2,6-bisfosfat konsentratsiyalarini oshirish orqali amalga oshiriladi, bu esa o'z navbatida glukoneogenezni inhibe qiladi. Selektsion ravishda COXni inhibe qiladi va araxidonkislotaning tromboksan A2 ga aylanishini kamaytiradi, bu esa trombositlarning agregatsiyasini rag'batlantiradi, shunday qilib antitrombotik ta'sir ko'rsatadi. Lipidlar miqdorini normallashtirishga yordam beradi, qon ichidagi malonov aldehid darajasini kamaytiradi, bu esa lipidlarning peroksid oksidlanishini sezilarli darajada kamaytiradi, bu preparatning antiaterogenik ta'sirini kuchaytiradi. Endogen α-tokoferol darajasini, katalaza, glutatyonperoksidaza va superoksid dismutaza faoliyatini oshiradi, bu esa diabet bilan og'rigan bemor organizmida doimiy mavjud bo'lgan oksidlanish stressining kuchayishini kamaytirishga yordam beradi. Farmakokinetika Farmakokinetik parametrlar turli jinsdagi va turli yoshdagi bemorlarda o'xshashdir. Glimepiridning bir martalik va ko'p martalik (kuniga 2 marta) qabul qilishda olingan ma'lumotlarni taqqoslaganda, farmakokinetik parametrlar o'rtasida ishonchli farqlar aniqlanmadi, shuningdek, turli bemorlar o'rtasidagi ularning o'zgaruvchanligi juda past edi. Preparatning sezilarli darajada to'planishi yo'q edi. Preparatni ko'p martalik qabul qilishda, kunlik doza 4 mg bo'lganda, Cmax qon serumida taxminan 2,5 soatdan so'ng erishiladi va 309 ng/ml ni tashkil etadi; doza va Cmax o'rtasida, shuningdek, doza va AUC o'rtasida chiziqli munosabat mavjud. Preparatni qabul qilishda glimepiridning biofaydaliligi 100% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, faqat so'rilish tezligini biroz sekinlashtiradi. Glimepirid uchun juda past Vd (taxminan 8.8 l) xos bo'lib, bu albumin Vd ga yaqin, plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanish (99% dan ortiq) va past klirens (taxminan 48 ml/min) mavjud. U emizikli sut bilan chiqariladi va placentani to'siqdan o'tadi. GEB orqali yomon o'tadi. Jigar tomonidan 2 ta nofaol metabolitlar - gidroksillangan va karboksillangan hosilalar hosil bo'lib, ular siydik va najasda aniqlanadi. T1/2 preparatning serumdagi konsentratsiyalari ko'p martalik dozalash rejimiga mos kelganda 5-8 soatni tashkil etadi. Glimepiridni yuqori dozalarda qabul qilganda T1/2 biroz oshadi. Glimepiridning gidroksillangan va karboksillangan metabolitlarining T1/2 mos ravishda taxminan 3-6 soat va 5-6 soatni tashkil etdi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (past KK bilan) glimepirid klirensining oshishi va uning serumdagi o'rtacha konsentratsiyalarining kamayishi tendentsiyasi kuzatildi, bu, ehtimol, preparatning oqsillarga bog'lanishining pastligi sababli tezroq chiqarilishi bilan bog'liq. Shunday qilib, ushbu bemorlar toifasida glimepiridning to'planishi uchun qo'shimcha xavf yo'q.

 

Sintomlar: og‘iz orqali ortiqcha doza qabul qilingandan so‘ng 12 soatdan 72 soatgacha davom etuvchi gipoglikemiya rivojlanishi mumkin, bu dastlabki sog‘ayishdan so‘ng qayta yuzaga kelishi mumkin.

Gipoglikemiya simptomlari qabul qilingandan keyin 24 soatgacha bo‘lgan davrda bo‘lmasligi mumkin. Odatda statsionarda kuzatuv tavsiya etiladi. Bemor quyidagi simptomlarni boshdan kechirishi mumkin: ko‘ngil aynishi, qusish va epigastral sohada og‘riq. Bundan tashqari, gipoglikemiya ko‘pincha bir qator nevrologik simptomlar bilan kechadi, masalan, qo‘zg‘aluvchanlik, tremor, ko‘rish buzilishlari, muvofiqlashtirish muammolari, uyquchanlik, komatoz holat va tutqanoq.

Davolash: asosan so‘rilishni oldini olishga qaratilgan bo‘lib, qusishni stimullash, so‘ngra faol ko‘mir (adsorbent) va natriy sulfat (ich ketkazuvchi) bilan suv yoki limonad ichirishdan iborat. Preparatning katta miqdori og‘iz orqali qabul qilingan hollarda, oshqozonni yuvish, so‘ngra faol ko‘mir va natriy sulfat qabul qilish ko‘rsatiladi. Kuchli (og‘ir) dozani oshirib yuborishda, reanimatsiya bo‘limiga gospitalizatsiya ko‘rsatiladi.

Bemorga iloji boricha tezroq glyukoza yuborishni boshlash zarur: zarurat tug‘ilganda, 50 ml 50% eritmani bolyus tarzida vena ichiga yuborish, so‘ngra 10% eritmani infuziya qilish, qonda glyukoza darajasini diqqat bilan nazorat qilish bilan. Keyinchalik simptomatik davolash buyuriladi. Ayniqsa, GEPIRID® preparatini tasodifan qabul qilgan emizikli bolalar yoki kichik yoshdagi bolalarda gipoglikemiyani davolashda, xavfli giperglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun yuborilayotgan glyukoza dozasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Qonda glyukoza darajasini uzluksiz monitoring qilish zarur. 

 

Ovqatni notekis qabul qilish yoki ovqat qabul qilmaslik holatida, GEPIRID® preparati bilan davolash gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin.

Davolashning dastlabki haftalarida gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'ladi va bu bemorni diqqat bilan kuzatishni talab qiladi.

Gipoglikemiyaning mumkin bo'lgan simptomlariga quyidagilar kiradi: bosh og'rig'i, to'ymas ochlik, ko'ngil aynishi, qusish, holsizlik, uyquchanlik, uyqu buzilishi, hayajonlangan holat, tajovuzkorlik, diqqatni jamlashning yomonlashuvi, e'tibor va reaksiyaning susayishi, depressiya, ongning chalkashligi, nutq va ko'rish buzilishlari, afaziya, tremor, parez, sezgi buzilishlari, bosh aylanishi, ojizlik holati, o'z-o'zini nazorat qilishni yo'qotish, uydirma, miya tutqanoqlari, uyquchanlik va hushdan ketish, hatto komagacha, yuzaki nafas olish va bradikardiya.

Bundan tashqari, adrenenergik kontrregulyatsiya belgilarining mavjud bo'lishi mumkin: terlash, yopishqoq teri, xavotir, taxikardiya, gipertenziya, yurak urishining tezlashuvi, stenokardiya va yurak aritmiyalari. Og'ir gipoglikemiya xurujining klinik manzarasi insult manzarasini eslatishi mumkin.

Simptomlarni deyarli har doim darhol uglevodlar (shakar) qabul qilish orqali bartaraf etish mumkin. Bu holatda shakar o'rnini bosuvchilar samarasiz.

Agar bemor yuqorida sanab o'tilgan nojo'ya ta'sirlar yoki boshqa noxush ta'sirlarni sezsa, u davolovchi shifokor bilan maslahatlashishi kerak.

Urtikariya simptomlari paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish kerak. Bemorni insulinterapiyaga o'tkazishni talab qiladigan holatlarga alohida e'tibor berish lozim: keng kuyishlar, og'ir ko'p sonli jarohatlar, katta jarrohlik aralashuvlar, shuningdek, ovqat va dori vositalarining me'da-ichak yo'llarida so'rilishi buzilishi (ichak tutilishi, ichak parezi va boshqalar) va tana haroratining ko'tarilishi bilan kechadigan infeksion kasalliklar.

Boshqa sulfonilmochevina hosilalarini qo'llash amaliyoti shuni ko'rsatadiki, gipoglikemiyaning qayta rivojlanishi, dastlabki choralar muvaffaqiyatli bo'lishiga qaramay, mumkin.

Og'ir yoki uzoq davom etuvchi gipoglikemiyada, oddiy miqdordagi shakar yordamida faqat vaqtincha nazorat qilinadigan holatlarda, zudlik bilan tibbiy yordam, ba'zi hollarda esa hatto shifoxonaga yotqizish talab qilinadi. Gipoglikemiya rivojlanishiga yordam beruvchi omillar:

Bemorda gipoglikemiya xavfi omillari mavjud bo'lsa, gimepirid dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. 
 

Transport vositalarini va yuqori diqqatni talab qiluvchi mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Gipoglikemiya yoki giperglikemiya natijasida yoki, masalan, ko'rish buzilishlari tufayli, bemorda diqqat va reaksiya qobiliyatining yomonlashuvi kuzatilishi mumkin. Bu qobiliyatlar ayniqsa muhim bo'lgan holatlarda (masalan, avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda) xavf tug'dirishi mumkin. Bemorlar transport vositalarini boshqarish vaqtida gipoglikemiyani oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish bo'yicha tegishli tavsiyalarni olishlari kerak. Bu, ayniqsa, gipoglikemiyaning ogohlantiruvchi simptomlari haqida yaxshi xabardor bo'lmagan yoki umuman xabardor bo'lmagan shaxslar, shuningdek, tez-tez gipoglikemiya epizodlari bo'lgan bemorlar uchun muhimdir. Bunday holatlarda, bemorga transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish tavsiya etilishi mumkin. 

 

Boshqa dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish faqat shifokor bilan maslahatlashgandan so‘ng ruxsat etiladi. GEPIRID® preparatini insulin yoki boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, metformin, angiotenzin aylanishini o‘zgartiruvchi ferment (APF) ingibitorlari, anabolik steroidlar va erkak jinsiy gormonlari, xloramfenikol, kumarin hosilalari, siklofosfamid, trofosfamid, ifosfamid, dizopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibratlar, fluoksetin, simpatolitiklar (guanetidin), ifosfamid, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari, mikonazol, flukonazol, paraaminosalisil kislotasi, pentoksifillin (yuqori dozalarda parenteral yuborilganda), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenesid, allopurinol, salitsilatlar, sulfinpirazon, sulfanilamid antibiotiklari, xinolonlar, tetratsiklinlar, klaritromitsin, tritokvalin, trofosfamid bilan bir vaqtda qo‘llanganda gipoglikemik ta’sirning kuchayishi va shu bilan bog‘liq gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

GEPIRID® preparatini atsetazolamid, barbituratlar, glyukokortikosteroidlar, diazoksid, salyuretiklar va tiazid diuretiklari, adrenalin va boshqa simpatomimetik vositalar, glyukagon, surgi vositalar (uzoq muddatli qo‘llanganda), nikotin kislotasi (yuqori dozalarda) va nikotin kislotasi hosilalari, estrogenlar va progestagenlar, fenotiazinlar, xlorpromazin, fenitoin, rifampitsin, qalqonsimon bez gormonlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda gipoglikemik ta’sirning susayishi va shu bilan bog‘liq qonda glyukoza konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin.

H2-retseptor blokatorlari, beta-blokatorlar, klonidin va rezerpin GEPIRID® preparatining gipoglikemik ta’sirini ham kuchaytirishi, ham susaytirishi mumkin.

Beta-blokatorlar, klonidin, guanetidin va rezerpin kabi simpatolitik preparatlar ta’sirida gipoglikemiyaga javoban adrenenergik kontrregulyatsiya belgilarining pasayishi yoki yo‘qligi mumkin. Spirtli ichimliklarni bir martalik yoki surunkali iste’mol qilish GEPIRID® preparatining gipoglikemik ta’sirini oldindan aytib bo‘lmaydigan tarzda kuchaytirishi yoki susaytirishi mumkin.

Glimepirid kumarin hosilalarining ta’sirini ham kuchaytirishi, ham susaytirishi mumkin. Kolessevelam glimepirid bilan bog‘lanadi va glimepiridning me’da-ichak yo‘llaridan so‘rilishini kamaytiradi. Shuning uchun GEPIRID® preparatini kolessevelamni qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish kerak.

Glimepirid sitoxrom P450 2C9 (CYP2C9) ishtirokida metabolizatsiyalanadi. Bu holat glimepiridni CYP2C9 induktorlari (masalan, rifampitsin) yoki ingibitorlari (masalan, flukonazol) bilan bir vaqtda qabul qilganda hisobga olinishi kerak.

Ma’lumki, flukonazol glimepirid konsentratsiyasining vaqtga bog‘liq egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) qiymatini taxminan 2 barobar oshiradi.

Glimepiridning boshqa dori vositalari bilan farmakokinetik o‘zaro ta’siri tavsiflanmagan.