1 tabletkа, qoplangan qobiq bilan, o'z ichiga oladi:

faol modda: 10,85 mg atorvastatin kalsiy trihidrat, bu 10 mg atorvastatin ga teng;

21,69 mg atorvastatin kalsiy trihidrat, bu 20 mg atorvastatin ga teng;

43,38 mg atorvastatin kalsiy trihidrat, bu 40 mg atorvastatin ga teng;

qo'shimcha moddalar: kalsiy karbonat, mikrokristallin selluloza, laktoza, natriy kroskarmelloza, polisorbate 80, gidroksipropilselluloza, magniy stearat, opadri oq 02F28526 (gidroksipropilmetilselluloza, titan dioksid (E 171), talk, polietilen glikol 8000). 

 

Kattalar o'rtasida yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lmagan kattalar bemorlari uchun, lekin ishemik yurak kasalligi rivojlanishi uchun bir nechta xavf omillari mavjud, masalan, yosh, chekish, arterial gipertoniya, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YZLP) darajasining pastligi yoki oilaviy anamnezda erta ishemik yurak kasalligi mavjudligi.

II turdagi diabetga chalingan kattalar bemorlari uchun va klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lmagan, lekin ishemik yurak kasalligi rivojlanishi uchun bir nechta xavf omillari mavjud, masalan, retinopatiya, albominuriya, chekish yoki arterial gipertoniya: miokard infarkti xavfini kamaytirish, insult xavfini kamaytirish.

Klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lgan kattalar bemorlari uchun: nolletal miokard infarkti xavfini kamaytirish, letal va nolletal insult xavfini kamaytirish, revasculyarizatsiya protseduralarini o'tkazish xavfini kamaytirish, qon aylanishi yetishmovchiligi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish, stenokardiya xavfini kamaytirish.

Giperlipidemiya

Kattalar bemorlari uchun

Umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoprotein xolesterin, apolipoprotein B va triglitseridlar darajasini kamaytirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida, shuningdek, birlamchi giperxolesterinemiya (geterozigot oilaviy va oilaviy bo'lmagan) va aralash dislipidemiya (Fredrikson tasnifiga ko'ra IIa va IIb turlari) bo'lgan bemorlarda yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin darajasini oshirish uchun.

Serumda triglitseridlar darajasi yuqori bo'lgan bemorlarni davolash uchun dietaga qo'shimcha sifatida (Fredrikson tasnifiga ko'ra IV turi).

Bemorlar uchun birlamchi disbeta-lipoproteinemiya (Fredrikson tasnifiga ko'ra III turi) bo'lgan hollarda, dietaga rioya qilish yetarli samarali bo'lmaganida davolash uchun.

Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterin va past zichlikdagi lipoprotein xolesterin darajasini kamaytirish uchun boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, LPV aferez) qo'shimcha sifatida yoki bunday davolash usullari mavjud bo'lmasa.

Bola va o'smirlar uchun

Umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoprotein xolesterin va apolipoprotein B darajasini kamaytirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida, 10 dan 17 yoshgacha bo'lgan qizlar, menstruatsiya boshlanishidan keyin, heterozigot oilaviy giperxolesterinemiya bo'lgan bolalar uchun, agar mos dietoterapiyadan so'ng tahlil natijalari quyidagicha bo'lsa:

past zichlikdagi lipoprotein xolesterin darajasi ³190 mg/dl (4,91 mmol/l) yoki

past zichlikdagi lipoprotein xolesterin darajasi ³160 mg/dl (4,14 mmol/l) va:

Oilaviy anamnezda erta yurak-qon tomir kasalliklari mavjud yoki

Bemorning bolalik davrida yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishi uchun ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjud. 

 

 

 

Giperlipidemiya (geterozigotli oilaviy va nooilaviy) va aralash dislipidemiya (IIa va IIb Fredrikson tasnifoti bo'yicha)

Atorvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozi 10 yoki 20 mg kuniga 1 marta. Agar bemorlar LDL xolesterol darajasini sezilarli darajada (45% dan ortiq) pasaytirishni talab qilsa, terapiya 40 mg dozasidan kuniga 1 marta boshlanishi mumkin. Atorvastatinning dozalash oralig'i 10 dan 80 mg gacha kuniga 1 marta. Preparatni bir martalik doza bilan istalgan vaqtda va ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Atorvastatinning boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari davolash maqsadi va javobga qarab individual ravishda tanlanishi kerak. Davolashni boshlagandan so'ng va/yoki doza titrlangandan so'ng, lipid darajalari 2 dan 4 haftagacha bo'lgan davrda tahlil qilinishi va mos ravishda doza tuzatilishi kerak.

Geterozigotli oilaviy giperkolesterinemiya bolalar yoshidagi bemorlarda (10-17 yosh)

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 10 mg, maksimal tavsiya etilgan doza - kuniga 20 mg (20 mg dan ortiq dozalar ushbu bemorlar guruhida o'rganilmagan). Preparatning dozalari tavsiya etilgan davolash maqsadiga muvofiq individual ravishda tanlanishi kerak. Dozani tuzatish 4 hafta yoki undan ko'proq vaqt oralig'ida amalga oshirilishi kerak.

Gomozigotli oilaviy giperkolesterinemiya

Gomozigotli oilaviy giperkolesterinemiya bilan bemorlar uchun preparatning dozi 10 dan 80 mg gacha kuniga. Atorvastatin boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, LDL aferez) qo'shimcha sifatida yoki gipolipidemik davolash usullari mavjud bo'lmagan hollarda qo'llanilishi kerak.

Bir vaqtda gipolipidemik terapiya

Atorvastatini safro kislotalarining sekvestrantlari bilan qo'llash mumkin. HMK-CoA-reduktaza (statinlar) inhibitori va fibratlarni birga qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak (qarang: "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlar va boshqa o'zaro ta'sirlar" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari).

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozalash

Buyrak kasalliklari atorvastatin qo'llanilganda qon plazmasidagi konsentratsiyaga va LDL xolesterol darajasini pasaytirishga ta'sir qilmaydi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi (qarang: "Farmakokinetika" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari).

Tsiklosporin, klaritromitsin, itrakozazol, letermovir yoki ayrim proteaza inhibitori qabul qilayotgan bemorlar uchun dozalash

Tsiklosporin yoki HIV proteaza inhibitori (tipranavir + ritonavir) yoki gepatit C virusi proteaza inhibitori glekaprevir + pibrentasvir yoki letermovirni tsiklosporin bilan birga qo'llashda atorvastatini qo'llashdan qochish kerak.

HIV bilan kasallangan bemorlarga, lopingavir + ritonavir qabul qilayotgan bemorlarga atorvastatini minimal zarur dozada qo'llash kerak. Klaritromitsin, itrakozazol, elbasvir + grazoprevir qabul qilayotgan bemorlarga yoki HIV bilan kasallangan bemorlarga, sakvinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir yoki letermovir kombinatsiyalarini qabul qilayotgan bemorlarga terapevtik doza atorvastatini 20 mg bilan cheklash kerak, shuningdek, atorvastatini minimal zarur dozada qo'llashni ta'minlash uchun tegishli klinik tekshiruvlarni o'tkazish tavsiya etiladi. HIV proteaza inhibitori nelfinavir qabul qilayotgan bemorlarga atorvastatin bilan davolashni 40 mg doza bilan cheklash kerak. Atorvastatini boshqa proteaza inhibitori bilan birga qo'llaganda, preparatning minimal zarur dozasini qo'llashni ta'minlash uchun tegishli klinik tekshiruvlarni o'tkazish tavsiya etiladi (qarang: "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlar va boshqa o'zaro ta'sirlar" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari). 

 

Klinik tadqiqotlar o'tkazilayotgan sharoitlar keng doirada o'zgarishi sababli, dori vositasining klinik tadqiqotlari davomida kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar tezligini boshqa preparatning klinik tadqiqotlari davomida olingan ko'rsatkichlar bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash mumkin emas va ular klinik amaliyotda kuzatiladigan tezlik ko'rsatkichlarini aks ettirmasligi mumkin.

Atorvastatinning plasebo-kontrolli klinik tadqiqotlar bazasida 16066 bemor (8755 atorvastatin olgan va 7311 plasebo olgan; yosh oralig'i 10-93 yosh, 39% ayollar, 91% evropoid irqi, 3% negroid irqi, 2% mongoloid irqi, 4% boshqa) o'rtacha davolash muddati 53 hafta bo'lib, atorvastatin olgan bemorlarning 9,7% va plasebo olgan bemorlarning 9,5% nojo'ya reaksiyalar sababli preparatni qabul qilishni to'xtatgan, preparat bilan sababiy bog'liqlikdan qat'i nazar. Atorvastatin olgan bemorlarda preparatni to'xtatishga olib kelgan va plasebo guruhidan yuqori chastotada uchragan eng keng tarqalgan beshta nojo'ya reaktsiyalar: miyalgiya (0,7%), diareya (0,5%), qusish (0,4%), alanin aminotransferaz (ALT) darajasining oshishi (0,4%) va jigar fermentlari (0,4%).

Plasebo-kontrolli tadqiqotlarda (n = 8755) atorvastatin bilan davolangan bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar (holatlar chastotasi 2% yoki undan yuqori va plasebo guruhidan yuqori) bo'lib, sababiy bog'liqlikdan qat'i nazar: nazofaringit (8,3%), artralgiy (6,9%), diareya (6,8%), ekstremitalarda og'riq (6,0%) va siydik yo'llari infektsiyasi (5,7%).

Jadval 4 da 2% bemorlarda yoki undan ko'p va plasebo guruhidan yuqori chastotada atorvastatin bilan davolangan bemorlarda ro'yxatga olingan klinik nojo'ya reaksiyalar chastotasi keltirilgan (n = 8755), 17 ta plasebo-kontrolli tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra.

Jadval 4

Har qanday doza atorvastatin bilan davolangan 2% bemorlarda va plasebo guruhidan yuqori chastotada ro'y beradigan klinik nojo'ya reaksiyalar (% bemorlar).

Nojo'ya reaktsiya * | Har qanday doza N = 8755 | 10 mg N = 3908 | 20 mg N = 188 | 40 mg N = 604 | 80 mg N = 4055 | Plasebo N = 7311
nazofaringit | 8,3 | 12,9 | 5,3 | 7 | 4,2 | 8,2
artralgiy | 6,9 | 8,9 | 11,7 | 10,6 | 4,3 | 6,5
diarеya | 6,8 | 7,3 | 6,4 | 14,1 | 5,2 | 6,3
Ekstremitalarda og'riq | 6 | 8,5 | 3,7 | 9,3 | 3,1 | 5,9
Siydik yo'llari infektsiyasi | 5,7 | 6,9 | 6,4 | 8 | 4,1 | 5,6
dizpepsiya | 4,7 | 5,9 | 3,2 | 6 | 3,3 | 4,3
qusish | 4 | 3,7 | 3,7 | 7,1 | 3,8 | 3,5
Musculoskeletal og'riqlar | 3,8 | 5,2 | 3,2 | 5,1 | 2,3 | 3,6
muscle spasms | 3,6 | 4,6 | 4,8 | 5,1 | 2,4 | 3
miyalgiya | 3,5 | 3,6 | 5,9 | 8,4 | 2,7 | 3,1
uyqusizlik | 3 | 2,8 | 1,1 | 5,3 | 2,8 | 2,9
farinqo-laringeal og'riq | 2,3 | 3,9 | 1,6 | 2,8 | 0,7 | 2,1

* Har qanday doza bo'yicha plasebo guruhidan yuqori chastotada 2% dan ortiq nojo'ya reaktsiya

Plasebo-kontrolli tadqiqotlar davomida xabar qilingan boshqa nojo'ya reaksiyalar:

Umumiy buzilishlar: noqulaylik, pirreksiya;

Ovqat hazm qilish tizimidan: oshqozon-ichak noqulayligi, burp, gaz, gepatit, xolestaz,

Musculoskeletal tizimidan: musculoskeletal og'riqlar, mushaklarning ortiqcha charchoqligi, bo'yin og'rig'i, bo'g'imlarning shishishi, tendinopatiya (ba'zan tendonning yirtilishi bilan qiyinlashadi)

Metabolizm va ovqatlanishdan: transaminazlarning oshishi, jigar funksional testlarida normadan og'ishlar, qon alkali fosfataza darajasining oshishi, KFK faoliyatining oshishi, giperglikemiya;

Asab tizimidan: tush ko'rishdagi dahshatli tushlar;

Nafas olish tizimidan: burun qonash;

Teridan va uning qo'shimchalaridan: urtikarija

Ko'z organlaridan: ko'rishning noaniqligi, ko'rishning buzilishi;

Esitish va muvozanat organlaridan: quloqda shovqin

Siydik-tashqariga chiqarish tizimidan: leykotsiturya;

Reproduktiv tizim va ko'krak bezlaridan: ginekomaştiya.

Atorvastatin odatda yaxshi qabul qilinadi. Nojo'ya ta'sirlar odatda yengil va o'tkinchi.

Nojo'ya reaksiyalar chastotasi: juda tez-tez (≥1 / 10); tez-tez (≥1 / 100 dan

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, disgeziya, amneziya, juda kam - periferik neyropatiya, uyqusizlik, depressiya, dahshatli tushlar, kognitiv buzilishlar (masalan, xotira yo'qotilishi, unutuvchanlik, amneziya, xotira buzilishi, ongni chalkashtirish).

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - ich qotishi, gaz, dizpepsiya, diareya, qusish kamdan-kam - pankreatit, qusish, qorin og'rig'i, burp.

Musculoskeletal tizim va bog'lanish to'qimalaridan: tez-tez - bo'g'imlarda og'riq, orqa og'rig'i, ekstremitalarda og'riq, artralgiy, mushak spazmlari, bo'g'im shishishi, kamdan-kam - miopatiya, mioz, bo'yin og'rig'i, rabdomiyoliz, miyalgiya, nekrotizatsiyalangan miopatiya, tendinopatiya, bu tendonning yirtilishiga olib kelishi mumkin; chastotasi noma'lum - immunooshiruvchi nekrotizatsiyalangan miopatiya.

Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - asteniya, ko'krak og'rig'i, periferik shishlar, charchoq, quloqda shovqin.

Metabolizm va ovqatlanish buzilishi: tez-tez - gipoglikemiya, kamdan-kam - tana vaznining oshishi, anoreksiya, diabet.

Jigar va safro pufagidan: kamdan-kam - gepatit, kamdan-kam - xolestaz, juda kam - jigar yetishmovchiligi.

Teridan: kamdan-kam - teri toshmasi, urtikarija, qichish, alopesiya, juda kam - angionevrotik shish, pufakli dermatit (shu jumladan, ko'p shaklli eritema), Stevens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdan: tomoq va laringeal og'riq, nazofaringit, interstitsial o'pka kasalligi holatlari.

Qon va limfa tizimidan: kamdan-kam - trombotsitopeniya, burun qonash, insult, shu jumladan, gemorragik.

Immun tizimidan: tez-tez - allergik reaksiyalar, juda kam - anafilaksiya.

Ko'z organidan: kamdan-kam - ko'rishning buzilishi, ko'rishning noaniqligi, ko'rishning xiralashishi.

Siydik-tashqariga chiqarish tizimidan: siydik yo'llari infektsiyalari.

Reproduktiv tizim va ko'krak bezlaridan: kamdan-kam - ginekomaştiya, jinsiy funktsiya buzilishlari.

Laboratoriya tahlil natijalaridagi o'zgarishlar: tez-tez - jigar funksional testlaridagi natijalar normadan og'ish, qon KFK faoliyatining oshishi, kamdan-kam - siydikda leykotsitlar miqdori bo'yicha ijobiy natija, transaminazlar darajasining oshishi, qon alkali fosfataza darajasining oshishi, giperglikemiya.

Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitori qo'llanilganda, atorvastatin qabul qilgan bemorlarda qon serumidagi transaminazlar faoliyatining oshishi kuzatilgan. Ushbu o'zgarishlar odatda zaif ifodalangan, vaqtinchalik va aralashuv yoki davolashni talab qilmaydi. Klinik jihatdan ahamiyatga ega bo'lgan serum transaminazlar faoliyatining oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq) atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 0,8% da kuzatilgan. Ushbu oshish doza bog'liq xarakterga ega bo'lib, barcha bemorlarda qaytariladigan bo'lgan.

Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 2,5% da serumda UK faoliyatining oshishi 3 martadan ortiq yuqori normaga mos kelgan. Bu boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitori qo'llanilganda klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan. Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 0,4% da yuqori normadan 10 martadan ortiq oshgan darajalar kuzatilgan.

Klinik tadqiqotlar davomida ro'y bergan nojo'ya reaksiyalar: siydik yo'llari infektsiyasi, diabet, insult. 

 

Atorvastatin - selektiv raqobatdosh GMG-CoA-reduktaz (3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A) - 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni mevalon kislotasiga aylantiruvchi asosiy ferment.

Atorvastatin qon plazmasida xolesterol va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi, jigar ichida GMG-CoA-reduktazni inhibe qilib, hujayralar yuzasida past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) uchun jigar retseptorlarining sonini oshiradi, bu esa xolesterol / PZLP ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi. Atorvastatin xolesterol / PZLP ning hosil bo'lishini va PZLP sonini kamaytiradi. U PZLP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi, shuningdek, aylanishdagi PZLP sifatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Atorvastatin gomoziqotli giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda xolesterol / PZLP darajasini samarali ravishda pasaytiradi, bu odatda boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolanishga javob bermaydi.

Dozaga bog'liq atorvastatinning ta'sirini o'rganishda, dori (10-80 mg dozada) umumiy xolesterol darajasini (30-46%), xolesterol / PZLP (41-61%), apolipoprotein B (34-50%) va triglitseridlarni (14-33%) pasaytirishi ko'rsatildi. Davolash natijalari geterozigotli oilaviy giperkolesterinemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya va aralash giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda o'xshash bo'ldi. 

 O‘tkazib yuborilganda arterial gipotenziya mumkin. Zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya o‘tkazilishi kerak. Atorvastatinning qon plazmasi oqsillari bilan faol bog‘lanishi natijasida gemodializ samarali emas. Maxsus antidoti yo‘q. 

 

Sklet mushaklari

Atorvastatin va ushbu sinfning boshqa dori vositalarini qo'llashda mioglobinuriya natijasida o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan bog'liq rabdomioliz holatlari haqida kamdan-kam xabarlar kelib tushgan. Anamnezda buyrak funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlar rabdomioliz rivojlanishi uchun xavf omili bo'lishi mumkin. Bunday bemorlar sklet mushaklaridan kelib chiqadigan buzilishlarni aniqlash uchun yanada diqqatli monitoringga muhtoj.

Atorvastatin, boshqa statinlar guruhidagi dori vositalari kabi, ba'zan miopatiyalarni keltirib chiqaradi, bu mushaklarda og'riq yoki kuchsizlik bilan birga KFK (Kreatin fosfokinaza) ko'rsatkichlarining normaning yuqori chegarasidan (YCH) 10 martadan ortiq oshishi bilan aniqlanadi. Atorvastatinning yuqori dozalarini ma'lum dori vositalari, masalan, siklosporin va CYP3A4 ning kuchli inhibitörleri (masalan, klaritromitsin, itrakozazol va OIV va gepatit C virusining proteaza inhibitörleri) bilan birgalikda qo'llash miopatiya/rabdomioliz xavfini oshiradi.

Statinlarni qo'llash bilan bog'liq immunologik vositachilikda nekrotizatsiyalovchi miopatiya (IVNM) holatlari haqida kamdan-kam xabarlar kelib tushgan. IVNM quyidagi belgilari bilan tavsiflanadi: proksimal mushaklarning kuchsizlik belgilari va KFK (UQ) darajasining oshishi, bu statinlarni qo'llashni to'xtatgandan keyin ham davom etadi; mushak biopsiyasi sezilarli yallig'lanishsiz nekrotizatsiyalovchi miopatiyani aniqlaydi; immunosupressiv vositalarni qo'llaganda ijobiy dinamikani ko'rsatadi.

Miopatiya rivojlanish imkoniyatini diffuz mialgiyaga, mushaklarda og'riq yoki kuchsizlik va/yoki KFK darajasining sezilarli oshishi bo'lgan har qanday bemorda ko'rib chiqish kerak. Bemorlar mushaklarda og'riq, og'riqlilik yoki noma'lum etiologiyali kuchsizlik holatlari haqida darhol xabar berishlari kerak, ayniqsa, agar bu holatlar noqulaylik yoki tana haroratining oshishi bilan birga bo'lsa yoki mushak kasalligi belgilari va simptomlari dori vositasini qabul qilishni to'xtatgandan keyin davom etsa. KFK darajasi oshganda, miopatiya aniqlanganda yoki shubha qilinganda davolashni to'xtatish kerak.

Ushbu sinf dori vositalari bilan davolash vaqtida miopatiya xavfi 3-jadvalda ko'rsatilgan dori vositalarini birgalikda qo'llashda oshadi. Atorvastatinni 3-jadvalda ko'rsatilgan dori vositalari bilan birgalikda qo'llashni ko'rib chiqayotgan shifokorlar potentsial foyda va xavflarni diqqat bilan baholashlari va bemorlarning mushaklarda og'riq, og'riqlilik yoki kuchsizlik belgilari yoki simptomlari bo'yicha holatini diqqat bilan monitoring qilishlari kerak, ayniqsa davolashning dastlabki oylarida va har qanday dori dozasi oshirilishi davrida. Yuqorida ko'rsatilgan dori vositalari bilan birgalikda atorvastatinning past boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalarini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sirlar" bo'limi). Bunday vaziyatlarda KFK ni davriy aniqlash imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin, lekin bunday monitoring og'ir miopatiya holatlarini oldini olishga yordam berishiga kafolat yo'q.

Atorvastatinni o'tkir, jiddiy holatga ega bo'lgan har qanday bemorda, miopatiya rivojlanishini ko'rsatadigan yoki rabdomioliz natijasida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo'lgan holatlarda (masalan, og'ir o'tkir infeksiya, arterial gipotenziya, jarrohlik amaliyoti, travma, og'ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlari, shuningdek, nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar) vaqtincha yoki to'liq to'xtatish kerak.

Jigar funktsiyasining buzilishi

Statinlar, ba'zi boshqa gipolipidemik terapevtik vositalar kabi, jigar funktsiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarida normadan og'ish bilan bog'liq. Klinik tadqiqotlar davomida atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 0,7% da serumsimon transaminazlar darajasining doimiy oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq) kuzatilgan. Ushbu og'ish holatlari 10, 20, 40 va 80 mg dozalarida mos ravishda 0,2%, 0,2%, 0,6% va 2,3% ni tashkil etdi.

Dori klinik tadqiqotlari davomida bir bemorda saraton rivojlandi. Boshqa bemorlarda jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining oshishi saraton yoki boshqa klinik simptomlar bilan bog'liq emas edi. Dozani kamaytirish, dori qabul qilishni to'xtatish yoki dori vositasini to'xtatgandan so'ng, transaminazlar darajalari davolashdan oldin yoki taxminan shu darajalarga qaytgan holda salbiy oqibatlarsiz qaytadi. Jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining doimiy oshishi bo'lgan 30 bemordan 18 tasi atorvastatinni kichik dozalar bilan davolashni davom ettirdilar.

Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin, jigar fermentlari ko'rsatkichlari bo'yicha tahlil natijalarini olish tavsiya etiladi va klinik zarurat bo'lsa, tahlillarni takroran o'tkazish kerak. Agar jigarning jiddiy zararlanishi, klinik simptomlar va/yoki gipobilirubinemiyaga yoki atorvastatinni qo'llashda saratonga olib kelsa, darhol to'xtatish kerak. Agar alternativ etiologiya aniqlanmasa, davolashni qayta boshlash kerak emas.

Atorvastatinni alkogolga qaram bo'lgan bemorlarga va/yoki jigar kasalliklari anamneziga ega bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Atorvastatin faol jigar kasalligi yoki noma'lum etiologiyali jigar transaminazlar darajasining doimiy oshishi holatida kontrendikatsiyalangan (qarang "Kontrendikatsiyalar" bo'limi).

Statinlar guruhidagi dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda, shu jumladan atorvastatin, letal va letal bo'lmagan jigar yetishmovchiligi holatlari haqida ma'lum.

Endokrin funktsiya

HMK-CoA-reduktaza inhibitörlerini qo'llashda HbA1c va qondagi qand darajasining oshishi haqida xabarlar kelib tushgan. Statinlarning spermatozoidlarning urug'lantirish qobiliyatiga ta'siri yetarlicha bemorlarda o'rganilmagan.

Atorvastatin plazmadagi kortizolning bazaviy konsentratsiyasini kamaytirmaydi va adrenallarning zaxirasiga zarar bermaydi. Statinlar xolesterin sintezini to'sqinlik qiladi va nazariy jihatdan adrenallarning va/yoki gonadal steroidlar sekretsiyasini kamaytirishi mumkin. Dori vositasining ayollarda premenopoz davrida "jinsiy bezlar-gipofiz-gipotolamus" tizimiga qanday ta'sir qilishi noma'lum. Statinlar guruhidagi dori vositalarini ketokonazol, spironolakton va tsimetidin kabi endogen steroid gormonlar darajasini yoki faoliyatini kamaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Yaqin vaqt ichida insult yoki tranzitor ishemik hujum holatiga ega bemorlarga qo'llash

Yosh (65 yosh) miopatiya rivojlanishiga predispozitsiya omili bo'lganligi sababli, qariyalar uchun ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Atorvastatinni insultni oldini olish maqsadida qo'llash bo'yicha tadqiqot natijalariga ko'ra, atorvastatin qabul qilayotgan bemorlar guruhida letal bo'lmagan qonli insult holatlari soni plasebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Tadqiqotga kiritilish vaqtida qonli va lakunar insult holatlari mavjudligi kabi ba'zi boshlang'ich xususiyatlar atorvastatin qabul qilayotgan bemorlar guruhida qonli insult holatlari sonining yuqoriligi bilan bog'liq edi (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi).

SPARCL tadqiqotining post-hoc tahlilida (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels / Xolesterin darajasini keskin kamaytirish orqali insultni oldini olish), 80 mg doza bilan atorvastatin plasebo bilan 4731 ta ishemik yurak kasalligi bo'lmagan bemorlarga qo'llanilgan, ular o'tgan 6 oy ichida insult yoki tranzitor ishemik hujum holatiga ega bo'lgan, 80 mg doza bilan atorvastatin qabul qilayotgan bemorlar guruhida plasebo guruhiga nisbatan qonli insult holatlari soni ko'proq bo'lgan (55 holat, atorvastatin guruhida 2,3% ga nisbatan 33 holat, plasebo guruhida 1,4%; o'rtacha: 1,68; 95% DI: 1,09; 2,59; p = 0,0168). Letal qonli insult holatlari barcha davolash guruhlarida bir xil bo'lgan (atorvastatin va plasebo guruhlari uchun mos ravishda 17 va 18). Letal bo'lmagan qonli insult holatlari atorvastatin qabul qilayotgan bemorlar guruhida sezilarli darajada yuqori bo'lgan (38, 1,6%) plasebo guruhiga nisbatan (16, 0,7%). Tadqiqotga kiritilish vaqtida qonli va lakunar insult holatlari mavjudligi kabi ba'zi boshlang'ich xususiyatlar atorvastatin qabul qilayotgan bemorlar guruhida qonli insult holatlari sonining yuqoriligi bilan bog'liq edi (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi).

Klinik tadqiqotlarda atorvastatin qabul qilgan 39828 bemordan 15813 (40%) bemor 65 yoshdan katta, 2800 (7%) bemor 75 yoshdan katta edi. Ushbu bemorlar va yosh bemorlar o'rtasida dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha hech qanday farq kuzatilmagan, shuningdek, boshqa klinik tajribaga ko'ra qariyalar va yosh bemorlar o'rtasida davolashga javob berishda hech qanday farq qayd etilmagan, ammo ba'zi qariyalar uchun sezgirlikning oshishi mumkin emas. Yosh (65 yosh) miopatiya rivojlanishiga predispozitsiya omili bo'lganligi sababli, atorvastatini qariyalar uchun ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Atorvastatin faol jigar kasalligi bo'lgan bemorlarga, shu jumladan noma'lum etiologiyali jigar transaminazlar darajasining doimiy oshishi holatida kontrendikatsiyalangan (qarang "Farmakologik xususiyatlar" va "Kontrendikatsiyalar" bo'limlari).

Davolashni boshlashdan oldin

Atorvastatinni rabdomioliz rivojlanishiga moyil bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Rabdomioliz rivojlanishiga moyil bemorlarda statinlar bilan davolashni boshlashdan oldin KFK darajasini aniqlash kerak:

 

Dori vositasi avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga juda oz ta'sir ko'rsatadi. 

 

 

Statinlar bilan davolash vaqtida miopatiya rivojlanish xavfi, fibrat kislotalari hosilalari, lipid-modifikatsiyalangan niatsin dozalari, tsiklosporin yoki kuchli CYP 3A4 (CYP 3A4) ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, OIV va gepatit C virusining proteaza ingibitorlari va itrakozole) bilan birgalikda qo'llanilganda oshadi (qarang "Farmakologik xususiyatlar" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari).

Kuchli CYP 3A4 ingibitorlari

Atorvastatin P450 3A4 tomonidan metabolizatsiya qilinadi. Atorvastatini kuchli CYP 3A4 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash, qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (qarang 3-jadval va quyida keltirilgan batafsil ma'lumot). O'zaro ta'sir va ta'sir kuchayishi darajasi CYP 3A4 ga ta'sirning o'zgaruvchanligiga bog'liq. Kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, tsiklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delaviridin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakozol, pozakonazol, ba'zi HCV davolash uchun antiviral preparatlar (masalan, elbasvir / grazoprevir) va OIV proteaza ingibitorlari, jumladan, ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir) bilan birgalikda qo'llashdan iloji boricha qochish kerak. Agar bu preparatlarni atorvastatin bilan birgalikda qo'llashdan qochish imkoni bo'lmasa, atorvastatinning boshlang'ich va maksimal dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Shuningdek, bemorning holatini to'g'ri klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (qarang 3-jadval).

O'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, diltiazem, verapamil va flukonazol) qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin (qarang 1-jadval). Eritromitsin va statinlarni birgalikda qo'llash miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Amiodaron yoki verapamilning atorvastatin ustida ta'sirini baholash uchun dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan. Amiodaron va verapamil CYP3A4 faoliyatini bostirishi ma'lum, shuning uchun bu preparatlarni atorvastatin bilan birgalikda qo'llash atorvastatinning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Shunday qilib, atorvastatini ushbu o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llaganda, atorvastatinning maksimal dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Shuningdek, bemorning holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi. Ingibitorni qo'llashni boshlaganda yoki uning dozasini tuzatganda, bemorning holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Greyfrut sharbati

Bir yoki bir nechta komponentlarni o'z ichiga oladi, ular CYP 3A4 ni ingibitsiya qiladi va atorvastatin konsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkin, ayniqsa, greyfrut sharbatini ortiqcha iste'mol qilishda (kuniga 1,2 litrdan ortiq).

Klaritromitsin

Atorvastatinning AUC qiymati 80 mg doza va klaritromitsin (500 mg kuniga 2 marta) bilan birgalikda qo'llanganda sezilarli darajada oshdi, faqat preparatni qo'llash bilan solishtirganda. Shunday qilib, klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarga 20 mg dan yuqori dozalarda atorvastatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limlari).

Proteaza ingibitorlari kombinatsiyasi

Atorvastatinning AUC qiymati bir nechta proteaza ingibitorlari kombinatsiyalari bilan birgalikda qo'llanganda sezilarli darajada oshdi (qarang "Farmakologik xususiyatlar" bo'limi). Tipranavir + ritonavir yoki glekaprevir + pibrentasvir qabul qilayotgan bemorlarga atorvastatini birgalikda qo'llashdan qochish kerak. Lopinavir + ritonavir yoki simprevir qabul qilayotgan bemorlarga atorvastatini minimal zarur dozada qo'llash kerak. Saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir yoki elbasvir + grazoprevir qabul qilayotgan bemorlarga atorvastatin dozi 20 mg dan oshmasligi kerak. Nelfinavir qabul qilayotgan bemorlarga atorvastatin dozi 40 mg dan oshmasligi kerak va shuningdek, bemorlarni ehtiyotkorlik bilan klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limlari).

Itrakozol

Atorvastatinning AUC qiymati 40 mg doza va itrakozol 200 mg bilan birgalikda qo'llanganda sezilarli darajada oshdi (qarang "Farmakologik xususiyatlar" bo'limi). Shunday qilib, itrakozol qabul qilayotgan bemorlarga 20 mg dan yuqori dozalarda atorvastatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limlari).

Tsiklosporin

Atorvastatin jigar transporterlari substrati hisoblanadi. Atorvastatin metabolitlari OATP1B1 transporteri substratlari hisoblanadi. OATP1B1 ingibitorlari (masalan, tsiklosporin) atorvastatinning bioavailabilitysini oshirishi mumkin. Atorvastatinning AUC qiymati 10 mg doza va tsiklosporin 5,2 mg/kg / kun bilan birgalikda qo'llanganda sezilarli darajada oshdi, faqat atorvastatini qo'llash bilan solishtirganda (qarang "Farmakologik xususiyatlar" bo'limi). Atorvastatin va tsiklosporinni birgalikda qo'llashdan qochish kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Letermovir

Atorvastatin 20 mg va letermovir 480 mg kuniga birgalikda qo'llanganda atorvastatin ta'sirining oshishiga olib keladi (AUC nisbati: 3,29) (qarang "Farmakokinetika" bo'limi).

Letermovir P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 va jigar transporteri OATP1B1 / 1B3 ning efflux transporterlari ingibitoridir, shuning uchun atorvastatin ta'sirini oshiradi. Atorvastatin dozi kuniga 20 mg dan oshmasligi kerak (qarang "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limi).

CYP3A va OATP1B1 / 1B3 orqali o'zaro ta'sirlar darajasi letermovirni tsiklosporin bilan birgalikda qo'llashda turlicha bo'lishi mumkin. Atorvastatini letermovirni tsiklosporin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Glekaprevir va pibrentasvir, elbasvir va grazoprevir

Glekaprevir va pibrentasvir yoki elbasvir va grazoprevirni birgalikda qo'llash atorvastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfini oshishiga olib kelishi mumkin.

Glekaprevir va pibrentasvirni atorvastatin bilan birgalikda qo'llaganda, atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi 8,3 baravar oshadi, qisman BCRP, OATP1B1 / 1B3 va CYP3A ning ingibitsiyasi sababli, shuning uchun atorvastatini glekaprevir va pibrentasvirni qabul qilayotgan bemorlarga birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Elbasvir va grazoprevirni atorvastatin bilan birgalikda qo'llaganda, atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi 1,9 baravar oshadi, qisman BCRP, OATP1B1 / 1B3 va CYP3A ning ingibitsiyasi sababli, shuning uchun atorvastatin dozi 20 mg dan oshmasligi kerak, elbasvir va grazoprevirni qabul qilayotgan bemorlarga birgalikda qo'llashda (qarang "Farmakokinetika", "Qo'llash xususiyatlari" va "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limlari).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri bo'yicha tibbiy tavsiyalar 3-jadvalda keltirilgan (qarang "Farmakologik xususiyatlar", "Qo'llash xususiyatlari" va "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limlari).

3-jadval

Miopatiya / rabdomiyoliz xavfini oshiradigan dori vositalarining o'zaro ta'siri

O'zaro ta'sir qiluvchi preparatlar | Dori vositalarini qo'llash bo'yicha tibbiy tavsiyalar
Tsiklosporin, tipranavir + ritonavir, glekaprevir + pibrentasvir, letermovir tsiklosporin bilan birgalikda qo'llanganda | Atorvastatini qo'llashdan qochish kerak
Klaritromitsin, itrakozol, saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, elbasvir + grazoprevir, letermovir | Atorvastatin dozasini kuniga 20 mg dan oshirmaslik kerak
Nelfinavir | Atorvastatin dozasini kuniga 40 mg dan oshirmaslik kerak
Lopinavir + ritonavir, simprevir, fibrat hosilalari, eritromitsin, azol antifungal vositalar, lipid-modifikatsiyalangan niatsin dozalari, kolxitsin | Ehtiyotkorlik bilan va minimal zarur dozada qo'llash kerak

* Minimal zarur dozada qo'llash kerak.

Gemfibrozil

Gemfibrozil bilan GMG-CoA-reduktaza ingibitorlarini birgalikda qabul qilishda miopatiya / rabdomiyoliz xavfi oshgani sababli atorvastatini gemfibrozil bilan birgalikda qo'llashdan qochish kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Boshqa fibratlar

GMG-CoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolash vaqtida miopatiya rivojlanish xavfi boshqa fibratlar bilan birgalikda qo'llashda oshishi ma'lum, shuning uchun atorvastatini boshqa fibratlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Niatsin

Skelet mushaklaridan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar xavfi niatsin bilan birgalikda qo'llashda oshishi mumkin, shuning uchun atorvastatin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).