Активные вещества: кандесартана цилексетил и гидрохлоротиазид.

Одна таблетка по 16 мг/12,5 мг содержит 16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Одна таблетка по 32 мг/12,5 мг содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Одна таблетка по 32 мг/25 мг содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 25 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон К30, каррагенан (E407), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид (E172) и дополнительно для таблеток по 32 мг/25 мг — титана диоксид (E171).

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых при недостаточном контроле артериального давления на фоне монотерапии кандесартана цилексетилом либо гидрохлоротиазидом.

·гиперчувствительность к действующим веществам, какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства или производным сульфаниламида. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида.

·второй и третий триместры беременности.

· тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ)).

·тяжелое нарушение функции печени и (или) холестаз.

·рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия.

·подагра.

·сопутствующее применение Дупликса Н с алискирен-содержащими лекарственными средствами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2 ППТ).

Рекомендуемая доза: 1 таблетка 1 раз в сутки.

Рекомендуется титрование дозы по отдельным компонентам (кандесартана цилексетилу и гидрохлоротиазиду). Если это оправдано с клинической точки зрения, можно рассмотреть непосредственный переход с монотерапии на Дупликс Н. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила. Дупликс Н можно назначать при недостаточном контроле артериального давления на фоне монотерапии кандесартана цилексетилом, гидрохлоротиазидом либо Дупликсом Н в более низких дозах.

Основной антигипертензивный эффект обычно достигается в течение четырех недель от начала терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии (напр., с возможной гиповолемией) рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила; для них можно рассмотреть назначение начальной дозы кандесартана цилексетила 4 мг.

Способ применения

Для приема внутрь. Принимать один раз в сутки в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, запивая водой.

Если Вы забыли принять лекарственное средство, не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной, просто примите следующую дозу согласно схеме.

 Выявленные нежелательные реакции были легкими и преходящими.

Частота развития нежелательных реакций определялась следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Ниже представлены нежелательные реакции по данным клинических исследований и опыта применения кандесартана цилексетила после его выхода на рынок.

Инфекции и инвазии

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нарушения метаболизма и питания

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Желудочно-кишечные нарушения

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Ниже приведены нежелательные реакции, развивавшиеся при монотерапии гидрохлоротиазидом обычно в дозе 25 мг или более.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нарушения со стороны иммунной систем

Нарушения метаболизма и питания

Психические нарушения

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения со стороны сердца

Нарушения со стороны сосудов

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Желудочно-кишечные нарушения

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лабораторные и инструментальные данные

Кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов AT1 ангиотензина II.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Он способствует выведению воды и некоторых солей (напр., натрия) с мочой.

Кандесартан и гидрохлоротиазид дополняют антигипертензивное действие друг друга.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида начало антигипертензивного действия обычно наступает в течение 2 часов. При непрерывном применении лекарственного средства наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель и сохраняется на протяжении всего долгосрочного лечения.

 Основным проявлением передозировки кандесартана цилексетила может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, седация/ нарушение сознания и мышечные судороги.

Лечение

По показаниям следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. При развитии симптоматической артериальной гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции организма. Пациента нужно уложить на спину с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия. Следует контролировать и корректировать электролитный и кислотный баланс. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно вводить симпатомиметики. Кандесартана цилексетил не выводится путем гемодиализа. Неизвестно, в какой степени гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа. 

 Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада абсолютно необходима, проводить ее следует только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II.

Нарушение функции почек

Можно ожидать изменения функции почек у восприимчивых пациентов, получающих Дупликс Н.

Трансплантация почки

Клинические данные ограничены.

Стеноз почечной артерии

АРА II могут повышать содержание мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Сниженный объем циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и (или) дефицитом натрия может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Применение Дупликса Н не рекомендуется до тех пор, пока данное состояние не будет устранено.

Анестезия и хирургические вмешательства

При проведении анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получающих АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребует внутривенного введения жидкостей и (или) сосудосуживающих лекарственных средств.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта по применению Дупликса Н у пациентов с нарушением функции печени не имеется.

Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Особая осторожность показана у пациентов с гемодинамически значимым аортальным стенозом, стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действие которых опосредовано ингибированием РААС. Поэтому у таких пациентов применение Дупликса Н не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса

Следует регулярно проводить определение электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и приводить к периодическим небольшим повышениям содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследований функции паратиреоидных желез тиазиды следует отменить.

Гидрохлоротиазид дозозависимым образом повышает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Данное действие гидрохлоротиазида проявляется менее выраженно при его сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск развития гипокалиемии может возрастать у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Применение кандесартана цилексетила может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и (или) нарушением функции почек (дополнительно о повышении уровня калия см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Латентный сахарный диабет может перейти в манифестную форму. Возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут вызывать подагру у восприимчивых пациентов.

Фоточувствительность

Были описаны реакции фоточувствительности. При их возникновении лекарственное средство отменяют. При необходимости возобновить лечение рекомендуется защищать части тела, подвергающиеся воздействию солнца или искусственного ультрафиолетового излучения спектра А.

Общие аспекты

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, в том числе АРА II, сопровождалось развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (реже) острой почечной недостаточности. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов как с наличием аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, так и без таковых, но у первых их развитие более вероятно.

При применении тиазидных диуретиков было описано обострение или активация системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект Дупликса Н может быть усилен другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Немеланомный рак кожи

При увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдали повышение риска развития немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточного и плоскоклеточного рака). В качестве возможного механизма развития НМРК может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты должны знать о риске появления НМРК, регулярно проверять кожу на предмет изменений и оперативно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи врачу. С целью сведения риска развития рака кожи к минимуму необходимо ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения на кожу и использовать надлежащую защиту от него. Подозрительные изменения кожи должны быть безотлагательно исследованы. Если у пациента был НМРК в прошлом, возможно, потребуется пересмотреть необходимость применения гидрохлоротиазида.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Скорейшее прекращение применения гидрохлоротиазида является неотложной мерой. Если внутриглазное давление не удается контролировать, может потребоваться незамедлительное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Данное лекарственное средство содержит лактозу (75,85 мг лактозы моногидрата в таблетке по 16 мг/12,5 мг, 164,19 мг лактозы моногидрата в таблетке по 32 мг/12,5 мг, 151,35 мг лактозы моногидрата в таблетке по 32 мг/25 мг). Его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Из-за наличия гидрохлоротиазида применение Дупликса Н может привести к положительным результатам допинг-контроля.

Дети

Безопасность и эффективность Дупликса Н у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Доступных данных не имеется.

Беременность и период лактации

В первом триместре беременности применение лекарственного средства не рекомендуется.

Во втором и третьем триместрах беременности применение данного лекарственного средства противопоказано, потому что на этих сроках беременности оно может причинить серьезный вред развитию плода.

Пациентки детородного возраста должны регулярно контролировать возможное наступление беременности.

Пациентки, планирующие беременность или забеременевшие во время терапии, должны быть переведены на лечение другими лекарственными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования при беременности.

В период кормления грудью применение лекарственного средства не рекомендуется, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Если Дупликс Н все же применяется в период кормления грудью, его дозы должны быть как можно ниже.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Влияние не исследовалось, но во время лечения могут возникать головокружение или усталость. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами 

 Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином, дигоксином, оральными контрацептивами (например, этинилэстрадиолом/ левоноргестрелом), глибенкламидом и нифедипином не выявлено.

Снижение содержания калия, вызванное гидрохлоротиазидом, может усиливаться другими лекарственными средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (напр., другими калийуретическими диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты, стероидами, АКТГ).

Сопутствующее применение Дупликса Н с ингибиторами АПФ, алискиреном, калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия (например, с гепарином натрия, ко-тримоксазолом, также известным как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Уровень калия контролируют по мере необходимости.

Гипокалиемия и гипомагниемия, спровоцированные применением диуретиков, предрасполагают к развитию потенциального кардиотоксического действия гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

При сопутствующем применении Дупликса Н с данными лекарственными средствами, а также с упомянутыми ниже лекарственными средствами, способными приводить к появлению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», рекомендуется периодический контроль содержания калия в сыворотке крови:

Применение Дупликса Н с литием не рекомендуется, так как возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и усиление его токсичности. Если подобная комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

При сопутствующем применении АРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т. е. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Сопутствующее применение АРА II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы; следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

НПВП ослабляют диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида.

При сопутствующем применении с холестирамином или колестиполом всасывание гидрохлоротиазида снижается.

Гидрохлоротиазид может потенцировать действие недеполяризующих миорелаксантов (напр., тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения кальциевых добавок или витамина Д следует контролировать уровни кальция и соответствующим образом корригировать дозу диуретиков.

Тиазиды могут усиливать гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические лекарственные средства (напр., атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков.

Тиазиды могут повышать риск возникновения нежелательных реакций амантадина.

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств (напр., циклофосфамида, метотрексата) почками и потенцировать их миелосупрессивное действие.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может усиливаться ортостатическая артериальная гипотензия.

При применении тиазидных диуретиков может потребоваться коррекция дозы антидиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Следует соблюдать осторожность при назначении метформина из-за риска возникновения лактат-ацидоза, вызванного возможной тяжелой почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может снижать ответную реакцию артериального давления на действие прессорных аминов (например, адреналина), однако не настолько, чтобы полностью устранить их действие.

Гидрохлоротиазид может повышать риск возникновения острой почечной недостаточности при применении высоких доз йодсодержащих рентгенконтрастных сред.

Сопутствующее применение циклоспорина может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Сопутствующее применение с баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению антигипертензивного эффекта и спровоцировать падение артериального давления.

Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного лекарственного средства, воздействующего на РААС. 

 Блистер из алюминия с влагопоглотителем.

По 30 (3x10) таблеток с инструкцией по медицинскому применению в упаковке. 

 Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °С. 

 2 года.

Не применять по истечении срока годности.