Azitromitsin (azitromitsin digidrat shaklida) 500 mg.

Ziromin quyidagi yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi, preparatga sezgir mikroorganizmlar chaqirgan infeksiyalarni davolash uchun tavsiya etiladi:

- Yuqori nafas yo‘llari va LOR organlari infeksiyalari: Streptococcus pyogenes chaqirgan o‘tkir faringit va tonzillit; o‘tkir o‘rta otit (o‘rta quloq bo‘shlig‘ining yallig‘lanishi); laringit, sinusit, skarlatina.

- Pastki nafas yo‘llari infeksiyalari: surunkali bronxitning zo‘rayishi, bakterial va atipik pnevmoniyalar.

- Terining va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes va Streptococcus agalactiae chaqirgan asoratsiz teri va teri osti yog‘ qavati infeksiyalari. Odatda, abstsesslarda jarrohlik drenaji zarur.

- Jinsiy a’zolar infeksiyalari. Jinsiy yo‘l bilan yuqadigan infeksiyalar (JYBI): Chlamydia trachomatis chaqirgan negonokokkli uretrit; Haemophilus ducreyi chaqirgan yumshoq shankr. Ushbu bemorlarga tekshiruv vaqtida sifilisni aniqlash uchun serologik testlar va gonoreya madaniyatini o‘tkazish zarur.

- Kichik chanoq a’zolarining yallig‘lanish kasalliklari (KCHAYK): Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis va Neisseria gonorrhoeae sezgir shtammlari chaqirgan servitsit, endometrit va salpingooforit.

Azitromitsin va preparatning yordamchi komponentlariga, shuningdek, makrolidlar guruhi antibiotiklarining istalgan biriga yuqori sezuvchanlik; jigar va buyrak funksiyalarining og‘ir buzilishlari.

 

Zirominni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Biroq, tabletkalarni ovqat vaqtida qabul qilganda yaxshi o‘zlashtiriladi.

16 yoshdan katta va tana vazni 45 kg dan yuqori bo‘lgan kattalar va o‘smirlar uchun quyidagi dozalanish tartibi tavsiya etiladi:

Nafas yo‘llari infeksiyalari: 500 mg (1 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) har kuni 3 kun davomida.

Teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari: 500 mg (1 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) har kuni 3 kun davomida.

Chlamydia trachomatis chaqirgan negonokokkli uretrit yoki servitsit: azitromitsin 1000 mg (2 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) bir martalik doza.

Gonokokkli servitsit va uretrit: azitromitsin 2000 mg (4 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) bir martalik doza.

Keksalarda azitromitsinning farmakokinetik xususiyatlari yosh odamlarnikidan farq qilmaydi. Dozani tuzatish zarur emas.

Quyida ishlatilgan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi parametrlari quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan < 1/100 gacha); kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha), juda kam (< 1/10000); noma’lum chastotada.

Infeksiyalar va invaziyalar: kamdan-kam - kandidoz, og‘iz kandidozi, vaginal infeksiya, pnevmoniya, zamburug‘li infeksiyalar, bakterial infeksiyalar, faringit, gastroenterit, nafas yo‘llari kasalliklari, rinit; noma’lum chastotada - soxta membranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - leyopeniya, neytropeniya, eozinofiliya; noma’lum chastotada - gemolitik anemiya, trombotsitopeniya.

Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziya, ta’m buzilishi; kamdan-kam - gipesteziya, uyquchanlik; kam - hushdan ketish, tutqanoq, psixomotor giperkativlik, anosmiya, agevziya, miasteniya.

Psixika tomonidan: kamdan-kam - asabiylik; noma’lum chastotada - qo‘zg‘aluvchanlik, xavotir, tajovuzkorlik.

Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - ko‘rish buzilishi, karsoqlik; kamdan-kam - quloq kasalliklari, eshitish buzilishi, quloq shang‘illashi; kam - bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - yurak urishi, to‘satdan qizib ketish; noma’lum chastotada - aritmiya, qorinchalar taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi, ikki yo‘nalishli qorinchalar taxikardiyasi, gipotenziya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi, diareya, meteorizm, qorin og‘rig‘i/spazmlari; tez-tez - qusish, dispepsiya; kamdan-kam - gastrit, qabziyat, disfagiya, qorin shishishi, og‘iz qurishi, qayt qilish; noma’lum chastotada - pankreatit, til rangining o‘zgarishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam - gepatit; noma’lum chastotada - jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi, xolestatik sariqlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish; kamdan-kam - Stivens-Djonson sindromi, fotosensitivlik reaksiyalari, toshma, dermatit, teri qurishi; kam - allergik reaksiyalar, shu jumladan angionevrotik shish; noma’lum chastotada - toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - artralgiya.

Siydik-jinsiy tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, buyrak sohasida og‘riq; noma’lum chastotada - interstitsial nefrite, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: tez-tez - charchoq; kamdan-kam - holsizlik, asteniya, shish, ko‘krakda og‘riq.

 

Ziromin (azitromitsin) makrolid antibiotiklarining azalidlar kichik guruhiga mansub bo‘lib, keng antibakterial ta’sir doirasiga ega. 50S-ribosoma subbirligiga bog‘lanib, azitromitsin mikroblar hujayrasida oqsil sintezini to‘xtatadi, nuklein kislota sinteziga ta’sir qilmaydi.

Azitromitsin quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan in vitro va klinik infeksiyalarda faol:

Gram-musbat aerob mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae.

Gram-manfiy aerob mikroorganizmlar: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bordatella pertussis, Listeria monocytogenes.

Boshqa mikroorganizmlar: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi (Laym kasalligi qo‘zg‘atuvchisi), Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium (MAC).

Azitromitsin Toxoplasma gondii ga nisbatan faol.

Azitromitsinning faolligi beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi bakteriyalar mavjudligida kamaymaydi.

Doriga Enterococcus faecalis gram-musbat bakteriyalari va metitsillin-ga chidamli Staphylococcus shtammlarining aksariyati chidamli.

Azitromitsin o‘rtacha va og‘ir darajadagi pnevmoniyasi bo‘lgan, ambulator davolash o‘tkazib bo‘lmaydigan, shuningdek quyidagi xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarga qo‘llanilmaydi:

- bemor statsionarda bo‘lganida yuqtirilgan infeksion kasallik;

Azitromitsin bilan davolash vaqtida kamdan-kam hollarda jiddiy allergik reaksiyalar, angionevrotik shish va anafilaksiya haqida xabar berilgan.

Reaksiyalar simptomatik davolashga javoban yuzaga kelishi mumkin bo‘lsa-da, davolash to‘xtatilgandan so‘ng relapslar bo‘lishi mumkin. Bu reaksiyalar azitromitsinning organizmda uzoq vaqt saqlanishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Ziromin qo‘llanilganda jigar nekrozi, gepatit, jigar yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin, ba’zi hollarda bu o‘limga olib keladi.

Azitromitsin pankreatit, pilorik stenoz, soxta membranoz kolit, til rangining o‘zgarishini keltirib chiqarishi mumkin.

Ziromin (azitromitsin) bilan davolash QT intervalining uzayishi sindromi/polimorf qorinchali taxikardiya “piruet” (Torsades de pointes) turining yuzaga kelishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, ushbu preparatni QT intervalining uzayishi sindromi yoki polimorf qorinchali taxikardiya “piruet” turiga tashxis qo‘yilgan yoki gumon qilingan bemorlarga buyurmaslik kerak. Ayollarda polimorf qorinchali taxikardiya rivojlanish xavfi erkaklarga nisbatan yuqoriroq.

Homiladorlikda preparatni faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan ustun bo‘lsa qo‘llash kerak.

Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.

Ushbu dori shakli 16 yoshgacha va tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan bolalar va o‘smirlarni davolash uchun mo‘ljallanmagan.

Ziromin transport vositasini boshqarish yoki uskunadan foydalanish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng ishlatmaslik kerak.

 

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Азитромицин следует принимать по крайней мере за 1:00 до или через 2:00 после приема антацидов.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 суток с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и дигоксина приводит к нарушению микробного метаболизма макролидных антибиотиков в кишечнике у некоторых пациентов. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует применять одновременно с производными спорыньи.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которая наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитных комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин. В Фармакокинетические исследования влияния однократного приема циметидина, принятой за 2:00 до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена ни был, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 суток с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было обнаружено значимое увеличение значений Сmах и AUC0-5 циклоспорина (на 24% и 21% соответственно), однако значение AUC0-∞ значимо не изменилось. Если одновременное применение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в течение 3 суток) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки существенно не влияло на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали таковым, которые наблюдались в других исследованиях.

 Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, которые развиваются при приеме высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобны, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.