Azitromitsin (azitromitsin digidrat shaklida) 500 mg.

Ziromin quyidagi yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi, preparatga sezgir mikroorganizmlar chaqirgan infeksiyalarni davolash uchun tavsiya etiladi:

- Yuqori nafas yo‘llari va LOR organlari infeksiyalari: Streptococcus pyogenes chaqirgan o‘tkir faringit va tonzillit; o‘tkir o‘rta otit (o‘rta quloq bo‘shlig‘ining yallig‘lanishi); laringit, sinusit, skarlatina.

- Pastki nafas yo‘llari infeksiyalari: surunkali bronxitning zo‘rayishi, bakterial va atipik pnevmoniyalar.

- Terining va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes va Streptococcus agalactiae chaqirgan asoratsiz teri va teri osti yog‘ qavati infeksiyalari. Odatda, abstsesslarda jarrohlik drenaji zarur.

- Jinsiy a’zolar infeksiyalari. Jinsiy yo‘l bilan yuqadigan infeksiyalar (JYBI): Chlamydia trachomatis chaqirgan negonokokkli uretrit; Haemophilus ducreyi chaqirgan yumshoq shankr. Ushbu bemorlarga tekshiruv vaqtida sifilisni aniqlash uchun serologik testlar va gonoreya madaniyatini o‘tkazish zarur.

- Kichik chanoq a’zolarining yallig‘lanish kasalliklari (KCHAYK): Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis va Neisseria gonorrhoeae sezgir shtammlari chaqirgan servitsit, endometrit va salpingooforit.

Azitromitsin va preparatning yordamchi komponentlariga, shuningdek, makrolidlar guruhi antibiotiklarining istalgan biriga yuqori sezuvchanlik; jigar va buyrak funksiyalarining og‘ir buzilishlari.

 

Zirominni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Biroq, tabletkalarni ovqat vaqtida qabul qilganda yaxshi o‘zlashtiriladi.

16 yoshdan katta va tana vazni 45 kg dan yuqori bo‘lgan kattalar va o‘smirlar uchun quyidagi dozalanish tartibi tavsiya etiladi:

Nafas yo‘llari infeksiyalari: 500 mg (1 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) har kuni 3 kun davomida.

Teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari: 500 mg (1 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) har kuni 3 kun davomida.

Chlamydia trachomatis chaqirgan negonokokkli uretrit yoki servitsit: azitromitsin 1000 mg (2 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) bir martalik doza.

Gonokokkli servitsit va uretrit: azitromitsin 2000 mg (4 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka) bir martalik doza.

Keksalarda azitromitsinning farmakokinetik xususiyatlari yosh odamlarnikidan farq qilmaydi. Dozani tuzatish zarur emas.

Quyida ishlatilgan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi parametrlari quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan < 1/100 gacha); kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha), juda kam (< 1/10000); noma’lum chastotada.

Infeksiyalar va invaziyalar: kamdan-kam - kandidoz, og‘iz kandidozi, vaginal infeksiya, pnevmoniya, zamburug‘li infeksiyalar, bakterial infeksiyalar, faringit, gastroenterit, nafas yo‘llari kasalliklari, rinit; noma’lum chastotada - soxta membranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - leyopeniya, neytropeniya, eozinofiliya; noma’lum chastotada - gemolitik anemiya, trombotsitopeniya.

Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziya, ta’m buzilishi; kamdan-kam - gipesteziya, uyquchanlik; kam - hushdan ketish, tutqanoq, psixomotor giperkativlik, anosmiya, agevziya, miasteniya.

Psixika tomonidan: kamdan-kam - asabiylik; noma’lum chastotada - qo‘zg‘aluvchanlik, xavotir, tajovuzkorlik.

Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - ko‘rish buzilishi, karsoqlik; kamdan-kam - quloq kasalliklari, eshitish buzilishi, quloq shang‘illashi; kam - bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - yurak urishi, to‘satdan qizib ketish; noma’lum chastotada - aritmiya, qorinchalar taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi, ikki yo‘nalishli qorinchalar taxikardiyasi, gipotenziya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi, diareya, meteorizm, qorin og‘rig‘i/spazmlari; tez-tez - qusish, dispepsiya; kamdan-kam - gastrit, qabziyat, disfagiya, qorin shishishi, og‘iz qurishi, qayt qilish; noma’lum chastotada - pankreatit, til rangining o‘zgarishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam - gepatit; noma’lum chastotada - jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi, xolestatik sariqlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish; kamdan-kam - Stivens-Djonson sindromi, fotosensitivlik reaksiyalari, toshma, dermatit, teri qurishi; kam - allergik reaksiyalar, shu jumladan angionevrotik shish; noma’lum chastotada - toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - artralgiya.

Siydik-jinsiy tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, buyrak sohasida og‘riq; noma’lum chastotada - interstitsial nefrite, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: tez-tez - charchoq; kamdan-kam - holsizlik, asteniya, shish, ko‘krakda og‘riq.

 

Ziromin (azitromitsin) makrolid antibiotiklarining azalidlar kichik guruhiga mansub bo‘lib, keng antibakterial ta’sir doirasiga ega. 50S-ribosoma subbirligiga bog‘lanib, azitromitsin mikroblar hujayrasida oqsil sintezini to‘xtatadi, nuklein kislota sinteziga ta’sir qilmaydi.

Azitromitsin quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan in vitro va klinik infeksiyalarda faol:

Gram-musbat aerob mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae.

Gram-manfiy aerob mikroorganizmlar: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bordatella pertussis, Listeria monocytogenes.

Boshqa mikroorganizmlar: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi (Laym kasalligi qo‘zg‘atuvchisi), Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium (MAC).

Azitromitsin Toxoplasma gondii ga nisbatan faol.

Azitromitsinning faolligi beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi bakteriyalar mavjudligida kamaymaydi.

Doriga Enterococcus faecalis gram-musbat bakteriyalari va metitsillin-ga chidamli Staphylococcus shtammlarining aksariyati chidamli.

Azitromitsin o‘rtacha va og‘ir darajadagi pnevmoniyasi bo‘lgan, ambulator davolash o‘tkazib bo‘lmaydigan, shuningdek quyidagi xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarga qo‘llanilmaydi:

- bemor statsionarda bo‘lganida yuqtirilgan infeksion kasallik;

Azitromitsin bilan davolash vaqtida kamdan-kam hollarda jiddiy allergik reaksiyalar, angionevrotik shish va anafilaksiya haqida xabar berilgan.

Reaksiyalar simptomatik davolashga javoban yuzaga kelishi mumkin bo‘lsa-da, davolash to‘xtatilgandan so‘ng relapslar bo‘lishi mumkin. Bu reaksiyalar azitromitsinning organizmda uzoq vaqt saqlanishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Ziromin qo‘llanilganda jigar nekrozi, gepatit, jigar yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin, ba’zi hollarda bu o‘limga olib keladi.

Azitromitsin pankreatit, pilorik stenoz, soxta membranoz kolit, til rangining o‘zgarishini keltirib chiqarishi mumkin.

Ziromin (azitromitsin) bilan davolash QT intervalining uzayishi sindromi/polimorf qorinchali taxikardiya “piruet” (Torsades de pointes) turining yuzaga kelishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, ushbu preparatni QT intervalining uzayishi sindromi yoki polimorf qorinchali taxikardiya “piruet” turiga tashxis qo‘yilgan yoki gumon qilingan bemorlarga buyurmaslik kerak. Ayollarda polimorf qorinchali taxikardiya rivojlanish xavfi erkaklarga nisbatan yuqoriroq.

Homiladorlikda preparatni faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan ustun bo‘lsa qo‘llash kerak.

Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.

Ushbu dori shakli 16 yoshgacha va tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan bolalar va o‘smirlarni davolash uchun mo‘ljallanmagan.

Ziromin transport vositasini boshqarish yoki uskunadan foydalanish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng ishlatmaslik kerak.

 

Antatsidlar. Antatsidlarni bir vaqtda qo‘llashning azitromitsin farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilganda, umumiy biokiraolishlikda o‘zgarishlar kuzatilmadi, biroq azitromitsin plazmadagi cho‘qqi konsentratsiyalari taxminan 25% ga kamaydi. Azitromitsin antatsidlarni qabul qilishdan kamida 1:00 oldin yoki 2:00 o‘tgach qabul qilinishi kerak.

Tsetirizin. Azitromitsin va tsetirizin 20 mg ni 5 kun davomida birga qo‘llashda farmakokinetik o‘zaro ta’sir yoki QT intervalida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Didanozin. Azitromitsin 1200 mg kunlik dozasi va didanozin birga qo‘llanganda, didanozinning farmakokinetikasiga platsebo bilan solishtirganda ta’sir aniqlanmadi.

Digoksin. Makrolid antibiotiklar, shu jumladan azitromitsin va digoksinni birga qo‘llash ba’zi bemorlarda ichakda makrolid antibiotiklarning mikroblar metabolizmini buzilishiga olib keladi. Shuning uchun azitromitsin va digoksin birga qo‘llanganda, plazmadagi digoksin konsentratsiyasi oshishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Zidovudin. Azitromitsin 1000 mg bir martalik va 1200 mg ko‘p martalik, 600 mg dozalar zidovudinning plazmadagi farmakokinetikasiga yoki siydik bilan chiqarilishiga yoki uning glyukuronid metabolitlariga ta’sir ko‘rsatmadi. Biroq, azitromitsin qabul qilish periferik qon aylanishidagi mononuklearlarda klinik faol metabolit bo‘lgan fosforillangan zidovudin konsentratsiyasini oshirdi. Ushbu ma’lumotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Sporyn’ hosilalari. Sporyn’ hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda makrolid antibiotiklarni birga qo‘llash ergotizmning tez rivojlanishiga olib keladi. Sporyn’ va azitromitsin o‘rtasida o‘zaro ta’sir ehtimoli haqida ma’lumot yo‘q. Biroq, ergotizmning nazariy ehtimoli tufayli azitromitsin sporyn’ hosilalari bilan birga qo‘llanmasligi kerak.

Azitromitsin jigar sitoxrom R450 tizimi bilan sezilarli o‘zaro ta’sirga ega emas. Azitromitsin eritromitsin va boshqa makrolidlar bilan kuzatiladigan farmakokinetik dori o‘zaro ta’siriga ega emas deb hisoblanadi. Azitromitsin sitoxrom-metabolit kompleksi orqali sitoxrom R450 ni induksiya yoki inaktivatsiya qilmaydi. Azitromitsin va quyidagi vositalar, ularning metabolizmi asosan sitoxrom R450 ishtirokida amalga oshadigan, bilan farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilgan.

Atorvastatin. Atorvastatin (kuniga 10 mg) va azitromitsin (kuniga 500 mg) birga qo‘llanganda, plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasida o‘zgarishlar kuzatilmadi (HMG KoA-reduktaza inhibatsiyasi tahliliga asosan).

Karabamazepin. Sog‘lom ko‘ngillilarda farmakokinetik o‘zaro ta’sir tadqiqotida azitromitsin karbamazepin yoki uning faol metabolitlarining plazmadagi darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Tsimetidin. Tsimetidinni azitromitsin qabul qilishdan 2:00 oldin bir martalik qabul qilishning azitromitsin farmakokinetikasiga ta’siri farmakokinetik tadqiqotlarida azitromitsin farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Kumarin tipidagi peroral antikoagulyantlar. Farmakokinetik o‘zaro ta’sir tadqiqotida azitromitsin varfarinning 15 mg bir martalik dozasining antikoagulyant ta’sirini o‘zgartirmadi. Postmarketing davrda azitromitsin va kumarin tipidagi peroral antikoagulyantlarni birga qo‘llashdan so‘ng antikoagulyant ta’sir kuchayishi haqida xabarlar olingan. Garchi sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, azitromitsin buyurilayotgan va kumarin tipidagi peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini monitoring qilish kerak.

Siklosporin. Azitromitsin 500 mg 3 kun davomida peroral qabul qilinib, so‘ngra siklosporin 10 mg/kg bir martalik doza qabul qilinganda, siklosporinning Cmax va AUC0-5 ko‘rsatkichlarida (mos ravishda 24% va 21%) sezilarli oshish aniqlangan, biroq AUC0-∞ ko‘rsatkichi sezilarli o‘zgarmagan. Agar birga qo‘llash maqsadga muvofiq deb hisoblansa, siklosporin darajasini diqqat bilan monitoring qilish va dozani mos ravishda sozlash kerak.

Efavirenz. Azitromitsin 600 mg bir martalik doza va efavirenz 400 mg ni 7 kun davomida birga qo‘llash klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirga olib kelmadi.

Flukonazol. Azitromitsin 1200 mg bir martalik doza va flukonazol 800 mg bir martalik doza birga qo‘llanganda, flukonazol farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmadi. Flukonazol bilan birga qo‘llanganda azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va yarim chiqarilish davri o‘zgarmadi, biroq azitromitsin Cmax (18%) klinik ahamiyatsiz darajada kamaydi.

Indinavir. Azitromitsin 1200 mg bir martalik doza va indinavir 800 mg 3 marta kuniga 5 kun davomida birga qo‘llanganda, indinavir farmakokinetikasiga statistik ishonchli ta’sir ko‘rsatilmagan.

Metilprednizolon. Sog‘lom ko‘ngillilarda farmakokinetik o‘zaro ta’sir tadqiqotida azitromitsin metilprednizolon farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Midazolam. Azitromitsin 500 mg 3 kun davomida birga qo‘llanganda, midazolam 15 mg dozasining farmakokinetikasi va farmakodinamikasida klinik ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Nelfinavir. Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavir muvozanat konsentratsiyasida (750 mg 3 marta kuniga) birga qo‘llanganda, azitromitsin konsentratsiyasi oshadi. Klinik ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi, shuning uchun doza tuzatishga ehtiyoj yo‘q.

Rifabutin. Azitromitsin va rifabutin birga qo‘llanganda, ushbu vositalarning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatilmagan. Azitromitsin va rifabutin birga qabul qilgan subyektlarda neytropeniya kuzatildi. Neytropeniya rifabutin qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lsa-da, azitromitsin bilan birga qabul qilish bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

Sildenafil. Azitromitsin (500 mg 3 kun davomida) sildenafil yoki uning asosiy aylanib yuruvchi metabolitining AUC va Cmax ko‘rsatkichlariga sog‘lom erkak ko‘ngillilarda ta’sir qilishi bo‘yicha dalillar yo‘q.

Terfenadin. Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o‘rtasida o‘zaro ta’sir haqida xabar berilmagan. Bunday o‘zaro ta’sir ehtimolini to‘liq istisno qilib bo‘lmaydi, biroq bunday o‘zaro ta’sir mavjudligi haqida ma’lumot yo‘q.

Teofillin. Azitromitsin va teofillin birga qo‘llanganda klinik ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sir haqida ma’lumot yo‘q.

Triazolam. Azitromitsin 500 mg birinchi kun va 250 mg ikkinchi kun, triazolam 0,125 mg bilan birga qo‘llanganda, triazolam va platsebo bilan qo‘llashga nisbatan triazolamning barcha farmakokinetik ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatilmagan.

Trimetoprim / sulfametoksazol. Trimetoprim / sulfametoksazol ikki barobar konsentratsiyada (160 mg / 800 mg) 7 kun davomida va azitromitsin 1200 mg 7-kuni birga qo‘llanganda, trimetoprim yoki sulfametoksazolning Cmax, umumiy ekspozitsiyasi yoki siydik bilan chiqarilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatilmagan. Azitromitsinning plazmadagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlarda kuzatilgan darajalarga mos edi.

 Azitromitsin klinik qo‘llanilishi tajribasi shuni ko‘rsatadiki, preparatning tavsiya etilganidan yuqori dozalari qabul qilinganda rivojlanadigan nojo‘ya reaksiyalar odatdagi terapevtik dozalarda kuzatiladiganlarga o‘xshashdir. Ular diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qaytariluvchi eshitish yo‘qolishini o‘z ichiga olishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda dozani oshirib yuborishda faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish va umumiy simptomatik hamda qo‘llab-quvvatlovchi davolash choralarini o‘tkazish tavsiya etiladi.