Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamikasi
Yaraga qarshi vosita, N+-K+-ATF-aza (proton nasosi) ingibitori. Rabeprazol natriy antisekretor moddalar sinfiga, benzimidazol hosilalariga kiradi. Ta’sir mexanizmi oshqozonning parietal hujayralarida N+-K+-ATF-aza fermentini tormozlash bilan bog‘liq bo‘lib, bu xlorid kislota hosil bo‘lishining yakuniy bosqichini bloklashga olib keladi. Bu ta’sir doza bog‘liq bo‘lib, xlorid kislota sekretsiyasining ham bazal, ham stimullangan bosqichini tormozlaydi, rag‘batlantiruvchi tabiatidan qat’i nazar. Preparatning faol moddası – rabeprazol tezda oshqozon parietal to‘qimalarining kislotali muhitida to‘planadi, u yerda sulfenamid guruhi birikishi natijasida faol shaklga aylanadi.
Rabeprazol natriy antixolinergik xususiyatlarga ega emas. Antisekretor faollik: rabeprazol natriyning kislota sekretsiyasiga tormozlovchi ta’siri takroriy bir martalik dozada biroz ortadi, 3 kundan so‘ng barqaror holatga yetadi. Sekretsiyani kamaytirishning maksimal darajasi rabeprazol parietal hujayraga uning faollashuvi paytida yetib borganda kuzatiladi. Bunga rabeprazolni vena ichiga (v/i) infuzion yuborish orqali erishish mumkin. Shu sababli, sirkadiyal ritmlar (atsetilxolin) yoki ovqatdan so‘ng (gistamin va gastrin) ta’sirida faollashgan proton nasosi darhol rabeprazol molekulasi bilan bog‘lanadi va xlorid kislota ishlab chiqarilishi to‘xtaydi. Yuborish tugagandan so‘ng sekretsion faollik 2-3 kun ichida normallashadi.
Rabeprazolning 20 mg dozasi bazal va ovqat bilan stimullangan sekretsiyani mos ravishda 86% va 95% ga tormozlaydi. Plazmadagi gastrin darajasiga ta’siri: klinik tadqiqotlar davomida bemorlar har kuni 10 yoki 20 mg rabeprazol natriy qabul qilgan, davolash muddati 43 oygacha. Plazmadagi gastrin darajasi dastlabki 2-8 hafta davomida oshgan, bu kislota sekretsiyasiga tormozlovchi ta’sirni aks ettiradi. Gastrin konsentratsiyasi odatda davolash to‘xtatilgandan so‘ng 1-2 hafta ichida boshlang‘ich darajaga qaytgan.
Enteroxromafin-simon hujayralarga ta’siri: oshqozonning antrum va tubus sohasidan olingan 500 bemorning biopsiya namunalari tadqiqotida, ular 8 hafta davomida rabeprazol natriy yoki taqqoslash preparatini qabul qilgan, enteroxromafin-simon hujayralarning morfologik tuzilmasida barqaror o‘zgarishlar, gastrit darajasi, atrofik gastrit tezligi, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infeksiyasi tarqalishi aniqlanmagan. 1 yilgacha davom etgan, 400 dan ortiq bemor ishtirok etgan tadqiqotda, ular rabeprazol natriy (10 mg/kun yoki 20 mg/kun) qabul qilgan, gipertrofiya tezligi past bo‘lgan va omeprazol (20 mg/kg) bilan taqqoslaganda o‘xshash bo‘lgan. Kalta adenomatöz o‘zgarishlar yoki kaltsinoid o‘smalar, kalamushlarda kuzatilganidek, qayd etilmagan. Boshqa ta’sirlar: preparatning 20 mg/kun dozasi 2 hafta davomida qabul qilinganda qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevodlar almashinuvi, qonda paratgormon, kortizol, estrogen, testosteron, prolaktin, xolesistokinin, sekretin, glyukagon, FSG, LG, STH, renin, aldosteron konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.
Farmakokinetikasi
V/i yuborilgandan so‘ng rabeprazol ta’siri 1 soat davomida rivojlanadi va 2-4 soatda maksimal darajaga yetadi. V/i yuborilganda biologik o‘zlashtirilishi – 100%. Taqqoslash Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 97%. Farmakokinetikasi (maksimal konsentratsiya va “konsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC)) rabeprazol uchun 10 dan 40 mg gacha bo‘lgan doza oraliqda chiziqli; farmakokinetik ko‘rsatkichlar ko‘p martalik yuborishda o‘zgarmaydi. Metabolizm va chiqarilish Rabeprazol jigar orqali intensiv metabolizmga uchraydi. Tioefir va sulfon hosilalari plazmada aniqlanadigan asosiy metabolitlardir. Ikkala metabolit ham muhim antisekretor faollikka ega emas.
Boshqa metabolitlar – sulfon, dimetiltioefir va merkaptur kislotasi kon’yugati past konsentratsiyalarda mavjud. In vitro tadqiqotlar rabeprazol jigar orqali sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchrashini ko‘rsatdi: CYP3A – sulfon hosilasiga, CYP2C19 – desmetilrabeprazolga. Tioefir rabeprazolning nofermentativ o‘zgarishi natijasida hosil bo‘ladi. Ma’lumki, CYP2C19 ba’zi subpopulyatsiyalarda (3-5% – yevropa irqi, 17-20% – mongoloid irqi) yetishmovchiligi tufayli genetik polimorfizmga ega. Bunday bemorlarda rabeprazol metabolizmi sekinlashadi.
Klerens – 283 ± 98 ml/min. 20 mg doza v/i yuborilganda yarim chiqarilish davri (T½) 1.02 ± 0.63 soatni tashkil etadi. Buyrak orqali chiqarilishi – 90% asosan karboksil kislotasi tioefiri, shuningdek, merkaptur kislotasi kon’yugatlari va metabolitlari ko‘rinishida, qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Keksalarda rabeprazol chiqarilishi biroz sekinlashadi. Rabeprazol kumulyatsiyasi aniqlanmagan. Jigar yetishmovchiligida AUC 2 baravar, maksimal konsentratsiya (Cmax) – 60% ga oshadi. Terminal bosqichdagi barqaror buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan, doimiy gemodializga muhtoj (kreatinin klerensi <5 ml/min/1.73m2) bemorlarda rabeprazol natriyning chiqarilishi sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshash. Bu bemorlarda AUC va Cmax sog‘lom ko‘ngillilarnikiga nisbatan taxminan 35% past bo‘lgan.
O‘rtacha T½ rabeprazol sog‘lom ko‘ngillilarda 0.82 soat, bemorlarda gemodializ vaqtida 0.95 soat va gemodializdan so‘ng 3.6 soatni tashkil etgan. Buyrak kasalligi bo‘lgan, gemodializga muhtoj bemorlarda preparat klerensi sog‘lom ko‘ngillilarnikiga nisbatan taxminan ikki baravar yuqori bo‘lgan. CYP2C19 sekin metabolizatorlarida 7 kun davomida rabeprazol 20 mg/kun qabul qilinganda AUC 1.9 baravar, Cmax 1.6 baravar oshadi.
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
