1 tabletka tarkibida:

faol modda: rozuvastatin kalsiy - 10,4 mg va 20,8 mg, bu rozuvastatin - 10 mg va 20 mg ga teng;

qo'shimcha moddalar: kalsiy tsitrati, mikrokristallik sellyuloza, gidroksipropilsellyuloza, mannit (E 421), laktoza anhidrid, kros povidon, magniy stearat;

qoplama qismi (tabletka 10 mg, 20 mg): polivinil spirti, titanning dioksidi (E 171), makrogol 3350 (E 1521), talk, tartrazin (E 102), maxsus qizil AS (E129), sariq quyosh FCF (E 110), indigo karmin (E 132). 

Giperxolesterinemiya davolash

Kattalar, o'smirlar va 10 yoshdan oshgan bolalarga birlamchi giperxolesterinemiya (tip Pa, jumladan, geterozigotli oilaviy giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (tip IIb) bo'lganida, dietaga qo'shimcha sifatida, dietaga rioya qilish va boshqa dori-dorilarsiz vositalarni (masalan, jismoniy mashqlar, vaznni kamaytirish) qo'llash yetarli bo'lmagan hollarda.

Gomoziqotli oilaviy giperxolesterinemiya bo'lganida, dietaga va boshqa lipid pasaytiruvchi davolash vositalariga (masalan, LPNP aferezi) qo'shimcha sifatida yoki bunday davolash noqulay bo'lgan hollarda.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Yurak-qon tomir kasalliklarining birinchi holati uchun yuqori xavf ostida bo'lgan bemorlarda muhim yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish (qarang "Farmakodinamikasi" bo'limi), boshqa xavf omillarini tuzatishga qo'shimcha sifatida. 

Rovakor kontrendikatsiyalangan:

40 mg doza miyopatiya/rabdomiyolizga moyil bemorlarga kontrendikatsiyalangan.

Shunday xavf omillariga quyidagilar kiradi:

 

Перед началом лечения

пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, в соответствии с рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Ровакор можно принимать в любое бое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для переведенных на препарат с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. раздел «Побочные действия»), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «Особые указания»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендуется наблюдение специалистами.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особые указания»). Другая коррекция дозы в силу возраста не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение препарата Ровакор пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда Пью системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразной является оценка функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Опыт применения препарата пациентами, которые набрали более 9 баллов по кале Чайльд-Пью, отсутствует. Ровакор противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»).

Paca

У пациентов монголоидной расти наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Рекомендованная начальная доза для пациентов азийского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Ровакор.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особые указания»).

Доза 40 противопоказана некоторым из Таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАΤΡΙΒΙ и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Ровакор с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавира и/или типранавиром; см. разделы «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и в случае необходимости временно прервать терапию препаратом Ровакор. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с препаратом Ровакор избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск вследствие сопутствующего применения и соответствующим образом корректировать дозу препарата Ровакор (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Дети

Применение препарата детям должен проводить только специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девушки, у которых менструации начались не менее года назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки.

Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенки на лечение и переносимостью препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. раздел «Особые указания»).

Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах выше 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не назначают детям.

Дети до 10 лет

Опыт лечения детей до 10 лет ограничен применением препарата небольшому количеству пациентов (от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Ровакор не рекомендуется применять детям до 10 лет. 

Rozuvastatin qo'llanilganda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar odatda yengil va vaqtinchalikdir.

3-jadvalda rozuvastatin bo'yicha klinik tadqiqotlar va katta post-registratsion qo'llanilish tajribasiga asoslangan nojo'ya ta'sirlar profili keltirilgan. Nojo'ya ta'sirlar chastotasi va tizimli-organik klasslar bo'yicha tasniflangan.

Qon limfa tizimidan: trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan angionevrotik shish.

Endokrin buzilishlar: diabet.

Psiqik buzilishlar: depressiya.

Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, polinevropatiya, xotira yo'qotilishi, periferik neyropatiya, uyqu buzilishlari (jumladan, insomniya va kechki qo'rqinchli tushlar).

Nafas olish organlari, ko'krak qafasi o'rtasida: yo'tal, nafas qisilishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ich qotishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, pankreatit, diareya.

Gepatobiliyar tizimidan: jigar transaminazlari darajasining oshishi, saraton, gepatit.

Terining ostidagi to'qimalardan: qichish, toshma, urtika, Stivens-Djonson sindromi

Sklet mushaklari va bog'lovchi to'qimalardan: miyalgiya, miyopatiya (jumladan miyozit), rabdomiyoliz, artalgiya, tendinopatiya, ba'zan yirtilishlar bilan murakkab, immuno-mexanizmlarga asoslangan nekrotizatsiyalovchi miyopatiya.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlaridan: ginekomaştiya.

Buyraklarga ta'siri

Rozuvastatin qabul qilayotgan bemorlarda test lentalari yordamida aniqlangan va asosan tubulga oid kelib chiqishi bo'lgan proteinuriya kuzatilgan. 10 va 20 mg dozalarida dori vositasini qo'llash davomida ba'zi vaqt nuqtalarida bemorlarning <1% da protein miqdorining nol yoki izlardan «++» yoki undan yuqori darajagacha o'zgarishi kuzatilgan, 40 mg dozada esa taxminan 3% da. 20 mg dozada nol yoki izlardan «+» darajasigacha protein miqdorining o'zgarishi kamroq kuzatilgan. Ko'p hollarda proteinuriya davolash davomida o'z-o'zidan kamaygan yoki yo'qolgan. Klinik tadqiqotlar va post-marketing kuzatuvlar ma'lumotlariga ko'ra, hozirgi kunga qadar proteinuriya va o'tkir yoki progressiv buyrak kasalligi o'rtasida sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.

Rozuvastatin qo'llanilganda gematuriya holatlari kuzatilgan; klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, chastotasi past.

Sklet mushaklariga ta'siri

Sklet mushaklarining zararlanishi, masalan, miyalgiya, miyopatiya (jumladan miyozit) va ba'zan rabdomiyoliz, o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki unda bo'lmasdan, har qanday dozada rozuvastatin qo'llanilganda kuzatilgan, ayniqsa >20 mg dozalarida.

Rozuvastatin qabul qilayotgan bemorlarda KK darajalarining dozaga bog'liq ravishda oshishi kuzatilgan; ko'p hollarda bu hodisa yengil, simptomatik emas va vaqtinchalik bo'lgan. Agar KK darajalari oshgan bo'lsa (> 5 marta VGNd dan yuqori), davolashni to'xtatish kerak (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi).

Jigar ta'siri

Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitori qo'llanilganda bo'lgani kabi, rozuvastatin qabul qilayotgan bemorlarning ozgina qismlarida dozaga bog'liq ravishda transaminazlar darajasining oshishi kuzatilgan; ko'p hollarda bu hodisa yengil, simptomatik emas va vaqtinchalik bo'lgan. Rozuvastatin qo'llanilganda HbA1c darajasining oshishi ham kuzatilgan.

Ba'zi statinlar qo'llanilganda quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan:

Jigar ta'siri

Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitori qo'llanilganda bo'lgani kabi, rozuvastatin qabul qilayotgan bemorlarning ozgina qismlarida dozaga bog'liq ravishda transaminazlar darajasining oshishi kuzatilgan; ko'p hollarda bu hodisa yengil, simptomatik emas va vaqtinchalik bo'lgan. Rozuvastatin qo'llanilganda HbA1c darajasining oshishi ham kuzatilgan.

Ba'zi statinlar qo'llanilganda quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan:

Jinsiy funktsiyaning buzilishi.

Uzoq muddatli qo'llanilganda, ayniqsa, interstitsial o'pka kasalligi holatlari (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi).

Rabdomiyoliz, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan jigar transaminazlari faoliyatining oshishi) haqida xabar berish chastotasi 40 mg dozada dori vositasini qo'llashda ko'proq.

Rozuvastatin post-registratsion qo'llanilishi davomida o'limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi kabi nojo'ya ta'sir aniqlangan. Ushbu ta'sir haqida noaniq sonli populyatsiyadan tasodifan xabar berilganligi sababli, uning chastotasini aniq baholash yoki dori vositasini qo'llash bilan sabab-oqibat aloqasini aniqlash mumkin emas.

Ba'zan post-registratsion davrda kognitiv funktsiyalar (masalan, xotira yomonlashuvi, unutuvchanlik, amneziya, ongni chalkashtirish) bilan bog'liq buzilishlar haqida xabar berilgan, bu statinlar qo'llanilishi bilan bog'liq. Bunday kognitiv muammolar barcha statinlar bilan bog'liq holda xabar berilgan. Xabar qilingan hodisalar odatda yengil bo'lib, statinlarni to'xtatgandan so'ng o'tadi va simptomlarning paydo bo'lishi (1 kundan yillargacha) va simptomlarning yo'qolishi (mediana 3 hafta) uchun turlicha vaqt talab etadi.

Bola

Jismoniy faoliyat yoki oshirilgan jismoniy faoliyatdan keyin mushaklar tomonida 10 marta VGNd dan yuqori kreatinkinaza darajasi va simptomlar 52 haftalik klinik tadqiqotda bolalar va o'smirlar orasida kattalarga nisbatan ko'proq kuzatilgan (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi). Biroq, bolalar va o'smirlar uchun rozuvastatin xavfsizlik profili kattalarnikiga o'xshash bo'lgan. 

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для уменьшения уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом, уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-1 (таблица 1). Ровакор также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП. общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-І.

Терапевтический эффект достигается на протяжении 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и сохраняется в дальнейшем,

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией C гипертриглицеридемией или без нее независимо от расы, пола или возраста, а также пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

По объединенным данным исследований розувастатин эффективно снижает уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа Па и IIЬ (средний начальный уровень ХС-ЛПНП приблизительно 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); приблизительно у 80% пациентов, которые принимают розувастатин в дозе 10 мг, удается достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП согласно EAS (<3 ммоль/л).

Благоприятное влияние розувастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией на показатели липидов и достижение целевых уровней отмечается при дозах от 20 до 80 мг. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП снижается на 53%. У 33% пациентов достигаются нормативные уровни ХС-ЛПНП согласно EAS (<3 ммоль/л).

В общей популяции пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при приеме розувастатина в дозах 20-40 мг уровень ХС-ЛПНП снижается в среднем на 22%. Наблюдается аддитивный эффект розувастатина относительно снижения уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и относительно повышения уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особые указания»).

Дети

По данным клинических исследований у пациентов в возрасте 10- 17 лет уровень ХС-ЛПНП уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

При приеме 20 мг розувастатина один раз в сутки у 40,5% пациентов удается достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

Не было обнаружено какого-либо влияния на рост, массу, ИМТ или половое созревание (см. раздел «Особые указания»). Опыт клинического исследования применения детям и подросткам ограничен, и длительные эффекты розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается приблизительно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20%.

Распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, являющейся основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (приблизительно 10%). Исследование метаболизма in vitro c использованием гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является СҮР2С9, немного меньшую роль играют 2019, ЗА4 и 2D6. Основными установленными метаболитами являются №-десметиловый и лактоновый метаболиты. №-десметил-метаболит приблизительно на 50% менее активен по сравнению с розувастатином. лактонный метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Выведение

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (вместе действующее вещество, которое всасывается и не всасывается), остальная часть выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения с плазмы составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный зенит розувастатина осуществляется при участии мембранного транспортера ОАТР-С, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многоразовом ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдается клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией подобна фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).

Paca

Исследования фармакокинетики показали, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Стак приблизительно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и Сам повышены приблизительно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушения функции почек

В исследовании при участии пациентов с разными степенями нарушения функций почек изменений плазменных концентраций розувастатина или №-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмочено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни №-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушения функции печени

В исследовании при участии пациентов с разными степенями нарушения функций печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или меньше баллов по шкале Чайлда - Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 по шкале Чайлда Пью, системная экспозиция была минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояния которых оценивается в больше чем 9 баллов по шкале Чайльд-Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит при участии транспортных белков ОАТРІВІ и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCOIBI (OАТРІВІ) и/или ABCG2 (BCRI) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 0.521СС и АВСО2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TТ или ABCG2 с.42.1СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Дети

Фармакокинетические параметры y детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) при участии пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается. 

Maxsus dozani oshirishni davolash yo'q. Dozani oshirish holatida bemorni simptomatik ravishda davolash va zarurat bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi tadbirlarni o'tkazish kerak.

Jigar funksiyalarini va KK darajasini nazorat qilish zarur. Gemodializning samaradorligi kam ehtimollikda.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые лечились высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывной. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные действия»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые принимали розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, которая клинически проявляется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Уровень креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии других вероятных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 раз выше ВНГ), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает ВНГ, применение препарата начинать не следует.

Перед началом лечения Ровакор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровень КК. Применение препарата следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 ВГН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КК к норме можно восстановить терапию препаратом Ровакор или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни КК у бессимптомных пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются даже после отмены статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять Ровакор в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Ровакор в комбинации с фибратами или ниацином необходимо тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Побочные действия»).

Ровакор не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные расстройства или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Ровакор следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после того. Применение препарата Ровакор следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в пострегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Ровакора.

В пострегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших стативы, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Ровакор развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не обнаружены, не следует возобновлять лечение препаратом Ровакор.

Paca

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки препарата Ровакор» (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов монголоидной расы начальная доза Ровакор должна составлять 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме была замечена у азийских пациентов (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Следует принять во внимание повышенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, которые принимали розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов при помощи препарата Ровакор у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Ровакор у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Ровакор не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»).

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные действия»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить,

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,66,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальным руководствым.

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbAlc и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать граничное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

Розувастатин в качестве монотерапии не вызывает снижения базовой концентрации кортизола в плазме крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении препарата Ровакор и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например, кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долговременное влияние применения розувастатина (1 год) на половое созревание неизвестно.

В клиническом исследовании у детей и подростков, которые принимали розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК > 10 раз выше ВПГ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные действия»).

Беременность и период лактации

Ровакор противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных по токсическому воздействию на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Ровакор, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко человека нет

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Исследования влияния препарата Ровакор на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что Ровакор окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учесть возможность головокружения в период лечения.

Препарат хранить недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности. 

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТРІВІ и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Ровакор с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы». «Особые указания», «Лекарственные взаимодействия»).

Циклоспорин

В период одновременного применения препарата Ровакор и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше тех, что которые наблюдались у здоровых добровольцев. Ровакор противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Стах розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Ровакор и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного анализа необходимости коррекции дозы препарата Ровакор, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение препарата Ровакор и гемфиброзила приводило к росту AUC и Стах розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (21 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, когда их применяют отдельно.

Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Таким пациентам также следует начинать терапию с лозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение препарата Ровакор в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Ровакор и эзетимибом, что может привести к нежелительным явлениям (см. раздел «Особые указания»).

Антагридные препараты

Одновременное применение препарата Ровакор с суспензиями антацидов, содержащим гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект был менее выражен в случае применения антацидных средств через 2 часа после препарата Ровакор. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Ровакор и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Стах па 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором СҮР2C9 и СҮРЗА4) или кетоконазолом (ингибитором СҮР2А6 и СҮР3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препарата Ровакора с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу препарата Ровекор необходимо скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Ровакор следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Ровакор следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Ровакор составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Ровакор или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно принимают антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения препарата Ровакор или уменьшение его дозы может привести к снижению МНС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНС.

Пероральные контрацептивы гормонозаместительная терапия (ГУТ)

Одновременное применение препарата Ровакор и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют Ровакор и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир/ритонавир

В фармакологическом исследовании сопутствующее применение Ровакора и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и Спаз для розувастатина соответственно. Взаимодействие между Ровакор и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Фузидиевая кислота

Исследование взаимодействия розувастатина с фузидиевой кислотой не проводились. Ках и относительно других статинов, сообщалось об эффектах, связанных с мышцами, включая рабдомиолиз, в пострегистрационный период при совместном применении розувастатина и фузидиевой кислоты. Таким образом комбинация розувастатина и фузидиевой кислоты не рекомендована. По возможности рекомендуется временное прекращение лечения розувастатином. Если это невозможно, состояние пациента должно тщательно контролироваться.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. 

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin,