Farmakologik xususiyatlari
Farmakokinetika
So‘rilish
Pantoprazol og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiya (Cmax) og‘iz orqali 40 mg birinchi doza qabul qilingandan keyin allaqachon erishiladi. O‘rtacha taxminan 2,5 soatdan so‘ng maksimal konsentratsiya zardobda erishiladi, taxminan 2,0-3,0 mkg/ml va Cmax ushbu preparatni ko‘p marta qabul qilganda doimiy bo‘lib qoladi. Pantoprazolning farmakokinetikasi bir martalik va ko‘p martalik qo‘llashdan keyin bir xil. 10-80 mg doza diapazonida pantoprazolning qon plazmasidagi farmakokinetikasi og‘iz orqali va tomir ichiga yuborilganda ham chiziqli bo‘lib qoladi. Pantoprazol tabletkalarining mutlaq biologik mavjudligi taxminan 77% ni tashkil etadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC), zardobdagi maksimal konsentratsiyaga va shunga mos ravishda biologik mavjudlikka ta’sir qilmaydi. Ovqat bilan birga qo‘llanganda preparatning ta’sir boshlanish vaqti o‘zgarishi mumkin.
Taqqoslanish
Pantoprazolning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 98% ni tashkil etadi. Taqqoslanish hajmi 0,15 l/kg ni tashkil etadi.
Metabolizm
Pantoprazol asosan jigar orqali metabolizatsiyalanadi. Metabolizatsiyaning asosiy yo‘li CYP2C19 izofermenti yordamida demetillanish va keyinchalik sulfat bilan kon’yugatsiyalanishdir. Boshqa metabolik yo‘llarga CYP3A4 izofermenti yordamida oksidlanish kiradi. Qon plazmasi va siydikdagi asosiy metabolit desmetilpantoprazol bo‘lib, u sulfat bilan kon’yugatsiyalanadi.
Chiqarilish
Yakuniy yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 1 soatni tashkil etadi, klirens esa taxminan 0,1 l/soat/kg. Pantoprazolning parietal hujayralardagi proton nasoslari bilan o‘ziga xos bog‘lanishi tufayli T1/2 ancha uzoq davom etadigan ta’sir (xlorid kislotasining ingibitsiyasi) bilan korrelyatsiyalanmaydi.
Asosiy chiqarilish yo‘li – buyraklar orqali (taxminan 80%) pantoprazol metabolitlari ko‘rinishida, qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. Asosiy metabolitning T1/2 taxminan 1,5 soatni tashkil etadi, bu pantoprazolning T1/2 dan unchalik ko‘p emas.
Maxsus bemor guruhlari
CYP2C19 izofermentining past funksional faolligiga ega shaxslarda (shuningdek, "sekin" metabolizatorlar deb ataladi), pantoprazolning metabolizmi, ehtimol, asosan CYP3A4 izofermenti orqali amalga oshiriladi. Pantoprazolning 40 mg bir martalik dozasi qabul qilingandan so‘ng, "sekin" metabolizatorlarda "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon o‘rtacha 6 baravar ko‘p bo‘lgan, funksional faol CYP2C19 izofermentiga ega shaxslarga nisbatan ("tez" metabolizatorlar). Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya o‘rtacha 60% ga oshgan. Ko‘rsatilgan xususiyatlar pantoprazol dozasiga ta’sir qilmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Pantoprazol buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (shu jumladan, gemodializda bo‘lgan bemorlarda) qo‘llanganda doza kamaytirilishi talab qilinmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilardagi kabi pantoprazolning T1/2 qisqa bo‘lib qoladi.
Preparatning faqat juda kichik qismi dializlanadi. Asosiy metabolitning T1/2 o‘rtacha uzoq (2-3 soat) bo‘lishiga qaramay, uning chiqarilishi yetarlicha tez sodir bo‘ladi va shuning uchun to‘planish kuzatilmaydi.
Jigar funksiyasi buzilishi
Sirrhozli bemorlarda (Child-Pugh bo‘yicha A va B sinflari) T1/2 7-9 soatgacha oshadi, AUC qiymatlari 5-7 baravar ortadi, Cmax esa sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan faqat 1,5 baravar oshadi.
Keksalar
Keksalarda AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining yoshroq bemorlarga nisbatan biroz oshishi klinik jihatdan ahamiyatli emas.
Farmakodinamika
Proton nasos ingibitori (H+ K+ ATF-aza). Tuz kislotasi sekretsiyasining yakuniy bosqichini tirnash xususiyati beruvchi tabiatidan qat’i nazar bloklaydi.
Pantoprazol – bu o‘zgartirilgan benzimidazol bo‘lib, oshqozonda tuz kislotasi sekretsiyasini parietal hujayralardagi proton nasoslarini o‘ziga xos bloklash orqali bostiradi.
Pantoprazol parietal hujayralarda kislotali muhitda o‘zining faol shakliga aylanadi, u yerda H+ K+ ATF-aza fermenti faolligini bostiradi, ya’ni oshqozonda tuz kislotasi hosil bo‘lishining yakuniy bosqichini bloklaydi.
Faollikni bostirish doza bog‘liq bo‘lib, natijada bazal va stimullangan kislota sekretsiyasi kamayadi. Pantoprazol bilan davolashda, boshqa proton nasos ingibitorlari va H2-reseptor blokatorlari kabi, oshqozon kislotasi kamayadi va shunga mos ravishda gastrin darajasi kislotaning kamayishiga proporsional ravishda oshadi. Gastrin darajasining oshishi qaytaruvchandir. Pantoprazol fermentni hujayra retseptoriga nisbatan distal joylashgan holda bog‘lagani uchun, u boshqa moddalar (atsetilxolin, gistamin, gastrin) bilan stimulyatsiyadan qat’i nazar tuz kislotasi sekretsiyasini ingibitsiya qilishi mumkin.
Shuningdek, xromogranin A (CgA) ning zardobdagi miqdori oshadi, bu tuz kislotasi sekretsiyasining kamayishi natijasidir. CgA ning oshgan miqdori neyroendokrin o‘smalarni aniqlash uchun diagnostik tadqiqotlar natijalarini buzishi mumkin.
Antisekretor faollik
Pantoprazolning 20 mg birinchi og‘iz orqali qabul qilinishidan so‘ng oshqozon shirasi sekretsiyasining 24% ga kamayishi 2,5-3,5 soatdan keyin va 26% ga kamayishi 24,5-25,5 soatdan keyin yuz beradi. Pantoprazolni kuniga bir marta 7 kun davomida og‘iz orqali qabul qilganda, uning antisekretor faolligi, qabul qilingandan 2,5-3,5 soat o‘tgach o‘lchanganda, 56% gacha, 24,5-25,5 soatdan keyin esa 50% gacha oshadi. Helicobacter pylori bilan bog‘liq o‘n ikki barmoqli ichak yarasida oshqozon sekretsiyasining kamayishi mikroorganizmlarning antibiotiklarga sezuvchanligini oshiradi. Oshqozon-ichak trakti motorikasiga ta’sir qilmaydi. Sekretor faollik qabul qilish tugaganidan 3-4 kun o‘tib normallashadi.
Boshqa proton nasos ingibitorlari bilan solishtirganda, pantoprazol neytral pH da kimyoviy barqarorligi yuqori va jigar oksidaza tizimi (sitoxrom P450 izofermentlar tizimiga bog‘liq) bilan o‘zaro ta’sir qilish potensiali past. Shuning uchun pantoprazol va ko‘plab boshqa dori vositalari o‘rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kuzatilmagan.
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
