Aholi orasida aterotromboz va uning asoratlarini oldini olish: - miokard infarkti o'tkazgan bemorlarda (davolashni boshlash bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (davolashni boshlash 7 kundan 6 oygacha), yoki periferik arteriyalar kasalligi aniqlangan bemorlarda (arteriyalar va pastki ekstremitalar qon tomirlarining aterotrombozi); - ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindrom (OKS) bilan bemorlarda, shuningdek, transkutan koronar angioplastika jarayonida stent o'rnatilgan bemorlarda, asetilsalisil kislotasi bilan birgalikda; - ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti bilan bemorlarda asetilsalisil kislotasi bilan birgalikda (standart dori-darmon davolashini oladigan va trombolitik terapiya ko'rsatilgan bemorlarda).

- Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов. 

- Тяжелая печеночная недостаточность. 

- Риск возникновения острого кровотечения (например, язва или внутричерепное кровоизлияние). 

- Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. 

- Беременность и период кормления грудью. 

- Возраст до 18 лет.

Yoshlar va qari bemorlar: Noklot® ni kuniga 1 marta 75 mg dan belgilash tavsiya etiladi, ovqatlanishdan qat'i nazar. O'tkir koronar sindrom (OKS) bilan ST segmenti ko'tarilmasdan bemorlarda - davolashni bir martalik yuklama dozasidan 300 mg dan boshlanadi, so'ngra davolashni 75 mg dan kuniga 1 marta davom ettirishadi (asetilsalisil kislotasi (ASK) bilan 75-325 mg kuniga birgalikda. ASK dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi, chunki yuqori dozalar ASK qon ketish xavfini oshiradi). Preparatni har kuni taxminan bir xil vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi aniqlanmagan. 12 oygacha davom etadigan davolash sxemasining samarali qo'llanilishi, davolashni boshlaganidan keyin 3 oy o'tgach maksimal ta'sir ko'rsatiladi. ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti bilan bemorlarga 75 mg dan kuniga 1 marta belgilash, ASK bilan birgalikda bir martalik yuklama dozasidan boshlanadi, trombolitiklar bilan yoki uysiz. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar aniqlanganidan keyin iloji boricha tezroq boshlash va kamida to'rt hafta davom ettirish kerak. Ushbu kasallikda klopidogrel va ASK kombinatsiyasining to'rt haftadan ortiq foydasi o'rganilmagan. 75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrelning yuklama dozasisiz davolashni boshlash kerak. Dori vositasining buyrak yetishmovchiligi va o'rta darajadagi jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda va qon ketish diatezi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda terapevtik tajribasi cheklangan.

Klinik jihatdan ahamiyatga ega bo'lgan nojo'ya ta'sirlar, klopidogrelni bemorlarda bir yil va undan ko'proq vaqt davomida qo'llash bilan bog'liq ravishda qayd etilgan, asl dori uchun o'tkazilgan klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga muvofiq tavsiflangan. Gemorragik asoratlar (qon ketishlari) oshqozon-ichak qon ketishi, purpura / ko'kargan joylar / gematomalar va burun qon ketishi, gematuriya va ko'zga qon quyilishi (avvalo kon'yunktivaga), ichki bosh miya qon quyilishi, punksiya joylarida qon ketishi. Klopidogrel yoki AСK olgan bemorlarda qon ketishining umumiy chastotasi foiz jihatidan taxminan bir xil edi. Og'ir holatlarning chastotasi klopidogrel uchun AСK ga qaraganda biroz past edi. Klopidogrel + AСK qo'llanilganda og'ir qon ketishining paydo bo'lish chastotasi dozaga bog'liq bo'lib, AСK dozasining oshishi bilan ortdi, shuningdek, plasebo + AСK qo'llanilganda og'ir qon ketishining paydo bo'lish chastotasi ham shunday edi. Qon ketishlarining aksariyati davolashning birinchi oyida qayd etildi. Qon ketishlari (hayot uchun xavfli, og'ir, noaniq boshqa) xavfi tadqiqot davomida kamaydi. Koroanr shuntlash operatsiyasidan keyin 7 kun davomida og'ir qon ketishining chastotasi 5 kundan ko'proq vaqt davomida davolanishni to'xtatgan bemorlarda oshmagan. Koroanr shuntlash davomida besh kun davomida davolanishni davom ettirgan bemorlarda klopidogrel + AСK kombinatsiyasi uchun voqea chastotasi plasebo + AСK kombinatsiyasiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi. Klopidogrel + AСK olgan guruhda plasebo + AСK olgan guruhga nisbatan qon ketishining umumiy chastotasi oshganligi kuzatildi. Ushbu ko'rsatkich yuqoriga ko'tarilgan parametrlar va fibrinolitik yoki geparin davolash turi bo'yicha belgilangan bemorlar subguruhlarida barqaror edi. Og'ir no-oshqozon qon ketishining umumiy chastotasi past va ikkala guruhda ham o'xshash edi. Nojo'ya ta'sirlar, asl dori tadqiqotlarida va klopidogrel preparatlarini klinik amaliyotda qo'llashda kuzatilgan, ularning og'irlik darajasiga ko'ra tizimli ravishda taqdim etilgan: tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (<1/10000). Qon va limfa tizimi: - kamdan-kam: trombotsitopeniya, leykopeeniya, eozinofiliya; - juda kam: neyropeniya, og'ir neyropeniya kiritilgan; - juda juda kam: trombotik trombositopenik purpura (TTP), aplastik anemiya, pancitopeniya, agranulotsitoz, og'ir trombositopeniya, granulotsitopeeniya, anemiya. Immun tizimi: - juda juda kam: seroz kasalligi, anafilaktik reaksiyalar. Psixik buzilishlar: - juda juda kam: ongni chalkashtirish, gallyutsinatsiyalar. Nerv tizimi: - kamdan-kam: ichki bosh miya qon ketishlari (ba'zi hollarda - o'lim bilan), bosh og'rig'i, paresteziya, bosh aylanishi, - juda juda kam: ta'm sezishning o'zgarishi. Ko'z patologiyasi: - kamdan-kam: ko'z sohasida qon ketishi (kon'yunktiva, ko'z, retin). Quloq va labirint patologiyasi: - juda kam: bosh aylanishi. Qon tomirlarining kasalliklari: - tez-tez: gematoma; juda juda kam: og'ir qon quyilishi, operatsiya yarasidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya. Respirator, torakal va mediastinal kasalliklar: - tez-tez: burun qon ketishi; - juda juda kam: respirator yo'llaridan qon ketish (qonli yo'tal, o'pka qon ketishlari), bronxospazm, interstitsial pnevmonit. Oshqozon-ichak kasalliklari: - tez-tez: oshqozon-ichak qon ketishlari, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; kamdan-kam: oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi, gastrit, qusish, qayt qilish, ich qotishi, gaz; - juda kam: retroperitoneal qon quyilishi; juda juda kam: oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishlari o'lim bilan, pankreatit, kolit (xususan, yarali yoki limfotsitar), stomatit. Gepatobiliyar tizimi: - juda juda kam: o'tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining anomali natijalari. Teri va ostki to'qima: - tez-tez: ostki qon quyilishi; - kamdan-kam: toshma, qichish, teri osti qon quyilishi (purpura); - juda juda kam: bullöz dermatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko'p shaklli eritema, angionevrotik shish, teri toshmasi, qichish, ekzema, tekis qizil. Suyak-muscle tizimi, bog'lovchi va suyak to'qimalari: - juda juda kam: suyak-muscle qon quyilishi (gemartroz), artralgiy, artrit, miyalgiya. Buqoq va siydik chiqarish tizimi: - kamdan-kam: gematuriya; - juda juda kam: glomerulonefrit, qon kreatinini darajasining oshishi. Umumiy holat va in'ektsiya joyidagi reaksiyalar: - tez-tez: in'ektsiya joyida qon ketish; - juda juda kam: isitma. Laboratoriya tadqiqotlari: - ba'zan: qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar va trombositlar sonining kamayishi.

Og'izdan qabul qilinadigan antikoagulyantlar. Klopidogrelni og'izdan qabul qilinadigan antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin (qarang «Qo'llash xususiyatlari» bo'limi). Glycoprotein IIb, / IIIa inhibitorlari. Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki glycoprotein IIb, / IIIa inhibitorlari bir vaqtda qo'llaniladigan boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi oshgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak (qarang «Qo'llash xususiyatlari» bo'limi). Asetilsalisil kislotasi (ASK). Asetilsalisil kislotasi klopidogrelning ADP-induksiya qilingan trombosit agregatsiyasiga ta'sirini o'zgartirmaydi, lekin klopidogrel ASKning kollagen bilan induksiya qilingan trombosit agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Biroq, 500 mg asetilsalisil kislotasini kuniga ikki marta bir kun davomida bir vaqtda qo'llash klopidogrel qabul qilinishi natijasida uzaytirilgan qon ketish vaqtini sezilarli darajada oshirmadi. Klopidogrel va asetilsalisil kislotasi o'rtasida qon ketish xavfini oshiruvchi farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjudligi sababli, ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi (qarang «Qo'llash xususiyatlari» bo'limi). Geparin. Sog'lom ko'ngilli shaxslar ustida o'tkazilgan klinik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, klopidogrel geparin dozasini tuzatishga muhtoj emas edi va geparinning koagulyatsiyaga ta'sirini o'zgartirmadi. Geporini bir vaqtda qo'llash klopidogrelning trombosit agregatsiyasiga ta'sirini o'zgartirmadi. Klopidogrel va geparin o'rtasida qon ketish xavfini oshiruvchi farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjudligi sababli, ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Trombolitik vositalar. Klopidogrel, fibrin-spetsifik yoki fibrin-nonspetsifik trombolitik agentlar va geparinni bir vaqtda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda o'rganildi. Klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketish chastotasi ASK bilan bir vaqtda qo'llangan fibrinolitik preparatlar va geparin bilan bir xil bo'ldi (qarang «Nojo'ya ta'sirlar» bo'limi). Nesteroyd yallig'lanishga qarshi preparatlar (NVP). Sog'lom ko'ngilli shaxslar ustida o'tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo'llash yashirin oshqozon-ichak qon ketishlarining sonini oshirdi. Biroq, boshqa NVPlar bilan o'zaro ta'sir bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi sababli, barcha NVPlar bilan bir vaqtda qo'llashda oshqozon-ichak qon ketish xavfi oshishi aniqlanmagan. Shuning uchun klopidogrelni NVPlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash zarur (qarang «Qo'llash xususiyatlari» bo'limi). Boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash. Klopidogrel CYP2C19 ta'sirida qisman o'zining faol metabolitiga aylanishi sababli, ushbu ferment faoliyatini pasaytiruvchi preparatlarni qo'llash klopidogrelning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi va klinik samaradorligini kamaytirishi mumkin. CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi preparatlarga omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi. Proton nasosining inhibitori. Turli preparatlar ta'sirida CYP2C19 faoliyatining pasayishi bir xil emasligi to'g'risida dalillar mavjud bo'lsa-da, klinik tadqiqotlar proton nasosining mavjudligini ko'rsatadi, agar bu mutlaqo zarur bo'lmasa. Oshqozondagi kislota ishlab chiqarishni kamaytiruvchi boshqa preparatlar, masalan, H2-blokatorlar yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsit faoliyatiga ta'sir qilishi to'g'risida dalillar yo'q. Klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatga ega farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Klopidogrelning farmakodinamik faoliyati fenobarbital, tsimetidin va estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llashda deyarli o'zgarmas holda qoldi. Digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llashda o'zgarmadi. Antatsidlar klopidogrelning so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Inson jigar mikrosomalarida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari klopidogrelning karboksil metabolitlari 450 2C9 sitoxromining faoliyatini bostirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu, ehtimol, fenitoin va tolbutamid kabi preparatlarning plazmadagi darajasini oshirishi mumkin, shuningdek, 450 2C9 sitoxromi orqali metabolizatsiyalanuvchi NVPlar. Tadqiqot natijalari fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo'llash mumkinligini ko'rsatdi. Klopidogrelning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar, odatda ateroskleroz bilan og'rigan bemorlarga buyurilgan, o'tkazilmagan. Biroq, klopidogrel klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlar diuretiklar, beta-blokatorlar, APEF inhibitorlari, kaltsiy antagonistlari, xolesterol darajasini pasaytiruvchi vositalar, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi vositalar (insulinni o'z ichiga olgan), epilepsiyaga qarshi vositalar, gormonal terapiya va GPIIb / IIIa antagonistlari kabi boshqa preparatlarni bir vaqtda qabul qilganlar, klinik jihatdan ahamiyatga ega nojo'ya ta'sirlar ko'rsatilmagan.

Qayta ichga qabul qilinganidan so'ng, kuniga 75 mg dozada klopidogrel tezda so'riladi. Biroq, asosiy birikmaning plazmadagi konsentratsiyasi juda past va qabul qilinganidan 2 soatdan keyin o'lchov chegarasiga (0,00025 mg / l) yetmaydi. So'rilish 50% dan kam bo'lmasligi, klopidogrel metabolitlarining siydik bilan chiqarilishi darajasidan kelib chiqadi. Klopidogrel jigar orqali tezda metabolizatsiyalanadi. Uning asosiy metaboliti (karboksil kislota hosilasi) nofaol bo'lib, plazmadagi aylanuvchi birikmaning 85% ni tashkil etadi. Ushbu metabolitning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (taxminan 3 mg / l) takroriy 75 mg oral dozalarni qabul qilgandan so'ng taxminan bir soatdan keyin kuzatiladi. Klopidogrel faol moddaning prekursoridir. Uning faol metaboliti (tiol hosilasi) klopidogrelni 2-okso-klopidogrelga oksidlanishi va keyinchalik gidrolizlanishi orqali hosil bo'ladi. Oksidlanish reaksiyasi asosan sitoxrom P450 2B6 va 3A4 izofermentlari tomonidan boshqariladi va kamroq darajada 1A1, 1A2 va 2C19 tomonidan. In vitro tezda va qaytarilmas ravishda trombosit retseptorlari bilan bog'lanadigan faol tiol metaboliti trombositlarning agregatsiyasini bostiradi. Ushbu metabolit plazma qonida aniqlanmaydi. Asosiy aylanuvchi metabolitning kinetikasi doza oralig'ida 50 dan 150 mg klopidogrelgacha plazmadagi konsentratsiyaning oshishi bilan chiziqli bog'lanishga ega. Klopidogrel va asosiy aylanuvchi metabolit in vitro inson plazma oqsillari bilan qaytariladigan bog'lanadi (98% va 94% mos ravishda). Bog'lanish in vitro keng konsentratsiya oralig'ida to'yingan emas. Taxminan 50% dori siydik bilan chiqariladi va taxminan 46% najas bilan 120 soat ichida chiqariladi. Asosiy aylanuvchi metabolitning yarim hayot davri bir martalik va takroriy qabul qilinganidan so'ng 8 soatni tashkil etadi. 75 mg klopidogrelni kuniga qabul qilishda asosiy aylanuvchi metabolitning plazmadagi konsentratsiyalari og'ir buyrak kasalliklari (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml / min) bo'lgan bemorlarda o'rtacha og'ir buyrak kasalliklari (kreatinin klirensi 30 dan 60 ml / min) bo'lgan shaxslarga nisbatan pastroq bo'lgan va sog'lom shaxslarda kuzatilgan darajalarga nisbatan. ADP-induksiya qilingan trombosit agregatsiyasini bostirish sog'lom shaxslarda kuzatilganidan (25%) past bo'lsa-da, qon ketish davomiyligi sog'lom shaxslarda 75 mg klopidogrelni qabul qilganlar bilan bir xil bo'lgan. Bundan tashqari, klinik tolarlik barcha bemorlarda yaxshi bo'lgan. Klinik tadqiqotlar davomida farmakodinamik va farmakokinetik ma'lumotlarga ko'ra, sog'lom shaxslar va tsirroz bilan og'rigan bemorlar (Child-Pugh sinfi A yoki B) ishtirok etgan bir martalik va takroriy dozalar bilan tadqiqotlar davomida 75 mg klopidogrelni kuniga 10 kun davomida qo'llash xavfsiz va yaxshi tolarli bo'lgan. Klopidogrelning maksimal konsentratsiyasi bir martalik dozada ham, muvozanat holatida ham tsirroz bilan og'rigan bemorlarda sog'lom shaxslarga nisbatan bir necha barobar yuqori bo'lgan. Biroq, plazmadagi asosiy aylanuvchi metabolit darajalari, shuningdek, klopidogrelning ADP-induksiya qilingan trombosit agregatsiyasiga ta'siri va qon ketish davomiyligi ikkala guruhda ham taxminan bir xil bo'lgan.