Har bir plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka tarkibida faol modda sifatida atorvastatin 10 yoki 20 yoki 40 mg atorvastatin kaltsiy tuzi ko‘rinishida; Yordamchi moddalari: mikrokristallik sellyuloza, makkajo‘xori kraxmali, laktoza, prejelatinizatsiyalangan kraxmal, tozalangan talk, magniy stearati, kolloid kremniy dioksidi, dixlormetan, izopropil spirti, gipromelloza, polietilenglikol, titan dioksidi, qizil temir oksidi.

Giperxolesterinemiya Lipivin® parhezga qo‘shimcha tarzda umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlar darajasi oshgan, shuningdek, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YuZLP) xolesterini darajasini oshirish uchun birlamchi giperxolesterinemiya (irsiy geterozigotali va noirsiy giperxolesterinemiya), birikkan (aralash) giperlipidemiya (Fredrikson turi IIa va IIb), plazmada triglitseridlar darajasi oshgan (Fredrikson turi III) bo‘lgan bemorlarda, parhez yetarli ta’sir ko‘rsatmaganda buyuriladi. Atorvastatin, shuningdek, parhez yoki boshqa dori vositalaridan tashqari choralar yetarli natija bermaganda, gomozigotali irsiy giperxolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda umumiy xolesterin va PZLP xolesterini darajasini pasaytirish uchun ko‘rsatilgan. Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish Klinik belgilarisiz yurak-qon tomir kasalligi bo‘lgan, dislipidemiya bilan yoki dislipidemiyasiz, biroq yurak ishemik kasalligi xavfi omillari ko‘p bo‘lgan bemorlarga, masalan, chekish, arterial gipertenziya, qandli diabet, past YuZLP xolesterini (X-YuZLP), yoki oilaviy anamnezda erta ishemik yurak kasalligi bo‘lsa, atorvastatin quyidagilar uchun buyuriladi: • yurak ishemik kasalligidan o‘lim va nofatal miokard infarkti xavfini kamaytirish; • insult rivojlanish xavfini kamaytirish; • revaskulyarizatsiya operatsiyasiga uchrash va stenokardiya rivojlanish xavfini kamaytirish; • yurak yetishmovchiligi (YY) bo‘yicha shifoxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish; • stenokardiya rivojlanish xavfini kamaytirish. Bolalarda qo‘llanilishi (10-17 yoshdagi bemorlar) Lipivin® umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) xolesterini, apolipoprotein B darajasini kamaytirish uchun parhezga qo‘shimcha tarzda, menarxedan keyingi qizlarda va 10-17 yoshli o‘g‘il bolalarda irsiy geterozigotali giperxolesterinemiya bo‘lsa, quyidagi ko‘rsatkichlar saqlanib qolsa, mos davolovchi parhezdan so‘ng buyuriladi: a. PZLP xolesterini darajasi > 190 mg/dl bo‘lib qolsa yoki b. PZLP xolesterini darajasi > 160 mg/dl bo‘lib qolsa va shu bilan birga * yurak-qon tomir kasalliklarining erta rivojlanishiga irsiy moyillik mavjud bo‘lsa yoki * hozirda bolalarda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining 2 yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjud bo‘lsa.

Gipersensitivlik, faol jigar kasalliklari, "jigar" transaminazalarining noma'lum kelib chiqishli faolligining (3 martadan ortiq) oshishi, yetarli kontratseptsiya usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollar, homiladorlik, laktatsiya davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan), OIV proteaza ingibitorlari (telaprevir, tipranavir+ritonavir) bilan birga qabul qilish. Lipivin® ni reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat u homilador emasligi ishonchli ma'lum bo‘lsa va preparat homila uchun potentsial xavfi haqida xabardor qilingan taqdirda buyurish mumkin. Ehtiyotkorlik bilan: alkogolizm, anamnezda jigar kasalliklari, og‘ir elektrolit muvozanati buzilishlari, endokrin va metabolik buzilishlar, arterial gipotenziya, gemorragik insult, og‘ir o‘tkir infeksiyalar (sepsis), nazoratsiz epilepsiya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, travma,

Og'iz orqali, kunning istalgan vaqtida, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Davolashni boshlashdan oldin qon lipidlarini kamaytiruvchi dietaga o'tish va uni butun davolash davomida saqlash kerak. Yurak ishemik kasalligini oldini olishda kattalar uchun boshlang'ich doza - kuniga 1 marta 10 mg. Dozani o'zgartirish kamida 2-4 haftalik interval bilan, plazmadagi lipid ko'rsatkichlari nazorati ostida amalga oshiriladi. Maksimal sutkalik doza - 80 mg bir marta qabul qilinadi. Siklosporin bilan birga qabul qilinganda atorvastatinning maksimal sutkalik doza 10 mg; klaritromitsin bilan - 20 mg; itrakonazol bilan - 40 mg. Birlamchi giperkolesterinemiya va kombinasiyalashgan (aralash) giperlipidemiya uchun kuniga 1 marta 10 mg. Ta'siri 2 hafta ichida namoyon bo'ladi, maksimal ta'sir 4 hafta davomida kuzatiladi. Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lsa, kuniga 1 marta 80 mg buyuriladi (LPNT miqdorini 18-45% ga kamaytiradi). Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik dieta buyurilishi va davolash davomida unga rioya qilinishi kerak. Jigar yetishmovchiligida dozani kamaytirish zarur. 10 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar (faqat o'g'il bolalar va hayz ko'rayotgan qizlar)da geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lsa, boshlang'ich doza – kuniga 1 marta 10 mg. Dozani oshirish 4 haftadan oldin emas va undan keyin amalga oshiriladi. Maksimal sutkalik doza – 20 mg (20 mg dan yuqori dozalar qo'llanilishi o'rganilmagan). Keksalar va buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda dozalash tartibini o'zgartirish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatning organizmdan chiqarilishi sekinlashgani sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llash zarur. Jigar funksiyasining klinik va laborator ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish va ularning sezilarli patologik o'zgarishlarida doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi kerak. Pediatriyada qo'llanilishi Bolalarda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q. Atorvastatin bolalarga faqat mutaxassis shifokor tomonidan buyurilishi mumkin. Atorvastatinning bolalarda qo'llanilishi faqat kichik populyatsiyadagi bemorlar (10-17 yosh), og'ir dislipidemiya (masalan, gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya)ning ayrim shakllari bilan cheklangan. Tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza 10 mg; preparatning samaradorligi va o'zlashtirilishiga qarab, u kuniga 80 mg gacha oshirilishi mumkin. Ushbu bolalarning rivojlanishi bo'yicha keyingi kuzatuv o'tkazilmagan. Bolalarda geterozigot irsiy giperkolesterinemiya (10-17 yoshda) - tavsiya etilgan boshlang'ich doza atorvastatin uchun 10 mg/kun, maksimal tavsiya etilgan doza - 20 mg/kun (20 mg dan yuqori dozalar ushbu bemor populyatsiyasida o'rganilmagan). Doza individual ravishda, davolash maqsadiga muvofiq tanlanadi. Dozani o'zgartirish 4 haftalik yoki undan ko'p interval bilan amalga oshiriladi. Boshqa dori vositalari bilan birga qo'llanilishi - agar atorvastatin va siklosporinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, atorvastatin doza 10 mg dan oshmasligi kerak.

Asab tizimi tomonidan tez-tez - uyqusizlik, bosh og‘rig‘i, asthenik sindrom; holsizlik, bosh aylanishi, kamdan-kam - periferik neyropatiya; juda kamdan-kam - amneziya, paresteziya, gipesteziya, depressiya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan tez-tez - ko‘ngil aynishi, diareya, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, meteorizm, qabziyat; kamdan-kam - qusish, anoreksiya; juda kamdan-kam - gepatit, pankreatit, xolestatik sariqlik. Tayoq-harakat apparati tomonidan tez-tez – mialgiya, bel og‘rig‘i, artralgia; kamdan-kam - mushaklarda tutqanoq, miozit, juda kamdan-kam - miopatiya, rabdomioliz. Allergik reaksiyalar kamdan-kam - toshma, qichishish, teri toshmasi, buloz toshma, juda kamdan-kam - anafilaksiya, polimorf ekssudativ eritema (jumladan, Stivens-Jonson sindromi), Layell sindromi. Qon hosil qiluvchi organlar tomonidan kamdan-kam - trombotsitopeniya. Modda almashinuvi tomonidan kamdan-kam - gipoglikemiya yoki giperglikemiya, zardob KFK faolligining oshishi. Endokrin tizim tomonidan qandli diabet - rivojlanish chastotasi xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq bo‘ladi (och qoringa glyukoza ≥ 5,6, tana massasi indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda gipertoniya). Boshqalar kamdan-kam – quloqda shovqin, charchoq, jinsiy buzilishlar, periferik shishlar, tana vaznining oshishi, ko‘krak og‘rig‘i, alopesiya, interstitsial kasalliklar rivojlanishi holatlari, ayniqsa uzoq muddatli qo‘llashda; juda kamdan-kam – gemorragik insult (bir vaqtda yuqori dozalarda va CYP3A4 ingibitorlari bilan qabul qilinganda), ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi.

Atorvastatin - gipolipidemik vosita, statinlar guruhiga kiradi. Qon plazmasida xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi. Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda ZPLP darajasini pasaytiradi, bu odatda gipolipidemik dori vositalari bilan davolashga bo'ysunmaydi. Umumiy xolesterin, ZPLP xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlar darajasini pasaytiradi; yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini va apolipoprotein A darajasini oshiradi. Boshqa gipolipidemik dori vositalari bilan davolashga chidamli bo'lgan gomozigot irsiy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda ZPLP darajasini pasaytiradi. Ishemik asoratlar rivojlanish xavfini (shu jumladan, miokard infarktidan o'lim rivojlanishini), miokard ishemiyasi belgilariga ega bo'lgan stenokardiya sababli qayta kasalxonaga yotqizilish xavfini pasaytiradi. Kanserogen va mutagen ta'sir ko'rsatmaydi. Terapevtik ta'sir terapiya boshlanganidan 2 hafta o'tgach kuzatiladi, maksimal darajaga 4 haftada yetadi va butun davolash davrida saqlanib turadi. Asosan jigar hujayralarida sitoxrom CYP3A4, CYP3A5 va CYP3A7 ta'sirida faol metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizatsiyalanadi. Plazma oqsillari bilan intensiv bog'lanishi tufayli gemodializ jarayonida chiqarilmaydi. Spirtli jigar sirrozi bilan kasallangan bemorlarda jigar yetishmovchiligida preparatning qon zardobidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Buyrak yetishmovchiligi preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Atorvastatin zardob KFK ko‘rsatkichlarining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa ko‘krak orqasidagi og‘riqlarni differensial diagnostika qilishda inobatga olinishi kerak. KFK darajasining me’yordan 10 baravar oshishi, miyalgiya va mushak zaifligi bilan birga bo‘lsa, miopatiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, davolashni to‘xtatish kerak. Atorvastatinni sitoxrom CYP3A4 proteaza ingibitorlari (siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol) bilan birga qo‘llanganda boshlang‘ich doza 10 mg dan boshlanishi kerak; antibiotiklar bilan qisqa muddatli davolashda atorvastatin qabulini to‘xtatish kerak. Atorvastatinni OITS proteaza ingibitorlari lopinavir + ritonavir bilan ehtiyotkorlik bilan va minimal samarali dozada qo‘llash kerak. Atorvastatin dozasini OITS proteaza ingibitorlari fosamprenavir, darunavir+ritonavir, fosamprenavir + ritonavir, saguinavir + ritonavir bilan birga qo‘llanganda kuniga 20 mg dan oshirmaslik kerak. Atorvastatin dozasini OITS proteaza ingibitori nelfinavir bilan birga qo‘llanganda kuniga 40 mg dan oshirmaslik kerak. Davolashni boshlashdan oldin, preparatni qo‘llash boshlanganidan 6 va 12 haftadan so‘ng yoki doza oshirilgandan so‘ng, shuningdek, butun davolash davomida (transaminaz darajasi me’yordan yuqori bo‘lgan bemorlarda to‘liq normallashgunga qadar har 6 oyda) jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur. "Jigar" transaminazlarining oshishi asosan preparatni qo‘llashning dastlabki 3 oyida kuzatiladi. AST va ALT ko‘rsatkichlari 3 martadan ko‘proq oshganda preparatni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Atorvastatinni o‘tkir miopatiya mavjudligini ko‘rsatuvchi klinik simptomatika rivojlanganda yoki rabdomioliz fonida o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil omillar (og‘ir infeksiyalar, arterial bosimning pasayishi, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, travma, metabolik, endokrin yoki og‘ir elektrolit buzilishlari) mavjud bo‘lsa, vaqtincha to‘xtatish kerak. Bemorlarni tushunarsiz mushak og‘rig‘i yoki zaifligi paydo bo‘lsa, ayniqsa ular umumiy holsizlik yoki isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirish zarur. Atorvastatin qo‘llash fonida atonik fassiit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, biroq preparatni qabul qilish bilan bog‘liqligi mumkin, ammo hozirgacha isbotlanmagan, etiologiyasi noma’lum. Reproduktiv yoshdagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Xolesterin va xolesterindan sintez qilinadigan moddalar homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lgani sababli, GMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasining potentsial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo‘llashdan ko‘ra yuqoriroqdir. Homiladorlikning I trimestrida onalar tomonidan lovastatin (GMG-KoA-reduktaza ingibitori) va dekstroamfetamin birga qo‘llanganda suyak deformatsiyasi, traxeyo-ezofageal fistula, anus atreziyasi bilan tug‘ilgan bolalar holatlari ma’lum. Davolash davomida homiladorlik yuzaga kelsa, preparatni darhol to‘xtatish va bemorlarni homila uchun potentsial xavf haqida ogohlantirish kerak. Ba’zi ma’lumotlarga ko‘ra, statinlar sinfi sifatida qonda glyukoza darajasini oshiradi va diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda qonda shakar darajasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa mos davolashni talab qiladi. Biroq, statinlarning yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishdagi afzalliklari diabet rivojlanish xavfining biroz oshishidan ustun, shuning uchun statinlarni qo‘llashni to‘xtatmaslik kerak. Xavf guruhi bemorlarida (och qoringa glyukoza 5,6-6,9 mmol/l, tana massasi indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, gipertenziya) glyikemiyani amaldagi tavsiyalarga muvofiq davriy monitoring qilish uchun asoslar mavjud. Transport vositalarini boshqarish va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga atorvastatinning salbiy ta’siri haqida xabarlar yo‘q. Preparatni yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llash mumkin emas va bolalar uchun yaroqsiz joyda saqlash kerak.

 

Siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunodepressiv, zamburug'larga qarshi dori vositalari (azol guruhiga mansub) va nikotinamid bir vaqtda buyurilganda atorvastatinning plazmadagi kontsentratsiyasi va miopatiya, rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.

Antatsidlar kontsentratsiyani 35% ga kamaytiradi (LPHN xolesterin miqdoriga ta'siri o'zgarmaydi). Atorvastatinni varfarin bilan birga qabul qilish varfarinning qon ivish ko'rsatkichlariga (protrombin vaqti kamayishi) dastlabki kunlarda ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Ushbu ta'sir ko'rsatilgan preparatlarni birga qabul qilgandan 15 kun o'tgach yo'qoladi.

Atorvastatinni proteaza ingibitorlari, CYP3A4 ingibitorlari sifatida ma'lum bo'lgan preparatlar bilan birga qo'llash atorvastatinning plazmadagi kontsentratsiyasining oshishi bilan kechadi (eritromitsin bilan birga qo'llanganda atorvastatinning Cmax 40% ga oshadi).

OITS proteaza ingibitorlari CYP3A4 ingibitorlari hisoblanadi. OITS proteaza ingibitorlari va statinlarni birga qo'llash statinlarning qon zardobidagi darajasini oshiradi, bu kamdan-kam hollarda mialgiya, juda kam hollarda rabdomioliz, ko'ndalang-targ'il mushaklarning o'tkir yallig'lanishi va parchalanishi, mioglobinuriya va o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib keladi. Oxirgi asorat uchdan bir holatda o'lim bilan tugaydi.

Digoksinni atorvastatin bilan 80 mg/kun dozada birga qo'llashda digoksin kontsentratsiyasi taxminan 20% ga oshadi. Peroral kontratseptivlar (noretisteron 30% va etinilestradiol 20%) kontsentratsiyasini (atorvastatin 80 mg/kun dozada buyurilganda) oshiradi.

Kolestipol bilan kombinatsiyalangan gipolipidemik ta'sir har bir preparat alohida qo'llangandagi ta'sirdan ustun, garchi kolestipol bilan birga qo'llanganda atorvastatin kontsentratsiyasi 25% ga kamayishiga qaramay.

Endogen steroid gormonlar kontsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan ketokonazol, spironolakton) bilan birga qo'llash endogen steroid gormonlar darajasining pasayish xavfini oshiradi (ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim).

Davolanish vaqtida greyfrut sharbati iste'mol qilish atorvastatinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Davolanish vaqtida ushbu sharbatni iste'mol qilishdan saqlanish lozim. 

 

Simpomlar: o'ziga xos dozani oshirib yuborish belgilar aniqlanmagan.

Ehtimoliy simptomlar jigar sohasida og'riq, o'tkir buyrak yetishmovchiligi; uzoq muddat qo'llanganda miopatiya va rabdomioliz.

Davolash: maxsus antidot yo'q, simptomatik terapiya va keyingi so'rilishni oldini olish choralari (oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko'mir qabul qilish).

Atorvastatin katta darajada qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi, shuning uchun gemodializ samarali emas. Miopatiya rivojlanib, undan keyin rabdomioliz va o'tkir buyrak yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda) yuzaga kelsa - preparatni darhol bekor qilish va diuretik hamda natriy gidrokarbonat eritmasini yuborish.

Rabdomioliz giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin, uni bartaraf etish uchun kalsiy xlorid yoki kalsiy glyukonat tomir ichiga yuboriladi, glyukoza va insulin infuziyasi, kaliy ionlarini almashuvchi ionobmeniklar yoki og'ir hollarda gemodializ o'tkaziladi.