Fredrikson bo'yicha birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, shu jumladan oilaviy geterozigotali giperxolesterinemiya) yoki aralash giperxolesterinemiya (IIb turi) dietaga qo'shimcha sifatida, agar dieta va boshqa dori vositasiz davolash usullari (masalan; jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish) yetarli bo'lmasa; - oilaviy gomozigotali giperxolesterinemiya dietaga va boshqa lipidni kamaytiruvchi terapiyaga (masalan, LDL-aferez) qo'shimcha sifatida yoki bunday terapiya yetarli samarali bo'lmagan hollarda; - gipertrigliseridemiya (Fredrikson bo'yicha IV tur) da

Krestat preparati uchun sutkalik doza 5 mg, 10 mg va 20 mg: - rozuvastatinga yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik; - laktazaga toqat qilmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (preparat tarkibida laktoza mavjud); - 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi; - jigar kasalliklari faol bosqichida, shu jumladan zardob transaminazalarining doimiy yuqori faolligi va zardobdagi transaminazalar faolligining har qanday oshishi (me'yordan 3 martadan ko‘p); - buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (KK 30 dan kam

Og'iz orqali, tabletkani chaynash va maydalash mumkin emas, butun holda suv bilan yutib yuborish kerak. Preparatni kunning istalgan vaqtida ovqat qabul qilishdan qat'i nazar buyurish mumkin. Krestat preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemor standart gipoxolesterinemik dietaga rioya qilishni boshlashi va davolash davomida uni davom ettirishi kerak. Preparat dozasini individual ravishda, davolash maqsadlari va davolashga javobga qarab, hozirgi lipidlar maqsadli konsentratsiyasi bo'yicha tavsiyalarni hisobga olgan holda tanlash kerak. Preparatni qabul qilishni boshlayotgan bemorlar yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlaridan o'tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etiladigan boshlang'ich doza Krestat preparatining 5 yoki 10 mg 1 marta/kun bo'lishi kerak. Boshlang'ich doza tanlanayotganda, individual xolesterin konsentratsiyasiga amal qilish va yurak-qon tomir asoratlari xavfini hisobga olish, shuningdek, nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining potentsial xavfini baholash zarur. Zarurat tug'ilganda, doza 4 haftadan so'ng oshirilishi mumkin. 40 mg dozada preparatni ilgari shifokorga murojaat qilmagan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi. 2-4 haftalik davolashdan so'ng va/yoki Krestat preparati dozasini oshirishda lipid almashinuvi ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarurat tug'ilganda doza tuzatish talab qilinadi). Keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) Krestat preparatini qo'llash mumkin emas. Buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) 40 mg dozada preparatni qo'llash mumkin emas. Buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarga boshlang'ich doza sifatida 5 mg preparat tavsiya etiladi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar: faol bosqichdagi jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga Krestat preparatini qo'llash mumkin emas.

Immun tizimidan: kamdan-kam: - yuqori sezgirlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish. Endokrin tizimidan: tez-tez: - 2-turli diabet. Markaziy nerv tizimidan: tez-tez: - bosh og'rig'i; - bosh aylanishi. Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez: - ich qotishi; - qayt qilish; - qorin og'rig'i; kamdan-kam: - pankreatit. Teridan: kamdan-kam: - teri qichishi; - toshma; - urtikarija. Skelet-muskul tizimidan: tez-tez: - miyalgiya; kamdan-kam: - miyopatiya (shu jumladan miyozit); - rabdomioliz. Mochi chiqarish tizimidan: Krestat qabul qilgan bemorlarda proteinuriya aniqlanishi mumkin. Siydikdagi oqsil miqdoridagi o'zgarishlar (yo'q yoki iz miqdoridan ++ yoki ko'proq) 10-20 mg dozada dori qabul qilayotgan bemorlarning 1% dan kamida, 40 mg dozada dori qabul qilayotgan bemorlarning taxminan 3% da kuzatiladi. 20 mg dozada qabul qilishda siydikdagi oqsil miqdorida ozgina o'zgarishlar qayd etilgan. Ko'p hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo'qoladi va bu buyrak kasalligining paydo bo'lishi yoki mavjud kasallikning yomonlashishini anglatmaydi. Skelet-muskul tizimidan: Krestat preparatini barcha dozalarida, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarida - miyalgiya, miyopatiya (shu jumladan miyozit); kamdan-kam hollarda - o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki unda bo'lmasdan rabdomioliz. Dori qabul qilgan bemorlarda KFK darajasining dozaga bog'liq ravishda oshishi kam sonli bemorlarda kuzatiladi. Ko'p hollarda bu ozgina, belgilarsiz va vaqtinchalik bo'lgan. Agar KFK faolligi oshsa (VGN ga nisbatan 5 martadan ko'proq) davolashni to'xtatish kerak. Jigar tomondan: kam sonli bemorlarda jigar transaminazlarining dozaga bog'liq ravishda oshishi. Ko'p hollarda bu ozgina, belgilarsiz va vaqtinchalikdir. Laboratoriya ko'rsatkichlari: glyukoza, billyurubin, GGT faolligi, ALP darajasining oshishi, qalqonsimon bez funksiyasining buzilishi. Boshqalar: tez-tez: - asteniya sindromi.

Ichga qabul qilinganidan so'ng, plazma qonida rozuvastatinning Cmax darajasi taxminan 5 soatdan keyin erishiladi. Biofaollik - taxminan 20%. Rozuvastatin jigarni to'playdi. Vd - taxminan 134 l. Plazma oqsillari (asosan albumin bilan) bilan bog'lanish taxminan 90% ni tashkil etadi. U oz miqdorda (taxminan 10%) biotransformatsiyaga uchraydi va sitoxrom P450 tizimining izofermentlari uchun noaniq substrat hisoblanadi. Rozuvastatin metabolizmidagi asosiy izoferment SUR2C9 hisoblanadi. SUR2C19, SUR3A4 va SUR206 izofermentlari metabolizmda kamroq darajada ishtirok etadi. Rozuvastatinning asosiy aniqlangan metabolitlari N-dismetil va lakton metabolitlaridir. N-dismetil rozuvastatindan taxminan 50% kam faoldir, lakton metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Rozuvastatinning taxminan 90% dozasining o'zgarmagan holda najas bilan chiqariladi. Qolgan qismi siydik bilan chiqariladi. Plazmadagi T1/2 - taxminan 19 soat. T1/2 dozaning oshishi bilan o'zgarilmaydi. Plazmadagi o'rtacha klirens taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsienti 21.7%). Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK<30 ml/min) plazma qonida rozuvastatin konsentratsiyasi sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan 3 barobar yuqori, N-dismetil konsentratsiyasi esa 9 barobar yuqori bo'lgan. Gemo-dializda bo'lgan bemorlarda plazma qonida rozuvastatin konsentratsiyasi sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan taxminan 50% yuqori bo'lgan. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, Child-Pugh shkalasi bo'yicha 8 va 9 darajasi bo'lgan hollarda T1/2 kamida 2 barobar oshgan.

Ciklosporin: rozuvastatin va ciklosporin birgalikda qo'llanilganda, rozuvastatinning AUCsi sog'lom ko'ngilli shaxslarda qayd etilgan qiymatdan o'rtacha 7 baravar yuqori. Birgalikda qo'llash rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 11 baravar oshiradi. Ciklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Noto'g'ri antikoagulyantlar: rozuvastatin bilan davolanishni boshlash yoki preparatning dozasi oshirilishi, bir vaqtda noto'g'ri antikoagulyantlar (masalan, varfarin) qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqti (INR) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatini to'xtatish yoki preparatning dozasi kamaytirish INRni kamaytirishi mumkin. Bunday hollarda INRni nazorat qilish tavsiya etiladi. VICH proteaza inhibitorlari: ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, VICH proteaza inhibitorlari birgalikda qabul qilinishi rozuvastatinning ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. 20 mg rozuvastatinni sog'lom ko'ngilli shaxslarda VICH proteaza inhibitörlarini (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat bilan birgalikda qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar AUCO-24 va Cmax rozuvastatinning mos ravishda taxminan ikki baravar va besh baravar oshishiga olib kelgan. Shuning uchun, VICH-infektsiyali bemorlarni davolashda rozuvastatin va VICH proteaza inhibitörlarini birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Antatsidlar: rozuvastatin va alyuminiy va magniy gidroksidni o'z ichiga olgan antatsid suspenziyalarini birgalikda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Agar antatsidlar rozuvastatinni qabul qilgandan keyin 2 soatdan so'ng qo'llanilsa, ta'sir kamroq bo'ladi. Bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan. Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsinni birgalikda qo'llash rozuvastatinning AUCO-24 ni 20% ga va Cmax rozuvastatinni 30% ga kamaytiradi. Bunday o'zaro ta'sir eritromitsin qabul qilinishi natijasida ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlar/almashinish gormonal terapiya: rozuvastatin va og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlarni birgalikda qo'llash etinil estradiol va norgestrelning AUCsini mos ravishda 26% va 34% ga oshiradi. Bunday plazmadagi konsentratsiyaning oshishi og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlar dozasi tanlashda hisobga olinishi kerak. Krestat preparatini va almashinish gormonal terapiyani birgalikda qo'llash bo'yicha farmakokinetik ma'lumotlar yo'q, shuning uchun bunday kombinatsiyaning ta'sirini istisno qilish mumkin emas. Biroq, bunday kombinatsiya klinik tadqiqotlar o'tkazish vaqtida keng qo'llanilgan va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan. Boshqa dori vositalari: rozuvastatin va digoksin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Bir vaqtning o'zida bir nechta sutkalik dozalarni qabul qilganda, rozuvastatinning farmakokinetik parametrlari o'zgarmaydi. Rozuvastatinni ortiqcha dozada qabul qilishda maxsus davolash mavjud emas. Ortqacha dozada qabul qilishda simptomatik davolash va hayotiy muhim organlar va tizimlar funksiyalarini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan tadbirlarni o'tkazish tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi va KFK darajasini nazorat qilish zarur. Gemodializning samarali bo'lishi ehtimoli past.