1 shprits-doza quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: 8000 anti-XA ME/0,8 ml, bu 80 mg enoksaparin natriyga teng*;

1 ml eritma 10 000 anti-Xa ME, bu 100 mg enoksaparin natriyga teng*;

qo'shimcha moddalar: in'ektsiya uchun suv.

* Enoksaparin natriy bu cho'chqa ichak shilliq qavatidan olingan heparinning alkalin depolimerizatsiyasi orqali olinadigan biologik modda. 

- Jarrohlik amaliyotlarida o'rtacha va yuqori xavfdagi bemorlarda venoz tromboz va emboliyalarni oldini olish, ayniqsa, ortopedik va umumiy jarrohlik amaliyotlarida, onkologik amaliyotlarni o'z ichiga olgan holda;
- O'tkir terapevtik kasalliklar, jumladan, o'tkir yurak yetishmovchiligi va dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA III yoki IV sinfi), nafas yetishmovchiligi, shuningdek, og'ir infeksiyalar va revmatizm kasalliklarida venoz tromboz va emboliyalarni oldini olish;
- Trombozli chuqur venalar bilan yoki venoz emboliyalarsiz o'pkada tromboemboliyaga qarshi davolash, o'pkada tromboemboliyaga olib keladigan holatlardan tashqari, trombolitik terapiya yoki jarrohlik aralashuvini talab qiladigan holatlar;
- Gemo-dializ paytida ekstrakorporeal qon aylanishi tizimida trombozning oldini olish;
- O'tkir koronariy sindrom:
- Noto'g'ri stenokardiya va ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan miokard infarkti davolash, peroral asetilsalisil kislotasini qabul qilish bilan birga;
- ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti davolash, dori terapiyasi yoki keyingi transkutan koronariy aralashuv (TKKA) talab qilinadigan bemorlarda.

- Enoksaparin, geparin va uning hosilalariga, shu jumladan boshqa past molekulyar geparinlarga nisbatan oshkora sezgirlik;
- faol klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishi, shuningdek qon ketishi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan holatlar va kasalliklar, shu jumladan yaqinda o‘tkazilgan gemorragik insult, o'tkir oshqozon-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan malign o'sma mavjudligi, yaqinda bosh va orqa miya operatsiyalari, oftalmologik operatsiyalar, ovqat trakti varikoz kengayishi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari, orqa va bosh miya qon tomir anomaliyalarining mavjudligi;
- enoksaparin natriy 24 soat ichida davolash uchun qo'llanilganida, spinal yoki epidural anesteziya yoki lokal-regional anesteziya;
- immuno vositachiligida geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya (tarixda) so'nggi 100 kun ichida yoki qon aylanishida trombotsitlarga qarshi antitelalarning mavjudligi;
- 18 yoshgacha, chunki ushbu bemorlar toifasida samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan.
Diqqat bilan
Qon ketishi rivojlanish xavfi potentsial mavjud bo'lgan holatlar:
- gemostaz buzilishlari (shu jumladan gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoagulyatsiya, Villebrand kasalligi), og'ir vaskulit;
- oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi yoki boshqa eroziya-yara zararlanishlari tarixida;
- yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult;
- nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertoniya;
- diabetik yoki gemorragik retinopatiya;
- og'ir diabet;
- yaqinda o‘tkazilgan yoki taxmin qilingan nevrologik yoki oftalmologik operatsiya;
- spinal yoki epidural anesteziya o'tkazish (gematoma rivojlanish xavfi), spinal punksiya (yaqinda o‘tkazilgan);
- yaqinda tug'ilish;
- bakterial endokardit (og'ir yoki subakut);
- perikardit yoki perikardial suyuqlik;
- buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi;
- intrauterin kontratseptsiya (IUD);
- og'ir jarohat (ayniqsa markaziy nerv tizimi), katta yuzalarda ochiq yaralar;
- qon ketish tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish;
- aylanuvchi antitelalarsiz geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya (100 kundan ko'proq).
Klekzan preparati klinik qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas: faol tuberkulyoz, radiatsiya terapiyasi (yaqinda o‘tkazilgan).

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi
Homiladorlik
Enoksaparin natriy homiladorlik paytida plasentaga o'tishi haqida ma'lumot yo'q. Homilador ayollar ishtirokidagi yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar yo'qligi sababli, shuningdek hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik paytida enoksaparin natriy qo'llanilishiga inson reaktsiyasini har doim oldindan aytib bera olmaydi, preparatni homiladorlik paytida faqat shoshilinch zarurat bo'lgan hollarda, shifokor tomonidan belgilangan holda qo'llash kerak.
Homilador ayollarning qon ketishi yoki ortiqcha antikoagulyatsiya belgilari paydo bo'lishi uchun holatini nazorat qilish tavsiya etiladi, bemorlar qon ketish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.
Homilador ayollarda qon ketish, trombotsitopeniya yoki osteoporoz rivojlanish xavfi oshgani haqida ma'lumot yo'q, faqat sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda qayd etilgan hollardan tashqari.
Epidural anesteziya rejalashtirilganda, uni o'tkazishdan oldin enoksaparin natriy to'xtatilishi tavsiya etiladi.
Mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan homilador ayollar. Mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan homilador ayollarda trombozning oldini olish uchun enoksaparin natriy qo'llanilishi yetarlicha o'rganilmagan. Mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan homilador ayollar ishtirokidagi klinik tadqiqotda enoksaparin natriy 1 mg/kg tana vazniga 2 marta/kunduz qo'llanilganda tromboz va emboliyalar xavfini kamaytirish uchun 8 ayoldan 2 tasida tromblar paydo bo'lgan, bu esa yurak klapanlarining to'silishi va ona va bola o'limiga olib kelgan.
Homilador ayollar uchun trombozning oldini olish maqsadida enoksaparin bilan davolangan mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan ayollarda yurak klapanlari trombozi haqida alohida postmarketing xabarlar mavjud.
Mexanik sun'iy yurak klapanlari bo'lgan homilador ayollar tromboz va emboliya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Emizish davri
O'zgarmagan enoksaparin natriy emizikli sut bilan chiqariladimi yoki yo'qligi noma'lum. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda enoksaparin natriyning oshqozon-ichakda so'rilishi ehtimoli past. Biroq, ehtiyot chorasi sifatida Klekzan preparati bilan davolangan emizikli ayollarga emizishni to'xtatish tavsiya etiladi.
Jigar funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Bemorlar yoshida qo'llanilishi
18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash taqiqlanadi (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Yosh bemorlarda qo'llanilishi
ST segmenti ko'tarilgan miokard infarkti davosidan tashqari, boshqa ko'rsatmalar bo'yicha enoksaparin natriy dozasini pasaytirish zarur emas, agar buyrak funksiyasi buzilmasa, qari bemorlarda.

Maxsus holatlar (ST segmentining ko'tarilishi bilan miokard infarkti, dori vositalari yoki transkutan koronariy aralashuvi yordamida davolash va gemodializ o'tkazish vaqtida ekstrakorporeal qon aylanish tizimida tromb hosil bo'lishining oldini olish)dan tashqari, enoksaparin natriy teri ostiga chuqur kiritiladi. In'ektsiyalar bemorning yotgan holatida o'tkazilishi maqsadga muvofiqdir. 20 mg va 40 mg oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanilganda, in'ektsiya oldidan shpritsdan havo pufaklarini olib tashlamaslik kerak, shunda dori yo'qotilmaydi. In'ektsiyalar navbatma-navbat chap yoki o'ng oldi lateral yoki orqa lateral qorin yuzasiga o'tkazilishi kerak. Ignani teri qiyshiqiga to'liq uzunlikda vertikal (yon tomondan emas) kiritish kerak, teri qiyshig'i katta va ko'rsatkich barmoqlari orasida to'plangan holda ushlab turilishi kerak. Teri qiyshig'i faqat in'ektsiya tugagandan so'ng bo'shatilishi kerak. Dori kiritilgandan so'ng in'ektsiya joyini massaj qilish tavsiya etilmaydi. Oldindan to'ldirilgan bir martalik shprits foydalanishga tayyor. Dori vositasini mushak ichiga kiritish mumkin emas! Jarrohlik aralashuvlarida, ayniqsa ortopedik va umumiy jarrohlik amaliyotlarida venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish
O'rtacha tromboz va emboliya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, qorin operatsiyalari) Klexan dori vositasining tavsiya etilgan dozi 20 mg yoki 40 mg 1 marta/kun teri ostiga kiritishdir. Birinchi in'ektsiya jarrohlik aralashuvidan 2 soat oldin amalga oshiriladi. Yuqori tromboz va emboliya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, ortopedik operatsiyalar paytida) dori vositasi 40 mg 1 marta/kun teri ostiga kiritilishi tavsiya etiladi, birinchi doza jarrohlik aralashuvidan 12 soat oldin kiritiladi, yoki 30 mg 2 marta/kun teri ostiga kiritiladi, kiritish jarayoni operatsiyadan 12-24 soat o'tgach boshlanadi. Klexan dori vositasi bilan davolash davomiyligi o'rtacha 7-10 kunni tashkil etadi. Zarurat tug'ilganda, davolash tromboz va emboliya rivojlanish xavfi saqlanib qolguncha davom ettirilishi mumkin va bemor ambulator rejimga o'tguncha davom etishi kerak. Ortopedik operatsiyalar paytida dastlabki davolashdan so'ng Klexan dori vositasini 40 mg 1 marta/kun 3 hafta davomida kiritish orqali davolashni davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Klexan dori vositasining spinal/epidural anesteziya va koronariy revasculyarizatsiya jarayonlarida qo'llanilishi "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limida bayon etilgan. O'tkir terapevtik kasalliklar natijasida yotgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olish Klexan dori vositasining tavsiya etilgan dozi 40 mg 1 marta/kun teri ostiga kiritishdir, kamida 6 kun davomida. Davolash bemor ambulator rejimga to'liq o'tguncha davom ettirilishi kerak (maksimal 14 kun davomida). Chuqun ven trombozi bilan yoki tromboemboliyali o'pkalar bilan davolash Dori teri ostiga 1.5 mg/kg tana vazniga 1 marta/kun yoki 1 mg/kg tana vazniga 2 marta/kun kiritiladi. Murakkab tromboemboliyali kasalliklari bo'lgan bemorlarga dori 1 mg/kg 2 marta/kun kiritilishi tavsiya etiladi. Davolash davomiyligi o'rtacha 10 kunni tashkil etadi. Tezda dolzarb antikoagulyantlar bilan davolashni boshlash kerak, bu jarayonda Klexan dori vositasini terapevtik antikoagulyant ta'siriga erishguncha davom ettirish kerak, ya'ni MHO 2-3 bo'lishi kerak. Gemodializ vaqtida ekstrakorporeal qon aylanish tizimida tromb hosil bo'lishining oldini olish Klexan dori vositasining tavsiya etilgan dozi o'rtacha 1 mg/kg tana vaznidir. Qon ketish xavfi yuqori bo'lsa, doza 0.5 mg/kg tana vazniga ikki tomonlama qon tomir kirishida yoki 0.75 mg bir tomonlama qon tomir kirishida kamaytirilishi kerak. Gemodializda dori shuntning arteriyal qismiga gemodializ seansi boshida kiritilishi kerak. Odatda, bitta doza 4 soatlik seans uchun etarli, ammo agar uzoq muddatli gemodializda fibrin halqalar aniqlansa, dori 0.5-1 mg/kg tana vazniga qo'shimcha kiritilishi mumkin. Barqaror bo'lmagan angina va Q to'sig'i bo'lmagan miokard infarkti davolash Klexan teri ostiga 1 mg/kg tana vazniga har 12 soatda kiritiladi, bir vaqtning o'zida 100-325 mg 1 marta/kun asetilsalisil kislotasi qo'llaniladi. O'rtacha davolash davomiyligi kamida 2 kun (bemorning klinik holati barqarorlashguncha)ni tashkil etadi. Odatda, dori kiritish 2 dan 8 kungacha davom etadi. O'tkir miokard infarkti ST segmentining ko'tarilishi bilan, dori vositalari yoki transkutan koronariy aralashuvi yordamida davolash Davolash 30 mg doza bilan bir martalik venaga kiritishdan boshlanadi. Darhol undan so'ng teri ostiga 1 mg/kg doza kiritiladi. Keyin dori teri ostiga tana vazniga 1 mg/kg har 12 soatda kiritiladi (birinchi ikki teri ostiga in'ektsiya uchun maksimal 100 mg enoksaparin natriy, keyin qolgan teri ostiga dozalarda tana vazniga 1 mg/kg, ya'ni tana vazni 100 kg dan oshganda, bir martalik doza 100 mg dan oshishi mumkin). 75 yosh va undan katta bemorlarga dastlabki venaga kiritish qo'llanilmaydi. Enoksaparin natriy teri ostiga har 12 soatda 0,75 mg/kg kiritiladi (birinchi ikki teri ostiga in'ektsiya uchun maksimal 75 mg enoksaparin natriy kiritilishi mumkin, keyin barcha keyingi teri ostiga dozalarda 0.75 mg/kg tana vazniga, ya'ni tana vazni 100 kg dan oshganda, doza 75 mg dan oshishi mumkin). Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va fibrin-nonspetsifik) bilan birgalikda enoksaparin natriy 15 daqiqadan trombolitik terapiya boshlanishidan oldin va 30 daqiqadan keyin kiritilishi kerak. ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti aniqlangandan so'ng, darhol asetilsalisil kislotasini (75 dan 325 mg gacha) qabul qilishni boshlash kerak va agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, bu 30 kundan kam bo'lmagan muddat davom etishi kerak. Dori vositasining tavsiya etilgan davolash davomiyligi 8 kun yoki bemor shifoxonadan chiqarilgunga qadar, agar kasalxonada yotish muddati 8 kundan kam bo'lsa. Venaga kiritish enoksaparin natriy venoz kateter orqali amalga oshirilishi kerak va enoksaparin natriy boshqa dori vositalari bilan aralashtirilishi yoki birga kiritilishi mumkin emas. Enoksaparin natriy infuzion tizimida boshqa dori vositalarining izlari va ularning enoksaparin natriy bilan o'zaro ta'sirini oldini olish uchun venoz kateterni etarli miqdorda 0.9% natriy xlorid yoki dekstroz bilan venaga kiritishdan oldin va keyin yuvish kerak. Enoksaparin natriy 0.9% natriy xlorid va 5% dekstroz bilan xavfsiz kiritilishi mumkin. O'tkir miokard infarkti ST segmentining ko'tarilishi bilan davolashda 30 mg doza bilan venaga kiritish uchun 60 mg, 80 mg va 100 mg shpritslardan ortiqcha dori miqdorini olib tashlash kerak, shunda ularda faqat 30 mg (0.3 ml) qoladi. 30 mg dozasini to'g'ridan-to'g'ri venaga kiritish mumkin. Venoz kateter orqali enoksaparin natriy venaga kiritish uchun oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanish mumkin 60 mg, 80 mg va 100 mg. 60 mg shpritslardan foydalanish tavsiya etiladi, chunki bu shpritsdan olib tashlanadigan dori miqdorini kamaytiradi. 20 mg shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda 30 mg enoksaparin natriy venaga kiritish uchun yetarli dori yo'q. 40 mg shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda bo'linmalar yo'q va shuning uchun 30 mg miqdorini aniq o'lchash mumkin emas. Transkutan koronariy aralashuvi o'tkazilayotgan bemorlarda, agar oxirgi teri ostiga enoksaparin natriy in'ektsiyasi koronar arteriya toraygan joyga ballon kateterini shishirishdan 8 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, qo'shimcha enoksaparin natriy kiritish talab etilmaydi. Agar oxirgi teri ostiga enoksaparin natriy in'ektsiyasi ballon kateterini shishirishdan 8 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, venaga 0.3 mg/kg doza bilan qo'shimcha venaga kiritish amalga oshirilishi kerak. Transkutan koronariy aralashuvlar o'tkazilayotganda, venoz kateterga kichik hajmlarda qo'shimcha venaga kiritishni aniqlik bilan oshirish uchun dori 3 mg/ml konsentratsiyasigacha suyultirilishi tavsiya etiladi. Eritmani suyultirishni kiritishdan oldin amalga oshirish tavsiya etiladi.

Enoksaparin natriyining nojo'ya ta'sirlarini o'rganish 15 000 dan ortiq bemorda, klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan, shulardan 1776 bemorda - umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalar paytida venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olishda; 1169 bemorda - o'tkir terapevtik kasalliklar sababli yotqizilgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olishda; 559 bemorda - chuqur ven trombozini o'ldiruvchi o'pkalar arteriyasi emboliyasi bilan yoki emboliyasiz davolashda; 1578 bemorda - Q to'lqini bo'lmagan noaniq angina va miokard infarkti davolashda; 10176 bemorda - ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolashda.
Enoksaparin natriyining kiritish rejimi ko'rsatmalarga qarab farq qildi. Umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalar paytida yoki yotqizilgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni oldini olishda 40 mg p/k 1 marta/kun kiritildi. Chuqur ven trombozini o'ldiruvchi o'pkalar arteriyasi emboliyasi bilan yoki emboliyasiz davolashda, bemorlar 1 mg/kg tana vazniga p/k har 12 soatda yoki 1.5 mg/kg tana vazniga p/k 1 marta/kun olishdi. Noaniq angina va Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti davolashda enoksaparin natriyining dozi 1 mg/kg tana vazniga p/k har 12 soatda, ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti holatida esa 30 mg v/v bolyus kiritish va keyin 1 mg/kg tana vazniga p/k har 12 soatda kiritish amalga oshirildi.
Nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishi tezligi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (1/10 dan ortiq); tez-tez (1/100 dan ortiq va 1/10 dan kam); kamdan-kam (1/1000 dan ortiq va 1/100 dan kam); juda kam (1/10 000 dan ortiq va 1/1000 dan kam); juda juda kam (1/10 000 dan kam), tezlik noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib hisoblab bo'lmaydi).
Tomirlar tomonidan buzilishlar
Qon ketishlar
Klinik tadqiqotlarda qon ketishlar eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar edi. Ularga 4.2% bemorlarda kuzatilgan katta qon ketishlar kiradi (qon ketishi katta deb hisoblanadi, agar u gemoglobin miqdorining 2 g/l va undan ko'proq pasayishi bilan, 2 yoki undan ortiq qon komponentlari transfuziyasini talab qilsa, shuningdek, agar u qorin ichida yoki ichki boshda bo'lsa). Ushbu holatlarning ba'zilari o'limga olib keldi.
Boshqa antikoagulyantlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, enoksaparin natriyini qo'llaganda ham qon ketishi paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa qon ketish rivojlanishiga hissa qo'shadigan xavf omillari mavjud bo'lsa, invaziv protseduralar o'tkazilganda yoki gemostazni buzadigan preparatlar qo'llanilganda.
Qon ketishlar tasvirlanganda, quyida "*" belgisi quyidagi qon ketish turlarini ko'rsatadi: gematoma, ekximozlar (in'ektsiya joyida rivojlanmaganlar), yarali gematomalar, gematuriya, burun qon ketishlari, oshqozon-ichak qon ketishlari.
Juda tez-tez - jarrohlik bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va chuqur ven trombozini o'ldiruvchi o'pkalar arteriyasi emboliyasi bilan yoki emboliyasiz davolashda qon ketishlar*.
Tez-tez - yotqizilgan bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va noaniq angina, Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti va ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolashda qon ketishlar*.
Kamdan-kam - chuqur ven trombozini o'ldiruvchi o'pkalar arteriyasi emboliyasi bilan yoki emboliyasiz davolashda bemorlarda qorin ichidagi qon ketishlar va ichki bosh qon ketishlari, shuningdek, ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolashda.
Juda kam - jarrohlik bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va noaniq angina va Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti davolashda qorin ichidagi qon ketishlar.
Trombotsitopeniya va trombotsitoz
Juda tez-tez - jarrohlik bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va chuqur ven trombozini o'ldiruvchi o'pkalar arteriyasi emboliyasi bilan yoki emboliyasiz davolashda trombotsitoz (periferik qonning trombotsitlari soni 400×109/l dan ortiq).
Tez-tez - ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti davolashda trombotsitoz.
Trombotsitopeniya jarrohlik bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va chuqur ven trombozini o'ldiruvchi o'pkalar arteriyasi emboliyasi bilan yoki emboliyasiz davolashda, shuningdek, ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti davolashda.
Kamdan-kam - yotqizilgan bemorlarda venoz trombozlarni oldini olishda va noaniq angina va Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti davolashda trombotsitopeniya.
Juda juda kam - ST segmenti ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti davolashda avtoimmun trombotsitopeniya.
Boshqa klinik jihatdan muhim nojo'ya ta'sirlar ko'rsatmalardan qat'i nazar
Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar tizimli-organik klasslarga ko'ra guruhlangan, ularning paydo bo'lish tezligi yuqorida ko'rsatilgan va og'irlik darajasiga qarab tartiblangan.
Qon ishlab chiqarish tizimidan: tez-tez - qon ketishi, trombotsitopeniya, trombotsitoz; juda kam - trombotsitopeniya bilan tromboz holatlari; ba'zi hollarda tromboz organlarning infarkti yoki ekstremitalarning ishemiyasi rivojlanishi bilan murakkab bo'ldi.
Immun tizimidan: tez-tez - allergik reaksiyalar.
Jigar va safro chiqarish yo'llaridan: juda tez-tez - jigar fermentlari faoliyatining oshishi, asosan transaminazlar faoliyatining 3 martadan ortiq oshishi.
Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - qichish, teri qizarishi; kamdan-kam - bulloz dermatit.
Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar: tez-tez - in'ektsiya joyida gematoma, in'ektsiya joyida og'riq, in'ektsiya joyida shish, qon ketish, yuqori sezgirlik reaksiyalari, yallig'lanish, in'ektsiya joyida qattiqliklar; kamdan-kam - in'ektsiya joyida qizish, in'ektsiya joyida terining nekrozi.
Preparat bozoriga chiqqandan keyin olingan ma'lumotlar
Klekson preparatini postmarketing qo'llashda quyidagi nojo'ya ta'sirlar qayd etilgan. Ushbu nojo'ya ta'sirlar bo'yicha o'z-o'zidan xabarlar mavjud.
Immun tizimidan: juda kam - anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan shok.
Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i.
Tomirlar tomonidan: juda kam - enoksaparin natriyini orqa miya/epidural anesteziya yoki orqa miya punksiyasi fonida qo'llaganda orqa miya gematomasi (yoki neyroaksial gematoma) holatlari kuzatilgan. Ushbu reaksiyalar turli darajadagi nevrologik buzilishlarga olib keldi, shu jumladan doimiy yoki qaytarilmaydigan falaj.
Qon ishlab chiqarish tizimidan: tez-tez - gemorragik anemiya; juda kam - eozinofiliya.
Teridan va teri osti to'qimalaridan: juda kam - alopesiya; in'ektsiya joyida teri vaskuliti, terining nekrozi rivojlanishi mumkin, bu odatda purpura yoki eritematoz papulalar (infiltirlangan va og'riqli) paydo bo'lishidan oldin bo'ladi. Ushbu hollarda Klekson preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
In'ektsiya joyida qattiq yallig'lanish tugunlari-infiltratlar paydo bo'lishi mumkin, ular bir necha kundan keyin yo'qoladi va preparatni bekor qilish uchun asos bo'lmaydi.
Jigar va safro chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam - gepatotsellyulyar jigar zarari; juda kam - xolestatik jigar zarari.
Qisqa mushak-skelet tizimidan: juda kam - uzoq muddatli davolashda (3 oydan ortiq) osteoporoz.
Laboratoriya va asbob-uskunalar ma'lumotlari: juda kam - giperkaliemiya.

Enoksaparin natriy - o'rtacha molekulyar og'irligi taxminan 4500 dalton bo'lgan past molekulyar gепарин: 2000 daltondan kam - 20% dan kam, 2000 dan 8000 daltongacha - 68% dan ortiq, 8000 daltondan ortiq - 18% dan kam. Enoksaparin natriy, cho'chqa ichakning ingichka qismidan ajratilgan gепаринning benzil efirini alkalin gidroliz qilish orqali olinadi. Uning tuzilishi 2-O-sulfat-4-enpirazinosuron kislotasining tiklanmaydigan fraktsiyasi va 2-N,6-O-disulfat-D-glyukopiranozidning tiklanadigan fraktsiyasi bilan tavsiflanadi. Enoksaparin tuzilishi polizaharid zanjirining tiklanadigan fraktsiyasida taxminan 20% (15% dan 25% gacha) 1,6-anhidropodroductni o'z ichiga oladi.
Tozalangan in vitro tizimda enoksaparin natriy yuqori anti-Xa faolligiga ega (taxminan 100 ME/ml) va past anti-IIa yoki antitrombin faolligiga ega (taxminan 28 ME/ml). Ushbu antikoagulyant faollik antitrombin III (AT-III) orqali ta'sir qiladi, insonlarda antikoagulyant faollikni ta'minlaydi. Anti-Xa/IIa faolligidan tashqari, enoksaparin natriyning sog'lom insonlar va bemorlarda, shuningdek, hayvon modellarida qo'shimcha antikoagulyant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari aniqlangan. Bu AT-III-ga bog'liq boshqa qon ivish faktorlarini inhibe qilish, VIIa faktori, to'qima faktori yo'lini inhibe qiluvchi inhibitorni chiqarishni faollashtirish va qon tomirlarining endoteliysidan Vilebrandi faktori chiqarilishini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Ushbu faktorlar enoksaparin natriyning antikoagulyant ta'sirini ta'minlaydi.
Profilaktik dozalar qo'llanganda dori vositasi AChTVni ozgina o'zgartiradi, trombositlarning agregatsiyasiga va trombositlar bilan fibrinogenning bog'lanish darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi.

 

Ko'rsatilgan quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Gemoostazga ta'sir qiluvchi dori vositalari (qarang «Qo'llash xususiyatlari» bo'limi). Ba'zi gemoostazga ta'sir qiluvchi vositalarni natriy enoksaparinini tayinlashdan oldin bekor qilish tavsiya etiladi, agar bunday vositalar mutlaqo ko'rsatilgan bo'lmasa. Agar bunday kombinatsiya ko'rsatilgan bo'lsa, natriy enoksaparinini ehtiyotkor klinik va laboratoriya monitoringi bilan qo'llash kerak.

Bunday preparatlarga quyidagilar kiradi:

umumiy qo'llash uchun salitsilatlar, yallig'lanishga qarshi dozalarda asetilsalitsil kislotasi va no steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NSYAP), jumladan ketorolak;

Boshqa trombolitiklar (masalan, alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) va antikoagulyantlar (qarang «Qo'llash usuli va dozalar»).

Bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak bo'lgan preparatlar.

Quyidagi dori vositalari natriy enoksaparin bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi mumkin.

gemoostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari, masalan:

trombotsitlarning agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalar, shu jumladan, antiagregant dozasida qo'llaniladigan asetilsalitsil kislotasi (kardioproteksiya), klopidogrel, tiklopidin va o'tkir koronar sindromda ko'rsatilgan IIb/IIIa glikoprotein antagonistlari, qon ketish xavfi tufayli; dekstran 40; umumiy qo'llash uchun glukokortikoidlar, kaliyni oshiruvchi dori vositalari. Qon plazmasida kaliyni oshiruvchi dori vositalarini natriy enoksaparin bilan bir vaqtda ehtiyotkor klinik va laboratoriya monitoringi bilan tayinlash mumkin (qarang «Qo'llash xususiyatlari» va «Nojo'ya ta'sirlar» bo'limlari). 

 

Umumiy shartlar.

Enoksaparin natriy boshqa past molekulyar geparinlar (PMG) o‘rniga bir-birini almashtirish (bir birlik uchun bir birlik) sifatida tayinlanmasligi kerak. Ushbu dori vositalari ishlab chiqarish jarayonlari, molekulyar massalari, maxsus anti-Xa va anti-IIa faoliyatlari, faoliyat birliklari, dozasi va klinik samaradorligi va xavfsizligi bilan farq qiladi. Bu farmakokinetika va biologik faoliyatdagi farqlarni belgilaydi (masalan, antitrombin faoliyati, trombositlar bilan o‘zaro ta’siri).

Shu sababli, har bir patentlangan dori vositasi uchun maxsus tibbiy qo‘llanmalarga alohida e’tibor berish va ularga rioya qilish zarur.

Geparin induktsiyalangan trombositopeniya (GIT) anamnezida mavjudligi (> 100 kun).

Enoksaparin natriy, anamnezida oxirgi 100 kun ichida immuno vositachilik GIT mavjud bo‘lgan yoki aylanuvchi antitelarga ega bo‘lgan bemorlarga tayinlanishi taqiqlanadi (qarang «Taqiqlar» bo‘limi). Aylanuvchi antitela bir necha yil davomida saqlanishi mumkin.

Enoksaparin natriy, anamnezida (>100 kun) immuno vositachilik GIT mavjud bo‘lgan, lekin aylanuvchi antitelarga ega bo‘lmagan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holatda enoksaparin natriy qo‘llash to‘g‘risida qaror faqat foyda/xatar nisbatini diqqat bilan baholagandan so‘ng va alternativ geparin bo‘lmagan davolash vositalarini (masalan, danaparoid natriy yoki lepirudini) qo‘llash imkoniyati ko‘rib chiqilgandan so‘ng qabul qilinishi kerak.

Trombositlar miqdorini monitoring qilish.

Shuningdek, PMG qo‘llanilganda, antitelar bilan vositachilik qilingan GIT rivojlanish xavfi mavjud bo‘lib, bu odatda enoksaparin natriy bilan davolash boshlangandan keyin 5 dan 21 kungacha bo‘lgan davrda yuzaga keladi.

GIT xavfi jarrohlik amaliyotini o‘tkazgan bemorlarda yuqori bo‘lib, asosan kardiokirurgik amaliyotlardan so‘ng va onkologik kasalliklari bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi.

Shu munosabat bilan, enoksaparin natriy bilan davolash boshlanishidan oldin trombositlar miqdorini aniqlash va shuningdek, bunday davolash davomida muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi.

GIT ni ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan klinik simptomlar mavjud bo‘lganda (har qanday yangi arterial va/yoki venoz tromboemboliya epizodi, in’ektsiya joyidagi har qanday og‘riqli teri zarari, davolash fonida har qanday allergik yoki anafilaktoid reaktsiyalar), trombositlar miqdorini aniqlash zarur. Bemorlar bunday simptomlar paydo bo‘lishi mumkinligini va bunday holatda shifokorlariga xabar berishlari kerakligini bilishlari kerak.

Klinik amaliyotda, trombositlar darajasining (boshlang‘ich qiymatdan 30-50% ga) sezilarli darajada pasayishi tasdiqlanganida, enoksaparin natriy darhol bekor qilinishi va bemor boshqa alternativ geparin bo‘lmagan davolash vositasiga o‘tkazilishi kerak.

Gemoragik hodisalar.

Boshqa antikoagulyantlar qo‘llanganda bo‘lgani kabi, har qanday lokalizatsiyadagi qon ketishi yuzaga kelishi mumkin. Qon ketishi yuzaga kelganda, uning kelib chiqishini o‘rganish va tegishli davolashni boshlash kerak.

Enoksaparin natriy va har qanday boshqa antikoagulyant dori vositalarini qon ketish ehtimolini oshiradigan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, masalan:

 

 

Belgilari. Enoksaparin natriyining tasodifiy ortiqcha dozalash, venaga, ekstrakorporeal yoki p/sh kiritilishi natijasida gemorragik asoratlar keltirib chiqarishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilinganida, hatto juda yuqori dozalarda ham enoksaparin natriyining so'rilishi ehtimoli kam.

Davolash. Preparatning antikoagulyant ta'siri sezilarli darajada protaminni sekin venaga kiritish orqali neytrallanishi mumkin. Protamin dozi enoksaparin natriyining kiritilgan dozasiga bog'liq:

1 mg protamin 100 ME (1 mg) enoksaparin natriyining antikoagulyant ta'sirini neytrallaydi, agar enoksaparin natriy 8 soat ichida kiritilgan bo'lsa; agar enoksaparin natriy protaminni qo'llashdan oldin 8 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa yoki ikkinchi protamin dozasini belgilash zarurati aniqlangan bo'lsa, 100 ME (1 mg) enoksaparin natriyiga 0,5 mg protamin infuziya kiritish mumkin; enoksaparin natriy kiritilganidan 12 soatdan keyin protamin qo'llash zarur bo'lmasligi mumkin.

Biroq, hatto yuqori dozalarda protamin qo'llanganida ham enoksaparin natriyining anti-Xa faolligi to'liq neytrallashmaydi (maksimal taxminan 60%) (protamin tuzlarining tibbiy qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarga qarang).