1 ml eritmasi quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: enoksaparin natriy* 10 000 anti-Xa ME, bu enoksaparin natriy*100 mg ga teng;

1 shprits-doza quyidagilarni o'z ichiga oladi: 2000 anti-Xa ME, bu enoksaparin natriy* 20 mg ga teng, yoki 4000 anti-Xa ME, bu enoksaparin natriy* 40 mg ga teng;

qo'shimcha moddalar: in'ektsiya uchun suv.

*Enoksaparin natriy bu cho'chqa ichak shilliq qavatidan olingan heparinning alkalin depolimerizatsiyasi orqali olinadigan biologik modda. 

Preparat kattalarga quyidagi maqsadlarda qo'llanilishi ko'rsatilgan:

Enoksaparin natriy quyidagi holatlari bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi mumkin emas:

Venoz tromboembolik asoratlarni oldini olish o‘rta va yuqori xavfdagi bemorlarda. Bemorlarning individual tromboembolik xavfi tasdiqlangan model (xavf stratifikatsiyasi shkalasi) yordamida baholanishi mumkin.

O‘rta xavf guruhi bemorlarida enoksaparin natriy bilan profilaktik davolashni kamida 7-10 kun davomida davom ettirish kerak, tiklanish holatidan (masalan, harakatchanlik) qat'i nazar. Bemorning harakatchanligi sezilarli darajada pasayguncha profilaktikani davom ettirish kerak.

Terapetik bemorlarda venoz tromboemboliya oldini olish. Tavsiya etilgan enoksaparin natriy dozi kuniga 4000 ME (40 mg) bir marta subkutan (p/sh) in'ektsiya orqali beriladi.

Enoksaparin natriy bilan profilaktik davolashni kamida 6-14 kun davomida davom ettirish kerak, tiklanish holatidan (masalan, harakatchanlik) qat'i nazar. 14 kundan ortiq davolashning foydasi aniqlanmagan.

Chuqun ven trombozi (TVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliya (OAT) davolash. Enoksaparin natriy 150 ME/kg (1,5 mg/kg) dozasida kuniga bir marta yoki 100 ME/kg (1 mg/kg) dozasida kuniga ikki marta subkutan in'ektsiya orqali berilishi kerak.

Dozalash sxemasini shifokor individual baholash natijalariga asoslanib tanlaydi, bu tromboembolik hodisalar xavfini va gemorragik hodisalar xavfini baholashni o‘z ichiga olishi kerak. 150 ME/kg (1,5 mg/kg) dozasini bir marta kuniga bemorlarga, agar ular VTE qaytalanish xavfi past bo‘lsa, qo‘llash kerak. 100 ME/kg (1 mg/kg) dozasini kuniga ikki marta boshqa barcha bemorlarga, masalan, semiz bemorlar, simptomatik OAT, onkologik kasalliklar, qaytalanadigan VTE yoki proksimal ven trombozi (qorin venasi) bo‘lgan bemorlarga tayinlash kerak.

Enoksaparin natriy o‘rtacha 10 kun davomida qo‘llaniladi. Zarurat tug‘ilganda og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni boshlash kerak (qarang: "Enoksaparin natriydan to‘g‘ridan-to‘g‘ri og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarga o‘tish va aksincha" bo‘lim oxirida).

Gemodializ paytida tromb hosil bo‘lishining oldini olish. Tavsiya etilgan enoksaparin natriy dozi 100 ME/kg (1 mg/kg). Yuqori gemorragik hodisalar xavfi bo‘lgan bemorlarda doza 50 ME/kg (0,5 mg/kg) ikki tomonlama qon tomir kirishida yoki 75 ME/kg (0,75 mg/kg) bitta qon tomir kirishida kamaytirilishi kerak.

Gemodializ paytida enoksaparin natriy arteriya qismiga dializ seansi boshida kiritilishi kerak. Ushbu doza odatda 4 soat davomida dializ o‘tkazish uchun yetarli. Biroq, agar fibrin halqalar paydo bo‘lsa, masalan, seans odatdagidan uzoq davom etsa, 50 ME dan 100 ME/kg gacha (0,5 dan 1 mg/kg) qo‘shimcha doza kiritilishi mumkin.

Enoksaparin natriy bemorlarga profilaktika yoki davolash uchun va gemodializ seanslari davomida qo‘llanilishi bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q.

Oqil koronar sindrom: barqaror angina va ST segmenti ko‘tarilmagan miokard infarkti (NSTEMI) va ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarkti (STEMI) davolash.

Yosh bolalar bemorlari. Enoksaparin natriy pediatrik bemorlarga qo‘llanilishi bo‘yicha xavfsizlik va samaradorlik hali aniqlanmagan.

Keksalar bemorlar. Barcha ko‘rsatmalar bo‘yicha, ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarkti (STEMI)dan tashqari, keksalar bemorlarda doza kamaytirish talab etilmaydi, buyrak funksiyasi buzilgan holatlardan tashqari (qarang: "Buyrak funksiyasi buzilishi" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlari).

ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarkti (STEMI) davolash uchun keksalar bemorlarga boshlang‘ich venaga bolyus kiritish taqiqlanadi. Dori 75 ME/kg (0,75 mg/kg) subkutan (p/sh) har 12 soatda (birinchi ikki p/sh doza uchun maksimal 7500 ME (75 mg) va keyingi dozalarda 75 ME/kg (0,75 mg/kg) subkutan (p/sh) kiritish bilan boshlanadi). Keksalar bemorlar uchun dori dozasi xususiyatlari buyrak funksiyasi buzilgan holatlar uchun quyida keltirilgan va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limida.

Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga dori qo‘llanilishi bo‘yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud (qarang: "Farmakodinamikasi" va "Farmakokinetikasi" bo‘limlari), shuning uchun ushbu bemorlar toifasiga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak (qarang: "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limi).
Buyrak funksiyasi buzilishi (qarang: "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakokinetikasi" bo‘limlari).

Og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi. Enoksaparin natriy terminal bosqichdagi buyrak kasalligi (kreatinin klirensi < 15 ml/min) bo‘lgan bemorlarga qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi, to‘g‘ri ma'lumotlar yo‘qligi sababli, tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun gemodializ paytida eksterkorporeal qon aylanishida foydalanishdan tashqari.

 

Preparatning xavfsizlik profili haqida umumiy ma'lumot. Enoksaparin natriy 15 000 dan ortiq bemorda o'rganilgan, ular klinik tadqiqotlar doirasida enoksaparin natriy olgan: ortopedik jarrohlik aralashuvlaridan keyin chuqur venalarning trombozini oldini olish uchun preparatning 1776 ta qo'llanilishi; o'tkir terapevtik kasalliklari va juda cheklangan harakatchanligi bo'lgan bemorlarda chuqur venalarning trombozini oldini olish uchun preparat; tromboemboliya bilan yoki unda bo'lmagan chuqur venalarning trombozini davolash uchun preparatning 559 ta qo'llanilishi; 1578 ta qo'llanilishi beqaror stenokardiya uchun; 176 ta qo'llanilishi ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti uchun preparat.

Ushbu klinik tadqiqotlarda enoksaparin natriy qo'llanilishi ko'rsatmalarga qarab turlicha bo'lgan. O'tkazilgan jarrohlik aralashuvlardan keyin yoki o'tkir terapevtik kasalliklari va cheklangan harakatchanligi bo'lgan bemorlar uchun enoksaparin natriy dozi 4000 ME (40 mg) p/sh kuniga bir marta. Tromboemboliya bilan yoki unda bo'lmagan chuqur venalarning trombozini davolash uchun bemorlar enoksaparin natriyni yoki 100 ME/kg (1 mg/kg) p/sh har 12 soatda, yoki 150 ME/kg (1,5 mg/kg) p/sh kuniga bir marta olgan. Klinik tadqiqotlarda preparat beqaror stenokardiya va Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti uchun qo'llanilganda, dozalari 100 ME/kg (1 mg/kg) p/sh har 12 soatda bo'lgan, va klinik tadqiqotda preparat ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti uchun qo'llanilganda, enoksaparin natriy qo'llanilishi 3000 ME (30 mg) iv bolyus bilan kiritilishi va keyinchalik 100 ME/kg (1 mg/kg) p/sh har 12 soatda kiritilishi o'z ichiga olgan.

Klinik tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar gemorragik hodisalar, trombotsitopeniya va trombotsitoz bo'lgan (qarang "Qo'llanilish xususiyatlari" va "Alohida nojo'ya reaksiyalar tavsifi" bo'limlari quyida).

Nojo'ya reaksiyalar ro'yxati. Klinik tadqiqotlarda kuzatilgan va preparatning post-registratsiya davrida xabar qilingan boshqa nojo'ya reaksiyalar (* preparatning post-registratsiya davrida nojo'ya reaksiyalarini ko'rsatadi) quyida batafsil tavsiflangan.

Qon va limfa tizimidan.

Tez-tez: gemorragik hodisalar, gemorragik anemiya, trombotsitopeniya, trombotsitoz.

Kamdan-kam: eozinofiliya*.

Kamdan-kam immunoallergik trombotsitopeniya bilan tromboz holatlari; bu holatlarning ba'zilarida tromboz organlarning infarkti yoki ekstremitalarning ishemiyasi bilan murakkablashgan (qarang "Qo'llanilish xususiyatlari" bo'limi).

Immun tizimidan.

Tez-tez allergik reaktsiya.

Kamdan-kam: anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar, shu jumladan shok*.

Asab tizimidan.

Tez-tez: bosh og'rig'i*.

Tomirlar tomonidan.

Kamdan-kam: spinal gematoma (yoki neyroaksial gematoma). Ushbu reaksiyalar turli darajadagi nevrologik buzilishlarga olib kelgan, shu jumladan uzoq muddatli yoki qaytarilmaydigan falaj (qarang "Qo'llanilish xususiyatlari" bo'limi).

Gepatobiliyar buzilishlar.

Juda tez-tez jigar fermentlari darajasining oshishi (asosan transaminazlar darajasi normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq).

Kamdan-kam: gepatotsellyulyar jigar zarari*.

Kamdan-kam: xolestatik jigar zarari.

Teridan va teri osti to'qimalaridan.

Tez-tez: qichish, erytema, urtikarija.

Kamdan-kam: bulloz dermatit.

Kamdan-kam: alopesiya*, teri vaskuliti*, teri nekrozi*, odatda in'ektsiya joyida paydo bo'ladi (bu hodisalarga odatda purpura yoki erytematoz plitalar, infiltratsiyalangan va og'riqli bo'ladi). In'ektsiya joyida tugunlar* (yallig'lanish tugunlari, enoksaparinning kistoz bo'lmagan "jilovlari"). Ular bir necha kundan keyin eriydi va preparatni to'xtatishni talab qilmaydi.

Harakat apparati, bog'lov to'qimalari va suyaklardan.

Kamdan-kam: uzoq muddatli terapiyadan keyin osteoporoz (3 oydan ortiq).

Umumiy buzilishlar va preparatni kiritish joyidagi reaksiyalar.

Tez-tez: in'ektsiya joyida gematoma, in'ektsiya joyida og'riq, in'ektsiya joyida boshqa reaktsiyalar (masalan, shish, qon ketishi, gipersensitivlik, yallig'lanish, hajmli o'sma, og'riq yoki boshqa reaksiyalar).

Kamdan-kam mahalliy irritatsiya, in'ektsiya joyida teri nekrozi.

Tekshiruv natijalari bo'yicha o'zgarishlar.

Kamdan-kam: giperkaliemiya* (qarang "Qo'llanilish xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sirlar" bo'limlari). 

Enoksaparin – bu o'rtacha molekulyar massasi taxminan 4500 dalton bo'lgan past molekulyar heparin (PMH) bo'lib, unda antitrombotik va antikoagulyant faoliyatlar standart heparin bilan bog'liq emas. Faol modda natriy tuzi ko'rinishida taqdim etilgan.

Tozalangan in vitro tizimda enoksaparin natriy yuqori anti-Xa faoliyatini (taxminan 100 ME/mg) va past anti-IIa (yoki antitrombin) faoliyatini (taxminan 28 ME/mg) ko'rsatadi, ularning nisbati 3,6. Ushbu antikoagulyant faoliyatlar antitrombin III (ATIII) orqali amalga oshiriladi, bu esa insonlarda antitrombotik ta'sirlarni belgilaydi.

Anti-Xa/IIa faoliyatidan tashqari, enoksaparinning sog'lom ko'ngilli va bemorlarda, shuningdek, preklinik tadqiqotlar doirasida eksperimental modellarida qo'shimcha antitrombotik va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari aniqlangan. Ularga ATIII-ga bog'liq boshqa qon ivish faktorlarini, masalan, VIIa faktorini inhibe qilish, to'qima faktori yo'lini inhibe qiluvchi (TFPI) endogen chiqarilishini induktsiyalash, shuningdek, qon tomir endoteliyaidan von Willebrand faktorini (vWF) aylanuvchi oqimga chiqarilishini kamaytirish kiradi. Ushbu faktorlar enoksaparin natriyning umumiy antitrombotik ta'siriga hissa qo'shadi.

Profilaktika maqsadida qo'llanilganda, enoksaparin natriy aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV) ko'rsatkichiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Davolash maqsadida qo'llanilganda, AChTV preparatning maksimal faoliyati fonida nazorat vaqti bilan solishtirganda 1,5–2,2 baravar uzayishi mumkin.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik.

Jarrohlik aralashuvlari bilan bog'liq venoz tromboembolik asoratlarni profilaktikasi.

O'rtopeedik jarrohlik aralashuvlardan keyin venoz tromboemboliya (VTE) uchun uzoq muddatli profilaktika. Tiz cho'kmasi bo'yicha o'rtopeedik jarrohlik aralashuvi o'tkazilgan 179 bemorda, dastlab stasionar davolanish davomida 4000 ME (40 mg/shot) enoksaparin natriy olgan va discharge'dan keyin 4000 ME (40 mg) (n = 90) kuniga bir marta p/shot yoki plasebo (n = 89) 3 hafta davomida olgan bemorlar o'rtasida ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqot o'tkazildi. Uzoq muddatli profilaktika fonida chuqur ven trombozi (ChVT) holatlari enoksaparin natriy qo'llaniladigan guruhda plasebo guruhiga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada past bo'lgan; shu bilan birga, o'pkada arteriya tromboemboliya (OAT) holatlari qayd etilmagan. Katta qon ketish holatlari kuzatilmagan.

Enoksaparin natriy boshqa past molekulyar geparinlar (PMG) o‘rniga bir-birini almashtirish uchun buyurilmaydi (bir birlik uchun bir birlik). Ushbu dori vositalari ishlab chiqarish jarayonlari, molekulyar massalari, maxsus anti-Xa va anti-IIa faoliyatlari, faoliyat birliklari, dozasi va klinik samaradorligi va xavfsizligi bilan farqlanadi. Bu farqlar farmakokinetika va biologik faoliyatda (masalan, antitrombin faoliyati, trombositlar bilan o‘zaro ta’sir) farqlanishlarga olib keladi.

Shu munosabat bilan, har bir patentlangan dori vositasi uchun tibbiy qo‘llanmalarga alohida e’tibor berish va ularga rioya qilish zarur.

Geparin induktsiyalangan trombositopeniya (GIT) anamnezida mavjudligi (> 100 kun).

Enoksaparin natriy immunoqarshi GIT bilan anamnezda bo‘lgan bemorlarga, oxirgi 100 kun ichida yoki aylanuvchi antitelalarga ega bo‘lgan bemorlarga qo‘llanilmaydi (qarang "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limi). Aylanuvchi antitelalar bir necha yil davomida saqlanishi mumkin.

Enoksaparin natriy immunoqarshi GIT anamnezida bo‘lgan bemorlarga (>>100 kun) aylanuvchi antitelalarsiz ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holatda enoksaparin natriy qo‘llanilishi faqat foyda/xatar nisbatini diqqat bilan baholagandan so‘ng va alternativ geparin bo‘lmagan davolash vositalarini (masalan, danaparoid natriy yoki lepirudini) qo‘llash imkoniyati ko‘rib chiqilgandan so‘ng qaror qabul qilinishi kerak.

Trombositlar miqdorini monitoring qilish

Shuningdek, PMG qo‘llanilganda antitelalar bilan bog‘liq GIT rivojlanish xavfi mavjud bo‘lib, bu odatda enoksaparin natriy bilan davolash boshlangandan keyin 5 dan 21 kungacha davom etadi.

GIT xavfi jarrohlik amaliyotini o‘tkazgan bemorlarda yuqori bo‘lib, asosan kardiokirurgik amaliyotlardan so‘ng va onkologik kasalliklari bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi.

Shu munosabat bilan, enoksaparin natriy bilan davolash boshlanishidan oldin trombositlar miqdorini aniqlash va keyinchalik muntazam ravishda monitoring qilish tavsiya etiladi.

GIT ni ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan klinik simptomlar mavjud bo‘lsa (har qanday yangi arterial va/yoki venoz tromboemboliya epizodi, in’ektsiya joyida har qanday og‘riqli teri zarari, davolash fonida har qanday allergik yoki anafilaktoid reaktsiyalar), trombositlar miqdorini aniqlash zarur. Bemorlar bunday simptomlar paydo bo‘lishi mumkinligini bilishlari va bunday holatda shifokorlariga xabar berishlari kerak.

Klinik amaliyotda trombositlar darajasining tasdiqlangan sezilarli pasayishi (boshlang‘ich qiymatdan 30-50%) mavjud bo‘lsa, enoksaparin natriy darhol bekor qilinishi va bemor boshqa alternativ geparin bo‘lmagan davolash vositasiga o‘tkazilishi kerak.

Gemoragik hodisalar

Boshqa antikoagulyantlar qo‘llanganda bo‘lgani kabi, har qanday lokalizatsiyadagi qon ketishi yuzaga kelishi mumkin. Qon ketishi yuzaga kelganda, uning kelib chiqishini o‘rganish va tegishli davolashni boshlash kerak.

Enoksaparin natriy va har qanday boshqa antikoagulyant dori vositalarini qon ketishi ehtimolini oshiradigan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, masalan:

Laboratoriya tahlillari

Enoksaparin natriy venoz tromboemboliya profilaktikasi uchun qo‘llaniladigan dozalar qon ketishiga, umumiy koagulyatsiya ko‘rsatkichlariga, shuningdek, trombositlar agregatsiyasiga va fibrinogenning trombositlar bilan bog‘lanishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Preparat yuqori dozada qo‘llanganda aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV) va aktivlashtirilgan qon ivish vaqti (AChJ) ko‘rsatkichlari oshishi mumkin. AChTV va AChJ o‘sishi va enoksaparin natriy antitrombotik faoliyatining oshishi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud emasligi sababli, bu ko‘rsatkichlar ishonchli emas va enoksaparin natriy faoliyatini monitoring qilish uchun qo‘llanilmaydi.

Preparatni spinal/epidural anesteziya yoki lumbal punksiya paytida qo‘llash.

Spinal/epidural anesteziya yoki lumbal punksiya enoksaparin natriy terapevtik dozalarini qo‘llaganidan keyin 24 soat ichida o‘tkazilmasligi kerak (qarang "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limi).

Enoksaparin natriy va spinal/epidural anesteziya yoki spinal punksiya jarayonlari bir vaqtda qo‘llanganda neyroaksial gematomalar yuzaga kelishi haqida xabar berilgan, bu esa uzoq muddatli yoki qaytarilmas falajga olib kelgan. Bunday holatlar enoksaparin natriy 4000 ME (40 mg) kuniga bir marta yoki past dozada qo‘llanganda kam uchraydi. Bunday hodisalar operatsiyadan keyin doimiy epidural kateterlar qo‘llanganda, gemoostazga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, jarohatli yoki takroriy epidural yoki spinal jarayonlar o‘tkazilganda yoki anamnezida umurtqa pog‘onasida jarrohlik amaliyotlari yoki umurtqa pog‘onasining deformatsiyalari bo‘lgan bemorlarda yuqori xavfga ega.

Enoksaparin natriy va epidural yoki spinal anesteziya/analgeziya yoki lumbal punksiya jarayonlarini bir vaqtda qo‘llash bilan bog‘liq qon ketishlari xavfini kamaytirish uchun enoksaparin natriy farmakokinetik profilini hisobga olish kerak (qarang "Farmakokinetika" bo‘limi). Epidural kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash yoki lumbal punksiyani o‘tkazish eng yaxshi enoksaparin natriy antikoagulyant ta’siri past bo‘lganda amalga oshirilishi kerak, ammo har bir bemorda yetarlicha past antikoagulyant ta’sirga erishish uchun aniq vaqt noma’lum. Enoksaparin natriy chiqarilishi 15-30 ml/min kreatinin klirensi bo‘lgan bemorlarda uzoq davom etishini hisobga olish kerak (qarang "Qo‘llash usuli va dozalar" bo‘limi).

Agar shifokor epidural yoki spinal anesteziya/analgeziya yoki lumbal punksiya o‘tkazishda antikoagulyant davolashni qo‘llashga qaror qilsa, har qanday nevrologik buzilishlar simptomlarini aniqlash maqsadida tez-tez monitoring qilish zarur, masalan, orqa o‘rta chizig‘ida og‘riq, sezgi va motor buzilishlari (pastki ekstremitalarda), ichak va/yoki siydik pufagi funksiyasining buzilishi. Bemorlarni yuqorida keltirilgan simptomlar paydo bo‘lganda shifokorga darhol xabar berish zarurligini tushuntirish kerak. Agar spinal gematoma paydo bo‘lishi shubha qilinsa, darhol diagnostika va davolash bo‘yicha tegishli choralar ko‘rish kerak, shu jumladan, umurtqa miya dekompressiyasini o‘tkazish masalasini ko‘rib chiqish, hatto bunday davolash noxush nevrologik oqibatlarni oldini olmasligi mumkin bo‘lsa ham.

Terining nekrozi/terining vaskuliti. Past molekulyar geparinlar qo‘llanilganda terining nekrozi va terining vaskuliti holatlari haqida xabar berilgan; bunday holatlarda dori darhol bekor qilinishi kerak.

Transkutan koronar revasculyarizatsiya jarayonlari. Noto‘g‘ri angina, ST segmenti ko‘tarilmagan miokard infarkti (NSTEMI) va ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti (STEMI) davolash jarayonida qon ketish xavfini minimallashtirish uchun dozalar o‘rtasidagi tavsiya etilgan intervallarni qat’iy rioya qilish zarur. Transkutan koronar aralashuvdan so‘ng punksiya joyida gemoostazga erishish muhimdir. Agar qon tomirining punksiya joyini yopish uchun qurilma ishlatilsa, introdyuser jarayondan so‘ng darhol olib tashlanishi mumkin. Agar qon tomirini qo‘l bilan bosish usuli qo‘llanilsa, introdyuser oxirgi venoz yoki subkutan enoksaparin natriy in’ektsiyasidan 6 soatdan keyin olib tashlanishi kerak. Agar enoksaparin natriy bilan davolash davom ettirilishi kerak bo‘lsa, keyingi doza introdyuser olib tashlanganidan keyin 6-8 soatdan erta kiritilmasligi kerak. Kateter o‘rnatilgan joyni qon ketishi yoki gematoma belgilari paydo bo‘lishini o‘z vaqtida aniqlash uchun kuzatish kerak.

O‘tkir infeksion endokardit. O‘tkir infeksion endokardit bilan bemorlarga geparin qo‘llash, odatda, miya qon ketishi xavfi tufayli tavsiya etilmaydi. Agar bunday qo‘llash mutlaqo zarur deb hisoblansa, qaror faqat foyda/xatar nisbatini diqqat bilan individual baholagandan so‘ng qabul qilinishi kerak.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari. Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda tromboprofilyaktika maqsadida enoksaparin natriy qo‘llanilishi to‘g‘ri o‘rganilmagan. Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda enoksaparin natriy tromboprofilyaktika maqsadida qo‘llanganda sun’iy klapanlarning trombozi holatlari haqida xabar berilgan. Qo‘shimcha xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan omillar, asosiy kasallik va yetarli klinik ma’lumotlarning yo‘qligi bunday holatlarni baholashni cheklaydi. Bunday holatlarning ayrimlari homilador ayollarda kuzatilgan bo‘lib, tromboz onaning va homilaning o‘limiga olib kelgan.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayol. Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda tromboprofilyaktika maqsadida enoksaparin natriy qo‘llanilishi to‘g‘ri o‘rganilmagan. Homilador ayollar mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan klinik tadqiqotda enoksaparin natriy (100 ME/kg (1 mg/kg) kuniga ikki marta) tromboemboliya xavfini kamaytirish maqsadida qo‘llanganda 8 ayoldan 2 tasida qon quyqasi hosil bo‘lib, bu klapanni to‘sib qo‘yish va onaning va homilaning o‘limiga olib kelgan. Ro‘yxatdan keyingi davrda mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda enoksaparin natriy tromboprofilyaktika maqsadida qo‘llanganda klapanlarning trombozi haqida alohida xabarlar kelib tushgan. Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda tromboemboliya xavfi oshishi mumkin.

Qariyalar. Preparatni profilaktik doza oralig‘ida qo‘llaganda qariyalarda qon ketish xavfi oshishi kuzatilmagan. Qariyalarda (ayniqsa 80 yoshdan oshgan bemorlarda) terapevtik dozalar qo‘llanganda gemorragik asoratlar xavfi oshishi mumkin. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarkti (STEMI) davolashda dori bilan davolashni diqqat bilan klinik monitoring qilish tavsiya etiladi va dozani kamaytirish imkoniyati ko‘rib chiqilishi mumkin (qarang "Qo‘llash usuli va dozalar" va "Farmakokinetika" bo‘limi).

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak funksiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlarda enoksaparin natriy ta’sirining oshishi kuzatiladi, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Bunday bemorlarga diqqat bilan klinik monitoring qilish tavsiya etiladi, shuningdek, anti-Xa faoliyatini aniqlash orqali biologik monitoringni o‘tkazish imkoniyati ko‘rib chiqilishi mumkin (qarang "Qo‘llash usuli va dozalar" va "Farmakokinetika" bo‘limi).

Enoksaparin natriy terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarga (kreatinin klirensi < 15 ml/min) qo‘llash tavsiya etilmaydi, to‘g‘ri ma’lumotlar yo‘qligi sababli, faqat gemodializ paytida ekstrakorporeal qon aylanishida tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun.

Og‘ir buyrak funksiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15-30 ml/min) enoksaparin natriy dozasini tuzatish tavsiya etiladi, bu esa enoksaparin natriy ta’sirining sezilarli oshishi hisobga olinadi (qarang "Qo‘llash usuli va dozalar" bo‘limi).

O‘rta (kreatinin klirensi 30-50 ml/min) va yengil (kreatinin klirensi 50-80 ml/min) darajadagi buyrak funksiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasining buzilishi. Enoksaparin natriy jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki qon ketish xavfi oshadi. Anti-Xa faoliyatini monitoring qilish natijalariga ko‘ra doza tuzatish jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda ishonchli emas va tavsiya etilmaydi (qarang "Farmakokinetika" bo‘limi).

Past tana vazni. Past tana vazniga ega ayollarda (<45 kg) va past tana vazniga ega erkaklarda (<57 kg) profilaktik dozalar (tana vaznini hisobga olmasdan) qo‘llanganda enoksaparin natriy ta’sirining oshishi kuzatilgan, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shu munosabat bilan, bunday bemorlarga diqqat bilan klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (qarang "Farmakokinetika" bo‘limi).

Semizlik bilan bemorlar. Semizlik bilan bemorlarda tromboemboliya rivojlanish xavfi oshadi. Semizlik bilan bemorlarga profilaktik dozalar qo‘llanilganda xavfsizlik va samaradorlik yetarlicha o‘rganilmagan va bu bemorlar uchun doza tuzatish zarurligi to‘g‘risida bir xil fikr yo‘q. Bunday bemorlar tromboemboliya simptomlari bo‘yicha diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Giperpotasemiya. Geparinlar aldosteron sekretsiyasini adrenal bezlarda bostirishi mumkin, bu esa giperpotasemiya rivojlanishiga olib keladi (qarang "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limi), ayniqsa diabet, XPN, allaqachon mavjud bo‘lgan metabolik asidoz va kaliy darajasini oshirishga qodir dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda. Giperpotasemiya xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi kaliy miqdorini davriy ravishda nazorat qilish zarur.

Izlanish. Past molekulyar geparinlar biologik dori vositalaridir. Ularning izlanishini yaxshilash uchun tibbiyot xodimlari bemor hujjatlarida kiritilgan dori vositasining savdo nomi va seriya raqamini yozib qo‘yishlari tavsiya etiladi.

Avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashga ta’siri

Enoksaparin natriy transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri yo‘q yoki ahamiyatsiz.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Odamlarda enoksaparin ikkinchi va uchinchi trimester homiladorlik paytida placentani o‘tkazishi to‘g‘risida dalillar yo‘q. Birinchi trimester haqida ma’lumot yo‘q.

Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlarda dori vositasining fetotoksik yoki teratogen ta’siriga oid hech qanday belgi aniqlanmagan (qarang "Xavfsizlik bo‘yicha preklinik ma’lumotlar" bo‘limi). Tajribaviy hayvonlar uchun olingan ma’lumotlar enoksaparinning placentaga o‘tishi minimal ekanligini ko‘rsatdi.

Enoksaparin natriy homiladorlarga faqat shifokor tomonidan bunday davolashga aniq ehtiyoj belgilanganida buyurilishi kerak.

Enoksaparin natriy qabul qilayotgan homilador ayollarni qon ketishi yoki ortiqcha antikoagulyant ta’sir belgilari paydo bo‘lishi bo‘yicha diqqat bilan kuzatish zarur, shuningdek, bunday bemorlarni gemorragik hodisalar xavfi haqida ogohlantirish kerak. Umuman olganda, mavjud ma’lumotlar bunday bemorlarda qon ketish, trombositopeniya yoki osteoporoz xavfini oshirishi to‘g‘risida hech qanday dalil yo‘q, homilador ayollar sun’iy klapanlar bilan bog‘liq xavfdan tashqari (qarang "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limi).

Agar epidural anesteziya rejalashtirilsa, enoksaparin natriy davolashni o‘tkazishdan oldin bekor qilish tavsiya etiladi (qarang "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limi).

Emizish. Enoksaparin insonning sutiga o‘tishi to‘g‘risida ma’lumot yo‘q. Sichqonlarda emizish davrida enoksaparin yoki uning metabolitlarining sutga o‘tishi juda past.

Enoksaparin natriy og‘iz orqali qabul qilinganda so‘rilishi ehtimoli past, shuning uchun uni emizish davrida qo‘llash mumkin.

Fertilite. Enoksaparin natriy fertilitega ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar hali mavjud emas. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar dori vositasining fertilitega ta’sirini ko‘rsatmagan. 

Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashga ta’siri

Enoksaparin natriy transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri yo‘q yoki ahamiyatsiz. 

 

Ko'rsatilgan quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Gemoostazga ta'sir qiluvchi dori vositalari (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi). Ba'zi gemoostazga ta'sir qiluvchi vositalarni natriy enoksaparinini tayinlashdan oldin bekor qilish tavsiya etiladi, agar bunday vositalar mutlaqo ko'rsatilgan bo'lmasa. Agar bunday kombinatsiya ko'rsatilgan bo'lsa, natriy enoksaparinini ehtiyotkor klinik va laboratoriya monitoringi bilan qo'llash kerak.

Bunday preparatlarga quyidagilar kiradi:

umumiy qo'llash uchun salitsilatlar, yallig'lanishga qarshi dozalarda asetilsalitsil kislotasi va no-steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NSYAP), jumladan ketorolac;

Boshqa trombolitiklar (masalan, alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) va antikoagulyantlar (qarang "Qo'llash usuli va dozalar").

Boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Quyidagi dori vositalari natriy enoksaparin bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi mumkin.

gemoostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari, masalan:

trombotsitlarning agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalar, shu jumladan, antiagregant dozada qo'llaniladigan asetilsalitsil kislotasi (kardioproteksiya), klopidogrel, tiklopidin va IIb/IIIa glikoprotein antagonistlari, o'tkir koronar sindromda ko'rsatilgan, qon ketish xavfi tufayli; dekstran 40; umumiy qo'llash uchun glukokortikoidlar, kaliy darajasini oshiruvchi dori vositalari. Qon serumida kaliy darajasini oshiruvchi dori vositalarini natriy enoksaparin bilan bir vaqtda ehtiyotkor klinik va laboratoriya monitoringi bilan tayinlash mumkin (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlari). 

 

Simptomlar. Enoksaparin natriyining tasodifiy ortiqcha dozalashining venoz, ekstrakorporeal yoki p/sh kiritilishi qon ketishiga olib kelishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilinganida, hatto juda yuqori dozalarda ham enoksaparin natriyining so'rilishi ehtimoli kam.

Davolash. Preparatning antikoagulyant ta'siri sekin venoz kiritish orqali protamin bilan sezilarli darajada neytrallanishi mumkin. Protamin dozi enoksaparin natriyining kiritilgan dozasi bilan bog'liq:

1 mg protamin 100 ME (1 mg) enoksaparin natriyining antikoagulyant ta'sirini neytrallaydi, agar enoksaparin natriy 8 soat ichida kiritilgan bo'lsa; agar enoksaparin natriy 8 soatdan ko'proq vaqt oldin kiritilgan bo'lsa yoki ikkinchi protamin dozasini berish zarurati aniqlangan bo'lsa, 0,5 mg protaminni har 100 ME (1 mg) enoksaparin natriy uchun infuzion kiritish mumkin; enoksaparin natriy kiritilganidan 12 soatdan keyin protamin qo'llanilishi shart emas.

Ammo, hatto yuqori dozalarda protamin qo'llanilganda ham, enoksaparin natriyining anti-Xa faolligi hech qachon to'liq neytrallashmaydi (maksimal taxminan 60%) (protamin tuzlarining tibbiy qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarga qarang).