Профилактика и терапия тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий; тромбофлебиты, нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда; мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией); ДВС-синдром (первая фаза). Профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), гломерулонефрит, волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, проведение гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитофереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающаяся аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, травмы (особенно черепно-мозговые), не контролируемая артериальная гипертензия. Эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта, цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, почечная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, угроза выкидыша, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга. Беременность и кормление грудью применение при беременности возможно только по строгим показаниям.

С лечебной целью гепарин назначают в виде непрерывной в/в инфузии или в виде регулярных в/в инъекций, а также в виде п/к инъекций (в области живота). С профилактической целью назначают п/к по 1500 МЕ/сут., с интервалами 8-12 ч. Обычным местом для п/к инъекций является переднелатеральная стенка (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую длинную иглу, которую следует вводить перпендикулярно, в защемленную складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Места введения необходимо каждый раз менять (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде – вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время. Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 МЕ и вводится в/в, после чего лечение продолжают, используя, в/в инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения - при непрерывной в/в инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000-48000 МЕ/сут), разводя гепарин в 0,9% растворе натрия хлорида; - при регулярных в/в инъекциях назначают по 5000-10000 МЕ гепарина каждые 4-6 ч; - при п/к введении вводят каждые 12 ч по 1500-2000 МЕ или каждые 8 ч по 8000-1000 МЕ. Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести вводят в/в, по 40000-50000 МЕ/сут за 3-4 введения; - при тяжелом тромбозе и эмболии в/в 20000 МЕ 4 раза в сутки с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям вводят в/в однократно 25000 МЕ, затем по 20000 МЕ каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000-120000 МЕ. При в/в, капельном введении к суточному объему инфузионного раствора добавляют не менее 40000 МЕ. Дозы гепарина подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5-2,5 раза больше контрольного. При п/к введении малых доз (5000 МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования не требуется регулярного контроля АЧТВ, так как оно увеличивается незначительно. Непрерывная в/в инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные инъекций, так как обеспечивает более стабильную гипоагуляцию и реже вызывает кровотечения. В/в инъекции рекомендуется назначать только при применении начальных доз, если по какой-то причине нельзя использовать в/в инфузию или п/к введение. Повторные в/в инъекции вызывают значительные колебания показателей гемостаза и чаще вызывают опасные кровотечения, поэтому их назначают только по крайней необходимости. При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1500-2000 МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят в/в 10000 МЕ, затем в середине процедуры – ещё 30000-50000 МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены. Детям препарат вводят в/в капельно в возрасте 1-3 мес. - 800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес. - 700 МЕ/кг/сут., старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут; дозу следует подбирать так, чтобы время свертывания крови составляло 20 минут. Продолжительность терапии гепарином зависит от показаний и способа применения. При в/в применении оптимальная длительность лечения составляет 7-10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты начиная уже с 1 дня лечения гепарином или с 5 по 7 день, а применение гепарина прекратить на 4-5 день комбинированной терапии). При обширных тромбозах подвздошнобедренных вен целесообразны более длительные курсы лечения гепарином.

Переносимость гепарина – обычно хорошая. Возможно развитие аллергических реакций гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, астма, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок, головокружение, головная боль, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, тромбоцитопения (6% больных). Реакции первого типа, как правило, проявляются в мягкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелое течение и могут быть смертельными. На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении могут развиться некрозы кожи и артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100000 мкл) необходимо прекратить применение гепарина. На фоне длительного применения гепарина описаны случаи остеопороза, спонтанных переломов костей, гипоальдостеронизма, преходящей алопеции и увеличения активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ). Из местных побочных эффектов возможны раздражение, боль, гиперемия, гематомы и изъязвления в месте введения. Кровотечения также относятся к характерным осложнениям терапии гепарином (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке). Типичными являются кровотечения из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Антикоагулянт прямого действия. Относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного (в/в) применения. Механизм действия гепарина основан, прежде всего, на связывании с антитромбином III, служащим физиологическим ингибитором активированных факторов свертывания крови IXа, Xa, XIa, XIIa и тромбина. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин, останавливает образование фибрина из фибриногена и в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидимическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействий с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбоцитов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов миокарда и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций. После внутривенного (в/в) введения свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном (в/м) - через 15-30 мин, при подкожном (п/к) - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта наблюдается через сутки, продолжительность антикоагулянтного действия соответственно – 4, 5, 6, 8 ч и 1-2 недели, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования – сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Гепарин нельзя вводить в/м, так как возможно образование гематом в месте введения. Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости. С осторожностью применять у пациентов страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме) при артериальной гипертензии, сахарном диабете, стоматологических манипуляциях, эндокардите, перикардите, внутриматочной контрацепции, активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старшее 60 лет) особенно женщин. При назначении гепарина в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ. Во время применения гепарина не следует в/м вводить другие лекарства и проводить биопсию органов. Для разведения гепарина используют только 0,9% раствор натрия хлорида. Гепарин хотя проникает в грудное молоко, при назначении его кормящим женщинам в отдельных случаях может вызвать быстрое развитие остеопороза и поражение позвоночника. Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечения срока годности. Симптомы кровотечение. Лечение при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводиться и если протамин сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы. Максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ не эффективен.