-
Qo'llanilishi
Chuqur venalar trombozini, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini (shu jumladan periferik venalar kasalliklarida), koronar arteriyalar trombozini oldini olish va davolash; tromboflebitlar, beqaror stenokardiya; o‘tkir miokard infarkti; fibrillyatsion aritmiya (shu jumladan emboliya bilan kechuvchi); DVS-sindrom (birinchi bosqich).
Mikrotromboz va mikrosirkulyatsiya buzilishlarini, buyrak venalari trombozini, gemolitiko-uremik sindromni, mitral yurak nuqsonini (tromboz profilaktikasi), glomerulonefrit, volchanka nefritini oldini olish va davolash.
Ekstrakorporal qon aylanishi usullari bilan o‘tkaziladigan operatsiyalar vaqtida qon ivishini oldini olish, gemodializ, gemosorbsiya, peritoneal dializ, sitoferez, majburiy diurez o‘tkazishda, venoz kateterlarni yuvishda.
Laborator maqsadlar va qon quyish uchun ivimaydigan qon namunalarini tayyorlash.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Geparinga gipertuyg‘urlik,
qon ketishi bilan namoyon bo‘ladigan kasalliklar (gemofiliya, trombotsitopeniya, vaskulit va boshqalar), qon ketishi,
ichki bosh miya qon quyilishi,
bosh miya tomirlarining anevrizmasi,
gemorragik insult,
aortaning ajraluvchi anevrizmasi,
antifosfolipid sindromi,
jarohatlar (ayniqsa bosh miya jarohatlari),
nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya.
Ovqat hazm qilish tizimi a’zolarining eroziyali-yallig‘lanishli shikastlanishlari,
jigar sirrozi, qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi bilan kechuvchi,
buyrak yetishmovchiligi,
bakterial endokardit,
hayz ko‘rish,
homiladorlikni yo‘qotish xavfi,
yaqinda ko‘z, miya, prostata, jigar va o‘t yo‘llarida o‘tkazilgan jarrohlik aralashuvlari,
umurtqa pog‘onasining punksiyasidan keyingi holat.
Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash faqat qat’iy ko‘rsatmalar bo‘yicha mumkin.
-
Qo'llash usuli
Davolash maqsadida geparin uzluksiz v/i infuziya ko‘rinishida yoki muntazam v/i in'ektsiyalar ko‘rinishida, shuningdek, p/k in'ektsiyalar ko‘rinishida (qorin sohasida) buyuriladi.
Profilaktik maqsadda p/k 1500 ME/sut. buyuriladi, 8-12 soatlik interval bilan.
P/k in'ektsiyalar uchun odatdagi joy old yon devor hisoblanadi (istisno holatlarda yelka yoki sonning yuqori sohasiga yuboriladi), bunda ingichka uzun igna ishlatiladi, uni perpendikulyar holda, bosh va ko‘rsatkich barmoq orasida ushlab turilgan teri burmasiga eritma yuborilishi tugaguncha kiritish kerak. Gematoma hosil bo‘lishining oldini olish uchun in'ektsiya joylarini har safar o‘zgartirish zarur.
Birinchi in'ektsiyani operatsiya boshlanishidan 1-2 soat oldin amalga oshirish kerak; operatsiyadan keyingi davrda – 7-10 kun davomida, zarurat bo‘lsa – uzoqroq muddat davomida yuboriladi.
Davolash maqsadida yuboriladigan geparinning boshlang‘ich dozasi odatda 5000 ME bo‘lib, v/i yuboriladi, shundan so‘ng davolash v/i infuziyalar yordamida davom ettiriladi.
Qo‘llash usuliga qarab, qo‘llab-quvvatlovchi dozalari belgilanadi: - uzluksiz v/i infuziyada 1000-2000 ME/soat (24000-48000 ME/sut), geparin 0,9% natriy xlorid eritmasida suyultiriladi; - muntazam v/i in'ektsiyalarda har 4-6 soatda 5000-10000 ME geparin buyuriladi; - p/k yuborishda har 12 soatda 1500-2000 ME yoki har 8 soatda 8000-1000 ME yuboriladi.
Kattalarda yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi trombozlarda v/i, 40000-50000 ME/sut 3-4 marta yuboriladi; - og‘ir tromboz va emboliyada v/i 20000 ME kuniga 4 marta, 6 soatlik interval bilan. Hayotiy ko‘rsatmalar bo‘yicha v/i bir martalik 25000 ME, so‘ngra har 4 soatda 20000 ME, kunlik doza 80000-120000 ME ga yetguncha yuboriladi.
V/i, tomchilatib yuborishda infuzion eritmaning sutkalik hajmiga kamida 40000 ME qo‘shiladi. Geparin dozalari shunday tanlanadiki, aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV) nazorat ko‘rsatkichidan 1,5-2,5 marta ko‘p bo‘lishi kerak.
P/k kichik dozalarda (5000 ME kuniga 2-3 marta) tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun muntazam AChTV nazorati talab qilinmaydi, chunki u ahamiyatsiz darajada oshadi.
Uzluksiz v/i infuziya geparin qo‘llashning eng samarali usuli bo‘lib, muntazam in'ektsiyalarga qaraganda yaxshiroq, chunki u barqarorroq gipokoagulyatsiyani ta'minlaydi va kamroq qon ketishiga sabab bo‘ladi.
V/i in'ektsiyalar faqat boshlang‘ich dozalarda buyurish tavsiya etiladi, agar biron sababga ko‘ra v/i infuziya yoki p/k yuborish mumkin bo‘lmasa. Takroriy v/i in'ektsiyalar gemostaz ko‘rsatkichlarida sezilarli tebranishlarni keltirib chiqaradi va xavfli qon ketishlarni tez-tez chaqiradi, shuning uchun ular faqat zaruriyat tug‘ilganda buyuriladi.
Ekstrakorporal qon aylanishi o‘tkazilganda 140-400 ME/kg yoki 1500-2000 ME 500 ml qonga yuboriladi.
Gemodializda avval v/i 10000 ME, so‘ng protsedura o‘rtasida yana 30000-50000 ME yuboriladi.
Keksalar, ayniqsa ayollar uchun doza kamaytirilishi kerak.
Bolalarga preparat v/i tomchilatib quyidagicha yuboriladi: 1-3 oy – 800 ME/kg/sut, 4-12 oy – 700 ME/kg/sut, 6 yoshdan katta – 500 ME/kg/sut; doza shunday tanlanadiki, qon ivish vaqti 20 daqiqa bo‘lsin.
Geparin bilan davolash davomiyligi ko‘rsatmalar va qo‘llash usuliga bog‘liq.
V/i qo‘llashda optimal davolash muddati 7-10 kun, shundan so‘ng terapiya peroral antikoagulyantlar bilan davom ettiriladi (peroral antikoagulyantlarni geparin bilan davolashning 1-kunidan yoki 5-7 kunidan buyurish, geparin qo‘llashni esa kombinatsiyalangan terapiyaning 4-5 kunida to‘xtatish tavsiya etiladi). Keng tarqalgan chanoq-son venalar trombozida geparin bilan uzoqroq davolash kurslari maqsadga muvofiq.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Geparinga o‘tkazuvchanlik – odatda yaxshi.
Allergik reaksiyalar rivojlanishi mumkin: terining giperemiyasi, dori isitmasi, toshma, rinit, astma, teri qichishishi va tagliklarda issiqlik hissi, bronxospazm, kollaps, anafilaktik shok, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, ishtahaning pasayishi, qusish, diareya, trombotsitopeniya (bemorlarning 6%). Birinchi turdagi reaksiyalar, odatda, yengil shaklda namoyon bo‘ladi va davolash to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi, ikkinchi turdagi reaksiyalar esa og‘ir kechadi va o‘limga olib kelishi mumkin. Geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya fonida teri nekrozi va arterial trombozlar rivojlanishi mumkin, ular gangrena, miokard infarkti, insult rivojlanishi bilan kechadi. Og‘ir trombotsitopeniya rivojlanishida (trombotsitlar sonining dastlabki miqdoridan 2 barobar kamayishi yoki 100000 mkl dan past bo‘lishi) geparin qo‘llashni to‘xtatish zarur.
Geparinni uzoq muddat qo‘llash fonida osteoporoz, suyaklarning spontann sinishi, gipoadlosteronizm, o‘tkinchi alopesiya va jigar transaminazalari (ALT va AST) faolligining oshishi holatlari tasvirlangan.
Mahalliy nojo‘ya ta’sirlardan kiritish joyida tirnash xususiyati, og‘riq, giperemiya, gematomalar va yara hosil bo‘lishi mumkin.
Qon ketishlar ham geparin terapiyasining xos asoratlariga kiradi (xavf ehtiyotkorlik bilan qarshi ko‘rsatmalarni baholash, muntazam laborator nazorat va aniq dozalashda minimal darajaga tushirilishi mumkin). Tipik qon ketishlar – me’da-ichak trakti va siydik yo‘llaridan, kiritish joyidan, bosimga uchragan sohalardan, operatsion yaralardan, shuningdek, boshqa organlarda (buyrak usti bezlari, sariq tanacha, retroperitoneal soha) qon quyilishlar.
-
Farmakologik xususiyatlari
To‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi antikoagulyant. O‘rtacha molekulyar geparinlar guruhiga kiradi, fibrin hosil bo‘lishini sekinlashtiradi. Antikoagulyant ta’siri in vitro va in vivo aniqlanadi, tomir ichiga (v/v) yuborilgandan so‘ng darhol yuzaga keladi.
Geparinning ta’sir mexanizmi, avvalo, antitrombin III bilan bog‘lanishiga asoslangan bo‘lib, u qon ivishining IXa, Xa, XIa, XIIa faollashgan faktorlarining va trombinning fiziologik ingibitori hisoblanadi. Protrombinning trombinga o‘tishini buzadi, trombinga tormozlovchi ta’sir ko‘rsatadi, fibrinogenlardan fibrin hosil bo‘lishini to‘xtatadi va ma’lum darajada trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi.
Buyrak qon oqimini oshiradi; miya tomirlarining qarshiligini oshiradi, miya gialuronidaza faolligini kamaytiradi, lipoproteinlipazani faollashtiradi va gipolipidemik ta’sirga ega. O‘pka surfaktanti faolligini pasaytiradi, buyrak usti bezlari po‘stlog‘ida aldosteronning ortiqcha sintezini tormozlaydi, adrenalin bilan bog‘lanadi, tuxumdonlarning gormonal stimullarga javobini modulyatsiya qiladi, paratgormon faolligini kuchaytiradi.
Fermentlar bilan o‘zaro ta’siri natijasida miya tirozingidroksilaza, pepsinogen, DNK-polimeraza faolligini oshirishi va miozin ATFaza, piruvatkinaza, RNK-polimeraza, pepsin faolligini kamaytirishi mumkin.
Ishemik yurak kasalligi (IYuK) bo‘lgan bemorlarda (atsetilsalitsil kislotasi bilan birga) koronar arteriyalarning o‘tkir trombotsitlari, miokard infarkti va to‘satdan o‘lim rivojlanish xavfini kamaytiradi. Miokard infarkti qaytalanishining va infarkt o‘tkazgan bemorlar o‘limining tez-tezligini kamaytiradi.
Yuqori dozalarda o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi va venoz trombozda samarali, kichik dozalarda esa venoz tromboemboliyalar, shu jumladan jarrohlik amaliyotlaridan keyin, profilaktikasi uchun qo‘llaniladi.
Tomir ichiga (v/v) yuborilgandan so‘ng qon ivishi deyarli darhol sekinlashadi, mushak ichiga (v/m) yuborilganda – 15-30 daqiqadan so‘ng, teri ostiga (p/k) yuborilganda – 20-60 daqiqadan so‘ng, inhalatsiyadan so‘ng maksimal ta’sir bir sutkada kuzatiladi, antikoagulyant ta’sir davomiyligi mos ravishda – 4, 5, 6, 8 soat va 1-2 hafta, terapevtik ta’siri – tromb hosil bo‘lishining oldini olish – ancha uzoq davom etadi.
Plazmada yoki tromboz joyida antitrombin III yetishmovchiligi geparinning antitrombotik ta’sirini kamaytirishi mumkin.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Geparinni mushak ichiga yuborish mumkin emas, chunki yuborilgan joyda gematomalar hosil bo‘lishi mumkin.
Geparin eritmasi sariq tusga ega bo‘lishi mumkin, bu uning faolligi yoki o‘zlashtirilishiga ta’sir qilmaydi.
Polivalent allergiyadan (shu jumladan bronxial astmada) aziyat chekadigan, arterial gipertenziya, qandli diabet, stomatologik muolajalar, endokardit, perikardit, bachadon ichiga kontratseptsiya, faol tuberkulyoz, nurlanish terapiyasi, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan, keksalar (60 yoshdan katta) ayniqsa ayollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
Geparin davolash maqsadida buyurilganda uning dozalari AChTV ko‘rsatkichiga qarab tanlanadi.
Geparin qo‘llanilayotgan davrda boshqa dori vositalarini mushak ichiga yuborish va organlar biopsiyasini o‘tkazish mumkin emas.
Geparinni suyultirish uchun faqat 0,9% natriy xlorid eritmasi ishlatiladi.
Geparin ko‘krak sutiga o‘tishi mumkin, emizikli ayollarga buyurilganda ayrim hollarda tez rivojlanadigan osteoporoz va umurtqa zararlanishiga olib kelishi mumkin.
Boshqa dori vositalari bilan bir shpritsda aralashtirish mumkin emas.
Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmaslik kerak.
Siptomlari: qon ketishi.
Davolash: geparin dozasi oshirib yuborilganda kichik qon ketishlarda uni qo‘llashni to‘xtatish yetarli. Katta qon ketishlarda geparin ortig‘i protamin sulfat bilan neytrallashadi (1 mg protamin sulfat 100 ME geparinga). Shuni inobatga olish kerakki, geparin tez chiqariladi va agar protamin sulfat geparinning oldingi dozasi yuborilganidan 30 daqiqa o‘tgach buyurilsa, zarur dozaning faqat yarmi kiritiladi. Protamin sulfatning maksimal dozasi 50 mg. Gemodializ samarali emas.